白血病小鼠造血干细胞移植模型的研究进展
血液肿瘤PDX模型的构建及应用进展
血液肿瘤PDX模型的构建及应用进展张华青【期刊名称】《《重庆医学》》【年(卷),期】2019(048)022【总页数】5页(P3883-3887)【关键词】人源肿瘤异种移植模型; 临床前模型; 血液肿瘤; 精准医疗【作者】张华青【作者单位】南昌大学第一附属医院血液科南昌330006【正文语种】中文【中图分类】R551.3人源肿瘤异种移植(patient-derived tumor xenograft，PDX)模型是将患者来源的原发性肿瘤直接移植到免疫缺陷小鼠的体内而形成的移植瘤模型，依靠动物提供的环境保留人原代肿瘤的关键特征，如组织病理学、生物学、遗传学等；这些特征可以通过小鼠之间的连续传代保留[1]，因此PDX模型为癌症患者提供了开发抗癌疗法和研究个性化药物的工具[2]。
研究表明PDX模型在移植和传代扩增过程中不会改变肿瘤特性，传代到第三、四代的肿瘤组织和原代肿瘤能够保持高度一致性并具有一定的稳定性，且大多提倡使用低传代数(<10)的PDX模型来保持亲代肿瘤的遗传完整性[2-3]。
PDX模型采用一个模型对应一个患者的模式，更直观地反映个体间肿瘤的差异性；同时与传统模型相比，能更好地反映临床患者的实际病情变化，而且药物筛查结果与临床结果具有较高的匹配度[4]。
PDX模型的这些特征为肿瘤患者患病机制的研究和药物筛选提供了良好的基础条件，利用PDX模型库及其医疗数据库可以更加准确地预测新型药物的临床前疗效和药物毒性，也为药企提供更贴近临床的新药转化研究途径。
近年来PDX模型逐渐运用于血液肿瘤的治疗，为肿瘤个性化用药提供指导[5]，为实现血液肿瘤精准医疗奠定基础。
本文将就PDX模型在血液肿瘤中的构建及应用进展进行综述。
1 血液肿瘤PDX模型的构建1.1 小鼠品系的选择 (1)Nude小鼠又称裸鼠，无毛、胸腺，缺乏成熟T细胞，但是B细胞和自然杀伤细胞(NK)功能正常。
血液肿瘤PDX模型较难在此类小鼠构建成功，但是也有少数恶性程度高的血液肿瘤可在皮下成瘤。
cd244通过shp-2p27维持白血病起始细胞的自我更新能力
中文摘要第一部分CD244通过SHP-2/p27维持白血病起始细胞的自我更新中文摘要越来越多研究证据表明，白血病起始细胞（LICs）或者白血病干细胞（LSCs）是白血病发生、发展以及复发的关键因素。
因此，寻找LICs的特异性靶点，靶向LICs是治疗白血病最为有效的途径之一。
在前期研究工作中，我们发现一些表面免疫分子（SIM）可能对造血干细胞（HSCs）和LICs的干性维持起着重要的作用。
后续我们将进一步寻找一些对LICs命运起重要调控作用，而并不影响HSCs功能的表面免疫分子，以作为白血病治疗的理想靶标。
在本课题研究中，我们通过细胞流式技术分析，发现表面免疫受体CD244，在小鼠和人LICs上高度表达。
CD244最早是作为一个NK细胞活性的重要调控因子而为人们熟知。
体外实验中，我们发现在人白血病细胞系和病人原代的白血病细胞中敲除CD244后，细胞增殖能力明显下降。
利用病人原代AML细胞进行小鼠异体移植实验，我们发现CD244敲除后，细胞在小鼠体内的移植率也大幅度下降。
但有意思的是，在正常HSCs中敲除CD244并不影响其骨髓重建效率。
进而利用MLL-AF9诱导的小鼠急性髓性白血病（AML）模型，我们发现CD244的敲除会在很大程度上影响白血病的演变进程，同时伴有Mac1+/c-Kit+ LICs细胞比例的显著下降。
进一步的机制研究表明：CD244除了与已知的磷酸酶SHP-2有相互作用外，同时与c-Kit和p27存在互作关系。
CD244通过与c-Kit的协同作用激活其下游酪氨酸磷酸酶SHP-2的活性，进一步使p27去磷酸化而维持其稳定状态，并在细胞胞浆中得以累积，从而促进白血病的发展。
概括而言，我们的研究发现表面免疫分子CD244在LICs的干性维持中起重要作用，而并不影响HSCs正常功能，CD244可作为治疗AML白血病的特异性潜在靶标。
我们发现氨基酸代谢，尤其是支链氨基酸代谢（BCAAs）在HSCs的干性维持中起作用。
CALM-AF10与急性白血病关系的研究进展
