胰岛素抵抗(胰岛素敏感性)
胰岛素抵抗的治疗
6
TRG用于临床后，对T2DM有效，可降血糖，用量较 用于临床后， 有效， 用于临床后 有效 可降血糖， 大时可降血脂。 大时可降血脂。 观察到此药可损肝， 观察到此药可损肝，在批准上市前安慰剂对照临床试 验中，较安慰剂组伴有更多的转氨酶升高病例以及罕 验中， 见的可逆性黄疸患者。 见的可逆性黄疸患者。 上市后的临床监测中，少数患者发生肝功衰竭， 上市后的临床监测中，少数患者发生肝功衰竭，有作 肝移植幸存及死亡的报道。 肝移植幸存及死亡的报道。 继欧洲停用TRG后，美国也于 月停用， 继欧洲停用 后 美国也于2000年3月停用，由于 年 月停用 此药可引起严重肝毒性， 此药可引起严重肝毒性，而且经临床试验目前已有作 用更强、肝毒性低的RSG及PIO。 用更强、肝毒性低的 及 。 在此以后，用于临床者主要为罗格列酮（ 在此以后，用于临床者主要为罗格列酮（RSG）及 ） 吡格列酮（ 吡格列酮（PIO）。 ）。
19
以上结果提示经RSG治疗后，Ins敏感性提高，B细胞 分泌Ins的负担减轻，功能障碍(释放未成熟的前体物) 亦好转 呈高度IR的动物DM模型：雌性C57b1 / ksJ db / db小 鼠，在饲料中加入RSG后、1周、4周血糖降低，4周 时血浆及胰腺中Ins皆较对照DM小鼠为低，证实RSG 明显改善IR，使高血糖下降，并提示药物对胰岛B细 胞有保护作用
胰岛素抵抗的治疗
大连医科大学附属第一医院 内分泌科 杜建玲
1
胰岛素抵抗概述
胰岛素抵抗（ 胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）是一种病理生理状态 ， ） 指Ins对其靶组织生物效应的敏感性降低 对其靶组织生物效应的敏感性降低 (正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态 正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态) 正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态 外周肌肉组织对Glu的摄取、利用降低，脂解作用增强 的摄取、利用降低， 外周肌肉组织对 的摄取 产生及输出增加， 肝Glu产生及输出增加，在糖负荷时对 产生及输出增加 在糖负荷时对Glu的摄取减少 的摄取减少
胰岛素抵抗介绍课件
家族史：有糖尿病 家族史，可能存在
胰岛素抵抗
胰岛素抵抗的治疗
生活方式调整
饮食控制：减少糖分 和碳水化合物摄入， 增加蔬菜和水果摄入
减轻体重：通过饮食 和运动，减轻体重， 降低胰岛素抵抗风险
运动锻炼：增加有氧 运动和力量训练，提 高身体代谢能力
睡眠充足：保证充足 的睡眠，有助于改善 胰岛素抵抗
药物治疗
诊断结果分析
空腹血糖水平：高 于正常值，可能存
在胰岛素抵抗
血脂水平：高于正 常值，可能存在胰
岛素抵抗
餐后血糖水平：高 于正常值，可能存
在胰岛素抵抗
糖化血红蛋白水平： 高于正常值，可能
存在胰岛素抵抗
胰岛素水平：高于 正常值，可能存在
胰岛素抵抗
血压水平：高于正 常值，可能存在胰
岛素抵抗
腰围：大于正常值， 可能存在胰岛素抵
04
运动时间：每次运动时间至 少30分钟，每周至少进行 3-5次
定期体检
定期体检可以帮助发现早期胰岛 素抵抗
定期体检可以监测血糖、血脂等 指标，及时发现异常
定期体检可以指导生活方式调整， 预防胰岛素抵抗
定期体检可以及时发现并治疗相 关疾病，降低胰岛素抵抗风险
胰岛素抵抗的诊断
诊断方法
01
空腹血糖测试：测量空腹状态下 的血糖水平
02
口服葡萄糖耐量试验：测量口服 葡萄糖后两小时的血糖水平
0 3 胰岛素释放试验：测量空腹和餐 后胰岛素释放水平
0 4 胰岛素抵抗指数：计算空腹胰岛 素水平和空腹血糖水平的比值
0 5 磁共振成像：检查胰腺和肝脏等 器官的胰岛素抵抗情况
胰岛素抵抗的预防
健康饮食
01
