长效干扰素研究进展
【国家自然科学基金】_肝炎,病毒性_期刊发文热词逐年推荐_20140802
2013年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17
科研热词 预后 载体 血清流行病学 血清学标志物 肝移植 肝炎,病毒性,人 移植物存活 研究进展 益气解毒 慢性乙肝病 复发 体内递送 乙肝表面抗原 乙型病毒性肝炎(hbv) 临床试验 sirna rnai
推荐指数 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2009年 序号
科研热词 1 间接免疫荧光法 2 自身抗体 3 甲型肝炎病毒
推荐指数 1 1 1
ห้องสมุดไป่ตู้
2010年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
科研热词 推荐指数 表位,t淋巴细胞 1 自身抗原 1 肝硬化 1 肝炎,自身免疫性 1 肝炎 1 纤维化 1 磁共振成像,扩散 1 病毒性乙型肝炎相关性肝癌 1 环氧化酶2 1 易感性 1 单核甘酸多态性 1 分离鉴定 1 全基因组 1 ⅰ型鸭肝炎病毒 1
2011年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
2011年 科研热词 鸭病毒性肝炎 舌诊 肝炎病毒属 肝炎,病毒性,人 聚合酶链反应 病毒性肝炎 病毒 检测方法 抗体 干扰素调节因子3 免疫调节 光谱分析 主成分分析 rna bp神经网络 推荐指数 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2012年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46
慢性乙型肝炎抗病毒治疗新进展
Ｐ Ｇ ＩＮ— 治疗 慢 乙肝 患者 ４ Ｅ Ｆ ８周 ， 药 随访 ２ 停 ４周
其 ＨＢ Ａ ｅ ｇ的 转 化 率 为 ３ ％ ， 清 Ｈ Ｖ — Ｎ ２ 血 Ｂ Ｄ Ａ转 阴率 为 １ ％ 。该 药 在 我 国 ２ ０ ９ ０ ７年 ２月 被 批 准 用 于 慢
染性疾 病 中最 常 见 的一 种 ， 世 界共 约 ３ ５亿 人 感 染 全 ．
Ｈ ｅ ｇ血清 转换 ， ． ％ 的患 者 Ｈ ｓ ｇ消 失 。Ｌ Ｔ该 ＢＡ １４ ＢＡ Ｄ
药 抗 病 毒 治 疗 １年 Ｈ Ｖ —Ｄ Ａ 阴 转 率 可 达 ６ ％ 以 Ｂ Ｎ ０
上 ，ＢＡ Ｈ ｅ ｇ发生血 清学 转换 率 可 达 ２ ％ ， 药 率 发生 ３ 耐 在 ２ ～ ％ …’ 。对 初 始应 答效 果 不 佳 者 （ 疗 ２ ％ ５ 治 ４ 周 是 ＨＢ Ｖ—Ｄ Ａ＞１ 拷 贝／ 升 ） 继 续 治 疗 ９ Ｎ ０ 毫 ， ２周 时 耐药 率可 达 ３ ％ ～６ ％ ０ ０ 。Ｔ Ｆ抗病 毒治 疗在 国 Ｄ 外报道 该药抗病 毒疗效较 Ａ Ｖ抗病 毒疗 效 明显要 高 ， Ｄ
以前的统计数 据 比较 Ｈ ｓ ｇ携 带率 大大 降低 ， ＢＡ 目前 抗病 毒治疗是 Ｃ Ｂ治疗 的主要手 段 ， Ｈ 截至 目前 全球 批
准可用 于抗病 毒治疗 的西 药有普通 干扰素 （ｎｅ ｅｏ ｉｔ ｆｒ ｒ ｎ， ＩＮ— Ｌ ， 乙 二醇 干扰 素 （ ｅｌＮ） Ｆ ｏ） 聚 Ｐｇ Ｆ 以及核 苷 （ ） 酸 类 似 药物 拉 米 夫 定 （ａ ｉ ｄｎ Ａ 、 １ ｖ ｉ Ｌ Ｍ） 阿德 福 韦 （ ｄ ｆ ｍ ｕ ｅ ａｅｏ —
慢性乙肝的抗病毒治疗综述
４联合抗病毒治疗
．
效干扰素 ａ 是干扰素 ｎ 经化学修饰后通过延缓体内排泄、延
