胱抑素C
胱抑素C及其临床应用
10 Finney H, Newman DJ, Gruber W, et al. Clin Chem, 1997;43:1016-1022
11 Joronen I, Hopsu-Havu VK, Manninen M, et al. J Immunol Methods,1986;86:243-247
3 Pergande M, Jung K. Clin Chem, 1993;39:1885-1890
4 Jung K, Jung M, Nephron, 1995;70:370-371
5 Newman DJ, Thakkar H, Edwards RG, et al. Kidney Int, 1994;46:S20~S21
2胱抑素C作为反映肾小球滤过功能的内源性标志物
由于胱抑素C基因属“看家基因”，能在几乎所有的有核细胞表达，无组织学特异性，故机体胱抑素C产生率相当恒定。因胱抑素C是一种低分子量蛋白质，可经肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并降解，肾脏是清除循环中胱抑素C的唯一器官，所以血清胱抑素C浓度主要由GFR决定，由此可见胱抑素C是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物。
单纯就检测灵敏度而言，RID法最差，而EIA、RIA及FIA法均优于PETIA及PENIA法。由于RIA法存在放射性污染，FIA法需昂贵的仪器，以及RIA、FIA、EIA法测定时间长，且不能全自动化，无法用于临床大批量标本的测定。PETIA及PENIA法虽然检测灵敏度差些，但仍可达150μg/L左右，远远低于健康人血清胱抑素C浓度的下限值，可满足临床需要；这两种测定方法基本上不受血红蛋白、胆红素、类风湿因子、甘油三酯的影响，回收率可达95%～109%，批内及批间变异系数均较小（＜4.5%）；加上这两种方法可全自动化，故在血清胱抑素C测定的常规临床应用中可首选PETIA或PENIA法。
胱抑素C的临床应用及研究进展
胱抑素C的临床应用及研究进展2楚雄彝族自治州人民医院 675000摘要：血清胱抑素C(cystatin C，CysC)因其具有稳定的内源性标志物特性，越来越受到研究人员和临床关注。
除了已成熟应用于肾脏功能损害评估外，研究发现其在心血管病、糖尿病、甲状腺疾病以及Alzheimer病等多种疾病的诊断、疗效监测及预后评估中，同样具有较好应用前景。
本文就CysC与上述疾病的临床应用及研究进展综述如下。
关键词：胱抑素C；临床应用；研究进展1CysC的生物学特征CysC由有核细胞恒速合成，它在人体组织和体液中广泛分布，是一种由人有核细胞产生的低分子的非糖基化蛋白。
CysC对包括组织蛋白酶家族在内的半胱氨酸肽酶具有主要的保护作用，在参与多种生理和病理生理过程，如抗原的加工和呈递，以及炎症和癌变过程[1]。
在调节细胞外蛋白分解中过程中，血清CysC浓度的异常可能提示有病理学意义。
CysC作为反映早期肾功能不全的敏感指标已得到普遍应用，近年来，在糖尿病肾病早期，高血压肾病，心血管疾病和甲状腺疾病等疾病中作为相关标记物不断得到深入研究。
2 CysC与肾脏疾病肾脏功能对机体内环境平衡十分重要，如肾功能损伤会对机体产生严重影响。
临床早期肾功能损害若能够及时进行治疗，可逆转发生细胞外基质增生、肾小球基底膜增厚等病理变化从而避免损伤肾小球血管。
如未能及早治疗会发展为终末期肾脏疾病。
CysC是肾功能辅助诊断理想的生物标志物，它恒速产生，自由过滤，并最终分解代谢。
患者肾功能损伤后CysC在血液中的含量会随肾小球滤过功能变化而变化。
在发展成肾衰竭时，血清CysC含量可高于正常水平的10倍。
