抗生素

一、β-内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类、β-内酰胺酶抑制剂
二、氨基糖苷类抗生素(广谱杀菌):链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、阿米卡星、大观霉素及安普霉素
三、四环素类抗生素(广谱抑菌):金霉素、土霉素、四环素多西环素、米诺环素
四、酰胺醇类抗生素(广谱抑菌)：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考
五、大环内酯类(广谱抑菌)红霉素、泰乐菌素、替米考星
六、林可胺类(窄谱抑菌)林可霉素、克林霉素
七、多肽类抗生素(窄谱杀菌)杆菌肽、多黏菌素B、黏菌素
八、其他抗生素(窄谱)泰妙菌素、黄霉素
一、β-内酰胺类：繁殖期杀菌
（一）青霉素类：窄谱杀菌力，易被胃酸和β-内酰胺酶破坏，半合成的耐酸耐酶广谱。

1 天然青霉素：窄谱杀菌剂
特点：窄谱繁殖期杀菌剂（革兰氏阳性和阴性球菌、革兰氏阳性杆菌、放线菌、螺旋体）。

耐药性：金葡菌（头孢菌素类、红霉素、氟喹诺酮类）
应用：1.革兰氏阳性球菌感染；2.革兰氏阳性杆菌感染；3.犬钩端螺旋体病；4.鸡球虫病并发的梭菌感染；5.破伤风：应与抗破伤风血清合用。

不良反应：局部刺激、过敏反应。

可用肾上腺素、糖皮质激素治疗过敏反应。

2 长效青霉素：普鲁卡因青霉素（轻度感染或维持剂量）、苄星青霉素（轻度感染或维持剂量）
3 半合成青霉素：西林类药物，耐酸或耐酶，广谱，抗绿脓杆菌
（二）头孢菌素类:广谱杀菌，毒性小，过敏反应少
药物：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定、头孢噻呋、头孢喹诺
特点：广谱杀菌（革兰氏阳、阴性、螺旋体、耐药金葡菌）、毒性小、过敏反应少、对酸和β-内酰胺酶比青霉素类稳定。

不良反应：过敏。

肾功能不良者慎用。

几代头孢菌素的特点：抗菌谱增大，毒性下降
第一代：革兰氏阳性球菌，不耐酶，对绿脓杆菌无效。

第二代：阳性球菌作用减弱，阴性菌作用增强，耐酶，对绿脓杆菌无效。

第三代：阴性菌作用强，高度耐酶，对绿脓杆菌有效。

第四代：抗菌谱更广，对酶高度稳定，消除半衰期长，无肾毒性。

（三）β-内酰胺酶抑制剂：
药物：克拉维酸（棒酸）、舒巴坦（青霉烷砜钠）
作用：β-内酰胺酶的“自杀”抑制剂（不可逆结合），克拉维酸与氨苄西林、阿莫西林组成复方制剂。

克服金葡耐药性，延长阿莫西林半衰期。

二、氨基糖苷类抗生素：广谱杀菌，静止期杀菌
药物：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、阿米卡星、大观霉素及安普霉素。

特点；
1.有机碱，制剂为硫酸盐；
2.内服吸收少，可作为肠道感染用药；注射给药吸收快，大部分以原形从尿中排出，适用于泌尿道感染。

3.广谱杀菌：革兰氏阴性杆菌、耐药金葡菌有效，革兰氏阳性菌作用弱。

与核蛋白体30S亚基结合，抑制蛋白质合成。

不良反应：损害第八对脑神经（前庭耳蜗）、肾脏毒性、神经肌肉阻断，过敏反应。

（一）链霉素：第二个用于人类的抗生素，可和青霉素合用，耳毒肾毒肌肉阻，过敏仅次青霉素。

1.药理作用：革兰氏阴性杆菌、阳性球菌有效，抗结核杆菌作用最强。

2.应用：用于敏感菌所致感染，链霉素极易使细菌产生耐药性，常和青霉素联合用药。

3.不良反应：耳毒肾毒肌肉阻，过敏仅次青霉素（新斯的明或氯化钙解救）
（二）庆大霉素：
1.药理作用：抗菌谱广，抗菌活性最强。

特别是对肠道菌和绿脓杆菌、耐药金葡菌有高效。

2.应用：耐药金葡菌、绿脓杆菌、大肠杆菌所致感染。

耐药性维持时间短，停药后易恢复敏感性。

3.不良反应：耳毒肾毒肌肉阻，过敏仅次青霉素。

三、四环素类抗生素：广谱抑菌，静止期快速抑菌剂
药物：天然（金霉素、土霉素、四环素）、半合成（多西环素、米诺环素）。

特点：广谱静止期抑菌（革兰氏阳、阴性菌、螺旋体、立克次体、支原体、衣原体、原虫等）。

与核蛋白体30S亚基结合，抑制菌体蛋白质形成。

不良反应：局部过敏，肝、肾伤（急性肝损伤），二重感染，四环牙。

多西环素毒性最小，无二重感染的不良发应。

大部分胆汁排泄，故适用于肾功能障碍的患畜，若有不明原因的感染，首选土霉素，多西环素。

四、酰胺醇类抗生素：广谱抑菌，快速抑菌剂
药物：甲砜霉素、氟苯尼考（氟甲砜霉素）。

氯雷素禁用：可引起人和动物的可逆性血细胞减少和不可逆性的再生障碍性贫血，禁用于所有食品动物，可用氟苯尼考替代。

特点：广谱抑菌（主要用于革兰氏阴性菌，是伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门氏菌感染的首选药），作用于核蛋白体50S亚基，阻碍了肽酰基转移酶的转肽反应。