控制碳水化合物摄入：选择 低血糖指数食物，如全麦面 包、糙米等
胰岛素抵抗是怎么回事
胰岛素抵抗是怎么回事20世纪30年代，人们发现，给糖尿病人注射相同剂量的胰岛素，有的病人血糖明显下降，而另一些病人则效果不明显；50年代Yallow等应用放射免疫分析技术测定血浆胰岛素浓度，发现血浆胰岛素水平较低的病人胰岛素敏感性较高，而血浆胰岛素较高的人对胰岛素不敏感，由此提出了胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)的概念。
胰岛素抵抗就是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。
疾病分期根据胰岛素剂量反应曲线，可以看出，胰岛素抵抗有三种形式：（1)单纯曲线右移，表示胰岛素的效应器官对胰岛素敏感性减低，需要增加胰岛素的剂量才能达到最大反应。
（2）单纯曲线高度降低，增加胰岛素的剂量也不能达到最大的反应高度，这提示靶器官对胰岛素的反应性降低。
（3）同时伴有曲线右移及曲线最大高度的降低，表明胰岛素敏感性和反应性均降低。
1988年Reaven提出了X综合征的概念，这种综合征包括摄取葡萄糖刺激产生胰岛素抵抗、葡萄糖耐量低减、高胰岛素血症、极低密度脂蛋白和甘油三酯增加、高密度脂蛋白及胆固醇水平减低、高血压、冠心病。
1995年，stern提出了"共同土壤学说"，认为胰岛素抵抗是上述代谢异常的共同的危险因素，胰岛素抵抗是高血压、向心性肥胖、血脂异常、糖代谢紊乱同时并存和共同联系的基础。
1998年7月WHO将胰岛素抵抗综合征定义为：①胰岛素抵抗；②糖耐量异常；③血压≥160/90mmHg；④甘油三酯≥1.7mmol/L，高密度脂蛋白L；⑤向心性肥胖；⑥体重指数BMI>30kg/m2；⑦腰臀比，男性>0.9，女性>0.85；⑧高尿酸血症；⑨微量白蛋白尿。
一个个体存在糖尿病或糖耐量减退及或胰岛素抵抗，并同时具有2项以上组合，可定义为胰岛素抵抗综合征。
有报道，一些炎症介质和胰岛素敏感性有相关关系的如C-反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原等，在胰岛素抵抗、高血压、动脉硬化、高脂血症个体，CRP 水平明显增高，也就是说CRP与胰岛素抵抗综合征的一些组成成分相关，由于CRP是炎症标记物，所以有人提出，由于体内的慢性炎症也是胰岛素抵抗综合征的一部分，对于2型糖尿病的发展有一定的预测作用。
胰岛素抵抗
Gly 1008→Val Arg 1174→Gln Trp 1200→Ser
完全缺失5个外显子 10kb缺失
酪氨酸激酶活性减低
酪氨酸激酶活性减低 受体亲和力和自身 磷酸化减低 酪氨酸激酶活性丧失 酪氨酸激酶活性缺如
引起的疾病
矮妖精症
矮妖精症 A型综合征 A型综合征 矮妖精症 A型综合征 A型综合征 A型综合征 A型综合征
IR =
22.5
根底状态法的共同缺陷
仅说明根底状态下的情况，信息范围窄 Glu-Ins反响是与B细胞、肝脏和外周组织三
者相关，如B细胞功能严重受损，Glu-Ins 的 反响环就不存在了，故不适用于细胞功能 严重受损者 FPG和Ins本身的可变性很大，受影响因素 很多，凭1次结果推算胰岛素的敏感性很不 可靠 用于动态观察是合理的
理想的检测IR的方法
结果准确、精确、重复性好 平安，对人体无害 操作简单，不费事，费用低 不依赖血糖浓度 在胰岛素作用的生理范围内反响胰岛素敏感性 不被葡萄糖效应混淆
目前还没有理想的方法
内容提要
根本概念 IR的病因和发病机制 胰岛素抵抗的体内检测方法 代谢综合征 代谢综合征发病机制 胰岛素抵抗的治疗
抵抗素：抵抗素是在研究噻唑烷二酮类药物时发现的，对 抗胰岛素, 使血糖水平升高, 脂肪细胞增生而致肥胖。尚需 深入研究
游离脂肪酸增多
总结
胰岛素受体前、受体及受体后水平的缺陷，包括功能 和结构的异常均可导致IR，引起诸多临床病症，其中 单基因突变的IR仅占极少数，尤以受体后缺陷最为重 要.
