抗结核药物概述
抗结核药物
[应用]
高效、低毒、治疗结核病首选。 对早期轻结核或预防用药可单独应用， 规范化治疗时必须联合用药。
缺点:单用易产生耐药性 常与其它药合用（耐药性↓疗效↑不良反应↓）
பைடு நூலகம்
[不良反应]
1. 神经系统 周围N炎：四肢麻木、震颤、烧灼感、针刺样疼痛
（促VB6排泄，用维生素B6防治）。 CNS兴奋症状：兴奋、惊厥、精神失常
艾滋病和艾滋病病毒的进一步传播与扩散 我国的结核病控制工作将面临更为严峻的挑战
詹姆斯·纳希微（ James Nachtwey）用5 个月的时间游历了7个TB肆 虐最为严重的国家和地区， 拍摄并记录这场古老瘟疫带 给人类的新灾难。
TB的两种变体—多重 耐药性结核病（MDR-TB） 与极端耐药性结核病 （XDR-TB）的出现与蔓 延，使人类再次回到“TB 的前抗生素时代”，但世人 对这种潜在的全球性流行病 威胁却茫然无知。
联合应用2种或2种以上抗结核药物以保证 疗效和防止产生耐药性，减少毒副作用 ③适量： ④规律：切忌遗漏和中断 ⑤全程：
一般均需服药一年以上方可停药，目前我 国主要采用短期强化治疗，由医生全程督导， 疗程一般在6-8个月。
联合用药具体方案
1.长疗程法（18个月） ① 初始：较强药物联合治疗6~9个月左右 症状消失、空洞关闭、痰菌阴性。
（细胞内，脑脊液）。
机制：
进入吞噬细胞内，转化成吡嗪酸→杀菌 对静止期缓慢生长的结核菌有杀灭作用 在酸性环境下抗菌增强。
吡嗪酰胺
应用： 主要用于非典型的分支杆菌和结核病的复治。 宜与其它第一线药合用，有明显协同作用。 单用易产生抗药性，无交叉抗药性。
不良反应： 高剂量、长疗程肝脏毒性（>3g）。 抑制尿酸盐排泄，可诱发痛风。
用药护理：抗结核药
思考题
• 抗结核药物分类、代表药物 • 异烟肼、利福平的抗菌机制 • 异烟肼、利福平主要不良反应
谢谢大家！
现在主张 短程疗法（强化疗法）6月
如 2HRZ/4HR方案 治愈率高、复发率低、耐药性少、安全性高 全程督导 此督导治疗原则为WHO所提出，是目前控制结核病的首要策略，全程 治疗期间，即患者的病情诊断、用药、复查等均应在医生指导下进行，以确保治 疗规范
小结
本讲内容，我们学习抗结核药 重点掌握抗结核药物的分类和代表药物、抗菌机 醇
乙胺丁醇(ethambutol）
• 抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 • 与二价金属离子络合，干扰菌体RNA合成 • 耐 药 性 不易产生耐药性 • 主要与异烟肼、利福平合用 • 不良反应 较少 • 长期—球后视神经炎，与剂量有关每日15mg/kg,发生率低 • 定期作眼科检查
异烟肼
异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封）
• 抗菌机制：抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力；抑制结核分枝 杆菌膜磷脂的合成，改变膜通透性
• 有杀菌和抑菌作用 • 高效、价廉、易产生耐药性，联合用药，延缓耐药性的产生 • 口服吸收好、分子量小，穿透力强 • 大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度 • 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用
抗结核药
抗结核药
药物发展
抗结核药物从1948年问世的链霉素开始，逐步有异烟 肼、吡嗪酰胺、环丝氨酸、乙胺丁醇、利福平等被应 用到临床。至20世纪80年代，形成了以异烟肼、利福 平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇为主疗程为6个月治疗方案， 使初治肺结核患者的治愈率达85%以上。
随着耐药结核病的流行。2015年我国耐药结核病指南 将抗结核药物分为5组。耐多药结核病治疗成功率仍然 很低，全球平均治疗成功率仅为55%。
抗结核类药物
抗结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌药本类药物主要包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、对氨水杨酸，以及异烟肼-利福平-吡嗪酰胺（卫非特）和异烟肼-利福平（卫非宁）两个复方制剂。
