D-二聚体

D-二聚体D-二聚体更多图片(1张)D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物。

D-二聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块。

英文缩写D-Dimer。

中文名：D-二聚体外文名：D-Dimer定性：阴性定量：小于200μg/L分享检查介绍血浆D二聚体测定是了解继发性纤维蛋白溶解功能的一个试验。

检查原理：抗D-D单克隆抗体包被于胶乳颗粒上，受体血浆中如果存在D-二聚体，将产生抗原-抗体反应，乳胶颗粒发生聚集现象。

但是，凡有血块形成的出血，本试验均可呈阳性，故其特异性低，敏感度高。

临床意义D二聚体主要反映纤维蛋白溶解功能。

增高或阳性见于继发性纤维蛋白溶解功能亢进，如高凝状态、弥散性血管内凝血、肾脏疾病、器官移植排斥反应、溶栓治疗等。

只要机体血管内有活化的血栓形成及纤维溶解活动，D-二聚体就会升高。

心肌梗死、脑梗死、肺栓塞、静脉血栓形成、手术、肿瘤、弥漫性血管内凝血、感染及组织坏死等均可导致D-二聚体升高。

特别对老年人及住院患者，因患菌血症等病易引起凝血异常而导致D-二聚体升高。

生理学背景纤维蛋白溶解系统(fibrinolysis system）是人体最重要的抗凝系统，由4种主要部分组成：纤溶酶原(plasmingen）、纤溶酶原激活剂（plasmingen activator，如t-PA,u-PA）、纤溶酶（plasmin）、纤溶酶抑制物（plasmin activator inhibitor,PAI-1,antiplasmin）。

当纤维蛋白凝结块（fibrin clot）形成时，在tPA的存在下，纤溶酶原激活转化为纤溶酶，纤维蛋白溶解过程开始，纤溶酶降解纤维蛋白凝结块形成各种可溶片段，形成纤维蛋白产物（FDP），FDP由下列物质：X-寡聚体（X-oligomer）、D-二聚体（D-Dimer）、中间片段（Intermediate fragments）、片段E(Fragment E）组成。

其中，X-寡聚体和D-聚体均含D-二聚体单位。

人体纤溶系统，它对保持血管壁的正常通透性，维持血液的流动状态和组织修复起着重要作用。

D-二聚体血浆中水平增高说明存在继发性纤溶过程，而先生成凝血酶，后又有纤溶系统活化；并且也反映在血栓形成的局部纤溶酶活性或浓度超过血浆2‰─抗纤溶酶活性或浓度。

溶栓治疗是指用药物来活化纤维蛋白溶解系统。

一般为投入一种纤溶酶原活化物如尿液酶、链激酶或组织型纤溶酶原活化物（tpA），使大量纤溶酶生成，从而加速已形成血栓的溶解。

FDP或D-二聚体生成，则表明达到溶栓效果。

纤溶蛋白降解产物中，唯D-二聚体交联碎片可反映血栓形成后的溶栓活性。

因此，理论上，D-二聚体的定量检测可定量反映药物的溶栓效果、及可用于诊断、筛选新形成的血栓。

但是，到目前为止，商品的D-二聚体检测手段都尚存在一定局限性。

其中D-二聚体的胶体金免疫过滤检测法，由于其快速测定、灵敏度高、阴性预报值高，重复性良好，临床医师较多采用。

临床意义测定纤溶系统主要因子，对于诊断与治疗纤溶系统疾病（如DIC，各种血栓）及与纤溶系统有关疾病（如肿瘤，妊娠综合症），以及溶栓治疗监测，有着重要的意义。

纤维蛋白降解产物D的水平升高，表明体内存在着频繁的纤维蛋白降解过程。

因此，纤维D-二聚体是深静脉血栓（DVT），肺栓塞（PE），弥漫性血管内凝血（DIC）的关键指标。

临床应用DVT和PE的排除1.D-二聚体检测最主要的临床价值是用于排除静脉血栓性疾病（如DVT和PE等）。

目前临床结合验前概率（pretest probability, PTP）同时检测患者D-二聚体浓度，来排除DVT 和PE。

当PTP评估为低、中风险，D-二聚体检测cutoff值为阴性（<0.5mg/L FEU）,即可排除DVT和PE，无需再做进一步的影像学检查2.PTP评估为高风险，D-二聚体检测cutoff值为阳性（>0.5mg/L FEU），提示有发展为DVT、PE、DIC等的可能，需做进一步的检查。