CALM-AF10与急性白血病关系的研究进展曹文斋;易海;余茜【摘要】CALM-AF10所致的急性白血病罕见,且预后极差.CALM编码蛋白是介导细胞内吞作用的接合蛋白,参与细胞内吞和核内蛋白作用.AF10编码蛋白的功能可能是转录因子,可与MLL、CALM等多种基因融合.CALM-AF10导致的白血病临床表现为肝脾大、纵隔肿瘤、中枢神经系统白血病等,对常规化疗药物不敏感或早期复发,预后不良.本文就CALM、AF10的结构和功能,CALM-AF10导致白血病发生的特点及可能的机制进行综述.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2017(057)005【总页数】3页(P104-106)【关键词】白血病;CALM-AF10融合基因;发病机制【作者】曹文斋;易海;余茜【作者单位】成都中医药大学临床医学院,成都 610041;自贡市第一人民医院;中国人民解放军成都军区总医院;四川省人民医院【正文语种】中文【中图分类】R733.71难治性白血病是临床治疗中亟待解决的难题，通常需异基因造血干细胞移植才可治愈。
但异基因造血干细胞移植供者来源有限、并发症高，限制了其临床应用。
随着对难治性白血病发病机制的深入研究，靶向治疗为其指明新的方向。
CALM-AF10融合基因是由人第10、11号染色体易位所致，CALM-AF10融合蛋白在难治性白血病患者骨髓中偶有发现。
但CALM-AF10融合蛋白在人造血细胞中致白血病发生的确切机制仍不清楚，CALM-AF10未列入常规融合基因检测项目，国内外研究对其认识不足。
本文对CALM-AF10导致急性白血病发生的特点及其机制作一综述，为急性白血病的个体化治疗提供依据。
CALM也称为PICALM基因，位于染色体11q23，其编码蛋白是介导细胞内吞作用的接合蛋白，定位于胞质，通过出核基序能与胞膜上的网格蛋白结合。
CALM和神经元特异性单体网格蛋白组合蛋白AP180同源，且其同源序列已经在猫、鼠、牛等生物中鉴定出来[1]。
急性淋巴白血病临床实验
急性淋巴白血病临床实验淋巴白血病是一种临床上常见的白血病类型，其中急性淋巴白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia，简称ALL）尤为突出。
ALL主要发生在儿童和青少年身上，但也可在成年人中发现。
针对急性淋巴白血病的疾病特点和治疗需求，临床研究在寻找更有效的治疗方案和提高患者生存率方面具有重要意义。
本文将重点探讨急性淋巴白血病临床实验的相关内容。
一、研究目的急性淋巴白血病临床实验的目的是通过评估新的药物、治疗方案或干预措施的有效性和安全性，为临床提供更好的治疗选择。
研究对象通常为已确诊为急性淋巴白血病的患者，旨在探索潜在的治疗策略，以提高疾病缓解率、延长生存期，并降低毒副作用。
二、研究设计1. 随机对照实验：该实验设计采用对照组和实验组，将患者随机分配到不同的治疗方案。
通过比较两组治疗效果，评估新治疗方案是否具有更好的疗效。
2. 单臂试验：该实验设计中只有一个实验组，临床研究对该治疗方案的疗效和安全性进行评估。
这种设计常用于评估新型药物的治疗效果或疗法的有效性。
3. 前瞻性研究：研究者通过观察一组患者并记录数据，然后进行分析，以寻找治疗效果、生存率和预后相关因素。
这种设计有助于进一步了解急性淋巴白血病的发展和治疗过程。
三、研究内容1. 药物研究：急性淋巴白血病的药物研究是临床实验的重要内容之一。
希望发现新的化疗药物、靶向药物或免疫疗法，并评估其在治疗ALL中的有效性和安全性。
2. 治疗方案比较：目前，常用的急性淋巴白血病治疗方案包括化疗和造血干细胞移植。
临床实验致力于比较不同方案之间的疗效和安全性，以找到最佳的治疗方案。
3. 分子生物学研究：通过深入研究急性淋巴白血病的遗传基础和分子异常，有助于发现与疾病发展和治疗反应相关的关键基因和信号通路。
这对个体化治疗和指导临床决策具有重要意义。
四、研究阶段和评价指标1. 实验室前期研究：包括药物体外实验、小鼠模型和细胞系实验等。
此阶段主要用于评估药物的作用机制、毒副作用以及选择患者的标准等。
自体造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征研究进展
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７ ・ ２
垦