以受体后缺陷为主的IR是现代常见代谢病，如糖尿病、 IGT、肥胖症、高血压、高血脂症、冠心病等所共有 的特征
胰岛素抵抗 insulin resistance
胰岛素抵抗评估方法
胰岛素抵抗评估方法引言概述：胰岛素抵抗是一种常见的代谢紊乱，与糖尿病、肥胖等疾病密切相关。
准确评估胰岛素抵抗的方法对于疾病的早期诊断和治疗具有重要意义。
本文将介绍胰岛素抵抗评估的五种常用方法。
一、胰岛素抵抗指数1.1 胰岛素抵抗指数的计算方法胰岛素抵抗指数是通过测量空腹胰岛素和葡萄糖浓度来计算的。
常用的计算公式是胰岛素抵抗指数=空腹胰岛素浓度/空腹血糖浓度。
1.2 胰岛素抵抗指数的临床应用胰岛素抵抗指数可以评估胰岛素的敏感性，用于早期诊断胰岛素抵抗相关疾病，如2型糖尿病。
该指数还可以用于评估治疗效果，指导药物选择和剂量调整。
1.3 胰岛素抵抗指数的局限性胰岛素抵抗指数的计算方法相对简单，但仅能反映静态胰岛素抵抗水平，不能提供动态胰岛素抵抗信息。
此外，胰岛素抵抗指数还受到其他因素的干扰，如肝脏功能、肌肉质量等。
二、胰岛素敏感性指数2.1 胰岛素敏感性指数的测定方法胰岛素敏感性指数可以通过胰岛素刺激试验来测定。
该试验通过注射胰岛素后测量血糖水平的变化，来评估胰岛素的敏感性。
2.2 胰岛素敏感性指数的临床应用胰岛素敏感性指数可以全面评估胰岛素的敏感性，包括静态和动态指标。
它可以用于评估胰岛素抵抗相关疾病的风险，如糖尿病、代谢综合征等。
2.3 胰岛素敏感性指数的局限性胰岛素敏感性指数的测定方法较为复杂，需要专业设备和技术支持。
此外，胰岛素敏感性指数的测定结果还受到其他因素的影响，如肝脏功能、胰岛素分泌等。
三、胰岛素抵抗家族指数3.1 胰岛素抵抗家族指数的定义胰岛素抵抗家族指数是通过测量家族成员的胰岛素抵抗水平来评估个体的胰岛素抵抗程度。
该指数可以反映遗传因素在胰岛素抵抗发生中的作用。
3.2 胰岛素抵抗家族指数的计算方法胰岛素抵抗家族指数可以通过家族成员的胰岛素抵抗指数的平均值来计算。
常用的计算公式是胰岛素抵抗家族指数=家族成员的胰岛素抵抗指数之和/家族成员数目。
3.3 胰岛素抵抗家族指数的临床应用胰岛素抵抗家族指数可以用于评估个体的胰岛素抵抗风险，尤其适用于家族中有胰岛素抵抗相关疾病患者的人群。
胰岛素抵抗是怎么回事
胰岛素抵抗是怎么回事20世纪30年代，人们发现，给糖尿病人注射相同剂量的胰岛素，有的病人血糖明显下降，而另一些病人则效果不明显；50年代Yallow等使用放射免疫分析技术测定血浆胰岛素浓度，发现血浆胰岛素水平较低的病人胰岛素敏感性较高，而血浆胰岛素较高的人对胰岛素不敏感，由此提出了胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)的概念。
胰岛素抵抗就是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。
疾病分期根据胰岛素剂量反应曲线，可以看出，胰岛素抵抗有三种形式：（1)单纯曲线右移，表示胰岛素的效应器官对胰岛素敏感性减低，需要增加胰岛素的剂量才能达到最大反应。
（2）单纯曲线高度降低，增加胰岛素的剂量也不能达到最大的反应高度，这提示靶器官对胰岛素的反应性降低。
（3）同时伴有曲线右移及曲线最大高度的降低，表明胰岛素敏感性和反应性均降低。