最新研究表明，CysC不仅可以评估肾小球滤过率(GFR，glomerular filtrationrate)，还可以预测肾损伤。
Herget-Rosenthal等人研究发现，血清 CysC作为一种有用的急性肾损伤检测标志物优于肌酐和肾小球滤过率来评估肾功能的有效性[1]。
尿微量白蛋白、胱抑素C及
尿微量白蛋白、胱抑素C及糖尿病（dm）在世界范围内发病率逐年增高，随着病程延长，dm患者会出现一系列并发症。
糖尿病肾病（dn）是最常见的并发症之一，其发病隐匿，在早期常常被忽略，而早期诊断dn对糖尿病患者的预后有着重要意义1。
本研究我们主要探讨24小时尿微量白蛋白（uae）和血清胱抑素c（cys-c）联合诊断早期dn中的价值。
资料与方法2009年6月～2011年10月收治2型dm（t2dm）患者89例。
除外：①原发肾脏疾病（肾脏肿瘤、肾炎等）；②存在肥胖相关性肾病的患者（bmi>28kg/m2）；③甲状腺疾病（甲亢、甲减等）。
根据24小时尿微量白蛋白定量分析结果分组，正常者为阴性组，95%），连续采集20分钟。
应用后处理软件勾画感兴趣区，计算gfr值。
uae和血清cys-c测定方法：uae检测使用放免分析。
血清cys-c用乳胶颗粒增强免疫法测定。
统计学处理：采用spss15.0，进行独立样本配对tx±s结果不同分组gfr值等指标变化情况，见表1。
讨论糖尿病肾病早期表现为肾小球血液动力学异常，呈持续高灌注，缺乏明显的临床症状，gfr值可正常甚至升高。
如能在肾脏病变早期给予适当的干预治疗，可明显改善患者预后。
当临床症状明显时往往gfr值已低于正常，肾脏功能已出现不可逆损伤，最终将导致终末期肾病（esrd）2。
99m tc-dtpa gfr值测定能够准确测定双肾及单肾gfr 值，作为反映肾小球滤过功能的金标准是可靠的。
但是在dn早期gfr值往往并不出现明显下降，此时我们需要结合uae、cys-c等指标综合评价肾脏是否存在病变。
尿微量白蛋白的出现，是肾小球早期损伤的敏感指标。
血清胱抑素c（半胱氨酸蛋白酶抑制剂c，cys-c）是一种限制性超家族蛋白，其生成速度不受炎症、胆红素、甘油三酯等影响，与性别、年龄、肌肉含量等无关，且肾脏是其唯一排泄器官3。
在研究中，正常尿蛋白组的gfr值未出现明显异常时，uae 和cys-c以出现异常，表明此时肾小球滤过膜已经出现受损，gfr 值正常可能与肾小球足细胞代偿增宽有关4。
胱抑素C的生物学特性及临床应用
反 应 的原 理 ， 括非 均 相 测 定法 和 均 相 测定 法 。 包
２１ 非均相法测定 （ ） 向免疫扩 散法 （ Ｉ ） ． １单 ＲＤ ， １７ 年 由 Ｌｆ ｒ 等 ［ 先建立 ， ９９ ｏｅ ｂｇ ｓ ］ 首 其原理是利用可 溶性抗原 与相应抗体在反应 ，在 比例适 当处 出现 肉眼可见 的沉淀或沉淀环 ，根据沉淀 的多少计算 Ｃｓ ｙ Ｃ含量 ， 此法精密度 高 ， 但灵 敏度 较差 ， 操作 复 杂， 存在较多的人为 因素 。 ２酶联免疫法（ ＬＳ ） （） Ｅ ＩＡ ， Ｌｆｅ 等［在 １７ ｏ ｒ ｂ ｇ ］ ９９年开始使用该法 ， 其原理是利 用抗原或抗体 与吸附在 固相支持物上 的酶标抗体 或抗原在液相 中催化底物 显色测定胱抑素 ｃ的含 量 。但该法灵敏感度较低 ， 检测耗时长 ， 以常规 难 分析 。（ ） ３ 放射免疫测定法 （ Ｉ ，ａｔ ｅ 等［ ＲＡ）Ｃ ｅ ｎｏ ａ ］ 利 用标记抗原与待测抗原竞争有 限抗体或特异性结 合点 的抗原量来测定其含量 ， 法灵 敏度 高 ， 该 结果 准确 ， 但存在核污染 ， 检测时间长 ， 试剂不 易保存 。 （） ４ 时间分 辩荧 光免 疫法 （ Ｒ Ｉ ） ｏ ｅ Ｔ Ｅ Ａ Ｃ ｌ 等 在 固 ｌ
