三阴性乳腺癌的一个突破口 BRCA基因检测
乳腺癌分子测序技术在诊断和治疗中的应用
乳腺癌分子测序技术在诊断和治疗中的应用乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也可能发生在男性身上。
早期识别和治疗乳腺癌是关键，而分子测序技术为乳腺癌的诊断和治疗提供了新的突破口。
分子测序技术是一种通过解析DNA、RNA或蛋白质序列从而确定基因突变、蛋白质表达变化或代谢通路异常的技术。
在乳腺癌领域，分子测序技术可用来确定患者的基因变异并帮助医生为每个病人量身定制治疗方案。
首先，分子测序技术可用于检测乳腺癌的遗传基础。
通过对患者的血液或组织样本进行基因测序，医生可以确定是否存在与乳腺癌相关的遗传突变。
例如，BRCA1和BRCA2是两个常见的乳腺癌遗传突变，当这些突变存在于一个患者身上时，可以考虑早期单侧卵巢切除术或全乳切除术以预防乳腺癌的发生。
其次，分子测序技术可以帮助医生确定乳腺癌亚型。
乳腺癌通常被分为不同的亚型，包括激素受体阳性（ER+）、HER2过表达和三阴性（ER-、PR-、HER2-）等类型。
每个亚型的治疗方案都不同，因此准确确定亚型对于制定针对性治疗方案至关重要。
分子测序技术可以帮助医生高精度地识别乳腺癌亚型，同时还可以帮助医生监测和预测患者的治疗效果。
此外，分子测序技术还可以用于发现新的药物靶点。
诊断和治疗乳腺癌的传统方式通常基于肿瘤细胞表面的蛋白质类型来推断肿瘤的类型和敏感性。
但是，分子测序技术的到来为针对性疗法提供了新的思路，例如，研究人员可以利用分子测序技术鉴定乳腺癌肿瘤中新的癌症驱动基因，然后开发新的靶向治疗方法，以此来治疗具有不同特征的乳腺癌亚型。
总的来说，分子测序技术在乳腺癌的诊断和治疗方面提供了巨大的潜力。
未来更多的医疗机构将采用分子测序技术来开发定制化的治疗方案，使患者能够获得更加有效和精准的治疗。
三阴性乳腺癌
三阴性乳腺癌乳腺癌是女性最常见恶性肿瘤之一，其发病率有逐年上升且年轻化的趋势。
据世界卫生组织国际癌症研究中心最新统计数据显示，全世界每年约有120万乳腺癌患者，其中54万为新发病例，每年约有50万人死于该病。
我国肿瘤防治研究办公室的研究数据显示，2005年我国女性乳腺癌发病率为24.5/10万，居各类癌症之首；2000年至2005年，我国乳腺癌发病人数增加了38.5%。
专家预测，20年后乳腺癌将是我国发病率最高的恶性肿瘤[1]。
乳腺癌是一种高度异质性的肿瘤，无论在分子生物学特征、组织形态、免疫表型还是对治疗的反应上都存在着极大的差异，了解这些差异可使治疗更加个体化和有效[2]。
目前根据免疫组合和基因表达产物的不同，将乳腺癌分为五种亚型，分别为激素受体阳性类luminalA型和luminalB型，其肿瘤细胞的基因表达与来源于导管内层luminal上皮细胞相似；HER2过表达型；正常乳腺基因表达型（normal-like），具有高表达基底上皮细胞基因同时表达luminal上皮细胞基因的特征；基底细胞样型，与正常乳腺基底上皮细胞表达相似[3]。
三阴性乳腺癌（TNBC）是最近几年才被提出来的，是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及人类表皮生长因子受体2亚型（HER2）都是阴性的乳腺癌，约占乳腺癌的12%-40%，好发于40岁以下的女性，在非洲裔美国人中发病率较高，具有特殊的生物学行为和临床病理特征，临床表现为一种侵袭性病程，易发生局部复发和远处转移，预后较其他类型乳腺癌差，内分泌治疗和抗HER2靶向治疗无效[4]。
TNBC与基底细胞样乳腺癌（BLBC）在组织形态、免疫表型等方面有很多相似之处。
BLBC大多也不表达ER、PR及HER2，二者有重叠性，均表达细胞角蛋白（CKs）5/6和17，但尚有少部分BLBC表达HER2，故二者并非完全相同。
TNBC对内分泌治疗及抗HER2靶向治疗不敏感，化疗虽有效，但因其复发早、进展快、生存期短而成为近年来关注的热点。
美国治疗三阴乳腺癌
80%
地域差异
在美国，三阴乳腺癌的发病率存 在一定的地域差异，可能与环境 因素、生活方式等有关。
危险因素分析
遗传因素
家族遗传是三阴乳腺癌的重要危险因素之一，有 家族史的女性患病风险增加。
生活方式
长期不良的生活习惯，如吸烟、饮酒、缺乏运动 等，可能增加患三阴乳腺癌的风险。