长半衰期、缩小干扰素 ｎ体内血药峰谷浓度差，从而提高临床 疗效 ，且每周只用一次药。但 长效干扰素 能否提 高应答率 ，还 需进一步 临床试验。
２核苷类似物
学术界一致认为 ，包括拉米夫定 、泛昔洛韦、潘昔洛韦、 阿昔洛韦 、阿地福韦等在内的许多核苷类似物，因磷酸化具有 抗病毒活性而对细胞内 Ｈ Ｖ复制周期产生了不 同程度的抑 制作 Ｂ 用 ，即在细胞浓度极低情况下就会有效地抑制 Ｈ Ｖ复制和 减少 Ｂ 病毒数量 。本文仅以拉米夫定为代表。 作 为第 一 个 获 批准 为 口服 抗 Ｈ Ｖ 的药 物 ，拉 米 夫 定确 实 也 Ｂ 为推动慢性乙型肝炎治疗 的进程作出了贡献 。９ ８ １ ９ 年底美国 Ｆ Ａ Ｄ 批 准临床 应用 。大 量实 践经验结 果显示 ，用拉米 夫定治 疗后 ｝Ｖ Ｎ Ｉ —Ｄ Ａ水平迅速下降 ，ＡＴ复常，Ｈ ｅ ｇ血清转换 ，肝组织炎 Ｂ Ｌ ＢＡ 症和纤维化有不 同程度的改善 。我 国 ４ ９例双盲随机对照长程 ２ 治疗研究，也证明拉米夫定对 Ｈ ｖ复制有 明显抑制作用 。王耀 Ｂ 宗等 用 拉米夫定 １０ ｍ ／ ５ ｇ 日，治疗慢性 Ｈ Ｖ感染 ６ Ｂ ８例，共 ６ 个月， 其中肝 炎肝硬化 １ 例， ８ 血清 Ｉ Ｖ Ｎ ｔ Ｄ Ａ阴转率 １０ ． Ｂ Ａ Ｂ ０％ Ｈ ｅｇ 转阴 ２ ． ％ ３ １ ；病情逐渐稳定 ，慢性重肝 １ ，血清 Ｈ ＶＮ Ｏ例 ＢＤ Ａ转 阴 率 １０ ，Ｈ ｅ ｇ转阴 ４ ．％ ０％ ＢＡ ２８ ，８例肝功能改善 ，这一结果说 明拉 米夫定治疗 Ｈ Ｖ复制期肝炎肝硬化和慢性重肝有显著效果 。最 Ｂ 近我 国进行的 ２ ０ ２ ０例拉米夫定Ⅳ期临床试验证明，对有抗病毒 治疗指征的是≥１ （ ５ｋ） ２岁 ≥３ ｇ 的患儿可实施拉米夫定治疗，但 对 １ 以下 儿 童 慢 性 乙 肝 的拉 米 夫 定 临床 研 究未 系 统 进 行 ，疗 ２岁 效和安全性有待确定，故暂不推荐对 ｌ 岁以下患者用拉米 夫定 ２ 治 疗
乙肝治疗药物的现况及研究进展
增 强抗 病毒 能力 。对于 Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ（ 乙肝表面 抗原 ）阴性和 阳 性 患者 的治 疗效果 相 比较 ，其对ＨＢ ｅ Ａ ｇ 阳性 的慢性 乙肝 患
者 的疗 效更 明显【 ２ ｌ 。 传统干 扰素 需要 隔 日肌 肉注射 ， 用 药很 不方便 。现 已开 发 出了 以佩乐 能 、派 罗欣 为代 表 的长效 干扰 素 能在 体 内长 时 间维 持治 疗 浓 度 ， 减 少注 射 次数 （ 每 周 注射 １ 次） 起到 “ 长 效 ” 的作用 。而且干 扰素 不 良反应大 ， 当药 物处于 谷浓 度时
宿州市食品 药品检 验所 ，安徽 宿 州 ２ ３ ４ ０ ０ ０
侯 毅
摘要 乙肝治疗药物 飞速 发展 ，本文将从抗病毒 药物 、治疗性疫 苗和其他辅助性药 物三个方 面综述 乙肝治疗药物 的现 况及研 究进展 ，就每种 药物 阐述其 治疗机 理 与疗 效及存在 的优缺点 ，旨在指导其合理的选择和 正确 的临床应 用。 关键词 免疫 调 节剂 ； 核 苷 类 药物 ； 治 疗 性 疫 苗
、
又会 出现 病毒 水 平 的反跳 的现 象 ；而 当药 物达 峰浓 度 时常 常会出现发热、肌痛、寒战、头晕和头痛等不良反应 Ｉ ３ 】 。 １ ． １ ． ２胸 腺肽 胸 腺肽 ｌ （ ｔ ｈ ｙ ｍｏ ｓ ｉ ｎ Ｏ 【 ，Ｔ １ ） Ｔ Ｏ 【 １ 为 一种 含２ ８ 个 氨基 酸的 人工 合成 的 多肽 ，免 疫调 节作 用较 强 ，可 增加 Ｉ Ｌ 一 ２ 高 亲和 力 受体 及Ｔ 细 胞前 体 的数 量 ，加 强 Ｉ Ｌ ２ 合成 ，提高机 体 清除ＨＢ Ｖｎ ‘ ｕ ‘ 力 ，具 有减轻 肿瘤 坏死 因 子（ Ｔ Ｎ Ｆ 一０ 【 ） 的 细胞 毒作 用 。