一、异烟肼异烟肼对各型结核分枝杆菌（以下简称结核菌）都有高度选择性抗菌作用，是目前抗结核病药物中具有最强杀菌作用的合成抗菌药物，对其他细菌无作用。
（一）适应证1.结核病的治疗：异烟肼是治疗结核病的一线药物，适用于各种类型结核病，但必须与其他抗结核病药联合应用。
2.结核病的预防：本药既可单用，也可与其他抗结核病药联合使用。
预防应用适用于：①有结核病史的人类免疫缺陷病毒感染者；②与新近诊断为传染性肺结核病患者有密切接触的PPD试验阳性幼儿和青少年；③未接种卡介苗的5岁以下儿童PPD试验阳性者；④PPD试验阳性的下述人员：糖尿病、矽肺、长期使用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂的患者；⑤PPD试验强阳性的可疑结核病患者。
3.非结核分枝杆菌病的治疗：异烟肼对部分非结核分枝杆菌病有一定的治疗效果，但需联合用药。
(二) 注意事项1．本药与乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、利福平等其他抗结核病药物合用时，可增加本药的肝毒性，用药期间应密切观察有无肝炎的前驱症状,并定期监测肝功能，避免饮含酒精饮料。
2．本药可引起周围神经炎，服药期间患者出现轻度手脚发麻、头晕者可服用维生素B1或B6，严重者应立即停药。
3．妊娠期患者确有应用指征时，必须充分权衡利弊后决定是否采用。
哺乳期患者用药期间应停止哺乳。
二、利福平利福平对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌均具抗菌作用。
（一）适应证利福平适用于各种类型结核病和非结核分枝杆菌感染的治疗，但单独用药可迅速产生耐药性，必须与其他抗结核病药联合应用。
（二）注意事项1.对本药过敏的患者禁用。
2.用药期间应定期检查周围血象及肝功能。
肝病患者、有黄疸史和酒精中毒者慎用。
3.服药期间不宜饮酒。
4.本药对动物有致畸作用，妊娠期患者确有应用指征时应充分权衡利弊后决定是否采用，妊娠早期患者应避免使用。
26-抗结核药
链霉素 (streptomycin，SM) (streptomycin，
1944，为治疗TB 1944，为治疗TB的第一个药物 TB的第一个药物 特点： 特点： 抑菌药，抗结核作用次于异烟肼和利福平； 1、抑菌药，抗结核作用次于异烟肼和利福平； 穿透力差：难进入细胞，对纤维化、 2、穿透力差：难进入细胞，对纤维化、干酪化厚壁 结脑、 空、结脑、骨结核疗效差 对浸润性、 5、对浸润性、粟粒性结核疗效好 易产生耐药性， 3、易产生耐药性，必联合用药 毒性大， 1g/d为宜 为宜， /w，疗程2 4、毒性大，≤1g/d为宜，或2-3次/w，疗程2-3月
第一线抗结核病药 异烟肼（Isoniazid，INF，雷米封） 异烟肼（Isoniazid，INF，雷米封） 【抗菌作用及机制】 抗菌作用及机制】
特点： 特点： 作用强大 静止期抑菌, 静止期抑菌,繁殖期杀菌 对细胞内、外的结核杆菌都有强大的作用 对细胞内、 在血循旺盛组织和结核干酪灶均有杀菌作用 单用易产生耐药性，联合应用既增强疗效， 单用易产生耐药性，联合应用既增强疗效，又延 缓耐药性的产生
司氟沙星
是氟喹诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的 严重不良反应是光敏反应。 严重不良反应是光敏反应。
抗结核药的用药原则
早期 联合 以异烟肼为基础，加1-2种均可； 以异烟肼为基础， 种均可； 四联为： 四联为：INF + RFP + PZA + EMB/SM 适量 规律 长疗程法（18个月 个月） 全程 1）长疗程法（18个月） 短程疗法（ 个月） 2）短程疗法（6个月） 为强效疗法——适于初治 为强效疗法——适于初治 一线药三联或四联2 异烟肼+利福平4 一线药三联或四联2月/异烟肼+利福平4月
乙胺丁醇（ethambutol，EMB） 乙胺丁醇（ethambutol，EMB）
抗结核病药物
2第二线抗结核病药物
药名与制剂
用法与剂量
作用与用途
注意事项
对氨水杨酸钠
片剂：0.5g
肠溶片：0.5g
维持量10mg/(kg.d)
(一日总量不超过0.5g),用法同上.儿童15～25mg/(kg.d),1次顿服.