ＣＩ 、 Ｇ共价结合到 ｌｔ 颗粒上与抗原结合形成 的 ｇ ｎｘ ｅ 免疫复合物被聚 己二醇 ６０ ００沉淀 ， 与标 准液 比较 计算 出样本 中胱抑素 Ｃ浓度 。（ ） ３ 颗粒增强散射 免疫 比浊法 （Ｅ Ｉ ） Ｐ ＮＡ 其原理是 将总源抗人 Ｃ ｓ ｙＣ多
达 ， 受年龄 、 别 、 不 性 体重 、 炎症等 因素 的影 响 。 生理条件下 Ｃ ｓ ｙＣ带正 电荷 ，由肾小球 自由滤过 ，
血清胱抑素 Ｃ Ｃ ｓ ｔ ｃ Ｃ ｓ ） 一种非糖 基 （ ｙｔｉ ，ｙＣ 是 ａｎ 化 的碱性蛋 白质 ．广泛存在 于各种组织 的有核 细 胞和体液 中， 近年来 ， 多研究发现胱抑素 ｃ是一 许 种 更 好 地 反 映 肾 功 能 的 理 想 指 标 【 ］它 与 临 床 上 ， 常用 于反映 肾小球 滤过功能 的指标如 血清肌 肝 、 尿 素氮等相 比 ， 有检测范 围宽 ， 具 灵敏 度高 ， 复 重 性好等优点 ， 良好 的应用前景。 有 现就胱抑素 ｃ生 物 学 特性 及 临床 应 用作 一 概 述 。
胱抑素C临床检验及诊断肾脏疾病的临床价值
胱抑素C临床检验及诊断肾脏疾病的临床价值摘要：胱抑素C（CystatinC，CysC）是一种由122个氨基酸组成的非糖化的蛋白质，CysC相对分子量为130kD，由人体内所有有核细胞产生的，不受年龄、性别、饮食、运动等影响，产量非常稳定，CysC只有在大剂量糖皮质激素或甲状腺功能异常时产生量不正常。
CysC的临床检测实现了自动化、标准化、检验结果的可比性，是目前最好、最有效反映肾小球滤过功能的一个标志物，评价肾小球滤过率（GFR）敏感性和特异性可达到89%~97%。
本文对CysC临床检验及在肾脏疾病中的研究进展进行综述。
关键词：胱抑素C；临床检验；肾脏疾病中图分类号：R692文献标识码：A胱抑素C(cystatinC，CysC)是一种非糖化蛋白，由122个氨基酸组成，相对分子量130kd，产生于人体所有有核细胞，不受年龄、性别、饮食、肌肉量和运动的影响，生成量非常稳定，仅在使用大剂量糖皮质激素或甲状腺功能异常时影响CysC的产生。
CysC可以自由通过肾小球滤过膜的机械屏障与电荷屏障，并几乎全部在近曲小管重吸收，不被肾小管分泌。
临床检测CysC已实现自动化、标准化，检验结果具有可比性，因此被认为是目前反映肾小球滤过功能的最佳、最有效的标志物，对评价GFＲ的敏感性和特异性可达88%～98%和96%～99%。
因此本文就对其进行简要探讨。
1胱抑素C临床检验概述在肾小球滤过功能试验中,血清尿素、肌酐及内生肌酐清除率是最常用的指标。
由于以上指标尚存在诸多不足(如尿素易受饮食中蛋白质和机体代谢状态的影响,肌肉质量减少会使肌酐测定值低下,肌酐除经肾小球滤过外还经肾小管分泌,部分还经肾外途径排泄,所以内生肌酐清除率测定比GFR高),故人们一直在寻找新的反映GFR变化的指标。
CysC是一种低分子量蛋白质,是半胱氨酸抑制物家族成员之一。
由于胱抑素基因属“看家基因”,能在几乎所有的有核细胞表达,无组织学特性,故机体CysC产生率相当恒定。
胱抑素C临床意义
胱抑素C临床意义临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为参考，肾功能一般以肾小球滤过率（GFR）反映。
胱抑素C（Cys C）是反映肾小球滤过率（GFR）变化理想的内源性物质，对肌酐、尿素不能检出的早期肾脏损伤反应非常灵敏。
①对肾脏疾病的肾功能评价当肾功能受损时，Cys C在血液中的浓度随肾小球滤过率变化而变化，肾衰时, 肾小球滤过率下降，Cys C在血液中浓度可增加10多倍;若肾小球滤过率正常,而肾小管功能失常时，会阻碍Cys C在肾小管吸收并迅速分解,使尿中的浓度增加100多倍。
大量研究证实Cys C 是优于血肌酐(Scr) 的内源性标记物。
