派罗欣-真正的一周一次长效干扰素
乙肝治疗的新概念
以前人们不明白这一点，把降转氨酶作为治疗乙肝的唯一目标。后来发现，即使转氨酶的水平恢复正常，只要病毒仍在复制，免疫系统仍会继续对被感染的肝细胞实施攻击，时间长了病人的肝脏就会硬化（纤维化），甚至引发肝癌。根据统计，像小红这样通过母婴途径染上慢性乙肝的病人，长大后得肝硬化或者肝癌的概率大于40%，这是一个非常可怕的数据。
所以，治疗乙肝，最重要的不是保肝降酶，而是通过清除或长期抑制乙肝病毒的复制，让免疫系统找不到攻击的靶位点（即被病毒感染的肝细胞），从而彻底消除炎症，恢复肝功能。
小红的妈妈就是一个很好的例子。她也是“大三阳”，但转氨酶正常，肝功能也正常。她对自己的病情已经有了一定的认知，所以并不太着急，只是定期来陈新月教授这里做门口没有那台冰箱，小红也许就不会用干扰素治疗了。
干扰素是这次肝病大会的明星，代表治疗乙肝的新思路，但其实它是一种老药了，早在1997年就被美国FDA批准用于乙肝治疗。事实上，干扰素是国际公认的治疗病毒性感染的经典药物，所有的人在感冒的时候都会分泌干扰素，感冒的大部分症状，包括头疼、发烧和肌肉酸痛等等都和干扰素有关。
那么，人体是如何知道病毒来袭的呢？原来，大部分病毒在复制过程中都会经过双链RNA这一步，流感病毒、艾滋病毒和乙肝、丙肝病毒等等都如此。正常情况下人体内几乎不存在双链RNA，于是，双链RNA就像一个信号，让细胞迅速开始大量分泌干扰素，迎接病毒的挑战。
接下来发生的事情，就众说纷纭了。有人认为，干扰素能促使细胞分泌某种蛋白酶，阻止病毒入侵。还有人认为，干扰素能促进细胞生产更多的MHC（一种蛋白质聚合物），更好地把隐藏在细胞内部的病毒带到细胞表面，供免疫细胞识别……总之，关于干扰素的抗病毒机理，目前存在好多种理论。但不管怎样，干扰素是脊椎动物进化出来的最有效的抵抗病毒入侵的手段。
两种聚乙二醇干扰素分别联合利巴韦林治疗丙型病毒性肝炎疗效分析
两种聚乙二醇干扰素分别联合利巴韦林治疗丙型病毒性肝炎疗效分析牛玉兰;吴倩;王家猛;周付成【摘要】目的探讨聚乙二醇α-2a干扰素联合利巴韦林及聚乙二醇α-2b干扰素联合利巴韦林治疗丙型肝炎的疗效.方法选取本院收治的丙型肝炎病例120例,分为派罗欣组及佩乐能组,每组60例,派罗新组给予聚乙二醇α-2a干扰素联合利巴韦林治疗,佩乐能组给予聚乙二醇α-2b干扰素联合利巴韦林治疗,对两组患者病毒学应答及副作用进行统计分析.结果派罗欣组患者RVR率71.67％,EVR率91.67％,SVR率91.67％,流感样症状83.33％,腹泻21.67％,粒细胞下降68.33％,脱发11.67％,甲状腺功能异常18.33％.佩乐能组患者RVR率73.33％,EVR率90.00％,SVR率90.00％,流感样症状68.33％,腹泻23.33％,粒细胞下降66.7％,脱发13.33％,甲状腺功能异常16.67％.两组患者RVR、EVR、SVR率无统计学差异,而流感样症状佩乐能相对较少,差异有统计学意义(P＜0.05),腹泻、粒细胞下降、脱发及甲状腺功能异常,差异无统计学意义(P＞0.05).结论派罗欣及佩乐能联合利巴韦林治疗丙型肝炎疗效等同.目前两种长效干扰素分别联合利巴韦林仍然可以作为丙型肝炎治疗的首选方法之一.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2017(007)021【总页数】5页(P184-187,214)【关键词】聚乙二醇干扰素α-2a;聚乙二醇干扰素α-2b;利巴韦林;丙型肝炎;病毒学应答【作者】牛玉兰;吴倩;王家猛;周付成【作者单位】江苏省宿迁市传染病防治中心感染科,江苏宿迁223800;江苏省宿迁市传染病防治中心感染科,江苏宿迁223800;江苏省宿迁市钟吾医院感染科,江苏宿迁223800;江苏省宿迁市钟吾医院感染科,江苏宿迁223800【正文语种】中文【中图分类】R563.5丙型病毒性肝炎，目前在我国发病率在3.2%，多为散发，偶有爆发流行[1-2]。
干扰素(IFN)
干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。
干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。
它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。