实 验证 明ｉ Ｉ Ｔ仅ｌ 在 提 高慢 性 重 型 乙型 肝炎 患者 存 活率 ，改 善患者 的肝 功能方 面 有 显著 作 用 。张 国顺 １ 等 人 的研 究还 表 明Ｔ ｌ 联 合 乙肝 疫 苗治 疗 慢 性 乙肝 疗效 显著 。 同时 在治 疗慢性 乙型 肝炎结 束 后胸 腺 肽ａ ｌ 的病 毒清 除效 应 仍在 继续 积 累增加 ，可弥 补拉 米 夫定 不能直 接清 除ＨＢ Ｖ （ 乙肝 病毒 ）的缺 点 。
乙型肝炎和丙型肝炎的抗病毒治疗进展
药发生和提高治疗结束时病毒学应答 （ｎ 町 — ｅｄ ｆｈ ａ ０ｔ
肝炎 ，相关临床研究引起了较大关注 。研究表 明 ， Ｔ Ｆ 野 生 和拉 米 夫 定 （ Ａ 、阿 德 福 韦 酯 Ｄ对 Ｌ Ｍ）
（ Ｄ 耐药患者均有 良好疗效 ， Ａ ｖ） 体外药效评价 显示 与 Ｈ ｖ 因型无关 。Ｈｅｔｃｔ等 ｝ 告 了 Ｔ Ｆ治疗 慢 Ｂ基 ａｈ０ ｅ ｌ １ 报 Ｄ
传染病信息 ２０ 年第 ２ 卷第 ６ ０８ ｌ 期
・
・３ １ ・ ２
特别 报道 ・
乙型肝炎 和丙型肝炎的抗病毒治疗进展
徐 东平
解放 军传 染病 研 究所 北京 １ ０ ３ ００９ 中图分 类号 ： ５ ２６ ； ５ ２６ Ｒ ｌ ．２ Ｒ ｌ ．３ 文献 标识 码 ： Ａ 文章 编 号 ：０ ７ ８ ３ （０ ８０ — ３ １ ０ ｌ ０ — １４２ ０ ）６ ０ ２ — ３
肝硬化失代偿、 肝移植、 应用免疫抑制剂的患者推荐 联 合使 用 核 苷 （ ） 类 药 物 ，包 括 Ｔ Ｆ Ｆ ｃ 酸 Ｄ ＋Ｔ 、 Ｌ Ｍ＋ Ｄ Ｅ ｖ＋ Ｄ 、—Ｔ Ｔ Ｆ等 。对 妊娠 患者 ， Ａ Ａ ｖ、Ｔ Ｔ Ｆ Ｌ ｄ ＋ Ｄ
疗 ４ 周时，Ｄ 组患者的 Ｈ ＶＤ Ａ下降程度显著 ８ ＴＦ Ｂ Ｎ 高于 Ａ Ｖ Ｔ Ｆ 而在 ９ 周时，组患者的Ｈ Ｖ Ｎ Ｄ — Ｄ 组。 ６ ２ ＢＤＡ 下 降程度趋 于一致 ， 纳入意 向治疗 （ｎ ｎ— 一 ｅｔ ｉ ｅｔｔ ｔ ａ ｔ ０ｒ ， Ｉ Ｉ 分析后 的数据表 明， ｒ’ ） 在治疗 ９ 周 时 ２ ６ 组患者 的 Ｈ ｖＤ Ａ转 阴 （ Ｏ ０ｉ ／１ 率分 别 为 ７ ％ Ｂ Ｎ ＜４ ０ｃｐｅ ｍ ） ｓ ８ 和 ７ ％， 中在 Ａ ｖ Ｔ Ｆ 中，２ ７ 其 Ｄ —Ｄ 组 ８ ％的患者在换用
抗乙肝病毒药物的研究进展
ｒｎ 两 种 。长 效 ＩＮ 治 疗 效 果 优 于 ＩＮ—， ｏ Ａ） Ｆ Ｆ ａ 其 ＨＢ Ａｇ阴转 率分 别 为 ３ 和 ３ ， ＩＮ一 仅 ｅ ７／ ９ ６ ５ 而 Ｆ 组 为 ２ ， Ｖ ＮＡ 的 下 降也 较 Ｉ ａ组 明 显 ； ５ ＨＢ Ｄ Ｆ 在 难治 型患 者 中的对 比效果更 为 显著Ｌ 。 ３ ］ １２ ０一 腺 肽 ． ｔ胸 ｌ ｏ一 【胸腺 肽 （ｈ ｍｏｉ 是从 小 牛 １ ｔｙ ｓ Ｔ） ｎ 胸腺 中提取 得 到的 多肽 类 激 素 ， 增 强机 体 细 胞 免 能 疫功 能 ， 强宿 主对 抗原 的生物 调节作 用 ， 到清 除 增 达 ＨＢ 作用 ， Ｖ 其不 良反应 极 轻 ， 个 别 病人 有 过 敏 或 仅
药治疗 ； 随着疗程 的延长 ， 病毒产生突变／ 变异 的几 率极 大增 加 ， 出现 ＨＢ 聚合 酶 基 因 的变异 （ ＭＤ Ｖ Ｙ Ｄ 变异）产 生耐药性。临床数据显示病人服用 ３ Ｃ ， Ｔ 后 １年 、 年 、 和 ４年 产 生 耐药 性 的 比例分 别 为 ２ ３年
的信息传递 ， 阻止病毒在宿主细胞 内的繁殖； 同时 ， １Ｎ ｄ Ｆ — 可增强细胞表面人 白细胞抗原 ｌ 类和 Ⅱ类分