②在肾移植中的应用胱抑素C在肾移植术后对检测肾小球滤过率而言，比肌酐和肌酐清除率都敏感，可以快速诊断出急性排斥反应或药物治疗可能造成的肾损害。
③在糖尿病中的应用随着社会生活水平提高,糖尿病人数不断增加,1/3患者发展为肾衰竭及需要肾透析。
Cystatin C检出糖尿病肾病的灵敏度为40% ,特异性为100%。
所以，血Cystatin C是一个比较敏感和实用的指标。
④肝硬化患者中应用肝硬化伴肾功能损伤时血浆体积明显降低，因此早期发现患者肾功能受累极其重要，可防止肝肾综合征的发生。
研究者对97例肝硬化患者进行了肾功的血Cys C、Scr、尿素三项指标的实验评价后认为，Cys C诊断的敏感度最高。
用Cys C来鉴别肝硬化患者肾功能正常或轻度受损是较好的指标。
⑤与妊娠的相关性产妇和婴儿间Cys C的水平显著的相关性，相对于肌酐而言，婴儿中Cys C的水平不受产妇血清水平的影响，所以Cys C可以用来监测围产期妇女GFR的情况。
最近的研究结果显示Cys C与血清尿酸盐和肌酐相比，对先兆子痫有较好的诊断准确性。
胱抑素C是评价肾功能损害的灵敏标记物
国内临床研究证实：胱抑素C是评价肾功能损害的灵敏标记物大量临床实验表明，胱抑素C（CystatinC）比血肌酐、尿素氮、肌酐清除率等目前常用的肾功能检测项目有更高的灵敏度和特异性，且操作简单，干扰因素较少，不仅在早期诊断肾功能损伤上有重要作用，而且在肾移植、儿童肾病、糖尿病合并肾功能损害等疾病中也有很好的临床诊断价值。
”5月17日，在北京九强公司主办的“临床检验新项目研讨会”上，来自全国近百家三甲医院的专家，就胱抑素C的临床检验研究等进行了广泛交流。
目前临床常用的肾功能检测方法以血肌酐、尿素氮、肌酐清除率检测为主，但它们不能灵敏地反映肾功能早期损害，且会受到性别、年龄、操作等方面的影响，因此导致众多慢性肾脏病患者漏诊。
专家介绍，为确定胱抑素C在成人和儿童中的参考值范围，并比较胱抑素C与肌酐在肾小球滤过功能检测中的灵敏度，专家们采用速率散射比浊法，测定了116例正常成人、130例婴幼儿及儿童的血清胱抑素C水平，并对其进行性别和不同年龄组比较，同时还测定了109例各种疾病患者的血清胱抑素C、血清肌酐和肌酐清除率，并分别比较了胱抑素C和肌酐与肌酐清除率的相关性。
结果表明：不同性别正常成人的血清胱抑素C水平有显著性差异（P＜0.001），但在同一性别三个年龄组中差异无显著性。
将不同年龄组合并后统计其参考值范围为：男性17~60岁年龄组0.62~0.91毫克/升；女性17~60岁年龄组为0.52~0.83毫克/升；0~13岁儿童血清胱抑素C水平变化较大，出生后4个月内水平明显高于成人，出生5个月以后则下降至接近成人参考值范围。
血清胱抑素C与血清肌酐有显著正线性相关（P ＜0.001），与肌酐清除率的对数值呈显著负线性相关。
在肌酐清除率的检测上，胱抑素C比肌酐有更显著的符合率。
实验中他们发现，在肌酐清除率>80毫升/分钟的患者中，有48%的人显示胱抑素C异常；60岁以上健康体检者中，有30%的人可见胱抑素C增高。
胱抑素C临床意义
胱抑素Ｃ临床意义自从19８5年以来,半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(ｃｙstatin Ｃ)已被视为检测肾功能得良好标志物,由于其不受许多生理病理因素得影响,同肾小球滤过率(GＦＲ)得其她标志物相比具有众多优越性。
cyｓｔatin C在一系列生理病理过程中也发挥着作用,有重要得临床意义。
一、肾功能评价与肾功能标志物临床评价肾脏疾病进展与严重程度,一般以肾功能为参考,肾功能一般以肾小球滤过率(GFR)反映。