对结核杆菌有抑制作用.耐药性产生速度较慢,副作用少,需联用其他抗结核药物.
①糖尿病者、乙醇中毒者及婴幼儿禁用。②孕妇、哺乳妇女、老年患者、麻风、肾功能减退者慎用。③由于乙胺丁醇的安全阈较窄，剂量必须严格给药。④其主要毒性反应是球后神经炎，故有视神经炎、视力减退者禁用。且用药过程中，应每月做眼科检查。⑤服用本品可使血尿酸升高。⑥偶见周围神经炎、恶心、呕吐、肝损害、过敏性皮炎、白细胞减少等。
利福平
(力复平，甲哌利福霉素)
片剂：0.1g、0.15g、0.3g、0.45g、0.6g
胶囊:0.1g、0.15g、0.3g、0.45g、0.6g
口服混悬液:20mg/ml
滴眼剂:0.1%
滴丸:10mg(附溶媒10ml)
治疗结核:口服成人8～10mg/kg,体重≤50kg者,0.45g/日,体重＞50kg者,0.6g/日;老人每日量≤0.45g;小儿5岁以上10～20mg/(kg.d),早饭前1h或餐后2h顿服.
对结核杆菌有抑制作用.常与异烟肼、链霉素等联用，以治疗各型结核，可加强疗效并延缓耐药的产生。
①有恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻等；②偶见皮疹、药疹、剥脱性皮炎、肝肾损害、白细胞减少等。
抗结核病药
异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封）
抗菌机制 抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，减 弱结核杆菌的耐酸能力；抑制结核分枝 杆菌膜磷脂的合成，改变膜通透性
有杀菌和抑菌作用 易产生耐药性，强调联合用药 联合用药增强疗效，延缓耐药性的产生
作用特点
① 高效、价廉 ② 口服吸收好 ③ 分子量小，穿透力强 ④ 大部分经乙酰化代谢，存在快、慢 乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的 发生率和程度 ⑤ 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互 作用
拉米夫定
作用：是胞嘧啶核苷的类似物，其抗病毒 机制是在宿主细胞内经磷酸化激活后，抑 制病毒的逆转录酶，进而抑制病毒的DNA 链延长。 应用：单用易产生抗药性，主要与齐多夫 定合用治疗艾滋病。对HIV包括对齐多夫 定耐药的HIV及乙肝病毒（HBV）均有抗 病毒活性。
聚肌胞
作用：为干扰素诱导剂，在体内能诱生干扰素 而发挥广谱抗病毒、免疫调节和抗肿瘤作用。 应用：局部外用可治疗单纯带状疱疹性皮肤感 染和扁平苔癣；滴眼用于单纯疱疹性角膜炎； 滴鼻用于预防流感。肌肉注射用于流行性出血 热、乙型脑炎、病毒性肝炎。此外，也可用于 鼻咽癌及妇科肿瘤。口服易被破坏，必须注射 给药，但静脉给药毒性较大。 不良反应：可有头痛、眩晕等，具有抗原性， 偶见变态反应。孕妇禁用。
临床应用
各种类型结核病 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染 脑膜炎球菌及流感嗜血杆菌引起的脑膜 炎 胆道感染 眼药水治疗砂眼、结膜炎等
不良反应
胃肠刺激反应 较常见 肝损害 少数人出现，用药期间要定期检 查肝功能 与异烟肼合用时发生率增加 过敏反应 致畸胎作用 孕期禁用 其代谢产物为砖红色，故可使粪、尿、泪、 痰、汗液呈红色，应告知病人，以免病人惊 恐
齐多夫定
药理学抗结核病药
广泛、价格低廉等优点
抗菌作用
