溶瘤综合征
4-万珂在特殊人群的应用及安全性管理
中位改善或复原时间为最后一次使用万珂后47 天
San Miguel J, et al. ASH 2005, abstract #366
及时评估，有利于PN的管理
评估时机
基线时 每个疗程结束后 治疗中若PN进展
评估方法
神经系统检查 FACT/GOG-Ntx问卷（癌症治疗功能评估/妇科肿 瘤组神经毒性问卷）
分类按照 CrCl mL/min/1.73 m A (对照) B (轻度) C (中度) D (重度) E (透析) CrCl > 60 CrCl 40 to 59 CrCl 20 to 39 CrCl < 20 依赖透析的患者 4 3 3 2
Mulkerin D, et al. ASCO 2006, abstract # 2032
100
90
80 5 5cycles 个周期 70 8个周期 cycles 8
病人比率 (%)
60 50 40 30 20 10 0 0 10 20 30 40 50
All
Grade 3/4
60
累积剂量 (mg/m2) San Miguel J, et al. ASH 2005, abstract #366
内 容 概 要
万珂在MM患者特殊人群中的应用
肾功能不全MM患者 肝功能不全MM患者 心功能不全MM患者 伴有糖尿病的MM患者万珂的安全性管理
周围神经病变的特点、处理和预防 消化道不良事件的处理
MM患者的周围神经病变特点
多发性骨髓瘤病人的PN发生率高，原因：
疾病相关（大约33%患者）1 治疗相关
肾病科高尿酸血症肾病诊疗规范2023版
高尿酸血症肾病诊疗规范2023版尿酸生成和/或排泄障碍均可致高尿酸血症(hyperuricemia)θ尿酸盐在肾脏和尿路沉积或通过激活肾脏固有细胞炎症反应等途径，可引起急性尿酸盐肾病和尿酸性肾石病，高尿酸血症还可能会引起或加重慢性肾脏疾病。
高尿酸血症患者是否应接受降尿酸药物治疗以及降尿酸的靶目标，取决于其是否有痛风、慢性肾脏疾病、尿路结石、心血管疾病和代谢性疾病等，肾功能评估对于痛风和高尿酸血症的合理治疗至关重要。
【高尿酸血症的概念与分类】高尿酸血症是指在正常瞟吟饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平均高于AZOiimo1./1.Umg/d1.),可分为原发性和继发性两大类，二者又分别可分为尿酸生成增多型和排泄减少型。
原发性富尿酸血症原因未明，多因瞟吟合成或代谢的基因缺陷引起尿酸盐生成过多所致。
继发性高尿酸血症继发性于一些系统性疾病，如肾功能不全、慢性铅中毒和血液系统增生性疾病(如白血病、淋巴瘤)等。
对所有高尿酸血症患者，都应仔细寻找其产生的原因。
【尿酸相关肾脏损害】尿酸相关肾脏损害包括急性尿酸盐肾病、慢性尿酸肾病和尿酸性肾石病，持续酸性尿和高尿酸尿症是引起尿酸性尿路结石的主要原因，不少尿酸性尿路结石患者并无高尿酸血症。
(一)急性尿酸盐肾病(acuteuratenephropathy)由于血尿酸骤然显著升高•，高浓度的尿酸经肾小球滤过，超过了近端肾小管的重吸收能力并在尿液中析出引起肾内、外梗阻所致。
血容量不足、尿流率降低和酸性尿是其重要的诱发或加重因素。
1 .临床表现急性尿酸性肾病多见于肿瘤溶解综合征患者，如淋巴瘤、白血病或骨髓增生性疾病等患者接受放、化疗后，通常发生在化疗后1~2天内，常见的临床症状为恶心、呕吐、腰痛、腹痛、少尿甚至无尿，重者可昏睡，甚至惊厥。
随着少尿时间的延长，可出现水肿和心力衰竭。
患者多同时伴有溶瘤综合征的特点，如高钾血症、高磷血症、乳酸酸中毒和低钙血症等。
2 .诊断与鉴别诊断有上述相关疾病和放、化疗病史者，若出现急性少尿型肾损伤伴血尿酸显著升高(>900(imo1.∕1.),应考虑急性尿酸盐肾病的诊断。