目录1干扰素2干扰素简介3治疗有效率4干扰素多少钱5发现6什么叫干扰素（IFN）7品种及价位8作用机制1.8.1 ①间接性2.8.2 ②广谱性3.8.3 ③种属特异性4.8.4 ④发挥作用迅速1干扰素药物类别：抗肿瘤药，抗病毒药；所属类别：生物反应调节剂药物名称：干扰素英文名称：Interferon药物别名：序号中文别名英文别名一．α干扰素制剂/规格：序号制剂规格1．注射剂 5×10。
单位（1 ml）；1×106。
单位（1 ml）；2．冻干剂l×10。
单位成份/化学结构：序号成份化学结构药理作用：1.抗病毒作用：其抗病毒活性不是杀灭而是抑制病毒，它一般为广谱病毒抑制剂，对RNA和DNA病毒都有抑制作用。
当病毒感染的恢复期可见干扰素的存在，另一方面用外源性干扰素亦可缓解感染。
2．抑制细胞增殖干扰素抑制细胞分裂的活性有明显的选择性，对肿瘤细胞的活性比正常细胞大500～1000倍。
干扰素抗肿瘤效果可以是直接抑制肿瘤细胞增殖，或通过宿主机体的免疫防御机制限制肿瘤的生长。
3．诱导细胞凋亡：干扰素可以诱导肿瘤细胞凋亡，从而杀灭肿瘤细胞。
4.干扰素对体液免疫、细胞免疫均有免疫调节作用，对巨噬细胞及NK细胞也有一定的免疫增强作用。
药动学：干扰素在肌内注射或皮下注射后入血的速度较慢，需较长时间才能在血中测到。
肌内注射后Tmax为5～8小时。
一次肌注：106单位，血清浓度为100单位/ml，这比在病毒感染时自然产生的干扰素量为高。
长效干扰素产品说明书及特性对比
派罗欣产品说明书【药品名称】通用名：聚乙二醇干扰素α-2a注射液商品名：派罗欣Pegasys英文名：Peginterferon alfa-2a Solution for Injection汉语拼音：Juyierchun Ganraosu α-2a Zhusheye本品主要组成成分：聚乙二醇干扰素α-2a【性状】无菌小瓶装液体制剂，供皮下注射用。
每小瓶含180μg（1.0ml）的聚乙二醇干扰素α-2a；赋形剂：氯化钠、吐温80、苯甲醇、乙酸钠、乙酸、注射用水溶液为透明无色至淡黄色液体【药理毒理】药理作用聚乙二醇干扰素α-2a是聚乙二醇（PEG）与重组干扰素α-2a结合形成的长效干扰素。
干扰素与细胞表面的特异性受体结合，触发细胞内复杂的信号传递途径并迅速激活基因转录，调节多种生物效应，包括抑制感染细胞内的病毒复制，抑制细胞增殖，并具有免疫调节作用。
健康人单次皮下注射PEG干扰素α-2a 180μg后3-6小时，血清2, 5-寡腺苷酸合成酶（2, 5-OAS，抗病毒活性指标）活性迅速升高。
PEG干扰素α-2a所引起的2, 5- OAS血清活性可维持1周以上，且比单次皮下注射300万单位和1800万单位干扰素的活性高。
与年轻人比较，62岁以上的老年人单次皮下注射PEG干扰素α-2a 180μg ，所产生的血清2, 5-OAS 活性强度和持续时间有所减低。
【适应症】用于治疗以下慢性丙型肝炎患者：－无肝硬化病人－肝硬化代偿期病人【用法用量】常规剂量推荐剂量为180μg每周一次皮下注射使用，共48周。
特殊剂量指导剂量调整总则对于中度和重度不良反应（包括临床表现和/或实验室指标异常）的患者应给予调整剂量，初始剂量一般减至135μg，但有些病例需要将剂量减至90μg或45μg。
随着不良反应的减轻，可以考虑逐渐增加或恢复至常规使用剂量（见警告、注意事项及不反应章节）。
血液学指标当中性粒细胞计数（ANC）小于750个/mm3时，应考虑减量；当中性粒细胞计数（A NC）小于500个/mm3时，应考虑暂时停药，直到ANC恢复至大于1000个/mm3时，可再恢复治疗。
关于长效干扰素佩乐能和派罗欣的治疗心得
关于乙肝长效干扰素佩乐能和派罗欣的治疗心得大家好，我是RR。
很高兴与大家分享本人乙肝治疗的心得，经过61支长效干扰素的注射治疗，本人成功从大三阳转成小三阳。
一路经历过很多痛苦，在医生和家人的关爱下，顺利达到治疗目的，本着回馈社会、分享治疗心得、帮助广大病友度过难关的心态，写此心得。
以下将附上本人61周（2014年1月-2015年3月）治疗的真实数据，供大家参考，顺便对比一下目前主流的两种长效干扰素（佩乐能和派罗欣）的治疗效果。
先说一下本人的基本情况：一、本人男，26岁，6岁的时候查出患有乙肝，有20年左右的乙肝携带病历。
二、14岁的时候，DNA定量检测数值为3*10的7次方，注射过几个月的短效干扰素，无明显效果。
三、本人在25岁前，虽然长期携带乙肝病毒，但除了容易感觉疲惫、劳累之外，肝功能及其他指标一切正常。
四、2013年12月底，突然觉得人很疲惫困乏，每天上班回来感觉很累，于是在深圳体检，发现转氨酶ALT数值570，AST 数值207，总胆红素偏高，无黄疸。