它就是反映肾功能最重要得指标、GFR指在一定时间内通过肾小球得血浆量(定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内得物质从体内清除,其单位一般为ml/ｍin物质)。
它不能直接测定,必须借助某物质得肾清除率来反映。
根据GFＲ标志物来源,分外源性与内源性。
外源性标志物包括菊粉(ｉnｕｌin)、碘海醇(iohexｏl)、５1Cｒ—EDＴA、99mTc－DTＰA等。
内源性标志物包括血清肌酐(Ｓcr)、尿素(Ureａ)、β2—微球蛋白(β2-M)、β—痕迹蛋白(BTP)以及血清胱抑素Ｃ(Cysｔaｔｉn C,Ｃys C)。
二、肾小球滤过率检测现状1、外源性标志物肾清除率测定方法被视为GFR评判得“金标准”;但存在许多不足、首先这些物质费用昂贵;其次同位素标记得物质涉及放射暴露问题;另外标本采集、实验操作烦琐;碘海醇测定需要特殊仪器设备(射线荧光光谱仪);加之受年龄、性别与体表面积得影响,尤其就是无法实现危急患者检测得及时性,从而限制其在临床得应用、2、内源性标志物就是在评价肾小球滤过功能实验中最常用得指标、理想内源性标志物应具备:⑴稳定得生成率;⑵稳定得血浓度,不受其她病理变化得影响,不与蛋白结合;⑶肾小球自由滤过;⑷肾小管不分泌、不重吸收;⑸无肾外清除。
目前常用得指标为血清肌酐(Scr)、尿素(Ｕrea)、内生肌酐清除率(Ｃcr),但由于受许多肾外因素,如年龄、性别、身高、肌肉量、膳食结构、机体疾病状况、药物等,以及肾小管对肌酐得分泌等影响,使这些指标不能满足内源性标志物得要求。
胱抑素C项目可行性分析
胱抑素C项目可行性报告一.项目概况1.胱抑素C生物学特性1983年Anastasi等首次在鸡蛋清中分离纯化得到高纯度的半胱氨酸蛋白酶抑制剂(cysteinepro2teinase inhibRor，CPI)，后被命名为胱抑素C(Cystatin C)。
胱抑素C是一种低分子量非糖基化的碱性蛋白质，由122个氨基酸组成，分子量为13KD，等电点为9.3。
编码胱抑索C的基因位于人类第20号染色体短臂上，大约为4.3kb，包含3个外显子。
基因上游45～50核苷酸处为“TATA”盒样序列(ATAAAA)。
在5′侧翼区、外显子及内含子、5′侧的一部分均为富含GC区域，总的富含GC区域约900bp，G+C含量为73％。
在胱抑素C基因5′侧翼1kb序列中发现了2个“GC”盒(GGGCGG)和增强子核心样序列(GTGGAAGG)，故胱抑素C基因为一“管家基因”(house keeping gene)，即此基因可在所有组织恒定持续地转录与表达。
2.胱抑素C生理特性人体内所有的有核细胞均可分泌胱抑素C，其分泌及排泄均不受任何外来因素，如性别、年龄、饮食、炎症反应、血脂等因素的影响。
因其相对分子质量小，等电点高，因此可被肾小球滤过膜滤过，在近曲小管被完全重吸收并被完全分解代谢，并且肾小管不分泌胱抑素C。
肾脏是清除循环中胱抑素C的惟一器官，且胱抑素C生成速度和血液浓度稳定，因此胱抑素C是反映早期肾小球滤过率(GFR)变化的理想、可靠的内源性标志物。
胱抑素C的一个重要生理功能是调节半胱氨酸蛋白酶活性，它所抑制的酶包括木瓜蛋白酶、无花果蛋白酶以及溶酶体释放的组织蛋白酶B、H 和L等，是目前发现的对组织蛋白酶B 抑制作用最强的抑制物。
胱抑素C广泛存在于各种体液中，如：脑脊液、唾液、尿液、精液，等等。
正常血浆胱抑素C含量约为1.0 mg/L，其在羊水中的浓度与血浆中的相近，脑脊液中的浓度达5.8 mg/L，比正常血浆水平高5～6倍，在精液中浓度最高，平均为51 mg/L，在尿液中的浓度最低。
血清胱抑素
