异丙托溴铵雾化吸入液的制备与主药含量测定

摘要 ：源自文库目的
异 丙托漫铵 的含量。 结 果 制备的雾化吸入液为几乎无色的澄清液体； 丙托淡铵检测浓 度在 ５～２０ ・ 一范 围内， 异 ０ ５旭 ｍＬ 线性 关 系良好 ． 平均
回收率为 １０６ Ｒ Ｄ ．８ ｎ ９ 。结 论 该制剂制备工 艺简单， ０ ．％（Ｓ ＝０５ ％． ＝ ） 主药含 量测定方法准确 、 可靠。 关 键 词 ： 丙托澳铵雾化吸入液； 异 制备； 高效液相 色谱法； 含量测定
经雾 化器来 输送 药 物， 含抛 射剂 ， 不 具有 可输 送 较大 药物 剂 量、 制备处方工艺简单 、 雾化 器使 用简便 等优 点， 临床 上得 在 到越来越多的应用。
圉 １ 异丙托澳铵色谱 图
Ａ辅料 溶液 Ｂ溴化钾溶液 Ｃ异丙托溴铵对照品溶液 Ｄ 异丙
托 溴铵 雾 化 吸入 液
２ ２ ３ 线形关系考察 ： ．． 分别精密量取 上述 异丙托溴铵贮备 液
１２ ３ ４ ５ 、、 、 、ｍＬ于 １ｍＬ容 量 瓶中， 蒸馏水 稀 释 至刻度 ， ０ 用 摇
匀， 即得 浓 度 为 ５ 、０ 、５ 、０ 、５ ￣ ・ 的 系 列 标 准 液 。 ０ １０ １ ０ ２ ０ ２ ０ ｇ ｍＬ
ａ ｄ ｔ ｅ Ｄｅ ｅ ｍｉ ａ ｉｎ ｍｅ ｈ ｄ ｉ ａ ｃ ｒ ｔ ｎ ｅ ｒ ｄ ｃｂ ｅ ｎ ｈ ｔ ｒ ｎ ｔ ｔ ｏ ｃ ｕ ａ ｅａ ｄ ｒ ｐ ｏ ｕ ｉ ｌ ． ｏ Ｓ ＫＥ ＯＲ ＹＷ ＤＳ：ｐ ａ ｏ ｉ Ｂ ｏ ｄ ｏｕｉ ｒＩｈ ｌｔ ｎ Ｐ ｅ ａａｉ ； Ｐ Ｃ Ｄ ｔ ｍｉａｉ Ｉ ｒ ｒ ｐ ｍ ｒｍｉ Ｓ ｌｔ ｎ ｆ ｎ ａ ｉ ； ｒｐ ｒｔ ｎ Ｈ Ｌ ； ｅｅ ｎ ｔ ｎ ｔ ｕ ｅ ｏ ｏ ａｏ ｏ ｒ ｏ
ａｅａｅｒｃｖ ｒ ｓｗ ｒ １ ０ ６ （ Ｄ＝０ ５ ％， ｖ ｒｇ ｏ ｅｉ ｅｅ ０ ． ％ ＲＳ ｅ ｅ ．８ ｎ＝９ ． Ｏ Ｃ Ｕ Ｉ Ｔｈ ｒｐ ｒｔ ｎ ｔｃ ｎ ｌ ｙｉ ｓ ｌ ） Ｃ Ｎ Ｌ ＳＯＮ ｅＰ ｅａａｉ ｅｈ ｏ ｇ ｉ ｅ ｏ ｏ ｓ ｍｐ
蒸馏水约 ８ ０ ０ｍＬ中， 搅拌使之溶解。向上述溶液 中加入 异丙
托溴 铵 ， 拌 使 溶 。 入 矫 味 剂 ， 拌 使 溶 ， 硫 酸 适 量 调 节 搅 加 搅 用 所 制 备 雾 化 吸 入液 为 几 乎无 色 的 澄清 液 体 。
２ ２ 主 药 含 量 测 定 ．
ｐ 至 ３ ５ 补 加 冷 却 的 蒸 馏 水 至 ｌ０ ｍＬ 混 匀 ， 装 即 得 。 Ｈ ．， Ｏ０ ， 分
Ｍｅ ｌ ｏ ｄ 公 司 ） ｔｅ Ｔ ｌ ｏ ｔｒ ｅ 。
５ｔ ； ￣ ｍ） 流动相 ： 乙腈 ： ．５ ０ ２ ％庚烷磺 酸钠 （ ０ ５ 含 ． ％三 乙胺 ， 磷