生殖因素
初潮年龄早、绝经年龄晚、未生育或晚育等因素 可能与三阴乳腺癌的发病风险相关。
疫疗法药物以及靶向治疗药物的组合。
新药研发进展及前景展望
新药研发成果
近年来，针对三阴性乳腺癌的新药研发取得了一些重要成果，包括一些具有创新作用机制 的药物获得批准上市，为患者提供了新的治疗选择。
未来发展方向
未来，针对三阴性乳腺癌的新药研发将继续聚焦于免疫疗法、靶向治疗以及联合疗法等领 域。同时，随着对三阴性乳腺癌生物学特性的深入了解，有望发现更多新的治疗靶点和药 物作用机制。
尽量避免长期接触有害化学物质和电 离辐射，以减少对乳腺的潜在伤害。
关注乳腺健康
平时应关注乳腺健康，如发现乳房异 常肿块、乳头溢液等情况，应及时就 医检查。
03
诊断方法与评估指标
临床表现及检查方法
临床表现
三阴性乳腺癌的临床表现与其他类型的乳腺癌相似，包括乳房肿 块、乳头溢液、皮肤改变等。但三阴性乳腺癌的肿块往往更具侵 袭性，生长速度更快。
发挥重要作用。
跨学科合作和全球协作将成为推 动三阴性乳腺癌研过免疫组织化学检查，可以确定癌细胞的雌激素受体（ER）、孕激素受体（ PR）和原癌基因Her-2的表达情况。若三者均为阴性，则可诊断为三阴性乳腺 癌。
分子生物学标志物检测
BRCA1/2基因突变检测
部分三阴性乳腺癌患者存在BRCA1/2基因突变，该突变与遗 传性乳腺癌和卵巢癌综合征相关。对于具有家族遗传史的患 者，建议进行BRCA1/2基因突变检测。
三阴性乳腺癌的病理特征及临床预后探讨
三阴性乳腺癌的病理特征及临床预后探讨
三阴性乳腺癌指的是乳腺癌中不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER2）的一种亚型。
由于这些激素和受体对乳腺癌细胞的增殖和扩散起到关键作用，因此三阴性乳腺癌的治疗比起其他乳腺癌更加困难。
在全球范围内，三阴性乳腺癌的发病率为10-20%。
三阴性乳腺癌的病理特征是细胞学呈现贴壁生长，细胞外膜清晰且无浸润性，细胞核呈现Ⅲ、Ⅳ级别的间变性，相对于其他亚型呈现高度恶性。
此外，病理检查中也常常发现三阴性乳腺癌具有肿瘤坏死的特点。
临床预后方面，三阴性乳腺癌通常具有较高的再发率和死亡率。
由于目前三阴性乳腺癌的治疗手段相对匮乏，患者通常采用全切、放疗等多种治疗手段。
值得注意的是，三阴性乳腺癌也具有一定的遗传倾向。
其中，突变的BRCA1基因是一个重要的风险因素。
BRCA1突变患者的乳腺癌发生率较高，且病情更为严重。
因此，对于有BRCA1基因变异的患者，应当进行更加密切的监测和治疗。
总结来说，三阴性乳腺癌是目前一种较为难治疗的癌症类型，其发病率相对较高，临床预后也十分严峻。
针对这一疾病，我们需要进一步加强基础研究，以期能够开发出更加有效的治疗方案。
32例三阴性乳腺癌患者易感基因胚系突变分析
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现.除了 BRCA１/２ 变异外,还检测到 ８３ 个乳腺肿瘤易感基因变异,每个患者携带 ２．
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晚期三阴性乳腺癌患者一线治疗新方案
晚期三阴性乳腺癌患者一线治疗新方案晚期三阴性乳腺癌是乳腺癌中的一种严重类型，由于其不具备表达雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2（HER2）的特点，常常导致治疗困难和生存率较低。
然而，近年来，一线治疗中出现了许多新的方案，为这类患者带来了新的希望。
首先，借鉴于转移患者的治疗策略，在晚期三阴性乳腺癌患者一线治疗中采用多种治疗手段的组合已经成为主流。
传统的治疗手段包括化疗、手术和放疗，但这些方法对于患者的治疗效果并不理想。
随着科学研究的进展，新的靶向药物和免疫治疗，如PD-1抑制剂、PARP抑制剂、VEGF抑制剂等也开始在一线治疗中得到应用。
这些新的药物能够针对乳腺癌细胞的特定通路或靶点进行作用，从而提高治疗效果，并减少患者的不良反应。
其次，在晚期三阴性乳腺癌患者一线治疗中，个体化治疗已经成为一种重要的战略。
由于此类型乳腺癌的异质性，患者之间的基因表达和突变状态各不相同。
因此，通过进行基因检测，可以针对每个患者的具体情况进行治疗选择，从而提高治疗的针对性和有效性。