五、一天后，紧急转到广东省人民医院住院治疗，广东省人民医院因为是使用进口试剂，所以测量数据比深圳的准确，测的ALT数值636、AST数值256，乙肝DNA定量为1.15*10的9次方。
当时省人民医院的医生说，我的病毒量很高，如果用最灵敏的试纸，估计能测到10的11~13次方。
六、在省人民医院住院7天，主要是点滴注射“天晴甘美”类的保肝降酶药，出院时候，ALT降到150、AST降到95。
七、出院时，医生建议注射聚乙二醇干扰素治疗，原因一是：25岁人的免疫力旺盛，这个年龄段注射的效果较好。
当时医生说大概有30%的几率由大三阳转成小三阳，有不到10%的几率由大三阳完全治愈。
就我目前20年的携带病毒的情况，以及10的9次方的高病毒量，完全治愈的可能性比较小，治疗目标应该是从大三阳转成小三阳。
原因二是：医生说，即使没有从大三阳转化为小三阳，但是注射长效干扰素24周到48周，可以显著改善病情，不往恶处发展，并且可以减小肝硬化的可能性，建议经济负担没问题的话，应该接受长效干扰素注射治疗。
聚乙二醇干扰素α-2a注射液说明书
药品名称:通用名称：聚乙二醇干扰素α-2a注射液英文名称：Pegasys (Peginterferon alfa-2a Solution for Injection)商品名称：派罗欣成份:主要成份名称：聚乙二醇干扰素α-2a活性成份来源：本品系通过DNA重组技术由含有高效表达人干扰素α-2a基因的大肠杆菌经发酵、分离和高度纯化，并与聚乙二醇PEG化而成。
辅料名称：氯化钠、苯甲醇(10.0mg/ml)、吐温80、醋酸、醋酸钠、注射用水适应症:1．慢性乙型肝炎本品适用于治疗成人慢性乙型肝炎。
患者不能处于肝病失代偿期，慢性乙型肝炎必须经过血清标志物(转氨酶升高、HBsAg，HBVDNA)确诊。
通常也需获取组织学证据。
2．慢性丙型肝炎本品适用于治疗之前未接受过治疗的慢性丙型肝炎成年患者。
患者必须无肝脏失代偿表现，慢性丙型肝炎须经血清标记物确证(抗HCV抗体和HCVRNA)。
通常诊断要经组织学确证。
治疗本病时本品最好与利巴韦林联合使用。
在对利巴韦林不耐受或禁忌时可以采用本品单药治疗。
尚未对转氨酶正常的患者进行本品单药治疗的研究。
作用机制：聚乙二醇干扰素α-2a（以下称该品）是聚乙二醇（PEG）与重组干扰素α-2a（以下称普通干扰素）结合形成的长效干扰素。
干扰素可与细胞表面的特异性α受体结合，触发细胞内复杂的信号传递途径并激活基因转录，调节多种生物效应，包括抑制感染细胞内的病毒复制，抑制细胞增殖，并具有免疫调节作用。
该品具有非聚乙二醇结合的α-干扰素（普通干扰素）的体外抗病毒和抗增殖活性。
药效学：该品的药效学特点与天然的或普通的人α-干扰素相似，而药代动力学差别很大。
40 KD的PEG部分的结构直接影响临床药理学特点，因为PEG部分的大小和支链结构决定了药物的吸收、分布和消除特点。
健康人单次皮下注射该品180 ug后3-6小时，抗病毒活性指标即（2,5,-oligoadenylate synthetase ）血清2，5-寡腺苷酸合成酶（2，5-OAS）活性迅速升高。
长效干扰素产品说明书及特性对比
派罗欣产品说明书【药品名称】通用名：聚乙二醇干扰素α-2a注射液商品名：派罗欣Pegasys英文名：Peginterferon alfa-2a Solution for Injection汉语拼音：Juyierchun Ganraosu α-2a Zhusheye本品主要组成成分：聚乙二醇干扰素α-2a【性状】无菌小瓶装液体制剂，供皮下注射用。
每小瓶含180μg（1.0ml）的聚乙二醇干扰素α-2a；赋形剂：氯化钠、吐温80、苯甲醇、乙酸钠、乙酸、注射用水溶液为透明无色至淡黄色液体【药理毒理】药理作用聚乙二醇干扰素α-2a是聚乙二醇（PEG）与重组干扰素α-2a结合形成的长效干扰素。
干扰素与细胞表面的特异性受体结合，触发细胞内复杂的信号传递途径并迅速激活基因转录，调节多种生物效应，包括抑制感染细胞内的病毒复制，抑制细胞增殖，并具有免疫调节作用。
健康人单次皮下注射PEG干扰素α-2a 180μg后3-6小时，血清2, 5-寡腺苷酸合成酶（2, 5-OAS，抗病毒活性指标）活性迅速升高。
PEG干扰素α-2a所引起的2, 5- OAS血清活性可维持1周以上，且比单次皮下注射300万单位和1800万单位干扰素的活性高。
与年轻人比较，62岁以上的老年人单次皮下注射PEG干扰素α-2a 180μg ，所产生的血清2, 5-OAS 活性强度和持续时间有所减低。