常见肿瘤急症的诊断与处理
2、放射治疗
硬膜外脊髓压迫最常用且最有效的方法是放射治疗。一旦确 诊，应在30分钟至2小时内即给予首次照射，分次剂量以5Gy／ d*3，休息4天后改为3Gy／d，总量30Gy。实验和临床实践均 支持开始用大剂量放疗。其机制为大剂量放疗可迅速使肿瘤缩 小，较大规模地杀死瘤细胞。放疗同时应用激素，它不但使水 肿消散，且还有溶瘤的作用。至于最佳的放射剂量和分次方案 尚待探讨，原则上不能超过脊髓耐受量，据报道恶性淋巴瘤引 起的脊髓压迫症，超过25Gy有34％出现良好的效果．其他肿瘤 量效关系尚不确定，通常30～40Gy。
3、手术治疗 椎板切除术常可迅速解除脊髓压迫，但往往不能全部切除肿 瘤，预后不良者占多数。 研究证实：术后加放疗与单纯放疗相比无统计学差异。Nagata 等报道前列腺癌合并多发骨转移手术加雄激素治疗与单用雄激 素治疗结果无统计学差异。对激素依赖性恶性肿瘤合并脊髓压 迫，尽管手术可作为一种缓解压迫症状的方法，但总体预后差。 4、化学治疗 总的来说，化疗对脊髓压迫症的疗效不如手术和放疗。但对 化疗敏感的肿瘤如恶性淋巴瘤、生殖细胞瘤、神经母细胞瘤和 尤文氏瘤，化疗也可取得一定疗效，尤其是儿童，由于脊髓放 疗可影响生长发育，选择化疗似乎更合理。
第五节 颅压增高
[发病机制]
颅腔内容物(脑组织，脑脊液和血液)对颅腔壁产生的压力称 为颅内压。肿胀引起颅腔容积与颅内容物体积之间平衡失调 的结果。颅内肿瘤引起的颅内压增高大多呈慢性进行性发展， 表现为头痛、呕吐、视觉障碍所谓的“三联症”。有时出现 精神状态改变，约30％病人伴癫痫发作，颅内压增高到一定 阈值时会引起脑实质移位，并可在张力最薄弱的部位形成脑 疝，进而危及生命。视神经乳头水肿对诊断颅内压增高具有 特殊重要意义。
常见的肿瘤急症有： 1、上腔静脉综合征 2、脊髓压迫症 3、代谢性急症（高钙血症）
tasigna
2010 年 11 月 24 日 2011 年 09 月 02 日 2012 年 02 月 21 日 2012 年 05 月 23 日 2012 年 10 月 23 日 2013 年 04 月 11 日 2013 年 10 月 10 日 2013 年 12 月 27 日 2014 年 03 月 21 日 2014 年 04 月 03 日
1
分子式：C28H22F3N7OHClH2O 分子量：583.99
【性状】 本品内容物为白色至黄色粉末。
【适应症】 用于对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性 髓性白血病（Ph+ CML）50mg，200mg
【用法用量】 本品的初始治疗应该在对 CML 患者有治疗经验的医师指导下进行。 对伊马替尼耐药的定义是：伊马替尼治疗 3 个月未能达到完全血液学缓解、 治疗 6 个月未能达到细胞遗传学缓解或治疗 12 个月未能达到主要细胞遗传学缓 解，失去已经获得的完全血液学缓解或细胞遗传学缓解、疾病进展或出现耐药 的 Bcr-Abl 激酶突变。 对伊马替尼不耐受的定义是：尽管采用了最佳支持治疗，在任何剂量和/或 治疗期间，患者仍由于 3 或 4 级不良事件的持续存在而中止伊马替尼治疗；或 者，尽管采用了最佳支持治疗，与伊马替尼治疗相关的 2 级不良事件仍持续时 间≥1 个月，或反复发生超过 3 次，不论是否剂量减少或中止治疗。
3