萄 ｏ７ １旦＿ 笫 ３ 卷第 ｌ期综合版 ＣｉＪ ｏｇｄ ｅ，ｏ ｍ ｅ２ｔ ０ ，ｏ３，ｏ ｌ ０ １ ２ ５日 ｏ １ ｈ ｓｒ ＭｄＮｖ ｂｒ５ ２０ Ｖ１０Ｎ． Ｃ ｎ Ｐ ｔａ ｅ ｈ ７ ． １
・
综 述 与 讲 座 ・
者， 进行小剂量化疗 或者支持治 疗 ， 则更有利于 患者生活质 量提高 以及生存期延长【。对于大 多数终末期或者已有广泛 ６ １
不可逆转脏器损害患者 ， 此项治疗并不能起改善作 用。 因此 ， 在疾病的早期迅速给 出患者的 ＩＳ Ｐ Ｓ评分是非 常必要 的。 三、 自体 ＨＳ Ｔ时机的选择 Ｃ
由于 ＭＤ Ｓ的临 床症 状和 病程 的高 度变异 性 ，在进 行
ＨＣ Ｓ Ｔ前 ， 患者预后情况的准确评估 ， 对 显得尤为重要 。 早期 ， Ｆ Ｂ协作组 给出 ＭＤ Ａ Ｓ的诊断分型 ，对于患者的治疗及预后 评估有一定 的指导作用 。随着分子生物学技术的发展 ， 人们
在实践 中在不断修改 ＭＤ Ｓ的诊断及分类标准。到 目前为止 ，
ＭＤ Ｓ取得 可喜 的成绩 。但清髓性 ａ ｏＨＳ Ｔ治疗 ＭＤ ｌ— Ｃ ｌ Ｓ非复 发病 死率 （ Ｒ 高 ， Ｎ Ｍ） 且患 者年 龄愈大 ， 病死 率愈 高 （７ ～ ３％
５ ％） 而 ＭＤ ０ ， Ｓ本身好发 于老年人 （ Ｓ 人群 中总体发病 ＭＤ 在
率 ５１ ； ／０万 在超过 ７ ０岁的老年人 中 ， 发病率高达 ４／０万 ） ５１ ， 老年患者多有其他脏器并发疾病 ， 对清髓性 ａ ｏ Ｈ Ｃ ｌ － Ｓ Ｔ耐受 ｌ
、
ＭＤ Ｓ自体 ＨＳ Ｔ的 可行 性 Ｃ
人们普遍担心的是 ：由于干细胞 的克隆性 累及 ， Ｓ患 ＭＤ 者有没有正常 的多功能干细胞 以进行 自体 Ｈ Ｃ ？ ａｔ Ｓ Ｔ Ｓｉ ｈ等 ｏ
治疗相关性白血病异基因造血干细胞移植疗效分析
Efficacy analysis of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation on therapy-related leukemia Zhang Shuqin, Fei Xinhong, Wen Hongxia, Liu Yuanyuan, Cheng Haoyu, Zhang Weijie, Wang Jingbo Department of Hematology, Aerospace Central Hospital, Beijing 100049, China Corresponding author: Wang Jingbo, Email: dpwangjingbo@
2 结果
2.1 — 般 资 料 14例 患 者 原 发 病 的 类 型 ：急性曱-幼粒细胞n 血
病 [急 性 髓 系 白 血 病 （AML)-M,]2 例 ，子宫绒毛膜癌 2 例 ，骨 肉 瘤 2 例 ，急 性 淋 巴 细 胞 内 血 病 （ALL) 1 例 ， 乳 腺 癌 1 例 ，结 肠 癌 1 例 ，子 宫 颈 癌 1例 ，混合型畸胎 瘤 1例 ，侵 袭 性 葡 萄 胎 1 例 ，肝 癌 1 例 ，霍奇金淋巴瘤 (HL)1例 ：原发病的治疗：白血病和妇科肿瘤患者均 接 受 化 疗 ，其他实体瘤患者均接受手术及化疗，淋巴 瘤患者均接受放化疗及自体干细胞移棺(表1) 2 . 2 造血重建情况
【Abstract】 Objective To investigate the clinical efficacy of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) on therapy-related leukemia (TRL). Methods The clinical data of 14 patients with TRL who received allo-HSCT in Aerospace Central Hospital from April 2012 to February 2020 were retrospectively analyzed, and the therapeutic efficacy and survival status were also analyzed. Results Of the 14 patients, 5 were males and 9 were females; the median age was 