1988年Reaven提出了X综合征的概念，这种综合征包括摄取葡萄糖刺激产生胰岛素抵抗、葡萄糖耐量低减、高胰岛素血症、极低密度脂蛋白和甘油三酯增加、高密度脂蛋白及胆固醇水平减低、高血压、冠心病。
1995年，stern提出了"共同土壤学说"，认为胰岛素抵抗是上述代谢异常的共同的危险因素，胰岛素抵抗是高血压、向心性肥胖、血脂异常、糖代谢紊乱同时并存和共同联系的基础。
1998年7月WHO将胰岛素抵抗综合征定义为：①胰岛素抵抗；②糖耐量异常；③血压≥160/90mmHg；④甘油三酯≥1.7mmol/L，高密度脂蛋白L；⑤向心性肥胖；⑥体重指数BMI>30kg/m2；⑦腰臀比，男性>0.9，女性>0.85；⑧高尿酸血症；⑨微量白蛋白尿。
一个个体存在糖尿病或糖耐量减退及或胰岛素抵抗，并同时具有2项以上组合，可定义为胰岛素抵抗综合征。
有报道，一些炎症介质和胰岛素敏感性有相关关系的如C-反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原等，在胰岛素抵抗、高血压、动脉硬化、高脂血症个体，CRP 水平明显增高，也就是说CRP和胰岛素抵抗综合征的一些组成成分相关，由于CRP是炎症标记物，所以有人提出，由于体内的慢性炎症也是胰岛素抵抗综合征的一部分，对于2型糖尿病的发展有一定的预测作用。
胰岛素抵抗和代谢综合征
TG≥150mg/dl HDL-C: 男性<40mg/dl,
女性<50mg/dl
腰臀比: 男性>0.9, 女性>0.85及/ 腰围:
或BMI>30kg/m2
男性>102cm, 女性>88cm
空腹血糖≥110mg/dl
正在接受降压治疗 BP≥140/90mm Hg
降压治疗及/或 BP≥130/85mm Hg
Adiponectin TNF-a
脂肪细胞
Resistin
Plasminogen activator
inhibitor (PAI-1)
IL-6
Adipsin (ASP)
脂肪组织 （肥胖） 和T2DM及 动脉粥样硬化
胰岛素灵敏度 (mol/min/kg lean mass)
胰岛素敏感性与向心性肥胖
0 正常
糖尿病
糖尿病
血糖控制不良 血糖控制良好
Garvey TW et al. Diabetes. 1985;34:222-234.
胎儿宫内营养不良
胎儿营养不良通过直接影响胰岛素敏感组织肌肉 和肝脏的生长和分化，引起胰岛素抵抗。
其原因可能因为胎儿营养不良可减少胰岛素的分 泌，导致一些调节胎儿和胎盘代谢的许多激素平 衡失调。肾上腺皮质激素、儿茶酚胺和p内腓肽升 高具有对抗胰岛素的作用，而甲状腺素、胰岛素、 胰岛素样生长因子则降低。
优点：它以同时输入外源性葡萄糖及胰岛素的方 法避免了“内源性胰岛素”(如在糖尿病病人)及 “低血糖”(如在胰岛素耐量试验中)对胰岛素敏感 性的影响，成为在糖耐量正常、糖耐量减低及糖 尿病人群均可信赖的技术。
缺点：此方法费时费力，是一种介人性的操作且 价格昂贵，限制了其在大规模临床研究中的应用。
胰岛素治疗中的胰岛素抵抗-PPT
胰岛素治疗反应
内源性或外源性胰岛素得敏感性和反应性降低
实验室检查
20
临床评估
有 T2DM、HBP或者心梗得家族史 2分
WHR>0、85 1分
BP>140/90 1分
TG>1、9
1分
尿酸 >386、8
1分
脂肪肝
1分
≥ 3分可能有抵抗 ≥ 3分+IGT、T2DM或者FING≥ 15ui/ml 肯定有抵抗