? 对结核杆菌有高度选择性，而非典型分 枝杆菌和其它细菌不敏感。
? 对生长旺盛的活动期结核杆菌有杀菌作 用，是治疗活动性结核的首选药；对静 止期结核杆菌仅有抑菌作用。
? 作用强度与渗入到病灶部位的浓度有关。
作用机制
? 抑制分枝菌酸的合成，使细菌细胞壁丧 失其完整性、抗酸性和增殖力而死亡。
? 短期疗法是目前治疗结核病广泛采用的有效 治疗方案，是异烟肼、利福平、吡嗪酰胺组 合进行强化联合化疗，疗程为 6个月。
? 最初两个月采用三药联合，若病灶广泛，病 情严重则应采用四联（加用乙胺丁醇或链霉 素）后四个月使用异烟肼和利福平进行巩固 治疗。
? 快代谢型: t1/2为70，间歇给药疗效相对 较差，中国人中约占50%，
? 慢代谢型: t1/2为3h，每日给药不良反应 重而多，在白种人中占50%～60%，在 中国人中约占24%。
? 根据不同患者的低谢类型确定给药方案。
临床应用
? 各种类型的结核病患者均为首选药， ? 单独使用：早期轻症肺结核、预防应用 ? 联合应用：规范化治疗时 ? 急性粟粒性结核和结核性脑膜炎，应增
需进一步认识。
司帕沙星
? 第三代氟喹诺酮类，抗菌谱广，对、、 厌氧菌、支原体、衣原体、分枝杆菌有 较强杀菌作用。
? 作用机制：抑制回旋酶。 ? 对多种耐药性菌株均有效，有发展前景
的新型抗结核病药。 ? 光敏反应，宜慎用。
四、抗结核药的应用原则
? 抗结核化学药物的治疗是治疗结核病的 主要手段。
? 群体：化疗缩短感染期，降低感染率、 患病率和死亡率。
菌药。 ? 难渗入纤维化、干酪化及厚壁空洞病灶。 ? 合用治疗浸润性肺结核、粟粒性肺结核。
抗结核病药及抗麻风病药
不良反应：少、轻，但长期应用有：
1.神经系统毒性
周围神经炎：多见于营养不良及慢代谢型患者，表现为手、脚震 颤、麻木，同服维生素B6可治疗及预防。
中枢神经系统毒性：用药过量所致，出现头痛、头晕、兴奋和视 神经炎，严重可致中毒性脑病或精神病。
1.不易进入脑脊液及细胞内。 2.只有抑菌作用 3.引起耐药性缓慢，与异烟肼和链霉素合用，可延缓耐药性
产生，不宜与利福平合用，因可影响利福平吸收。 4.抑菌机制是通过竞争性抑制二氢蝶酸合成酶，干扰细菌的
叶酸合成，使蛋白质合成受阻 5.常见不良反应：胃肠道反应，长期大量损害肝脏。
乙硫异烟胺（ethionamide）
抗结核病药及抗麻风病 药
PPT文档演模板
2023/5/11
抗结核病药及抗麻风病药
•第一节 抗结核药 Anti-tuberculosis drugs
分类
1.第一线抗结核病药：
疗效高、不良反应较少、患者较易接受。 如异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等。
2.第二线抗结核病药：
毒性较大、疗效较差，用于一线药耐药或与其它抗结 核病药配伍。如：对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、卡那 霉素、卷曲霉素、环丝氨酸等。
G+、G-、结核分枝杆菌
PPT文档演模板
抗结核病药及抗麻风病药
•四、抗结核病药的应用原则
1.早期用药 多渗出性反应 结核菌代谢旺盛 2.联合用药 提高疗效、降低毒性、延缓耐药性
一般：二联 异烟肼 + 利福平 严重：三联 异烟肼 + 链霉素 + 吡嗪酰胺
3.规范用药 4.全程督导 坚持全疗程规律用药
中国药科大学药理学第13章抗结核药
结核病患者不能坚持合理用药， 可能使结核杆菌对常规抗结核药物 (如异烟肼、利福平、链霉素等)产 生耐药性，造成治疗失败或引起结 核病复发。因此当临床上遇到复治 性结核病时，可选择耐药性低的二 线抗结核药。