血清胱抑素-C测定试验名称胱抑素-C 英文缩写 Cys-C测定方法免疫比烛法测定原理样本中的Cys-C与试剂中包被于聚苯乙烯粒子上的纯化羊抗Cys-C抗体结合，形成不溶性免疫复合物，该免疫复合物由于包被的聚苯乙烯粒子而使浊度进一步放大，在羊抗Cys-C抗体足量的情况下，其浊度与样本中Cys-C 含量成正比，通过标准曲线求出样品中Cys-C的含量。
样本要求 1 患者准备：无特殊要求2 类型：无溶血的血清或肝素（或EDTA）抗凝的血浆。
标本采集后尽快分离血清/血浆。
3 稳定性：若不能及时测定，应及时分离血清（或血浆）置-20℃保存标本运输：常温条件下保存运输。
标本拒收标准：标本溶血、细菌污染的标本。
实验材料1 试剂试剂来源：上海科华生物工程股份有限公司生产厂家：上海科华生物工程股份有限公司供应商：一方？规格试剂R1 2*72ml 试剂R2 1*36ml试剂成份：试剂R1 TRIS-HCL（PH7.4） 0.1MNaN3试剂R2 TRIS-HCL（PH7.4） 0.1M包被了羊抗Cys-C抗体的聚苯乙烯粒子 NaN3 校准品 PBS缓冲液BSACys-CNaN3质控品 PBS缓冲液BSACys-CNaN3样本稀释液 PBS缓冲液BSACys-CNaN3附校准品浓度：C1：0.48C2：1.00C3：2.30C4：4.40C5：8.30附质控品浓度：H：0.80-1.20L：3.00-4.20试剂准备试剂为即用式。
试剂稳定性与贮存：试剂保存于2～8℃，若无污染，可稳定至失效期。
试剂不可冰冻。
开封后2℃~8℃避光保存于无污染环境中可稳定4周。
校准品和质控品打开后保存于2℃~8℃无污染环境中可稳定28天。
变质指示当试剂有看得见的微生物生长，有浊度，或者未开盖的液体有沉淀时，表明试剂已变质，不能继续使用。
注意事项：此试剂为体外诊断用。
不要入口，吞下有害。
保护剂为叠氮钠，避免接触皮肤及粘膜，与下水管中的铅反应形成爆炸性化合物，即使只含有少量的叠氮钠，如排向下水道请用大量的水冲洗。
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血清胱抑素C及其临床应用
检验科
1 . 胱抑素C概述
• 胱抑素C（CystatinC，简称CysC）亦称 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种低分子 量、碱性非糖化蛋白质，分子量为 13KDa，由120个氨基酸残基组成，是一 种分泌性蛋白质。编码胱抑素C的基因位 于人类第20号染色体，大约为4.3Kb。
• 由于胱抑素C是一种分泌性蛋白质，故广泛地 存在于各种体液中，如脑脊液、血液、唾液、 精浆等。研究发现胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶 抑制物超家族的成员之一，是目前发现的对组 织蛋白酶B抑制作用最强的抑制物，对木瓜蛋 白酶、无花果蛋白酶、组织蛋白酶H及L也有 抑制作用，故胱抑素C的一个生理学功能可能 是调节半胱氨酸蛋白酶的活性。胱抑素C基因 突变可导致遗传性胱抑素C淀粉样血管病，可 发生脑动脉血管破裂，这是目前发现的直接与 胱抑素C相关的临床疾病。
3.2高血压肾功能损害早期诊断
• 高血压所致肾损害是高血压常见并发症，早期 干预可改善高血压患者的预后。高血压是通过 引起良性小动脉肾硬化而导致高血压慢性肾损 害，临床研究表明在良性小动脉肾硬化出现临 床症状之前，常规血液及尿液检查都还正常时， CysC血清浓度即出现异常，表明GFR已经改变， 慢性肾损害已发生，因此通过检测CysC可为 及早干预治疗高血压所致肾损害提供可靠的临 床指标。
3.6 在甲状腺疾病方面的应用
• 对甲状腺疾病患者治疗前后的CysC浓度 进行检测，发现CysC对甲状腺机能的变 化非常敏感，CysC在甲状腺机能亢进患 者中偏高，在甲状腺机能减退患者中偏 低。