【适应症】用于治疗以下慢性丙型肝炎患者：－无肝硬化病人－肝硬化代偿期病人【用法用量】常规剂量推荐剂量为180μg每周一次皮下注射使用，共48周。
特殊剂量指导剂量调整总则对于中度和重度不良反应（包括临床表现和/或实验室指标异常）的患者应给予调整剂量，初始剂量一般减至135μg，但有些病例需要将剂量减至90μg或45μg。
随着不良反应的减轻，可以考虑逐渐增加或恢复至常规使用剂量（见警告、注意事项及不反应章节）。
血液学指标当中性粒细胞计数（ANC）小于750个/mm3时，应考虑减量；当中性粒细胞计数（A NC）小于500个/mm3时，应考虑暂时停药，直到ANC恢复至大于1000个/mm3时，可再恢复治疗。
人血清白蛋白—干扰素α2β融合蛋白注射液的研制
目录:
人血清白蛋白—干扰素α2β融合蛋白注射液的研制
致谢4-5 Leabharlann 摘要5-7 Abstract7-9
目次9-12
1 前言12-15
2 rHSA-IFNα2β融合蛋白分析方法的建立15-28
2.1 Lowry法测定rHSA-IFNα2β融合蛋白含量方法的建立15-17
2.1.1 前言15
3.3 剂型的选择29
3.4 pH的选择29-31
3.5 高温、光照试验31
3.6 辅料的筛选31-35
3.7 最终剂型的选定35-36
3.8 蛋白浓度对制剂稳定性的影响36-37
3.9 制剂工艺的确定37-39
3.10 总结39-40
2.4.4 纯度测定25
2.4.5 纯度计算25-26
2.5 讨论26-28
3 rHSA-IFNα2β融合蛋白制剂处方研究28-40
3.1 前言28
3.2 材料与仪器28-29
3.2.1 实验仪器28
3.2.2 实验药品28-29
2.3.4 操作24
2.3.5 方法灵敏度24-25
2.4 反相-高效液相法测定rHSA-IFNα2β融合蛋白纯度的建立25-26
2.4.1 前言25
2.4.2 仪器设备25
2.4.3 试剂的配制25
英文摘要:Interferon(IFN) is a kind of high biological activity,multi-purpose protein;it has anti-viral,anti-tumor and immunomodulatory in the clinic,and it is used in a very wide range.However,IFN is already used in the form of injection,because it is short in vivo half-life,and the medication cycle is long.it has brought enormous inconvenient to the patient,its clinical practice has also received certain limit.In response to these circumstances,to develop long-lasting IFN could solve the problem.At present,IFN and its product carry on a great deal of research at home and abroad.Roche\'s "PEGASYS" is a pegylated IFN,it can be maintained one week after injection.The long-lasting interferon in this subject is human serum albumin(HSA) fused to N-end of the target protein,as a result of the impact of the nature of human serum albumin,the biological activity of the protein drugs is maintained and its in vivo half-life is increased as well.In the rHSA-IFNα2βfusion protein research,we explored the basics in the pharmacy under the guidance of the protein made of small volume injections of drugs.We studied key factors for the