测 波 长 ：１ ｎ 进 样 量 ：Ｏ Ｌ ２ ０ ｍ； ２“ 。
酸 调 ｐ ３ ２ （２：８ ； 速 ： ．ｍＬ・ ｎ １ 柱 温 ：０ ； Ｈ ． ）２ ７ ） 流 １０ ｍｉ－ ； ３ ℃ 检
通 讯 作者 ： — ｉ１ ｉｘ １ ３ ｃｒ Ｅ ｍａ ： ｘ ＠ ６ ．ｏ ｌ ｗｅ ｎ ＊深 圳 市 科 技计 划 项 目 。 目编 号 ：０ ０ ３ ３ 项 ２１０２０ ５ ・ ８
・
按上述色谱条件进样分析。 以样 品浓度 Ｃ为横 坐标 ， 面积 峰
Ｓ ｒ ｉ Ｐ ａ ｍａ ｅ ｔ ａ Ｊ ｕ ｎ ｌ ｌ ４Ｎｏ １２ １ ｔａｔ ｈ ｒ ｃ ｕ ｉ ｌ ｏ ｒ ａ ． ０ ２ ｃ Ｖｏ ２
ｐ ｒ ｄ ｂ ｉ ｏ ｕ ｉｎ ｍｅ ｈ ｄ ＨＰＩ ｔ ｏ ｓ ｕ ｅ ｏ ｄ ｔ ｒ ｎ ｈ ｐ ａ ｒ ｐ ｕ Ｂｒ ｍｉ ｅ ＲＥ ＵＬ１ ａｅ ｙ ｄｓ ｌｔ ｔｏ ． ｓ ｏ ｍｅ ｈ ｄ ｗａ ｓ ｄ ｔ ｅ ｅ ｍｉ ｅ ｔ ｅ Ｉ ｒ ｔｏ ｉｍ ｏ ｄ ． Ｓ Ｃ
２ 方法与结果
２ １ 处 方 与 制 备 工 艺 ．
二 钠 ０ ５ ， 酸 适 量 ， 味 剂 适 量 ， 馏 水 加 至 １０ ｍＬ ．ｇ 硫 矫 蒸 ００ 。
２１１ 处方 ： ．． 异丙 托 溴 铵 ０ ２ ｇ 氯 化 钠 ９ ０ 。 ．５ 。 ．ｇ 乙二 胺 四 乙 酸
２ １ ２ 制 备 工 艺 ： 乙 二 胺 四 乙 酸 二 钠 、 化 钠 加 入 冷 却 的 ．． 将 氯
ｔｏ ｆＩ ａ ｒ ｐｉｍ ｏ ｄ ｏ ｔ ｔ ｉ ｎ ｏ ｐｒ ｔｏ ｕ ｂｒ ｍｉ ｅ ｃ ｎ ｅｎ
５ ８ ３ 。 ｈｎ ） １０ ３Ｃ ｉ ａ ’
Ｌ ｅ， Ｉ ｈ ｎ ， Ｕ ｉ ｎ Ｌ Ｙ －ｈ ｎ Ｄ ｐ ．ｆＰ ａｍ ｃ ， ｈ ｎ ｈ ｎＦ ｕｔ ｅ ｐｅ ｓＨ ｓ ｉ ｌＳ ｅ ｚ ｅ ＵＷ ｉ ｅ ｇ Ｌ Ｏ Ｙ－ ， Ｉ ｕｚｅ （ ｅ ｔｏ ｈ ｒ ａ ｙ Ｓ ｅ ｚｅ ｏ ｒ Ｐ ｏ ｌ ｏ ｐｔ ， ｈ ｎ ｈ ｎ Ｌ Ｃ ｗｅ ｈ ａ
２２４ 回收率 试 验 ： 别精 密 称 取异 丙 托溴 铵 原料 约 ２、 ．． 分 Ｏ
２ 、０ ， 高 、 、 ３种 浓 度 各 ３份 ）按 制 备 处 方 、 备 工 ５３ ｍｇ （ 中 低 ， 制
３ ２ 文 献 （ 报道 的 异 丙 托 溴 铵 含 量 测 定 方 法 采 用 柱 。 ． ３ ・
峰型好。 但异丙托溴 铵 出峰时 间太长 ， 们选 用 ＯＤ 我 Ｓ柱 为分
析 柱 ， Ｏ ２ ％ 庚烷 磺 酸 钠 溶 液 中 加 入 ０ ５ 三 乙胺 ， 丙 托 在 ．５ ．％ 异 溴 铵 出峰 时 间 大 为 缩 短 ， 型 对 称 ， 备 处 方 中 的 辅 料 、 离 峰 制 溴