之间，则应降低本品剂量至每日一次 400mg；如果降低剂量至每日 400mg 后， QTcF 仍> 480 毫秒，则应停止使用本品。任何一次的剂量调整，均应在 7 天后 复查心电图。 如果出现血液学毒性（加速期： ANC<0.5× 109/ 升或血小板 <10× 109/ 升；慢 性期：ANC<1.0× 109/升或血小板<50× 109/升），应暂停本品的使用，如果 2 周 内加速期患者血象恢复至 ANC>1.0× 109/升或血小板>20× 109/升以上，或者慢性 期患者血象恢复至 ANC>1.0× 109/升或血小板>50× 109/升，则可以重新按照初始 剂量服用。如果血象仍然低并且未恢复至上述水平，可考虑减低本品剂量，每 日服用一次，每次 400mg。 如果出现有显著临床意义的中度或严重的非血液学毒性，应该中止服药； 一旦毒性缓解，可以恢复每日一次，每次 400mg 的剂量。如果临床上适合，可 考虑将剂量重新增加至每日 2 次，每次 400mg。 血清脂肪酶升高：如果出现 3~4 级血清脂肪酶升高，剂量应降低至每日一 次，每次 400mg 或中止给药。应每月监测血清脂肪酶或遵医嘱。 胆红素和肝转氨酶升高：如果出现 3~4 级胆红素升高，剂量应降低至每日 一次，每次 400mg 或中止给药。应每月监测胆红素和转氨酶或遵医嘱。 同时使用强效 CYP3A4 抑制剂 避免同时使用强效 CYP3A4 抑制剂（例如，酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素， 阿他那韦，茚地那韦，奈法唑酮，那非那韦，利托那韦，沙奎那韦，泰利霉素， 伏立康唑等）。葡萄柚产品也可增加尼洛替尼的血药浓度，应避免食用。如果 需要应用任何上述药物治疗，建议中止本品治疗。如果患者必须同时使用强效 CYP3A4 抑制剂，根据药物代谢动力学研究，剂量应减少至 300 mg 每日一次。 然而，在应用强效 CPY3A4 抑制剂的患者中尚无该剂量调整的临床数据。如果 中断应用强效抑制剂，在本品剂量上调至适用剂量前应经过一个洗脱期。对不 能避免使用强效 CYP3A4 抑制剂的患者，应对 QT 间期延长进行密切的监测。
癌症化疗后老是发烧是恶化了吗
目前，在癌症的各种治疗方法中，化疗是比较重要的手段，短期疗效显著。
但是，化疗也有一定的弊端，会损伤患者的机体，导致患者免疫功能受损，身体也变得虚弱，增加各种并发症的风险，有些患者化疗后老是发烧，增加了患者的心理压力，并担忧病情恶化，那么癌症化疗后老是发烧是恶化了吗？癌症患者化疗后老是发烧一般不是病情恶化的表现，而是化疗副作用导致的。
化疗后患者发烧多半是由于骨髓抑制，白细胞减少引起的，此时患者机体免疫力下降，很容易并发各种感染，特别是肺部感染，导致患者出现高烧，一般等到白细胞计数恢复后，患者的病情会逐渐缓解。
另外，化疗后引起的溶瘤综合征也会引起患者发烧，所谓溶瘤综合征是指化疗药物杀死肿瘤细胞，导致大量肿瘤细胞同时破坏、崩解，细胞内的有毒代谢产物大量释放，引起一系列临床综合征，其中有些致热原，可引起发热，可给予水化、冰敷及药物退热等对症处理。
对于癌症患者化疗后出现的发烧，可应用中医治疗进行缓解，有助于起到减毒增效的效果。
中医治疗主要应用中草药，药性较为温和，副作用小，基本上不会损伤患者的机体，在化疗期间配合治疗，有助于减轻化疗的副作用，缓解骨髓抑制反应，提升血象，减轻患者持续发烧的症状，使治疗顺利完成。
在化疗后坚持用药，则有助于修复受损的机体，增强患者的体质和免疫力，促进化疗药物毒素的排出，还能在一定程度上抑杀残癌，降低复发和转移的风险，进一步延长患者的生存时间。
中医治疗注重患者整体机能的改善，从患者的全身特点加以考虑，坚持标本兼治，从而达到减轻痛苦，延长生存期的目的。
袁希福经长期临床研究发现，几乎所有的癌症患者都同时存在三种基本病机：即元气亏虚、痰凝血瘀、癌毒结聚，并将其概括为三个字“虚、瘀、毒”，通过采取“扶正”、“通瘀”、“排毒”的策略，辨证施治，有的放矢，重点用药，扶正补虚，理气活瘀，化瘀散结，从而达到调节人体阴阳、气血、腑脏生理机能平衡，最终使人体达到自然状态下的康复。