35 years old (12-59 years old). There were 12 patients with acute myeloid leukemia, 1 patient with chronic lymphocytic leukemia/small cell lymphoma, and 1 patient with acute lymphoblastic leukemia. At the time of transplantation, 4 patients achieved hone marrow complete remission, 3 patients achieved bone marrow partial remission, and the remaining 7 patients had no remission. Five patients received HLA-matched sibling transplantation, 9 patients received haplotype transplantation, and they all received myeloablative pretreatment schemes. All 14 patients were successfully implanted; the median engraftment time of granulocyte was 16 d (10-24 d), and the median engraftment time of platelet was 13 d (10-34 d). Grade I - II acute graft - versus - host disease (GVHD) occurred in 7 patients, chronic GVHD occurred in 6 patients, and grade HI intestinal GVHD occurred in 2 patients. The median follow up time was 32 months (4-97 months). Among 14 patients, 5 patients died. Conclusion The allo-HSCT can improve the prognosis and long-term survival rate of TRL patients.
干细胞的研究进展
干细胞的研究进展王珊珊;闫峰;赵小丽;兰海楠;孔金超;郑鑫【摘要】干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞群体,它能长期地自我更新,在特定的条件下具有分化形成多种终末细胞的能力.近年来对干细胞的研究与应用几乎涉及到所有生命科学和生物医学领域.作者概述了干细胞的生物学特性和可塑性,并综述了干细胞可塑性及应用方面的最新研究进展.【期刊名称】《中国畜牧兽医》【年(卷),期】2010(037)005【总页数】4页(P44-47)【关键词】干细胞;生物学特性;可塑性;应用【作者】王珊珊;闫峰;赵小丽;兰海楠;孔金超;郑鑫【作者单位】吉林农业大学动物科技学院,长春,130118;吉林农业大学动物科技学院,长春,130118;吉林农业大学动物科技学院,长春,130118;吉林农业大学动物科技学院,长春,130118;延边大学农学院,龙井,133400;吉林农业大学动物科技学院,长春,130118【正文语种】中文【中图分类】S813干细胞是一类具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞。
根据发育阶段,可分为胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)和成体干细胞(adult stemcells,ASCs)。
胚胎干细胞是全能性、无限增殖的干细胞,具有形成所有类型细胞的潜能,包括胚胎干细胞、胚胎生殖干细胞;成体干细胞包括神经干细胞、造血干细胞、骨髓间充质干细胞、表皮干细胞等。
成体干细胞具有自我更新和分化为组织特异细胞的能力,即分化为相应组织和器官中细胞的“专能”细胞,它是存在于人体组织中的多潜能干细胞;按其分化潜能的大小,干细胞可分为全能干细胞、多能干细胞和专能干细胞。