左氧氟沙星 ( Levofloxacin，可
乐必妥 )
➢ 抑制结核杆菌DNA螺旋酶，并与其他 抗结核药有协同作用。
第13章 抗结核药
结核病是结核杆菌引起的慢性传 染病，病变可累及全身各组织器官。
肺结核—— 最常见 肾结核 肠结核 骨结核 结核性胸膜炎和脑膜炎
医疗卫生条件的改善 接种卡介苗 抗结核药物的应用 开展普查普治
发病率和死亡率明显下降。
近年，由于思想上麻痹，…… 结核病的发病率提高，已上升为传 染病的第二位，死亡率是传染病的 第一位，每年有13万人死于肺结核。
6.肝药酶抑制剂
异烟肼—抗菌作用
对结核杆菌有高度选择性，对其 它细菌无效。 繁殖期：杀菌，强 静止期：提高药物浓度，杀菌。 细胞内外结核杆菌：同等杀灭作用。
异烟肼—耐药性
单用： 易产生耐药性。 联合用药： 延缓耐药性，增强疗效。 与其他抗结核药无交叉耐药性。
异烟肼—抗菌机制
与抑制结核杆菌细胞壁分枝菌酸 的合成有关。
据2000年3月全国结核病大会的 一项调查和预测，结核病有再次流 行的趋势。
结核杆菌属于分枝杆菌属
分枝杆菌特点：
(1) 生长缓慢，可处于休眠状态。 对药物不敏感。
（2）菌体类脂质可对抗溶酶体酶类 的破坏作用，可生活在巨噬细胞内。
（3）易产生耐药性。 抗结核药能抑制或杀灭结核杆菌， 但需长期治疗，多种药物联合应用。
分枝菌酸是结核杆菌细胞壁的主 要成份。异烟肼抑制分枝菌酸酶，使 分枝菌酸合成受阻， 细胞壁的屏障 功能降低，细菌丧失耐酸性而死亡。
抗结核病药及抗麻风病药-第一线抗结核病药-第二线抗结核药
• 对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期结核杆菌有 杀灭作用。
• 抑制分枝杆菌细胞特有重要成分分枝菌酸的生物合成 ，对结核杆菌具有高度选择性。
• 与其它抗结核药物间无交叉耐药性。
【体内过程】异烟肼大部分在肝内代谢为无效的乙酰异 烟肼，其乙酰化率受遗传基因控制，乙酰化率存在明 显的人种和个体差异。分为快代谢型和慢代谢型，在 前者其t1/2平均为70分钟，在后者则约为3小时。
加强这些药物的作用。
2020/7/9
6
其它第一线抗结核病药
• 乙胺丁醇：严重不良反应为视神经炎 • 链霉素：常见耳毒性 • 吡嗪酰胺：肝毒性
2020/7/9
7
二、第二线抗结核药
• 对氨基水杨酸钠 • 氨硫脲 • 卡那霉素 • 乙硫异烟胺 • 卷曲霉素 • 环丝氨酸
2020/7/9
8
三、新一代抗结核药
• 胆汁排泄，有肝肠循环。可使体液呈橘红色。
• 主要与其他抗结核药合用，治疗各种结核病和重症患者，包 括初治及复治。也用于治疗麻风病和耐药金葡菌及其它敏感 菌所致感染。
• 不良反应主要有胃肠道反应、肝脏毒性、“流感综合征”等 ，对动物有致畸胎作用，妊娠早期妇女禁用。
• 是肝药酶诱导剂，可加速皮质激素和雌激素等药物的代谢，
可影响抗凝血药、苯妥英钠等药的代谢。
2020/7/9
5
利福平
• 抗菌谱广，对静止期和繁殖期的细菌均有作用。不仅对结核 杆菌和麻风杆菌有作用，也可杀灭多种G+和G－菌。高浓度 时对沙眼衣原体和某些病毒也有作用。与其它抗生素无交叉 耐药性。
• 抗菌机制为抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍细菌 mRNA的合成。
第四十五章 抗结核病药 及抗麻风病药
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