stability of the preparation including pH,stabilizer (including sugars,amino acids,surfactants,metal chelating agents,etc.),formulation, preparation process,etc.An optimized preparation was therefore obtained by the screening of the factors.This preparation could ensure the stability during preservation and transportation,and it was also convenient for clinical application and acceptable for human body as well.This subject also studied rHSA-IFNα2βfusion protein injection preparation process,identified the preparation of aseptic filling technology.This subject studied the stability of rHSA-IFNα2βfusion protein injection,due to rHSA-IFNα2βfusion protein was protein drug,the high temperature could easily lead to protein inactivation,we could only do accelerated test at 37℃and conventional test at 4℃.The stability experimental results showed that rHSA-IFNα2βfusion protein injection remained stable at low temperatures,light had no effect while hot had effect on it,and it suggested that it should pay attention to low temperature in the storage process.We applied the method of modern pharmacology to study its allergic,hemolytic and irritation,to provide a scientific experimental basis for the safety of clinical drug.The innovation of this study was development of long-lasting interferonα2βpreparations for the first time.Studies had shown that prescription and process design was reasonable, quality is stable and controllable.Allergy test,hemolysis test and blood vessels irritation test proved that subcutaneous administration of this preparation was in line with national requirements,and the delivery of clinical was safe and reliable.The success of product research and promotion of the use,will bring huge social and economic benefits
长效干扰素
长效干扰素干扰素α是治疗慢性乙型肝炎或慢性丙型肝炎的首选治疗，可以有效地抑制或清除病毒，疗效持久，阻止肝硬化或肝癌的发生。
1 长效干扰素编辑本段长效干扰素但普通干扰素治疗具有自身不可克服的缺点，半衰期短，只有4个小时，就是说如果今天注射了干扰素α，第二天体内的干扰素就完全清除了。
所以，干扰素不得不每隔一天就注射一次，使用很不方便。
另一方面，当体内的干扰素α清除后，体内的病毒又重新复制，不能持久地抑制病毒。