例如，BRCA突变的患者可以选择PARP抑制剂作为一线治疗，而PD-L1表达高的患者可以尝试免疫治疗以增强免疫系统的杀伤力。
个体化治疗的出现，为晚期三阴性乳腺癌患者的一线治疗提供了更多的选择，也为他们的生存带来了无限可能。
此外，随着对肿瘤微环境的深入研究，肿瘤相关免疫治疗也逐渐成为晚期三阴性乳腺癌患者一线治疗的重要组成部分。
肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的各种非肿瘤细胞组成，包括免疫细胞、血管和基质细胞等。
在三阴性乳腺癌中，免疫细胞的活性和数量常常异常，从而导致肿瘤逃逸免疫监测。
因此，通过调节肿瘤微环境，增强免疫应答，已经成为晚期三阴性乳腺癌患者一线治疗中的一项重要策略。
例如，通过使用免疫检查点抑制剂来阻断肿瘤细胞与免疫系统的沟通，从而激活患者自身的免疫应答，达到治疗的效果。
综上所述，晚期三阴性乳腺癌患者一线治疗的新方案为患者带来了新的希望。
三阴性乳腺癌又添新方案
三阴性乳腺癌又添新方案众所周知，大约15%～20%的乳腺癌为三阴性乳腺癌，雌激素、孕激素、HER2三大受体均为阴性。
三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）早期复发率高，内脏转移、脑转移率高，预后较差，治疗上对抗激素治疗和抗HER2治疗效果不佳，全身治疗主要依靠化疗以细胞毒药物治疗为主。
以前，三阴性乳腺癌化疗方案金标准主要包括环磷酰胺＋氟尿嘧啶＋蒽环类→紫杉类。
近年来，对于三阴性乳腺癌的晚期患者和早期术前患者，卡铂等铂类化疗方案的效果已被若干随机对照研究证实。
不过，对于三阴性乳腺癌的早期术后患者，此前的铂类辅助化疗方案随机对照研究仅取得非劣效结果。
为使这一亚型患者实现更精准的治疗，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队于2019年绘制出全球最大的三阴性乳癌基因图谱并在国际上首次提出“复旦分型”标准，使更多患者看到了治愈希望。
2020年8月13日，邵志敏教授与余科达教授团队的PATTERN研究于JAMA Oncology杂志在线发表。
PATTERN研究探索了卡铂联合紫杉醇（PCb）对比当时指南推荐的CEF-T方案在早期TNBC 术后辅助治疗中的价值。
与CEF-T方案相比，PCb方案将早期可手术TNBC 5年的DFS提高了6.2%（86.5% vs 80.3%，HR=0.65，95%CI：0.44～0.96，P=0.03），确认了铂类在TNBC辅助治疗中优效性地位。
该多中心非盲随机对照三期临床研究于2011年7月1日～2016年4月30日从全国9家医院入组三阴性乳腺癌尚未转移、非局部晚期、术前尚未接受抗癌治疗、术后经病理证实区域淋巴结阳性或淋巴结阴性但肿瘤直径大于1厘米、年龄18～70岁（中位51岁，四分位44～57岁，范围23～70岁）女性647例，按1∶1的比例随机分为两组：卡铂方案组325例：6轮紫杉醇＋卡铂（每28天的第1、8、15天紫杉醇80mg/m²＋卡铂AUC=2）标准方案组322例：3轮环磷酰胺＋表柔比星＋氟尿嘧啶（每3周环磷酰胺500mg/m²＋表柔比星100mg/m²＋氟尿嘧啶500mg/m²）→3轮多西他赛（每3周多西他赛100mg/m ²）数据分析于2019年12月1日～2020年1月31日，主要终点为无病生存，次要终点包括总生存、无远处病变生存、无复发生存、毒性反应。
三阴性乳腺癌研究进展
三阴性乳腺癌研究进展一、综述乳腺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其中三阴性乳腺癌（Triplenegative breast cancer，TNBC）作为其中的一个亚型，因其特殊的生物学特性和缺乏靶向治疗方法，一直以来都是乳腺癌研究和治疗领域的难点和热点。
随着基础医学和临床医学的深入研究，三阴性乳腺癌的研究取得了一定的进展。
三阴性乳腺癌的特点是缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER的表达，这使得其治疗选择相对局限，传统的内分泌治疗和抗HER2治疗对其效果不佳。
三阴性乳腺癌通常具有较高的侵袭性和较差的预后，对病人的生存产生严重影响。
深入探讨其发病机制、研究新的治疗策略和提高早期识别率显得尤为重要。