癌症化疗后老是发烧并不一定是病情恶化的表现，但也需要及时采取有效对症的措施进行缓解，以免贻误病情。
晚期肝癌新疗法，多种溶瘤病毒单用联合治疗初显疗效
晚期肝癌新疗法，多种溶瘤病毒单用联合治疗初显疗效目前，肝癌全身治疗的一线选择包括索拉非尼和仑伐替尼，联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗(分别为PD-L1和VEGF抑制剂)也给肝癌的未来指明了方向。
但是，现有的治疗方法，包括免疫疗法，可能与基础肝病引起的耐受性差和严重毒性有关。
因此，为肝癌患者提供更有针对性和更有效的治疗的新策略的发展仍然是一个关键的需求。
溶瘤病毒（OV）是一类具有复制能力的肿瘤杀伤型病毒，能选择性感染肿瘤细胞并在肿瘤细胞中复制继而裂解肿瘤细胞，并刺激机体产生特异性抗肿瘤免疫反应。
相对于传统免疫治疗，OVs治疗具有特异性、低毒性的优势。
为了充分优化OV治疗，病毒必须有效地感染并溶解肿瘤细胞，并潜在地刺激一种有效的全身抗肿瘤免疫反应。
OV 治疗已被证明可增加肿瘤微环境（TME）内NK细胞的浸润，抑制HCC并减少复发。
接下来我们就给大家介绍一下OV治疗HCC的临床研究进展。
01JX-594 (Pexa Vec)JX-594来自惠氏株痘苗病毒，已被基因修饰编码胸苷激酶(增加肿瘤特异性，同时使其失活)，GM-CSF(作为免疫调节剂)和β-半乳糖苷酶。
JX-594具有诱导依赖于病毒复制的溶瘤和集中免疫反应对抗肿瘤的能力。
在一项随机剂量发现试验(NCT00554372)中，高剂量组的晚期HCC患者总生存期优于低剂量组(分别为14.1个月vs. 6.7个月，n=30)。
在一项随机IIb期TRAVERSE试验中纳入129名晚期HCC患者，研究了索拉非尼治疗失败后接受JX-594的疗效和安全性。
参与者被随机分为JX-594和最佳支持治疗组(BSC)或单纯BSC组。
虽然研究存在显著的研究局限性，如仅BSC组的高退出率(63%)，但总体生存率没有改善。
PHOCUS是一项III期研究(NCT02562755)，研究了Pexa Vec加索拉非尼与单独索拉非尼在既往未接受全身治疗的晚期HCC中的疗效。
然而，进行了中期分析，由于认为不可能达到其主要目标，因此建议终止研究。
2024年执业药师专业科目答案一-(宁夏)
2024年执业药师专业科目答案一（宁夏）内容包括以下章节答案：一、科常见病的中西医诊疗-宁夏；二、防治痹证及里寒证中药的临床应用-宁夏；三、痛风与高尿酸血症的药物治疗-宁夏；四、甲状腺疾病的药物治疗-宁夏；五、麻精药品在神经性和功能性疼痛中的应用-宁夏；六、高血压的药物治疗管理技能-宁夏；七、头痛的药物治疗之西药与中成药-宁夏；八、泌尿系统感染的诊疗-宁夏；九、从药师角度看银屑病的生物制剂治疗-宁夏；十、常见口腔疾病的用药指导及诊疗指南解读-宁夏；十一、呼吸道病毒药物的临床合理应用-宁夏；十二、急诊常见病救治-宁夏；十三、高血压常用药物-宁夏；十四、痛风性关节炎的治疗-宁夏一、儿科常见病的中西医诊疗-宁夏1 . （单选题）幽门螺杆菌感染可引起以下疾病，不包括DA .慢性浅表性胃炎B .消化性溃疡C .胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤D .胃转移癌2 . （单选题）适合儿童进行幽门螺杆菌现症感染的检测方法有DA .快速尿素酶检测B .组织学检测C .细菌培养D .粪便幽门螺杆菌抗原多肽检测3 . （单选题）难治性幽门螺杆菌感染指CA .