3.研究表明，D-二聚体检测结合PTP可使30-35%怀疑有DVT/PE 的病人免受进一步检查，从而减少不必要的痛苦和费用。

弥漫性血管内凝血（DIC）的诊断大量的临床实践证明，作为继发性纤溶亢进的标志性物质，D-二聚体在DIC的诊断和病程监测上具有良好的应用价值。

DIC是一种复杂的病理生理过程和严重的获得性、全身性血栓-出血综合征。

其特点是体内凝血和抗凝机制失衡导致弥漫性小血管内血栓形成和继发性纤溶亢进。

在DIC形成早期即有D-二聚体升高，比FDP更灵敏，而且随病程的发展，D-二聚体可持续升高达10倍以上。

因此，D-二聚体可作为DIC早期诊断和病程监测的主要指标。

溶栓治疗的监测1.D-二聚体可作为血栓性疾病溶栓治疗的特异性监测指标。

2.在溶栓治疗中，D-二聚体含量变化一般有以下特点：①溶栓后D-二聚体含量在短期内明显上升，而后逐渐下降，提示治疗有效；②溶栓后D-二聚体含量持续升高或下降缓慢，提示溶栓药物用量不足；③溶栓治疗应持续到D-二聚体含量下降至正常范围。

另外，溶栓治疗结束后，应定期观察一段时间的D-二聚体的变化以防血栓复发。

多种疾病引起D-二聚体升高的动态监测在心脑血管疾病（如心肌梗塞、心绞痛、高血压、冠心病、脑梗塞、脑出血等），恶性肿瘤，手术或创伤后，妊高症、先兆子痫，严重感染，肝脏疾病，肾脏疾病，口服避孕药，绝经后激素替代治疗等许多疾病的发生和发展过程中，都有可能引起D-二聚体的升高，结合临床表现和其他检查，选择恰当时机动态监测D-二聚体的变化，可为临床预防血栓形成，病情转归评估等提供有价值的信息。