为了克服普通干扰素α的缺点，1990年初，美国著名的干扰素研究机构，先灵葆雅公司研究所（SPRI）开始进行长效干扰素α-2b的研发。
目的是改善普通干扰素α-2b半衰期短的特性。
普通过干扰素半衰期短的原因，一是大量干扰素由于分子太小，通过肾脏“漏”了出去，通过尿液排出体外，另一个原因是被免疫系统清除。
聚乙二醇是一种惰性、易溶于水、可以做成任意大小的物质，普通干扰素经过它的“改造”后，分子就会变大，不能或很少由肾脏“漏”出，达到了延长在体内存在时间的目的。
普通干扰素α-2b的半衰期只有4个小时，而经过聚乙二醇化的干扰素α-2b的半衰期达40个小时，所以，聚乙二醇干扰素又叫长效干扰素。
干扰素必须通过与细胞表面一种叫做干扰素受体的蛋白质结合才能起作用，干扰素结合干扰素受体，就象是用钥匙去开锁，如果钥匙不对，锁是打不开的，同样，只有干扰素与受体的精确结合才能把干扰素的作用发挥出来。
聚乙二醇化后，干扰素与受体的结合会受到影响，使它的活性下降，而这种影响的大小取决于聚乙二醇分子的大小，聚乙二醇的分子越大，影响就越大。
经过多年反复的研究，SPRI最终确定12KD（一种衡量分子大小的指标）分子大小的聚乙二醇是最理想的聚乙二醇，它在延长半衰期的同时，对干扰素活性的影响最小，既保证了一周一次给药，又最大程度地保留其抗病毒活性，这种新型的干扰素换代产品就是长效干扰素α-2b。
新型的干扰素长效干扰素α-2b的半衰期为40个小时，可以在体内持续作用168小时，刚好满足一周一次给药。
干 扰 素
干扰素干扰素[1]（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制，其类型分为三类，α-（白细胞）型、β-（成纤维细胞）型，γ-（淋巴细胞）型；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。
干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。
它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。
什么叫干扰素（IFN）1957年发现干扰素以来，已知晓干扰素是真核细胞（真核细胞：微生物按其结构、组成等差异，可分为三大类：①真核细胞型微生物：细胞核的分化程度较高，有核膜、核仁和染色体；细胞质内细胞器完整。
真菌属此类。
②非细胞型微生物：体积微小，能通过除菌滤器；没有典型的细胞结构，无产生能量的酶系统，只有在宿主活细胞内生长繁殖。
病毒属之。
③原核细胞型微生物：仅有原生核质，无核膜或核仁，细胞器不很完整。
此类微生物众多，有细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和放线菌。
）对各种刺激作出反应而自然形成的一组复杂的蛋白质。
如果用医学上更为详细的说法则是：干扰素是由病毒和其他种类的干扰素诱导剂，刺激网状内皮系统（人体免疫系统的一种）、巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞所产生的一种糖蛋白。
这种蛋白具有多种生物活性，包括抗增殖、免疫调节、抗病毒和诱导分化作用。
干扰素的相对分子质量小，对热稳定，4℃可保存很长时间，-20℃可长期保存其活性，56℃则被破坏，pH（酸碱度）2~10范围内干扰素不被破坏。
人体自然就能产生干扰素，经一定的制剂新型冠状病毒对干扰素敏感加工过程也能制造成药物-干扰素制剂。
药理作用一．α干扰素制剂/规格：序号制剂规格1．注射剂5×10。
单位（1 ml）；1×10^6。
单位（1 ml）；2．冻干剂l×10。
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派罗欣三期临床中，亚洲病人占87％，治疗一年随访半 年及随访一年HBeAg血清转换率分别为32％和42％， 优于聚乙二醇干扰素-2b 的研究结果
聚乙二醇干扰素-2b 的研究者研究中，20％为亚洲病人 情况下，研究结果是治疗一年随访半年及随访一年 HBeAg血清转换率分别为29％及37％
权威认证：适应证批准情况
42% 总体应答率
40
32%
患者 (%)
30
20
14%的起始无应答的患 者在治疗后6-12月出现 延迟应答
10 0 87/271
原始研究1
59/69
14/103
治疗后24周
长期随访研究2 治疗后48周
1. Lau et al. N Engl J Med 2005; 2. Lau et al. EASL 2006