子 的表达 ， 通过 细 胞 网络 调 节 白细胞 介 素 （ １ 并 Ｉ ， Ｉ ＿） Ｌ２ 和肿 瘤 坏死 因子 等水 平 ， 进 细 胞 毒 性 Ｔ 淋 促
巴细胞增 殖 ， 活 自然杀伤 细胞 和 巨噬细胞 ， 激 攻击 靶
免 疫调 节剂 可 以提 高 人体 的免 疫 功 能 ， 其是 尤
对 ＨＢ 的特异 性免疫 ， 以识别 和破 坏 ＨＢ 感染 Ｖ 可 Ｖ
的靶细胞 ， 除 ＨＢ 清 Ｖ。 目前 临床上 主要 用于治 疗慢 性 乙肝 的免 疫调节 药物包 括干 扰素 和 ａ一 腺肽 胸 １１ 干扰素 （Ｆ 已批 准 上 市 治疗 慢 性 乙肝 的 ． ＩＮ） 干 扰素包 括 ＩＮ ｅ和 聚 乙二 醇 （ Ｅ ＩＮ－。ａ干 Ｆ － Ｐ Ｇ）Ｆ ａ 一
慢性乙肝的治疗进展
精选ppt
5
婴幼儿感染乙肝病毒的自然史
HBsAg慢乙肝
HBV隐性感染
1-5%
1-5%
急性乙肝
HBsAg 阴性 阶段
慢性HBV 感染HBV潜
伏状态
痊愈
非活动
1-5%
婴幼儿
95%
性HBV
感染HBV
携带者
慢性HBV 携带者
HBeAg-慢乙肝
HBeAg+慢乙肝
乙肝相 关肝癌
精选ppt
乙肝 肝硬化
乙肝相 关肝癌
精选ppt
中华医学会《慢性乙型肝炎防治指南》2010.12 9
(1) HBV DNA≥105 拷贝/ml (HBeAg阴性者为≥104 拷贝/ml)；
(2) ALT ≥2×ULN；如用干扰素治疗，ALT应≤10×ULN，血 总胆红素水平应<2×ULN；
(3) 如ALT <2 ×ULN， 但肝组织学显示Knodell HAI ≥4， 或≥G2炎症坏死，或≥ S2 具有(1)并有(2) 或 (3) 的患者应进行抗病毒治疗
每6个月检测HBV DNA及五项
继续评估精神状态
定义 分类 作用机理 疗效的预测 不良反应 治疗过程监测 禁忌症
精选ppt
36
绝对禁忌证
相对禁忌证
妊娠
甲状腺疾病
精神病史 (如严重抑郁症)
视网膜病
未能控制的癫痫
银屑病
未戒断的酗酒/吸毒者
既往抑郁症史
未经控制的自身免疫性疾病
未控制的糖尿病
失代偿期肝硬化
未控制的高血压
有症状的心脏病
总胆红素51
治疗前中性粒细胞计数 <1.0 109/L mol/L，特别是以
恩替卡韦与阿德福韦酯单药治疗对慢性乙型病毒性肝炎患者肾功能影响的比较
恩替卡韦与阿德福韦酯单药治疗对慢性乙型病毒性肝炎患者肾功能影响的比较黄敬彬;刘德昭;黄树生【摘要】目的：比较恩替卡韦与阿德福韦酯单药治疗对慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者肾功能的影响。
方法选取医院2014年至2015年就诊于感染科门诊的CHB患者100例，分别采用恩替卡韦（0.5 mg∕d，E组）与阿德福韦酯（10 mg∕d，A组）进行单药抗病毒治疗，比较两组治疗前、治疗52周后、治疗104周后时患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率、乙型肝炎e抗原(HBeAg)血清学阴转率、乙型肝炎病毒(HBV)DNA阴转率，以及血清肌酐（Cr）、肾小球滤过率（eGFR）值的变化。
结果治疗52周和104周后，两组患者抗HBV及生化学应答情况无显著性差异（ P﹥0.05）；两组患者治疗前和治疗52周后的Cr值和eGFR值组间比较均无显著性差异（ P﹥0.05）；与治疗前比较，A组患者治疗104周后Cr值明显增高（ P﹤0.05），而eGFR值明显降低（ P﹤0.05）；治疗104周后，A组患者Cr值明显高于E组（ P﹤0.05），且eGFR值明显低于E组（ P﹤0.05）。
结论恩替卡韦和阿德福韦酯单药治疗CHB抗病毒疗效相似，但阿德福韦酯会引起一定程度的肾功能损害。