幽门螺杆菌培养提示对多种抗生素耐药B .Hp规范根除治疗≥1次后检测血Hp抗体仍阳性C .p规范根除治疗≥1次后检测呼气试验仍阳性D .3次根除Hp均失败4 . （单选题）支原体肺炎风热闭肺证，治疗常用的方剂是AA .银翘散B .桑菊饮C .麻黄汤D .桂枝汤5 . （单选题）儿童支原体肺炎急性期，患儿高热烦躁，抽搐，可选用中成药BA .小儿肺热咳喘口服液B .紫雪散C .连花清瘟颗粒D .金振口服液二、防治痹证及里寒证中药的临床应用-宁夏1 . （单选题）附子在回阳救逆是需和下列哪个药物配伍DA .肉桂B .桂枝C .生姜D .干姜2 . （单选题）下列药物尤善治风湿顽痹的药物是DA .独活B .川乌C .桑寄生D .蕲蛇3 . （单选题）桑寄生、五加皮除可祛风湿外,还具有的功效是CA .清热安胎B .利尿消肿C .补肝肾,强筋骨D .定惊止痉4 . （单选题）纯阳温散，长于引火归原的药是BA .仙茅B .肉桂C .丁香D .花椒5 . （单选题）能温肾暖肝而止痛，养治寒疝、睾丸偏坠及经寒诸痛的药物是DA .干姜B .高良姜C .花椒D .小茴香三、痛风与高尿酸血症的药物治疗-宁夏1 . （多选题）关于痛风的高风险人群描述正确的是ABCDEA .男性常见，女性很少见B .果糖、蔗糖摄入多的人群痛风的风险增加C .肥胖超重人群风险高D .痛风存在家族遗传倾向有痛风家族史的人群风险高E .有遗传性肾病、肾移植和溶瘤综合征的患者痛风风险高2 . （多选题）关于痛风发作的特点描述正确的是ABCDA .关节腔滑液发现尿酸盐结晶是诊断痛风的金标准B .85~90%痛风首次都是单关节发作C .首次发作最常见于大脚指的跖趾关节---“大脚骨”的位置D .急性痛风性关节炎主要发生在下肢，但最终都会在四肢关节发作E .急性痛风发作时血尿酸一定非常高3 . （单选题）痛风发作时不大可能出现的疼痛类型是BA .肿胀疼B .绞痛C .搏动痛D .撕裂痛E .噬咬痛4 . （多选题）导致高尿酸血症的相关因素描述正确的是ABCDEA .利尿剂呋塞米、氢氯噻嗪可导致血尿酸升高B .环孢菌素可导致血尿酸升高C .饮酒和大量海鲜及高果糖食物摄入可导致血尿酸升高D .慢性肾脏病可导致尿尿酸排泄不足从而升高血尿酸E .抗结核药物可导致血尿酸升高5 . （多选题）关于痛风患者的治疗原则和目标描述正确的是ACDEA .血尿酸长期控制在<360 μmol/L时，可使尿酸盐结晶溶解，晶体数量减少、体积缩小，同时还可避免新的结晶形成B .慢性痛风的治疗中，保护关节功能比控制血尿酸更重要C .严重痛风患者血尿酸水平控制<300 μmol/LD .不推荐将血尿酸长期控制在<180 μmol/LE .推荐所有痛风患者血尿酸水平控制<360 μmol/L四、甲状腺疾病的药物治疗-宁夏1 . （多选题）关于甲状腺描述正确的是ABDEA .呈“H”形；由左、右侧叶和峡部组成B .上极平甲状软骨中点C .下极平第1气管软骨D .正常重量约20-30gE .侧叶贴喉下部和气管上部两侧2 . （单选题）T4的半衰期为CA .3天B .5天C .7天D .10天E .0.75天3 . （单选题）甲状腺功能亢进症最常见于CA .碘甲亢B .地方性甲状腺肿C .Graves病D .多结节性甲状腺肿伴甲亢E .自主性高功能甲状腺结节4 . （多选题）左甲状腺素不可用于DEA .甲状腺癌手术后的抑制治疗B .先天性甲状腺功能减退症C .单纯性甲状腺肿D .亚急性甲状腺炎E .甲状腺功能亢进5 . （多选题）关于甲减治疗的注意事项，错误的是CDA .左甲状腺素是甲减的主要替代治疗药物B .左甲状腺素应空腹给药，最好在早餐前1小时服药，次选睡前服药C .成年人服用左甲状腺素后1-2周后就应该进行评估D .