针对三阴性乳腺癌的研究已经从单纯的病理学研究转向基因组学、蛋白质组学、代谢组学等多层次、全方位的研究。
通过高通量测序技术，科学家们已经发现了许多与三阴性乳腺癌发生和发展相关的基因变异和信号通路异常。
这些研究成果为我们理解三阴性乳腺癌的复杂性提供了重要的线索，也为开发新的治疗策略提供了理论基础。
三阴性乳腺癌的研究虽然面临挑战，但在全球科研人员的努力下，我们已经取得了一些重要的进展。
要想真正改善三阴性乳腺癌患者的预后和生存状况，我们还需要更深入的研究和更多的临床试验。
我们期待在发病机制、早期诊断、治疗策略等方面取得更多的突破。
1. 乳腺癌的概述及发病率。
乳腺癌是全球范围内女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率逐年上升，成为威胁女性健康的重要疾病之一。
乳腺癌是一种发生在乳腺腺上皮组织中的恶性肿瘤，其发病机制与多种因素相关，包括遗传、生活方式、环境等。
在乳腺癌的分类中，三阴性乳腺癌是其中较为特殊的一种类型，由于其特定的生物学特性和治疗方式，一直备受关注。
乳腺癌的发病率在全球范围内呈现出不断上升的趋势。
随着现代社会的发展和生活方式的改变，如晚婚晚育、长期压力过大、饮食结构不合理等因素的影响，乳腺癌的发病率逐渐增高。
三阴性乳腺癌的临床病理特征及预后因素分析_储君
结直肠腺瘤，到无淋巴结转移的结直肠癌，再到有淋巴结转移的结直肠癌中，NDRG1的表达是逐渐升高的。
总之，NDRG1在乳腺癌的发生发展中起到了重要的作用，本实验提示NDRG1基因会抑制肿瘤细胞的生长和转移，但就其具体的作用机制还需要进一步的研究和讨论。
【参考文献】［1］Lachat P ，Shaw P ，Gebhard S ，et al．Expression of NDRG1，a dif-ferentiation －related gene ，in human tissues ［J ］．Histochem Cell Biol ，2002，118（5）：399－408．［2］Stein S ，Thomas EK ，Herzog B ，et al．NDRG1is necessary for p53dependent apoptosis ［J ］．J Biol Chem ，2004，279：48930－48940．［3］Bandyopadhyay S ，Pal SK ，Hirota S ，et al．PTEN up －regulates thetumor metastasis suppressor gene Drg －1in prostate and breast ca-ner ［J ］．Cancer Res ，2004；64：7655－7660．［4］Chen J ，Li S ，Yang Z ，et al．Corelation between NDRG1and PTENexpression in endometrial carcinoma ［J ］．Cancer Sci ，2008，99（4）：706－710．［5］Gerhard R ，Nonogaki S ，Fregnani JH ，et al．NDRG1protein over-expression in malignant thyroid neoplasms ［J ］．Clinics （Sao Pau-lo ），2010，65（8）：757－762．［6］Bandyopadhyay S ，Pai SK ，Gross SC ，et al．The Drg －1gene sup-presses tumor metastasis in prostate cancer ［J ］．Cancer Res ，2003，63（8）：1730－1731．［7］Wang Z ，Liu Q ，Chen Q ，et al．Overexpression of NDRG1：rela-tionship with proliferative activity and invasiveness of breast cancer cell line and breast cancer metastasis ［J ］．Zhonghua Bing Li Za Zhi ，2006，35（6）：333－338．［8］Nagai MA ，Gerhard R ，Fregnani JH ，et al．