Ａ 为 纵 坐 标 进 行 线性 回 归 ， 算 得 回 归 方 程 为 ： 计 Ａ＝２ ．４ ０ ６ Ｃ＋
２ ２ ６ 样 品含 量 测 定 ： 密 量 取 自制 异 丙 托 溴 铵 雾 化 吸 入 液 ．． 精 ５ ｍＬ于 １ｍＬ量 瓶 中。 ０ 加水 稀 释 至 刻 度 ， 匀 ， 供 试 液 ， 上 摇 为 按 述 色 谱 条 件 进 样 分 析 。 定 含 量 。结 果 （ 表 １ 。 测 见 ）
海峡 药学
２１ ０ ２年
第２ ４卷 第 １ 期
异丙托溴铵雾化吸人液的制备与主药含量测定
路 伟， 李 成 ， 罗意 文 ， 李玉珍 （ 广东深 圳市 第四人 民医院 药剂科 深圳 ５ ８ ３ ） １ ０ ３
制备异丙托澳铵雾化吸入液并建立主药含量测定方法。方法 采用溶解法制备异丙托溴铵雾化吸入液， 以高效液相色谱法测定
摇匀， 即得浓 度为 ５０ ｇ ｍＬ＿ 的异丙 托溴 铵贮 备液 。上 述 ０￣ ・ １
作者 简介 ： 路 伟 ， （９ ４ ３一） 男 １６ ． 。毕业于 华西 医科大 药学 院。职
称 ： 任 药 师。 从 事 药 物 制 剂 与 临 床 药 学 工 作。 联 系 电 话 ： 主
ｌ６ ８ Ｏ ８ ８ ３８８６５
林格殷格翰有限公司 生产， 内尚无厂家生产 吸入用异 丙托 国
溴铵溶液 ， 也未 见 异 丙 托 溴 铵 雾 化 吸 入 制 剂 的 有 关 报 道 。 我 们对 异 丙 托 溴 铵 雾 化 吸 入 液 进 行 立 项 研 究 ． 对 其 制 备 与 主 现 药含 量测定报道如下。
ｌ 仪 器 与 试 药
３ 讨 论
＾
３ １ 吸入给药是临床上 防治支气管 哮喘、 ． 慢性阻塞性肺 疾病
８
；
Ａ
的首 选 给 药方 法 ， 见 给 药 剂 型 有 吸入 气 雾剂 、 常 吸入 粉 雾 剂 和 雾化 吸 入 剂 。雾 化 吸 入 剂 是 将 药 物 的 溶 液 、 状 液 或 混 悬 液 乳
ＡＢＳ Ｒ Ｔ： Ｊ ＣＴ Ｖ Ｔ ＡＣ ＯＢ Ｅ Ｉ Ｅ Ｔ ｒ ｐ ｒ ｐ ａ ｒ ｐ ｕ Ｂ ｏ ｄ ｏｕ ｉｎ ｆ ｒ Ｉ ｈ ｌｔ ｎ ａ ｄ ｅ ｔ ｂ ｉｈ ｔ ｅ ｍｅ ｈ ｄ ｏ ｏ ｐ ｅ ａ ｅ Ｉ ｒ ｔｏ ｉ ｍ ｒ ｍｉｅ Ｓ ｌ ｔ ｏ ｎ ａａ ｉ ｎ ｓａ ｌ ｈ ｔ ｏ ｆ ｏ ｏ ｓ
酸 为 分 析纯 。 为 重 蒸 馏 水 。 水
２ ２ ２ 异丙托溴铵贮备液的制备 ： ．． 精密称取异丙托溴铵 原料
５ｍｇ 置 于 １ ０ ０ 。 ０ ｍＬ容 量 瓶 中 。 蒸 馏 水 溶 解 并 稀 释 至 刻 度 ， 用 溶 液 置 于 ５ 冰 箱 中避 光 保 存 。 用 。 ℃ 备
Ｈ ｌ０ Ｐ ｌ０系 列 高 效液 相色 谱仪 （ 四元 泵 ， Ａ Ｄ Ｄ检 测 器 ， Ｃ Ｌ－