五、大环内酯类：广谱抑菌，快速抑菌剂
药物：红霉素、泰乐菌素、泰拉菌素、替米考星、吉他霉素。

特点：广谱抑菌（革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、支原体、衣原体、立克次氏体、螺旋体。

主要对抗支原体、衣原体、军团菌），作用于核蛋白体50S亚基，阻碍了肽酰基转移酶的转肽反应。

不良反应：胃肠道恶心
六、林可胺类：窄谱抑菌
药物：林可霉素、克林霉素。

特点：窄谱抑菌（革兰氏阳性菌、厌氧菌、对阴性菌无效，用于金葡所致的骨髓炎），作用机理同大环内脂类与50S 亚基结合，故不可与大环内酯类合用，可发生竞争性抑制。

七、多肽类抗生素：窄谱杀菌
药物：杆菌肽、多黏菌素B、黏菌素。

特点：
1、多黏菌素B、黏菌素（革兰氏阴性杆菌），通过增加细胞膜通透性杀菌；
2、杆菌肽（革兰氏阳性菌），通过抑制细胞壁合成和损伤细胞膜杀菌。

八、其他抗生素：窄谱
药物：泰妙菌素、黄霉素、沃尼妙林
特点：
1、泰妙菌素广谱抑菌（同大环内酯类，对革兰氏阳性菌、支原体、胸膜肺炎放线杆菌、螺旋体有较强作用），50S；
2、沃尼妙林主要用于防治支原体；
3、黄霉素窄谱（革兰氏阳性），抑制细胞壁。

抗生素作用机制：
1.抑制细菌细胞壁的合成：青霉素、头孢菌素、杆菌肽选择性作用于真菌、细菌的细胞壁，而对宿主本身没有毒性作用。

β-内酰胺类通过能够和细胞质膜上的PBP结合，从而抑制粘肽的合成使细胞壁缺损，菌体内的高渗透压使胞外水分不断进入菌体，激发自溶酶活性，导致细胞死亡。

2.增加细菌胞浆膜的通透性：多肽类、多烯类能够与细菌胞浆膜上的磷脂成分结合或真菌胞浆膜上的类固醇结合，使细胞膜损伤，通透性增加，从而导致细胞的裂解。

3.抑制细菌蛋白质的合成：原核生物的核糖体是70 S，主要由30 S和50 S两个亚基组成。

氨基糖苷类、四环素类作用于30 S亚基，酰氨醇类、大环内酯类、林可胺类作用于50 S亚基，抑制核糖体功能从而抑制蛋白质合成。

4.抑制细菌核酸的合成：这类药物主要包括一些核苷酸类似物，它们可以插入到DNA或RNA链中，导致DNA或RNA 复制过程中的错配，从而干扰其正常的功能。

此外，喹诺酮类药物和利福平可以通过影响合成酶的功能阻碍DNA或RNA的合成。

耐药性产生机制及不同机制针对的抗生素：
1.细菌产生灭活酶使药物失活：细菌可以产生水解酶或钝化酶来水解或修饰进入细菌细胞内的药物，使之失去生物活性。

例如β-内酰胺酶使青霉素和头孢菌素的β-内酰胺酶断裂导致药物失效、氨基糖苷类钝化酶可钝化氨基糖苷类抗生素使其不能进入膜内与核糖体结合。

2.改变膜通透性：革兰氏阴性菌通过产生新的膜孔蛋白，阻塞了外膜亲水性通道，使药物不能进入菌体，从而对四环素、氨基糖苷类抗生素产生耐药性。

3.作用靶位结构改变：药物作用的靶位发生突变或被细菌产生的某种酶修饰而使药物亲和力下降、无法发挥作用。

例如β-内酰胺类由于耐药菌PBP构象改变不能发挥作用。

4.改变代谢途径：磺胺药是与PABA竞争二氢叶酸合成酶而产生抑菌作用。

耐药菌可产生大量PABA从而抵抗磺胺类药物的作用。

5.主动外排作用：药物的主动外排系统是由外排蛋白介导的抗菌药从细菌细胞内泵出的主动外排作用，被认为是导致获得性耐药性的重要原因。

四环素类、喹诺酮类、大环内酯类、β-内酰胺类均能被排出胞外。