Prognostic value of NDRG1and SPARC protein expression in breast cancer patients ［J ］．Breast Cancer Res Treat ，2010，12：3．［9］Cangul H．Hypoxia upregulates the expression of the NDRG1geneleading to its overexpression in various human cancers ［J ］．BMC Genet ，2004，5：25－27．［10］Wang Z ，Wang F ，Wang WQ ，et al．Correlation of N －myc down-stream －regulated gene 1overexpression with progressive growth of colorectal neoplasm ［J ］．World J Gastroenterol ，2004：10（4）：550－554．（编校：何姝）三阴性乳腺癌的临床病理特征及预后因素分析储君C linicopathological characteristics and prognosis factors of the triple negative breast canc-erCHU JunThe Affiliated Medical College of Chinese People ＇s Armed Police Forces ，Tianjin 300162，China．【Abstract 】Objective ：To analyze the clinicopathological features ，prognostic factors of the patients with triple neg-ative breast cancer ，and find out effective treatment．Methods ：Clinical Data of 510patients with histopathologically confirmed resectable breast cancer from 2000to 2005were analyzed．Of the 510patients ，108（21．2%）were con-firmed to be triple －negative breast cancer．The clinical characteristics ，local recurrence or distant metastasis ，over-rall survival of the patients were compared between the triple －negative breast cancer and non －triple negative breast cancer group．Results ：Of 510patients ，108（21．2%）had triple negative breast cancer．The rate of local or recur-rence or distant metastasis for 5years in the triple negative breast cancer group （30．8%）was higher than that in the non －triple negative breast cancer group （18．7%，P ＜0．05）．The 5－year overrall survival in the triple negative breast cancer group （78．4%）was lower than that in non －triple negative breast cancer group （88．1%，P ＜0．05）．Conclusion ：Triple negative breast cancer has unique clinicopathological features．