血管紧张素-(1-7)和其信号转导途径拮抗剂对犬急性心房电重构的影响

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万方数据天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的：血管紧张素一（１—７）【Ａｎｇ－０－７）】作用于Ｍａｓ受体，进而通过磷脂酰肌醇激酶／蛋白激酶Ｂ／内皮型一氧化氮合酶（Ｐ１３Ⅺ砧删Ｓ）信号途径发挥生理作用。

本研究以急性心房电重构犬模型为对象，观察Ａｎｇ．（１—７）信号转导途径对心房电重构现象的影响及心房钠尿肽（ＡＮＰ）水平的变化，为房颤（ＡＦ）机制的探讨提供进一步的理论基础和资料。

方法：以普通杂种犬５６只建立心房快速起搏（６００次／分）模型，分为假手术组（ＡＳ组）、起搏对照组（ＡＣ组）、起搏＋Ａｎｇ－（１—７）组（ＡＡ组）、起搏＋Ａｎｇ－Ｏ一７）＋Ｍａｓ受体特异拮抗剂Ａ－７７９组（ＡＮ组）、起搏＋Ａｎｇ－（１－７）＋Ａｌａ抑制剂ＡＰＩ一２组（ＡＰ组）、起搏＋Ａｎｇ－（１—７）＋Ｐ１３Ｋ抑制剂Ｗｏｒｔ组（ＡＷ组）、起搏＋Ａ－ｇ－０・７）＋ＮＯ合酶抑制剂Ｌ－ＮＡＭＥ组（ＡＬ组），每组８只。各组药物于起搏开始前５ｍｉｎ静脉点滴至起搏结束。高位右房起搏２小时后，以心脏程序期前刺激法（ｓｉｓ２），分别测量基础起搏周长为３００、２５０和２００ｍｓ时高位左、右心房和低位左、右心房以及左、右心耳部位的心房有效不应期（ＡＥＲＰ）、ＡＥＲＰ对心率适应性、ＡＦ诱发率及ＡＦ持续时间，留取左房心肌标本，采用ＥＬＩＳＡ法测定心肌组织中的ＡＮＴ含量。娃田．皇日术．

１、与ＡＳ组比较，ＡＣ组的ＡＥＲＰ在各起搏周长下均显著缩短、ＡＥＲＰ对心率适应性丧失、ＡＦ诱发率增高且持续时间延长（Ｐ＜ｏ．０５）。２、与ＡＣ组相比，ＡＡ组ＡＥＲＰ缩短、ＡＥＲＰ对心率适应性丧失等情况明显得到了抑制，ＡＦ诱发率降低，ＡＦ持续时间明显缩短（Ｐ＜ｏ．０５）。３、ＡＮ组、ＡＰ组、ＡＷ组、ＡＬ组ＡＥＲＰ、ＡＥＲＰ对心率适应性、ＡＦ诱发率及持续时间与ＡＣ组无显著差异（Ｐ＞Ｏ．０５）。４、左房组织ＡＮＰ水平，ＡＡ组明显高于ＡＳ组及ＡＣ组，其余各组间ＡＮＰ水平无差异（Ｐ＞Ｏ．０５）。结论：

万方数据天津医科大学硕士学位论文１、快速心房起搏２ｈ足以导致心房急性电重构，引起ＡＥＲＰ缩短、ＡＥＲＰ对心率适应性丧失，同时使ＡＦ诱发率及持续时间增加。

２、Ａｎｇ．（１．７）可以明显改善快速心房起搏所致的急性电重构现象，抑制ＡＥＲＰ的缩短，维持ＡＥＲＰ对心率适应性，降低ＡＦ诱发率及持续时间，并使趾咿的分泌增加。３、Ｍａｓ受体特异性拮抗剂可以阻断Ａｎｇ－（１．７）改善快速起搏所致的急性电重构的作用，并使Ａｎｇ一（１—７）刺激ＡＮＰ增加的作用消失，提示Ａｎｇ－（１－７）刺激ＡＮＰ可能是通过Ｍａｓ受体发挥作用。４、Ｍａｓ受体下游转导通路Ｐ１３Ｋ，Ａｌ（ｔ协『ｏＳ中不同环节的拮抗剂可以部分阻断Ａｎｇ－（１—７）对预防急性电重构的有益作用，同时使Ａｎｇ－（１－７）刺激ＡＮＰ增加的作用消失。

关键词：心房电重构急性心房颤动Ａｎｇ．（１．７）Ｍａｓ受体拈抗剂动物犬心房利钠肽

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万方数据天津医科大学硕士学位论文ＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉＶＯ：ＴｏｏｂｅｓｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ－（１—７）ｗｈｉｃｈ

ｔｈｒｏｕｇｈｒｅｃｅｐｔｏｒ

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ａｔ６００ｂｅａｔｓｐｅｒｍｉｎｕｔｅｗａｓｍａｉｎｔａｉｎｅｄｆｏｒ２ｈｏｕｒｓ．Ｓｉｘｂｉｐｏｌａｒｒｅｃｏｒｄｉｎｇ

ｅｌｅｃｔｒｏｄｅｓｗｅｒｅｓｕｔｕｒｅｄｔｏｓｉｔｅｓｏｆｂｏｔｈａｔｒｉａｌｄｕｒｉｎｇｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ．Ｓｏｍｅｉｎｄｅｘｗｅｒｅ

ｍｅａｓｕｒｅｄ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇａｔｒｉａｌｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｐｅｒｉｏｄ（ＡＥＲＰ），ｒａｔｅ

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（ＡＮＰ）ｗｅｒｅｍｅａｓｌｌｒｅｄｂｙＥＬＩＳＡ．

ＲｅｓｕＩｔｓ：ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＡＳ

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ＡＦｉｎｃｒｅａｓｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆＡＳｇｒｏｕｐ口＜ｏ．０５）．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｒｅ

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ｎｏｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｔｈｅｓｅｐａｒａｍｅｔｅｒｓｂｅｔｗｅｅｎＡＡａｎｄＡＳ

ｇｒｏｕｐｓ．Ｃｏｍｐａｒｅｄ

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ｇｒｏｕｐ，ＡＡｇｒｏｕｐｈａｄａｌｏｎｇｅｒＡＥＲＰ，ｄｅｃｒｅａｓｅｄｍａｌａｄａｐｔａｔｉｏｎａｎｄｄｅｃｒｅａｓｅｄ

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ｃｈａｎｇｅｓｏｆｔｈｏｓｅｐａｒａｍｅｔｅｒｓｗｅｒｅｆｏｕｎｄｉｎＡＮ，ＡＰ，ＡＷａｎｄＡＬ

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ｔｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｏｆｔｈｅＡＮＰｌｅｖｅｌｉｎｏｔｈｅｒ６ｇｒｏｕｐｓ．

ＩＩＩ万方数据天津医科大学硕士学位论文ｇｏｎｅｌｕｓｉｏｎ：Ａｎｇ－（１－７）ｐｒｅｖｅｎｔｓｔａｃｈｙｃａｒｄｉａ－ｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅａｔｒｉａｌｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ

ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ

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ｄｏ铲ａｎｄｓｔｉｍｕｌａｔｅｓｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｏｆＡＮＰｏＴｈｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ

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ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙｍａｋｅｔｈｉｓ

ｅｆｆｅｃｔ

ｕｎａｖａｉｌａｂｌｅ．

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ＝ａｔｒｉａｌｅｌｅｃｔｒｉｃａｌｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇａｃｕｔｅａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ－（１．７１

Ｍａｓｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｄｏｇｓａｔｒｉａｌｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｅｐｅｐｔｉｄｅ

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