%Objective To compare the effect of entecavir and adefovir administered as monotherapy on renal function of patients with chronic hepatitis B(CHB). Methods 100 patients diagnosised with CHB from 2014 to 2015 were selected and divided into two groups:group E(Entecavir,0. 5 mg∕d)and group A(Adefovir,10 mg∕d). The normalization of ALT,the undetectable rate of HBeAg or HBV DNA,the level of serum creatinine (Cr) and estimated glomerular filtration rate (eGFR) were compared from baseline period to post-treatment 52 weeks and 104weeks. Results After treatment of 52 weeks and 104 weeks,the hepatitis B virus and anti-bio-chemical response of the two groups showed no significant difference ( P ﹥ 0. 05);there was no significant difference in the Cr and eGFR values between before treatment and after 52 weeks of treatment ( P ﹥ 0. 05);compared with before treatment,the Cr value of group A after 104 weeks was significantly higher( P ﹤ 0. 05),whereas the eGFR value was significantly lower( P ﹤ 0. 05);after 104 weeks,the Cr value of group A was significantly higher than group E ( P ﹤ 0. 05),and the eGFR value was significantly lower than group E( P ﹤ 0. 05). Conclusion Both entecavir and adefovir have similar efficacy in treating CHB,but adefovir may cause a certain degree of damaged on renal function.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2016(025)014【总页数】3页(P29-31)【关键词】慢性乙型病毒性肝炎;恩替卡韦;阿德福韦酯;肾功能【作者】黄敬彬;刘德昭;黄树生【作者单位】南方医科大学附属潮州市中心医院，广东潮州 521021;中山大学附属第三医院，广东广州 510630;南方医科大学附属潮州市中心医院，广东潮州521021【正文语种】中文【中图分类】R969.4;R978.7慢性乙型病毒性肝炎（CHB）是严重危害我国人民健康的公共卫生问题［1］。