批准情况:
聚乙二醇干扰素 -2a: 美国、欧盟、中国和大多
数亚洲国家
聚乙二醇干扰素 -2b: 中国，土耳其
权威认证：临床实验情况比较
聚乙二醇干扰素-2a 聚乙二醇干扰素-2b
HBeAg阳性乙肝 II期临床试验(对比IFN) III期临床试验(对比LAM)
HBeAg阳性乙肝 国内临床(对比IFN) Jassen研究(联合LAM)
HBeAg阴性乙肝 III期临床试验(对比LAM)
HBeAg阴性乙肝 无任何研究
总结
派罗欣是真正一周一次的聚乙二醇干扰素 派罗欣对于亚洲慢性乙肝患者的疗效优于聚乙二 醇干扰素-2b 派罗欣是唯一获得美国、欧盟批准的聚乙二醇干 扰素
派罗欣是唯一同时具有阳性、阴性乙肝大规模临 床研究的PEG干扰素
聚乙二醇干扰素-2b的研醇干扰素-2b研究设计
人群：307例HBeAg阳性乙肝
PEG-IFN -2b 100 g/周 安慰剂
随 访
0
1年 半年
3年
32周后PEG-IFN -2b的剂量减至50 g/周
聚乙二醇IFN -2b治疗后HBeAg血清转换
派罗欣 180 g qw +拉米夫定 100 mg qd 拉米夫定100 mg qd
24 周随访
0
24
研究周数
48
72
派罗欣治疗1年随访1年的HBeAg血清转换率
• 172例接受派罗欣单药治疗入选此长期随访研究中(63%为原始研究): 69例患
者应答和103例患者没有应答
50
86%的起始应答患者在 1年后维持应答
聚乙二醇干扰素对比普通干扰素
50
40
患者 (%)
30 20 10 0
24%
P < 0.05
P > 0.05 11%
PEG -2b 80g
12%
PEG -2a 180g IFN -2a 4.5 MU
10%
IFN -2b 3MU
联合应答率*
在亚洲乙肝患者中进行的临床研究结果（治疗24周） * HBeAg转阴，HBVDNA<105, ALT正常
派罗欣， 真正的一周一次长效干扰素
概要
派罗欣是真正一周一次的聚乙二醇干扰素 对于亚洲慢性乙肝患者,派罗欣的疗效优于聚乙
二醇干扰素-2b
派罗欣是较聚乙二醇干扰素-2b更加具有权威
认证的聚乙二醇干扰素
派罗欣：真正的一周聚乙二醇干扰素
Peginterferon alfa-2b
1.8 1.6 1.4 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0
M
T
W
T
F
S
S
Peginterferon alfa-2a (Pegasys)
25 20 15 10 5 0 0 25 50 75 125
Twice one week?
M
T
W
T
F
S
S
25
50
75
100
125
150
Truly once a week
100 150 168
小时
小时
不同的药代动力学直接导致疗效的差异： 对于亚洲慢乙肝病人，派罗欣疗效更佳
50 40
聚乙二醇IFN -2b 血清转换率
37% 29%
患者 (%)
30 20 10 0
n=136
n=136
治疗1年随访半年 HBeAg血清转换
治疗1年随访3年 HBeAg血清转换
Janssen et al. Lancet. 2005; 365: 123-29.
小结
主要针对亚洲病人的注册研究中，派罗欣疗效显著优于 普通干扰素，聚乙二醇干扰素-2b疗效较普通干扰素无 显著提高
PEG-IFN -2b对比普通干扰素
• 应答率没有较普通IFN显著提高，P>0.05
派罗欣的大规模乙肝III期临床试验 －87％为亚洲病人
派罗欣III期临床试验方案
HBeAg阳性乙肝患者随机按1:1:1比率分配 ITT人群: n=814
随机分配
治疗48周结束 随访72周结束
派罗欣 180 g qw + 口服安慰剂 qd
联合应答率*
1、Cooksley WGE et al. Journal of Viral Hepatitis, 2003, 10, 298–305 2、Zhao H et al.Chin J Hepatol 2006:323-326
不同聚乙二醇干扰素对比普通干扰素疗 效
派罗欣对比普通干扰素
• 应答率较普通IFN提高一倍，P<0.05
亚洲慢性乙肝疾病特点
全球每年新发HBV感染病例5000万，其中75%发
生在亚洲国家
亚洲病人由于围产期感染多，且以基因C型为主，
通常被认为是难治性CHB
Piratvisuth T et al. Hepatol Int. 2007;9022-5
两种聚乙二醇干扰素注册研究中，
针对普通干扰素疗效的比较 －主要为亚洲病人