Compared with non －triple nega-tive breast cancer ，it has an increased possibility of local recurrence and distant metastasis ，leading a poorer progno-sis．【Key words 】triple negative breast cancer ；clinicopathological characteristics ；prognosisModern Oncology 2011，19（05）：0921－0924【收稿日期】2010－11－12【修回日期】2010－11－30【作者单位】武警医学院附属医院普通外科，天津300162【作者简介】储君（1982－），男，天津人，医师，硕士，主要从事普通外科临床诊疗工作。
三阴性乳腺癌的临床病理特征及治疗进展
三阴性乳腺癌的临床病理特征及治疗进展三阴性乳腺癌是乳腺癌的一种特殊类型，具有独特的临床病理特征，缺乏内分泌治疗及靶向治疗相应的靶点，对放疗和化疗敏感，但复发率高，治疗效果较差。
本研究对近几年来三阴性乳腺癌的临床病理特征及治疗方面的研究进展进行综述。
[关键字] 三阴性乳腺癌；临床病理特征；新辅助化疗；大剂量化疗；分子靶向治疗三阴性乳腺癌（TNBC）是近几年发现的预后较差的一类乳腺癌，其ER、PR、HER-2三者均为阴性表达，常表达CK5/6，过量表达表皮生长因子受体（EGFR）。
Perou等[1]首先对其定义，其具有特殊的免疫表型，预后较差，有较高的内脏转移率、脑转移率及局部复发率[2]，好发于绝经前妇女，其在乳腺癌的比例，各文献报道略有不同，但总体约在10%～20%[3-8]之内，被认为是特殊类型的乳腺癌。
1 临床病理三阴性乳腺癌是侵袭能力强的初级乳腺癌，分期较晚、恶性程度高、推挤性边缘、Nottingham分级较晚、远处转移常见、预后较差、总生存率和无病生存期低[7，10]，组织学分级较非三阴性乳腺癌所占的比例高，原发灶的体积大，还具有较高的淋巴结转移率，诊断为三阴性乳腺癌的患者腋窝淋巴结阳性者较多，有乳腺癌家族史者所占比例大，局部复发及远处转移发生率高，具有高增殖性特征，预后较非三阴性乳腺癌差，内分泌治疗和靶向治疗无效。
三阴性乳腺癌病理类型几乎均为导管癌，还有纯小叶癌、混合癌及髓样癌，以髓样癌预后较好，组织学分级较高；肿瘤细胞多表达basal细胞角蛋白（CK5/6、CK17）、P2cadherin、EGFR和P53，较少表达雄激素受体（AR）、E2cadherin、cyclinD；较非三阴性乳腺癌患者无瘤生存和总生存期均显著降低；与其他类型乳腺癌相比，较早发生局部复发和远处转移，内脏转移率高于骨转移，易发生脊髓、脑膜、脑、肝和肺转移，可能有独特的转移机制。
相对于其他类型乳腺癌，其发病年龄低，并且缺乏有效的早期诊断手段，发现时TNM分期较其他乳腺癌分期晚。
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三阴性乳腺癌的一个突破口——BRCA基因检测？
2 天前 来源：生物探索
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导
读
近日，在女性肿瘤预防基金微信公众号上收到好多三阴性乳腺癌患者朋友发来的问题，工作人员
对此进行了一番细致的梳理，今天就和大家聊一聊三阴性乳腺癌的基本知识以及在临床治疗上的
最新进展，希望对三阴性乳腺癌患者及家属提供一定的参考价值。
近日，在女性肿瘤预防基金微信公众号上收到好多三阴性乳腺癌患者朋友
发来的问题，工作人员对此进行了一番细致的梳理，今天就和大家聊一聊
三阴性乳腺癌的基本知识以及在临床治疗上的最新进展，希望对三阴性乳
腺癌患者及家属提供一定的参考价值。
什么是三阴性乳腺癌？
常常听到医学专业的朋友说三阴性乳腺癌特别难治，心中不禁疑惑三阴性
乳腺癌真就这么可怕吗？首先让我们一起来了解一下什么是三阴性乳腺
癌。
乳腺癌分为多种亚型，三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, T
NBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(Her
-2)均为阴性的一种乳腺癌。临床数据显示，三阴性乳腺癌占所有乳腺癌病
理类型的15%-23.8%。
三阴性乳腺癌被认为是乳腺癌类型中的凶险之最，具有侵袭力强、恶性程