抗结核药物概述结核病是除AIDS外引起死亡最高的感染性疾病，是目前全球所面临的一个紧迫的公共卫生和社会问题。
抗结核药物按效力、副作用及日常应用频度可分为两类：①一线抗结核药物，如异烟肼（INH），链霉素，利福平，比嗪酰胺，盐酸乙胺丁醇；②二线抗结核药物，如氨硫脲，丙硫异烟胺，卡那霉素，对氨柳酸，乙硫异烟胺，环丝胺酸，紫霉素，氟喹诺酮类。
其中，异烟肼和利福平能杀灭细胞内、外的结核菌，为半效杀菌性抗结核药物；乙胺丁醇，对氨基水杨酸、氨硫脲、环丝胺酸、丙硫异烟胺和乙硫异烟胺等为抑菌性抗结核药。
一、作用机制及代表药物（1）抑制结核菌蛋白合成，如链霉素、卡那霉素、卷曲霉素、紫霉素等。
卷曲霉素通过作用于70S核糖体以及50S核糖体蛋白L10而使细菌产生一些致死性蛋白，从而导致细胞死亡。
氨基糖苷类抗生素如链霉素、卡那霉素、紫霉素则主要作用于细菌蛋白合成的整个过程，最终可引致细菌细胞膜通透性增加，细胞内生物大分子等重要物质外漏，从而导致细胞死亡。
（2）干扰结核菌代谢，如异烟肼、丙硫异烟胺、乙硫异烟胺和对氨基水杨酸。
异烟肼主要作用于与枝菌酸合成有关的关键酶，如Inh A等，同时引起次级代偿反应，导致部分关键基因的表达改变，从而影响细菌关键成分合成，不利于细菌的生长、繁殖并最终导致细菌死亡。
对氨基水杨酸的化学结构与对氨苯甲酸相似，可干扰二氢叶酸的合成而抑制结核分支杆菌的生长繁殖。
此外，对氨水杨酸还能竞争性的抑制分支杆菌素的合成，阻止铁离子转运人细胞内。
丙硫异烟胺和乙硫异烟胺的作用机制与异烟肼相似。
（3）阻碍核糖核酸合成，如利福平。
利福平通过与RNA多聚酶亚基结合从而抑制RNA的合成。
（4）其他如乙胺丁醇阻断阿聚糖的合成而影响阿拉伯半乳聚糖（AG）和脂阿拉伯甘露聚糖（LAM）各自的聚合，使细菌无法生产完整的细胞壁；同时还会造成分枝菌酸的积累。
环丝氨酸通过抑制细胞壁内的黏多肽而抑制细菌细胞壁的合成，吡嗪酰胺可进入细菌内脱酰胺成吡嗪酸杀菌，还可干扰脱氢酶，阻止氧的利用。
（5）分子生物学的快速发展为研发新的抗结核药物靶点提供了理论依据。
1）与胞壁合成相关的靶点：作用于dtdp-4-酮基-6-脱氧葡萄糖差向异构酶，抑制L-鼠李糖合成，影响结核分枝杆菌细胞壁的正常合成及生存。
由于此酶结构特殊，高底物特异性及不需要辅因子，而且人体内不存在L-鼠李糖，具有较好的选择毒性，因此极具潜力；作用于肌醇-1-磷酸合成酶，从而阻碍肌醇合成，对结核分支杆菌具有较强的特异性。
2）与核酸稳定性相关的靶点：作用于结核杆菌的mlA58TRNA甲基转移酶，使结核杆菌的tRNA上的高保守A58不能进行甲基化，从而直接导致结核杆菌死亡。
3）与电子传递及氧化还原相关的靶点：①作用于1,4-二羟基-2-萘甲酰辅酶A合成酶，抑制甲萘醌的生物合成，从而阻碍膜结合蛋白复合物之间电子的传递。
②由于P450氧化还原系统在细菌代谢中发挥重要的作用，因此抑制CYP51和CYP121可导致结核杆菌死亡。
4）要代谢途径中关键代谢酶相关的靶点：作用于泛酸合成酶，抑制结核杆菌泛酸的合成，从而阻碍脂类代谢，影响结核杆菌的生长繁殖。
5）此外，研究中的新靶点还有脂肪酸去饱和酶、烷化过氧氢过氧化物酶及芳香胺N-乙酰基转移酶。
二、耐药性近年来全球结核病患病率与死亡率明显回升，结核菌耐药问题日趋严重，尤其多重耐药现象的高发生率以及在人群中的散播，已成为结核病临床治疗的棘手问题。
1.耐药机制（1）结核杆菌细胞壁成分改变致耐药的机制：对异烟肼耐药性1）染色体上KatG基因缺失或突变可导致过氧化氢-过氧化酶缺乏，降低其活性，影响了异烟肼转换成活性形式而导致耐药。