２ ２ １ 色 谱 条件 ： ．． 色谱 柱 ： ｐｒｉＯ Ｓ柱 （ ５ ．ｍｍ， Ｈｙ ｅｓ Ｄ ｌ ２ ０Ｘ ４６
３ Ｄ化学工 作站 ， 美国 Ａ ｉｎ 公 司） Ａ －８ ｇ ｅｔ ｌ ； Ｇ ２ ５电子天 平（ 瑞士
中圉分类号 ： ２ ． 文献 标识码 ： 文章编号 ：０ ６３ ６ （０ ２ ．１０ ５．２ Ｒ９ ７２ Ａ １ ０ ．７ ５ ２ １ ） ．０ ８０ Ｏ
Ｐｒ ａ ａ ｉ ｎ ｏ ｐ ａ ｒ ｉ ｍ ｏ ｉ ｅ ｓ ｕ ｉ ｎ ｆ ｎ ａｌ ｔｏ ｄ Ｄｅ ｅｒ ｉａ－ ｅｐ ｒ ｔｏ ｆＩ ｒ ｔｏｐ ｕ ｂｒ ｍ ｄ ｏｌｔｏ ｏｒＩ ｈ ａ ｉ ｎ ａｎ ｔ ｍ ｎ
ｄ ｔ ｒ ｎｉｇ Ｉ ｒ ｔｏ ｉ ｍ ｏ ｉｅ Ｃｏ ｅ ｔ Ｍ ＥＴＨＯＤＳ Ｉ ｒ ｔｏ ｕ Ｂｒ ｍｉ ｅ Ｓ ｌ ｉ ｎ ｆ ｒ Ｉ ａａ ｉ ｎ ｗａ ｒ — ｅ ｅ ｍｉ ｎ ｐ ａ ｒ ｐ ｕ Ｂｒ ｍ ｄ ｎｔ ｎ ． ｐ ａ ｒ ｐｉｍ ｏ ｄ ｕｔｏ ｏ ｎｈ ｌｔｏ ｓ ｐ ｅ ｏ
异 丙 托 溴 铵 原 料 及 对 照 品 （ 京双 鹤 制 药 厂 生 产 ， 量 ＞ 北 含
９ ％） 异 丙 托 溴 铵 雾 化 吸 入 液 （ 制， 号 ： ０ ０ １ ５ ９ ； 自 批 ２ １ １０ ，
２１１０，００１７ ； ０ ０ １６ ２ １１ ０ ） 乙腈为色谱纯， 庚烷磺酸 钠、 乙胺 、 三 磷
Ｔｈ ｅ
ｐ ｅ ａ ｅ ｌ ｉ ｎ ｆ ｒＩ ａａ ｉ ｎ ｗａ ｌ ｓ ｏ ｏ ｌｓ ｎ ｌａ ． ｅ ｌ ｅ ｒ ｒ ｎｇ ｓ ５ ｒ ｐ ｒ ｄ Ｓ ｕｔｏ ｏ ｎｈ ｌｔｏ ｓ ａｍｏ ｔ ｃ ｌ ｒｅ ｓ ａ ｄ ｃｅ ｒ Ｔｈ ｉ ａ ａ ｅ ｗａ ０～ ２ ０ｔ ｍＩ 一‘ａ ｄ ｔ ｅ ｏ ｎ ５ ｔ ｇ・ ｎ ｈ
表 １ 样品含量测定结果（ ｎ＝３ Ｊ
６ ． （ ＝０ ９ ９ ）线 性 范 围 为 ５ ～２ ０ ｇ ｍＬ一 另 取 溴 化 ６ ９ ｒ ．９ ８ ， ０ ５ｔ ・ ￣ １ ｏ
钾适 量， 用蒸 馏水溶 解制成溴化钾溶 液， 按上述色谱条件进样
分 析 。 谱 图 见 图 １ 由 图 １可 知 ． 离 子 不 影 响 本 品 含 量 测 色 。 溴 定 ． 丙 托 溴 铵 出 峰 时 间 约 为 １ ．ｍｉ。 异 ０ ４ ｎ
异丙 托溴铵为阿托品 Ｎ一 异丙基 取代 衍生物 。 为胆碱能受 体阻断剂， 在慢性阻塞性肺疾病 治疗 、 支气管哮喘治疗上应用
广 泛 。 其 支 气 管 扩 张 作 用 主 要 依 赖 局 部 的药 物 浓 度 ， 由于 口 服 不 易 从 胃肠 道 吸 收 ， 要 通 过 雾 化 吸 入 给 药 （２。 目前 ， 主 Ｌ１ 市 场 上 广 泛 使 用 的 吸入 用 异 丙 托 溴 铵 溶 液 （ 品名 爱 全 乐 ） 商 由勃