• 此外CysC也越来越多地被用于血液透析 患者肾功能改变监测、老年人肾功能评 价、儿科肾病的诊断等。
• 因其基因属于“看家基因”，能在几乎 所有的有核细胞表达，无组织学特异性， 故机体 CysC蛋白具有产生率及释放入血 速率恒定，能自由通过肾小球滤过，在 近曲小管全部重吸收并迅速代谢分解， 不和其他蛋白形成复合物等特点。其血 清浓度变化不受炎症、感染、肿瘤及肝 功能等因素的影响，与性别、饮食、体 表面积、肌肉量无关，是一种反映GFR 变化的理想的内源性标志物。
2.胱抑素C作为反映肾小球滤过功能 的内源性标志物 • 已有研究证实CysC血清浓度与肾功能损 害程度高度相关，能够准确反映人体 GFR的变化。Grubb及 Simonsen等通过 研究血中β2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白、 CysC浓度与GFR的相关性，发现CysC血 清浓度与GFR的相关性最好，认为CysC 是低分子量蛋白质中与GFR最相关的内 源性标志物，甚至优于血清肌酐。
血肌酐 （SCr）
内生肌 酐清除 率 （CCR)
β2-微球 β2-微球蛋白在体内的产生率较为恒定，测定血β2-微球蛋白能反映早期 蛋（ β2- 肾功能的变化，但其浓度易受炎症、造血细胞变化、恶性肿瘤、狼疮、免 MG） 疫抑制剂等多种因素的影响
3.胱抑素C的临床应用
3.1 糖尿病肾病肾脏滤过功能早期损伤的评价
3.3肾移植病人肾功能的恢复情况评估
• 研究发现在肾移植中发生急性排斥反应的患者 胱抑素C与肌酐基本同步升高，但胱抑素C 升 高的幅度比肌酐大。胱抑素C不但能够快速反 映肾脏受损的情况，而且可以及时反映肾功能 的恢复情况，特别是移植肾功能延迟的患者。 胱抑素C在肾移植术后对检测肾小球滤过率而 言比肌酐和肌酐清除率更敏感，可以快速诊断 出急性排斥反应或药物治疗造成的肾损伤。
CysC胱抑素C （CysC) 特点 1 产生恒定 2 肾脏是清除循环中CysC的唯一器官 3 血浆CysC含量恒定，不受其它因素如性别、年龄、饮食、炎症和血脂 水平等的影响。研究表明CysC诊断异常GRF的敏感性、特异性和准确性 明显优于血清肌酐等其它内源性标志。 SCr在每个人的血中含量相对恒定，但是肌肉量、年龄和性别对其影响较 大，近端肾小管虽然不吸收，但有少量分泌，而且有个体差异。临床发现， 当SCr高于正常时已表明60%-70%的有效肾单位受到损害，因此其敏感 性较差，此外SCr还受到蛋白摄入量、体内代谢水平及某些药物的影响。 24h尿内生肌酐清除率（ CCR）是反映肾小球滤过功能较敏感的指标， CCR也有一定的局限性，会受到一些因素的干扰，如肾小管分泌少量的肌 酐，使测得结果较实际肾小球滤过率高；此外尿液收集不准、储存不当对 结果都有影响。
4.胱抑素C测定的方法学
• 由于血清中胱抑素C浓度较低，故其测定方法需较高 的分析灵敏度及特异性。
方法 单向免疫扩散法 特点 费时，灵敏度低
放射、荧光及各种酶 非均相，费时 免疫测定方法
胶乳颗粒增强免疫比 是一种均相测定方法，容易自动化 浊法 原理：利用血清样品中的CysC与检测试剂中 适量的特异性标记抗体结合，形成不溶性的 免疫复合物，反应液吸光度改变的大小与样 品中的CysC含量呈正相关的原理进行。
3.4 在肿瘤化疗中的应用
• 由于化疗药物对肾小管有一定的损伤， 当肾功能受到损害时，化疗药物更容易 积蓄并引起多方面的毒副作用，因此对 化疗的病人应及时关注其肾功能情况， 以适当调整药物剂量。研究表明对化疗 病人检测CysC比检测SCr更有意义。
3.5 在冠脉手术中的应用
• 对体外循环和非体外循环冠脉手术肾损 伤进行检测，发现非体外循环能降低肾 损伤，而且相对其它物质，CysC是检测 术后肾损伤的最敏感、并能作为唯一的 检测指标。