InhA操纵子突变致过度表达相对减少异烟肼的作用而致耐药，且常引起与异烟肼结构相似的乙硫异烟胺的交叉耐药。
KasA是异烟肼的靶分子，KasA编码KasA突变后改变了其表达产物的结构而影响与异烟肼的结合，从而导致耐药性产生。
2）对乙胺丁醇的耐药性：EMB基因编码多种合成细胞壁阿拉伯聚糖必需的酶类，其中EMBAB基因编码阿拉伯糖基转移酶，EMBAB基因的突变或过度表达可导致持续合成阿拉伯聚糖而耐药。
（2）翻译水平的耐药机制：链霉素耐药株编码16SrRNA和核糖体蛋白S12基因发生突变，影响16SrRNA的高保存假结顺序结构，妨碍翻译校队从而抑制蛋白质合成，使之对链霉素耐药。
（3）转录水平的耐药机制：rpoB基因是细菌RNA聚合酶p亚基的编码基因，当其核心区域发生突变时，利福平不能与RNA聚合酶p亚基结合，从而导致耐药。
此外，细胞对利福平的通透性降低，也可导致耐药。
（4）DNA复制水平发生的耐药机制：耐喹诺酮类结核杆菌里编码DNA螺旋酶A亚单位的gyrA基因发生突变产生高水平耐药，gyrB基因突变产生低水平耐药。
细胞壁渗透性下降也引起喹诺酮类耐药。
（5）其他：部分吡嗪酰胺耐药株编码吡嗪酰胺酶的PNCA基因突变，核苷酸丢失或氨基酸替换，使酶活性丢失，不能将吡嗪酰胺转化成有活性的吡嗪酸。
还有部分耐吡嗪酰胺分离株无PNCA基因突变，可能是结核菌减少了吡嗪酰胺酶的转运或增加酶的流出所致。
2.耐多药结核病（MDR-TB）近代WHO关于MDR-TB提出了狭义定义，是指结核菌至少耐异烟肼（H）、利福平（R）二药或更多抗结核药的结核病。
因异烟肼、利福平是最重要的抗结核主药，结核菌对此二药耐药对临床和流行的控制都产生巨大影响，故将含HR的耐药作为狭义耐药定义。
耐多药菌株的出现可能由以下因素造成：①单一用药；不可靠的联合用药；治疗失败、恶化时单一加药；用药效不可靠的药或剂量疗程不足；②患者不知坚持规则用药的重要性，受多因素影响中断治疗或不规则治疗等。
近年分子生物学研究证明，耐药菌株大多灵敏都有突变基因可检出，耐H+R的耐多药菌可同时有katG和tpoB基因变异。
这种耐药的结核菌株即为获得性耐多药菌株，当进一步传染其他人时即造成原发性耐多药结核病，可继续传播而造成更多的耐多药结核病的出现。
HIV/AIDS者免疫功能受损导致对TB传染极易受染、发病和传播又因其对TB药耐受性差（过敏）、吸收差（腹泻）、合作性差，以及注射剂不便使用，可造成治疗不充分而致耐药与耐多药易于发生和传播。
因此HIV/AIDS是MDR-TB得最重要的易感者。
（1）耐多药结核病化疗方案的原则1）根据用药史或药敏试验结果设计或选择方案；尚无药敏结果时，要详细询问调查并记录分析用药史，设计方案。
有药敏结果时可按耐药种类分别选用方案。
2）设计方案至少应该包括3种敏感（或未用过）药物；首选杀菌药，一般最好有氨基糖苷类加吡嗪酰胺和氟喹诺酮类。
3）不要留下敏感药物备用，要集中力量打歼灭战，也不要保留肯定耐药的药在方案中。
一般要选部分二线药，但一线药敏感者仍首选一线药。
4）有交叉耐药的同类药（如同属喹诺酮类、氨基糖苷类、硫胺类和利福霉素类）及副作用相似的药尽可能不同时选用。
5）多要联合可防止耐药性的产生，如果需要加入尽可能多的二线抗结核抑菌药组成5药方案。
二线药物中，乙硫异烟胺和环丝氨酸由于体内外实验证实疗效、不良反应和价格以及结核病用药历史证实通常首选使用。
对氨基水杨酸常用于高度耐药的患者。
6）强化期3个月左右，至少选3种、4种或5种更好，重症者可选6~8种，痰菌阴转后可撤一至几种效差副作用大的药物。