一直以来,研究者认为细胞发育是不可逆的,但近年来,随着干细胞研究的不断深入,研究者对干细胞生物学理论提出了一个全新的大胆论断,即干细胞具有可塑性,而且越来越多的资料证明了这一观点的合理性。
干细胞的可塑性指在特定的环境下某一系细胞能变成另一种形态功能完全不同的细胞类型,甚至可以跨胚胎发育层(赵小丽等,2009)。
白细胞疾病动物模型制作步骤及方法
白细胞疾病动物模型制作步骤及方法1白细胞减少症动物模型(Animal model of leucopenia)在研究化疗药物毒性的减毒实验中，经常需要建立化疗所致的白细胞减少症及骨髓有核细胞减少症的动物模型。
白细胞减少症(leucopenia)为临床常见血液病。
凡机体外周血液中白细胞数持续低于4×1000000000/L时，称之为白细胞减少症；若机体白细胞总数明显减少，低于2×1000000000/L，中性粒细胞值低于0.5×1000000000/L甚至消失者，则称为粒细胞缺乏症(agranulocysis)。
临床上白细胞减少症患者的临床表现主要为乏力、头晕，并常伴有食欲减退、四肢酸软、失眠多梦、低热心悸、畏寒腰酸等症状；而粒细胞缺乏症则多以突然发病、畏寒高热、咽痛为主。
粒细胞缺乏症为白细胞减少症发展至严重阶段的表现，两者病因和发病机制基本相同。
临床上白细胞减少症主要可分为原因不明性和继发性两种。
其中又以前者多见，而后者则多为化学因素、物理因素、药物因素及某些疾病；或可见于各种实体肿瘤化疗后、多种血液疾病、严重感染及原因不明者等。
1.1大鼠白细胞减少症模型(1)复制方法体重约为150g的SD大鼠，按30mg/kg体重的剂量经其腹腔注射环磷酰胺，连续注射5d。
模型大鼠在给药前、给药第3, 5日，以及停药后第2, 5, 8, 11, 15日时分别采血作外周血象检测，观察外周血白细胞总数。
后1次检测观察后麻醉处死动物，取其股骨，用hanks液冲洗骨髓细胞，显微镜下观察骨髓有核细胞数。
(2)模型特点注射环磷酰胺后，模型大鼠的食耗量、饮水量减少，活动减少，被毛疏松无光泽，体重增长趋缓，明显消瘦；停药15d后机体开始明显恢复。
给药3d时，模型大鼠的外周血白细胞总数明显降低，给药5d时其外周血白细胞总数可降至低值；停药后第2日时白细胞总数无明显回升，停药第5, 8, 11, 15日时，白细胞总数呈逐渐回升趋势；模型大鼠低白细胞水平维持时间较长，至停药后第15日时仍未见明显回升。
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文章编号（Article ID）：1009－2137（2012）03－0788－04·综述·白血病小鼠造血干细胞移植模型的研究进展路钰夏，唐晓文*，陈广华苏州大学附属第一医院血液科，江苏省血液研究所，卫生部血栓与止血重点实验室，江苏苏州215006摘要小鼠造血干细胞移植模型是进行白血病治疗实验研究的关键，现已广泛应用于抗癌药物筛选、白血病发病机制以及实验性治疗研究等。
小鼠造血干细胞移植模型具有建立周期短，重复性好，使用的肿瘤细胞株生物特性较稳定等优点。
本文将从白血病及肿瘤细胞株的来源、小鼠种属的选择、移植模型的构建及GVHD模型新进展等方面对小鼠造血干细胞移植模型进行综述。
关键词白血病；小鼠移植模型；GVHD中图分类号R733．7；R-332文献标识码AResearch Advances of Leukemia Mouse Hematopoietic Stem Cell Transplantation Model———ReviewLU Yu-Xia，TANG Xiao-Wen*，CHEN Guang-HuaDepartmant of Hematology，First Affiliated Hospital of Soochow Univesity，Jiangsu Institute of Hematology，Key Laboratory of Thrombosis and Hemostasis of Ministry of Health，Suzhou215006，Jiangsu Province，China*Corresponding Author：TANG Xiao-Wen，Associate Professor，Senior Physician．