重度亚临床甲减的治疗应该首选L-T3E .不推荐使用甲状腺片作为甲减的首选替代治疗药五、麻精药品在神经性和功能性疼痛中的应用-宁夏1 . （多选题）关于疼痛慢性化过程描述正确的是A .多种因素都可以导致急性疼痛恶化和慢性迁移B .一些特定的慢性中枢性疼痛具有“粘性”和“迟滞”特性C .药物过度使用也可能会引发疼痛发作D .心理过程通常对急性疼痛的影响明显，而对慢性疼痛的影响轻微E .神经会对疼痛反应产生适应性，致使急性疼痛迁移为慢性疼痛2 . （多选题）下列关于曲马多的特点描述正确的是ADA .曲马多被视为一种具有多重药理作用的中枢性镇痛药B .曲马多是对称分子结构，临床常用其左旋体C .曲马多的右旋体具有抑制去甲肾上腺素再摄取的作用D .曲马多代谢后可以产生阿片μ受体激动效应E .曲马多不具有成瘾性3 . （多选题）阿片类处方可以根据风险和获益的“5A”框架进行随访评估，其具体含义为ABCDEA .镇痛(Analgesia)B .⽇常⽣活能⼒(Activities of daily living；即功能状态评估)C .成瘾(Addiction)D .不良反应(Adverse effects)E .对治疗计划的依从性(Adherence to the treatment plan)4 . （单选题）能够提示成瘾风险增加的行为不包括EA .每次就诊时过度关注某种管制药品B .要求预存备药C .从多途径获取管制药品D .未经批准的自行增加管制药品用量和频次E .转卖受管制的处方药品5 . （单选题）关于原发性疼痛治疗的表述不正确的是CA .没有证据表明阿片类药物对慢性原发性疼痛有效。
肿瘤接诊与评估
肿瘤接诊与评估一、评估肿瘤评估主要有两方面：①全身状况；②肿瘤情况。
1.患者的全身状况的评估能否耐受放化疗；疼痛、症状、活动耐力、生活自理等。
ECOG 评分见表-1。
表-1 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分标准2.肿瘤的评估与如何选择治疗方案密切相关。
病理：肿瘤的定性；分期；肿瘤目前的严重程度；疗效：治疗的有效性；不良反应：包括近期与远期。
（1）肿瘤的病理1）组织病理：原发病灶、分化程度、病理分型及亚型。
2）分子病理：基因状态、免疫状态。
（2）疗效评价1）完全缓解（complete response, CR）：所有病灶完全消失。
2）部分缓解（partial response, PR）：可测病灶长径（LD）总和缩小30%以上。
3）疾病稳定（stable disease, SD）：PR与 PD之间。
以上均无新发病灶；PR或CR者，应在4周内行病灶测量变化的确认。
4）疾病进展（progressive disease, PD）：病灶 LD 总和至少增大20%以上，或出现新发病灶。
患者有可测量病灶作为判定疗效的起始依据，至少有一个最长径以常用方法≥20mm，或螺旋CT≥10mm的病灶，治疗4周内评估，判断疗效时必须以同样测量方法评估，如均用CT。
测量时取病灶LD，如果有多个病灶应测每个病灶LD相加，治疗前后LD相比，得出缩小百分率。
病情缓解（CR、PR）或平稳（SD）提示治疗有效，可继续使用目前方案，出现进展（PD）需要改变方案或使用2线药。
3.不良反应评估不良反应分级，2018年起参照NCI-CTC v5。
二、接诊注意肿瘤科室患者住院的原因：化疗与评估、治疗并发症或肿瘤急症、终末期。
1.初治患者（1）详细询问起病的主要表现、缓急，详细的系统回顾与查体，有助于发现潜在的危险与副肿瘤综合征。
（2）确诊肿瘤的过程与方法：穿刺、局部活检、手术，经历手术的患者常可以得到准确的分期。
2.常规化疗患者上次化疗的主要副作用，休疗期间的症状、生活状态。