度高的特点，并且内脏转移及局部复发率高，其发生远处转移的部位主要
为骨、肺、肝、脑；同时，三阴性乳腺癌的肿瘤较大，组织学分级高，病
理类型通常为浸润性导管癌，患者的生存时间往往较短。
三阴性乳腺癌为什么难治？
雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(Her-2)是乳腺
癌患者病理报告单上常见且共见的三大符号，对于多数乳腺癌患者来说，
是由于人体内的ER和PR过度表达（呈阳性）引起的。如果明确了乳腺
癌是由于这两个受体阳性所致，就可以通过成熟的内分泌疗法来抑制受体
过度表达，从而治疗乳腺癌，预后效果也比较好。
人表皮生长因子是一段具有很强的促进各种表皮组织细胞生长的基因片
段，Her-2阳性就意味着这段基因的过度表达，容易发生各种表皮组织过
度增殖，成为肿瘤。尽管Her-2阳性乳腺癌具有浸润性强、更容易复发和
转移、无病生存期短的特点，但是目前已经有了治疗效果极佳的靶向药物
「曲妥珠单抗」，治疗越早，获益越大。
与非三阴性乳腺癌相比，三阴性乳腺癌目前尚没有有效的治疗方式，对内
分泌治疗和分子靶向治疗均无效，使得治疗面临极大的困惑，有种无的放
矢的挫败感。与其它类型乳腺癌相比，三阴性乳腺癌治疗手段比较单一，
主要依靠化疗；但如果只是常规的标准治疗，其愈后依然很差，无复发生
存率和总生存率均相对较低。
三阴性乳腺癌真就无计可施吗？
乳腺癌是中国女性发病率最高的癌症，中国每年乳腺癌新发病例约24.9
万；根据比例换算的话，意味着中国每年约有5万名三阴性乳腺癌新发病
例。对于这些不幸的三阴性乳腺癌患者来说，除了像“小白鼠”一样一轮
又一轮地试验不同的化疗组合方案以寻求治疗效果之外，真的就无计可施
了吗？
记得冯骥才先生写过这样一句话：“风可以吹起一大张白纸，却无法吹走
一只蝴蝶，生命的力量在于不顺从。”诚如其所言，国内外无数肿瘤科学
家和癌症患者，亦坚信生命的真谛在于不妥协。为了对抗三阴性乳腺癌，
越来越多地科学家们开始从基因层面寻求突破，深入探讨三阴性乳腺癌的
生物学分子特征，寻找新的可能治疗靶点，对提高治疗效果、改善预后或
许具有重要的临床意义。
乳腺癌易感基因BRCA1/2是现已证实的与遗传性乳腺癌有关的抑癌基因，
BRCA1/2基因突变者发生乳腺癌的风险高达80%。科学家们研究发现，
三阴性乳腺癌中BRCA基因的突变率高，10%-20%的TNBC携带BRCA
突变；其中57-80%的BRCA1突变乳腺癌和23-35%的BRCA2突变乳腺
癌是TNBC，提示BRCA突变的TNBC患者或许可以找到针对BRCA基因
的靶向药物进行治疗。
解码三阴性乳腺癌，助力治疗，获益家人
2015年4月6日发表在《临床肿瘤学杂志》上的一篇研究，试图识别出
那些有望在铂类辅助化疗中获益的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者。
该研究选取mTNBC患者，让其每3周接受一次一线或二线顺铂或卡铂治
疗，其中包括BRCA1/2突变基因携带者。共有86名患者接受顺铂（n=
43）或卡铂（n =43）治疗，实验结果发现生殖细胞系BRCA1/2突变基
因携带者（n =11），显示出更高的病理完全缓解。
这样的实验结果说明，铂类药物对于mTNBC患者，尤其是存在生殖细胞
BRCA1/2突变患者，可以有效延长无病生存时间，提高生活质量。这意
味着BRCA基因检测对于TNBC患者十分必要，假如被鉴定为BRCA阳
性TNBC，患者就可以在第一时间获得明确的用药指导，不必沦为“陪疗”
的牺牲者，这样不仅可以显著减少化疗药物对身体的伤害，更可以减少患
者的心理压力，增加患者无病生存时间，提高患者生命质量，同时也将大
幅度降低患者的经济负担。
BRCA基因检测不仅对TNBC患者有着明确的治疗指导价值，对于患者家
属更有着积极的预防指导价值。因为乳腺癌具有明显的遗传性，BRCA1/
2基因有害突变可以遗传自父亲或母亲任意一方，携带者有害突变遗传给
子女的概率为50%。因此，如果乳腺癌患者家属通过基因检测发现自己携
带BRCA1/2基因有害突变，她们就可以将自己与普通人群区别对待，及
早采取针对性的预防措施，有效管控和降低自己的乳腺癌罹患风险。
或许，在并不遥远的未来，BRCA基因检测将和ER、PR、Her-2一样，
被列为乳腺癌临床确诊前的必需检测指标！