Tel：（0512）67781850．E-mail：xwtang1020@163．com；Abstract Mouse model of leukemia hematopoietic stem cell transplantation is the key platform to study leukemia experimental treatment，which has been widely used in anticancer drug screening and in the studies of leukemia pathogenesis and experimental treatment．Transplantation mouse model has several advantages such as short cycle of model establishment，good repetitiveness，and the more stable biological characteristics of the tumor cell lines．The source of leukemia and tumor cell lines，choice of mouse species，the establishment of transplantation model，the recent advances of GVHD model and other aspects of transplantation mouse model are summarized in this review．Key words leukemia；transplantation mouse model；graft-versus-host diseaseJ Exp Hematol2012；19（3）：788－79120世纪50年代早期，在进行放射对小鼠影响的研究中，人们受启发而开始开展造血干细胞移植［1］。
目前，造血干细胞移植已成为治疗恶性血液病的最有效措施之一。
动物造血系统特点与人类极为相似，所以动物移植模型的研发一直是人类白血病实验研究中的热点，并且已成为研究人类白血病病因学、发病机制、生化免疫特征、病理生理改变、细胞和分子生物学特性及实验性治疗的强有力工具，其中小鼠因体型小、费用少等特点而被选作白血病研究的理想实验动物。
随着人类对白血病认识的不断深入，以及白血病实验研究的快速发展和一些新技术的运用，小鼠移植模型的相关研究已经取得了突破性进展。
小鼠移植模型的分类根据供受鼠之间的种属关系，小鼠移植模型主要分为两大类：同种异体造血干细胞移植和异种造血干细胞移植。
前者又可分为同基因移植和异基因移植，是指将一种小鼠的白血病组织、血液、或白血病瘤株植入同种小鼠体内，导致受鼠发生白血病，然后将同种正常小鼠的造血干细胞植入受鼠体内，如小鼠→小鼠。
后者是指将一种小鼠的白血病组织、血液、或白血病瘤株植入同种小鼠体内，导致受鼠发生白血病，然后将另一种正常鼠类的造血干细胞植入受鼠体内，如大鼠→小鼠。
小鼠移植模型的构建构建模型的白血病及肿瘤细胞株来源化学致癌剂诱发许多化学物质，如苯及其衍生物，*通讯作者：唐晓文，副教授，主任医师，硕士生导师．电话：（0512）67781850．E-mail：xwtang1020@163．com；2011－12－07收稿；2011－12－26接受·887·中国实验血液学杂志Journal of Experimental Hematology2012；20（3）：788－791多环碳氢化合物，亚硝胺类物质，保泰松及其衍生物、氯霉素，某些抗肿瘤的细胞毒药物如氮芥、环磷酰胺、甲基苄肼、VP16、VM26等，都公认为有致白血病作用。
丁顺利等［2］利用7，12-二甲基苯蒽诱发BALB/c小鼠产生红白血病，建立了EL961l红白血病的小鼠红白血病模型。
放射、辐射诱发Itoh等［3］用放射线诱发C3H小鼠建立了可移植性红白血病模型。
此外，小鼠粒细胞白血病L801，就是来源于60Co-γ线照射LACA雄性小鼠后诱发粒细胞白血病，然后取其脾细胞悬液注入同系小鼠尾静脉后所建立的瘤株。
病毒诱发我国用津638病毒诱发小鼠产生了网织细胞型T淋巴细胞白血病细胞株L615。