继续期18个月，总疗程甚至达24个月。
化疗方案必须在实施DOTS条件下执行，并强调每日用药而非间歇用药。
7)定期监测痰菌，2~6个月每月监测一次，7~12个月每3月监测一次。
做好患者健康教育，方案开始前要有清晰完整的解释。
8）如果方案中不足5种药物，根据临床状况、疾病程度和耐药情况及其他因素，考虑加用其他药物如阿莫西林/克拉维酸和氯法齐明。
（2）耐药结核病的治疗药物1）利福布汀（RFU）：是利福霉素类的衍生物，作用机制主要为抑制RNA聚合酶。
利福布汀与其他抗结核药物无交叉耐药，但与利福霉素衍生物之间有不完全交叉耐药。
主要用于耐药结核病的治疗及非结核分枝杆菌并HIV/ADIS的治疗等。
2）氧氟沙星（OFLX）：时第三代氟喹诺酮类药物中治疗结核病文献报道最多并具有肯定抗结核活性的药物。
氧氟沙星在巨噬细胞中与吡嗪酰胺有协同作用，国内常用抗结核剂量为300mg，2次/日。
3）左氧氟沙星（LVFX）：LVFX口服吸收迅速，在支气管和肺组织中的浓度很高，巨噬细胞内外药物浓度十分相近。
LVFX与其他抗结核药物无交叉耐药性，但氟喹诺酮类药物之间存在完全交叉耐药，故LVFX正逐步取代OFLX成为耐多药结核病的主要治疗药物。
4）对氨基水杨酸（PAS）和对氨基水杨酸异烟肼（Pa）：PAS的主要价值在于预防耐INH菌群的产生，是INH的有效联合用药药物。
Pa对部分耐INH或PAS菌株仍然敏感。
5）卷曲霉素（CPM）：从卷曲链霉素菌属中获得的一种杀菌剂，对耐SM、KM或AK得细菌仍敏感。
是SM的替代产品，与其他抗结核药无交叉耐药性，本品时临床对难治、复治结核病的首选药物；同时配合其他抗结核药物治疗MDR-TB，更有利于症状的改善或病灶的吸收。
6）阿米卡星和丙硫异烟胺、环丝氨酸是复治化疗方案中常用的有效药物。
7）细胞因子制剂：近年来研究表明，细胞因子在结核病免疫发病中起着重要作用。
包括γ-干扰素、α-干扰素、白细胞介素-2.分枝杆菌疫苗：母牛分枝杆菌疫苗、灭活草分枝杆菌疫苗、卡介苗及其提取物。
四、抗结核药物不良反应结核病需要多种抗结核药品联合使用，不断用药半年以上，在治疗过程中患者可能出现各种不同程度的药品不良反应（ADR），而影响结核病的防治。
不良反应发生时间多在1周~3个月内，1~2周有一个高峰期，约2个月有一个高峰期。
抗结核药品的不良反应发生率排序为胃肠道反应、肝损害、关节损害、神经系统反应、变态反应、血液系统反应、肾损害等，其中以胃肠道反应所占比例较大，肝损害最为重要，其他不良反应较少见。
1.胃肠道反应异烟肼、利福平、乙胺丁醇较易发生胃肠道反应，表现为食欲不振、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻。
应及时检查啊患者肝功能，排除肝损害，一般无需停药，可调整饮食，予以甲氧氮普胺（胃复安）止呕等对症处理。
2.肝损害药物性肝损害是抗结核药物最常见的毒副作用之一，也是结核患者停止化疗的最常见原因之一。
联用利福平、异烟肼等，在肝损害等不良反应的发生上有协同效应，采用该种方案治疗时，应警惕不良反应的发生。
（1）肝损害反应机制1）可干扰或阻断肝细胞和某项重要代谢途径或胆汁排泄功能，导致肝细胞损伤或胆汁淤积、脂肪变和坏死。
如吡嗪酰胺可通过影响蛋白质合成等环节而使肝细胞胞浆膜或亚微细胞器受损，导致细胞的完整性丧失，进而肝细胞发生变性和坏死。
利福平主要干扰胆红素和葡萄醛酸的结合和排泄，而致血非结合性胆红素增高、黄疸和排泄色素功能受损。