D-二聚体测定较FDP测定的优点D-二聚体可作为溶栓效果的定量监测指标，而FDP（纤溶蛋白/原降解产物）可来自纤维蛋白原，且在原发性纤溶中也升高。

因此后者不能作为溶栓效果的定量指标。

但是，金乳胶显色的D-二聚体免疫过滤法由于对各种复合有D-二聚体的片断，如来自纤溶蛋白的X 碎片复合D-二聚体均敏感，因此使试验的特异性降低。

该测定法在定量检测中的实际临床意义尚有待更多临床实践资料的证明。

D-二聚体或FDP测定都可作为纤溶活性增强的某些疾病的辅助诊断，例如DVT、DIC、肾功能衰竭及溶栓疗效判断。

理论上，DIC时纤溶形成的小碎片对FDP检测法不敏感，而D-二聚体试验较之敏感。

因此某一具体测定方法在疾病诊断中的敏感性尚有待临床资料的结论。

D-二聚体可采用血凝标本（血浆），而FDP是能采用血清标本。

后者受血清制备是否完全的影响。

FDP乳胶颗粒法3分钟完成试验，D-二聚体胶体金免疫过滤法2分钟完成试验。

前者为半定量测定，后者若采用读数仪可与ELISA法比美。

发展简史1.1972年，Gaffney首先提出D-Dimer检测，可作为监测凝血性疾病的“有用的工具”。

2.1983年，Rylatt等报道了用单克隆抗体检测D-Dimer（乳胶凝集法）。

当时被誉为“金标准”。

3.90年代，ELISA分析法、乳胶增强型免疫分析法等陆续出现。

4.90年代末到本世纪初，免疫比浊法在凝血仪上实现了自动化检测（D-dimer Plus）。

测定方法乳胶凝集法原理：被检血浆中D-二聚体与包被在乳胶颗粒上的单抗相作用，产生絮状沉淀反应。

优点：快速缺点：定性实验；半定量测定须多次倍比稀释测定费试剂，且结果重复性差。

酶联免疫吸附法（ELISA)原理：采用2 个针对D-二聚体的单抗建立的抗原为中心，两种抗体夹心法，并加入辣根过氧化酶的底物以作显色反应。

缺点：1) 抗体与纤维蛋白（原）的D片断有部分反应。

一般情况下D片断吸有一个抗体结合部位，因此不再与带显色物的抗体结合，但有时挂钩现象干涉实验结果。

2) 操作步骤复杂、费时，抗原抗体反应受温度时间影响。

3）每次实验需带标准曲线，因此需留一批标本同时测定，不适用于临床病人及时诊断及治疗的需要。

NycoCard D-二聚体测定原理：免疫过滤胶体金显色反应法采用同种抗体夹心，即以包被的抗体捕获血浆中抗原（D-二聚体），加入偶联有胶体金的同种抗体显色。

因此也是以抗原为中心，抗体为三明治两侧，但为同种抗体。

因抗体特异性高，可与含D-二聚体的多种片断结合使试验灵敏度增高。

虽偶可与D片断结合,但不发生挂钩现象。

优点：快速（2min），定量检测，灵敏度高，无挂钩，高温不溶缺点：特异性不强，受脂质颗粒干扰，肉眼比色，不可信影响，但阅读仪结果与ELISA结果可媲美。

D-二聚体在深静脉血栓中的诊断价值，其实D-二聚体不仅在深静脉血栓形成中具有很大价值，在其他疾病中也有着非常重要的意义，当然，对这意义的理解是和对D-二聚体的了解分不开的。

D-二聚体的形成和检测方法在凝血过程中，凝血酶使纤维蛋白原水解，释放出纤维蛋白FPA和FPB，然后形成纤维蛋自单体（SFM），SFMY链之间形成ε（—γ谷氨酰胺）—赖氨酸交联，然后形成纤维蛋白。

这种γ链之间的共价交联是形成DD的结构基础。

交联纤维蛋白在溶解过程中，释放出X’、Y’、D’、E’等碎片，并形成DD、DD/E、YD/YD、YY/DD等复合物。

这些碎片进一步降解为最小的片段DD和DD/E复合物，DD分子量约62000D，在体内半衰期>3h，主要经肾脏排泄（1，2）。

因此可以作为铰链的纤维蛋白溶解的一个标志，而单链的D可以来源于纤维蛋白原和没有铰链的纤维蛋白。

目前有许多单克隆抗体能够区分D—二聚体和单体的D，可以在纤维蛋白原存在的情况下，监测纤维蛋白降解产物。

这些抗D—二聚体的抗体不仅可以检测游离的D—二聚体，而且可以检测大的纤维蛋白复合物中聚合的D域，包扩在凝血过程早期形成的铰链的纤维蛋白复合体。

对D—二聚体抗原的测定因此可以早期发现血管内凝血。

很多的试验说明低水平的D—二聚体可以排除静脉血栓形成或者肺动脉栓塞。

升高的D—二聚体可能是静脉血栓性疾病，也有可能是其他一些原因，造成血管内外的纤维蛋白的形成。

目前，应用较多的检测主要有：酶联免疫吸附试验(ELISA）、乳胶颗粒凝集试验（LATEX）、免疫过滤胶体金染色法、双抗体RBC凝集法和放免法。

临床最常用是：ELISA、LATEX和免疫过滤胶体金染色法，其中LATEX法测定速度快，但敏感度不如ELISA法；ELISA法敏感度高，但检测时耗时较长（3，4）。

由于不同的检测方法其灵敏度不同，其正常参考值随检测方法的不同而不同，且随年龄的增长而有所增高⑵。

应用价值自从1971年Wilson⑸等首先应用纤维蛋白降解产物用于诊断肺动脉栓塞（Pulmonary artery embolization PE）。

D-二聚体的检测在诊断肺动脉栓塞方面发挥了巨大的作用，随着研究的开展和深入，临床工作者对D-二聚体在肺动脉栓塞中的意义认识日益深刻。