1957年Friend等将埃列希肿瘤小鼠腹水细胞的无细胞滤液注射至Swiss幼鼠，从其脾脏中分离得到的可连续在成鼠体内传代的红白血病细胞株FBL3，随后证实为Friend病毒诱发的红白血病细胞。
自发产生AKR小鼠出生后一年半内，白血病的发生率甚至高于90%，多为胸腺来源的淋巴细胞白血病。
转基因产生从pCC20质粒经酶切分离得到PLZF-RARA融合基因，因pBLUESK多克隆位点EcorⅠ两侧存在ClaⅠ/NotⅠ位点，故先将PLZF-RARA/EcorⅠ位点经KpnⅠ鉴定方向获得pCC23质粒，然后从pCC23经ClaⅠ和NotⅠ酶切获得PLZF-RARA/ClaⅠ/NotⅠ，与经同样酶切线性化的phCG载体连接，转化，筛选获得pCC68质粒，经Sal Ⅰ和PvuⅠ酶切获得hCG-PLZF-RARA转基因构件。
经显微注射法获得G0代转基因小鼠，经一段时间后即发生白血病［4］。
基因敲除产生指利用外源DNA与受体细胞染色体DNA上的同源序列之间发生重组，使之整合到预定位点，并替代原有基因，从而改变细胞遗传性的方法。
例如，通过胚胎干细胞打靶技术建立的ATM （A-T突变基因）白血病淋巴瘤动物模型［5］。
构建模型常用的小鼠白血病细胞株用于移植模型的白血病细胞株有两类：一类是鼠源性的，常用的有淋巴细胞白血病细胞株L1210、P388、L615、L7212、P1534等［6，7］；红白血病细胞株EL9611、MEL、Friend病毒白血病细胞株FBL3［8］；单核巨噬细胞白血病细胞株RAW264．7［9］；此外，还有粒-单核细胞白血病细胞株WEHI-3，淋巴细胞白血病细胞株L5178Y等［6］。
另一类是人源性的，应用较少，目前较常用的有淋巴细胞白血病细胞株Jurkat，TALL104，HPB-ALL［10－12］；红白血病细胞株K562［8］；巨核细胞白血病细胞株M-07e等［6］。
构建模型的小鼠种属小鼠的主要组织相容性复合体（major histocompa-tibility complex，MHC）称H-2复合体，位于第17号染色体，长约1500kb，包括K、I、S、L、D等几个亚区，分为3类，Ⅰ类基因：包括H-2K、H-2D、H-2L 等，分布于复合体的两侧，基因产物主要参与急性排斥，并向CD8+T细胞提呈抗原；Ⅱ类基因：包括Ⅰ-A和Ⅰ-E，基因产物主要参与慢性排斥，并向CD4+ T细胞提呈抗原；Ⅲ类基因：包括C4、C2、Bf基因，基因产物为补体成分C4、C2、Bf。
MHC是移植物不相容的主要决定者，所以供受鼠MHC相合度是决定移植成败的关键。
通常选用体重为18－22g，周龄为6－12周的小鼠作为实验小鼠，而且供鼠常用雄性小鼠，以便于受鼠体内Y染色体的检测；雌性小鼠性格较温和，尾静脉注射容易进行，故常用作受鼠。
用于构建移植模型的实验小鼠有很多种，常用的有C57BL/6（H-2b），BALB/c（H-2d），CB6F1（H-2d/b，C57BL/6ˑBALB/c的子一代），DBA2（H-2d），BCR/ABL融合基因转基因小鼠、TEL-JAK2融合基因转基因小鼠等。
实验研究常用供受鼠组合［13－15］：①同基因移植模型：供受鼠均为C57BL/6（H-2b），雌雄各半；供受鼠均为BALB/c（H-2d），雌雄各半。
②MHC相合移植模型：供鼠为DBA2（H-2d），受鼠为BALB/c（H-2d）。
③MHC半相合移植模型：供鼠C57BL/6（H-2b）和受鼠CB6F1（H-2d/b）；供鼠BALB/c（H-2d）和受鼠CB6F1（H-2d/b）；供鼠CB6F1（H-2d/b）和受鼠BALB/c（H-2d）。
④MHC不相合移植（完全异基因移植）模型：供鼠BALB/c（H-2d）和受鼠C57BL/6（H-2b）。
小鼠移植模型的构建建立白血病模型预处理前或预处理后（因实验目的而定），将白血病细胞株用PBS缓冲液或RPMI 1640培养液调整为所需密度，经尾静脉回输给受鼠，一般为每只1ˑ103－1ˑ108不等［16］（具体由细胞株来源及恶性程度而定）。
预处理目前常用预处理方案有：直线加速器X射线或60Coγ射线大剂量全身照射（total-body irra-diation，TBI）；免疫抑制剂联合TBI，如环磷酰胺（Cy）联合TBI等；免疫抑制剂单用或联用，如单用Cy，白消安（Bu）联合Cy；全身淋巴结照射（total lymphoid irradiation，TLI）。