胰岛素抵抗得诊断标准:
1999年WHO提出:由高胰岛素正葡萄糖钳夹技术测定得个体葡萄糖利用 率低于所处背景人群得下1/4位点,可诊断为胰岛素抵抗
原理
血胰岛素浓度在50μU/ml以上时能抑制90%得肝脏内源性葡萄糖生成 此时血糖维持正常水平主要依赖输入得外源性葡萄糖 所输外源性葡萄糖得量等于机体在胰岛素作用下所处理得葡萄糖 根据输入葡萄糖得量和血胰岛素比值,可以间接了解机体对胰岛素得敏感
胰岛素治疗中的胰岛素抵抗
胰岛素治疗中得胰岛素抵抗
2
目录
1
胰岛素抵抗的定义与内涵
2
胰岛素抵抗的临床评估
3
胰岛素抵抗与糖尿病治疗
43 胰岛素治疗中的胰岛素抵抗
3
胰岛素抵抗得定义
胰岛素抵抗就是指
胰岛素得外周靶组织(主要为骨骼肌、肝脏和脂肪组织)对内源性或外 源性胰岛素得敏感性和反应性降低,导致生理剂量得胰岛素产生低于 正常得生理效应。
胰岛素和胰岛素受体结合后主要通过两条途径将信号下传至效应器, 其中之一就是代谢信号通路。另一个通路就是生长信号通路。
在肥胖和2型糖尿病患者得靶组织,如肌肉和血管内皮细胞,代谢信号 通路明显受损,但生长信号通路途径保持完好,甚至加强,这种现象就 就是近年有些学者提出得“选择性”胰岛素抵抗。
胰岛素抵抗与炎症反应的交互机制
胰岛素抵抗与炎症反应的交互机制胰岛素抵抗与炎症反应是两个与人体代谢密切相关的生理过程。
近年来的研究表明，胰岛素抵抗与炎症反应之间存在着相互作用与交互机制。
本文将探讨这种交互机制，并深入剖析其对人体健康的影响。
一、胰岛素抵抗的概念与机制胰岛素抵抗是指机体对胰岛素的敏感性降低，导致胰岛素对血糖的调节功能下降。
正常情况下，胰岛素能够促使细胞内的葡萄糖摄取和利用，维持血糖的稳定。
然而，在胰岛素抵抗的状态下，胰岛素的作用受到抑制，导致细胞对葡萄糖的摄取能力下降，血糖水平升高。
胰岛素抵抗的发生机制复杂。
既包括基因遗传因素的影响，也与环境因素、生活方式等因素密切相关。
肥胖、缺乏运动、高血压、高脂血症等因素都与胰岛素抵抗的发生息息相关。
二、炎症反应的概念与机制炎症反应是人体对抗外界致病因素的一种保护性反应，通常表现为局部组织红、肿、热、痛等症状。
然而，过度或长期的炎症反应对人体健康产生不利影响。
炎症反应的机制包括免疫细胞的活化、炎症介质的释放以及细胞因子的产生等。
慢性炎症反应与多种疾病的发生发展密切相关，如心血管疾病、糖尿病、肥胖等。
三、胰岛素抵抗与炎症的交互作用越来越多的研究表明，胰岛素抵抗与炎症反应之间存在紧密的相互关系。
胰岛素抵抗的发生可以促进炎症反应的激活，而慢性炎症反应则会进一步加重胰岛素抵抗。
1. 胰岛素抵抗促进炎症反应的激活胰岛素抵抗可导致炎症介质的过度释放，生成炎症因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等。
这些炎症因子的释放会激活炎症反应，造成组织损伤和细胞凋亡。
2. 慢性炎症反应加重胰岛素抵抗慢性炎症反应可增加炎症因子的产生，干扰胰岛素信号通路的正常功能。
炎症因子如TNF-α、IL-6等可以干扰胰岛素受体的活性，抑制胰岛素信号传导，从而加重胰岛素抵抗。
四、胰岛素抵抗与炎症反应对人体健康的影响胰岛素抵抗与炎症反应的相互作用对人体健康产生了广泛而重要的影响。
1. 促进疾病发生胰岛素抵抗与炎症反应的相互作用在多种疾病的发生和发展中起到了重要的作用。
胰岛素抵抗
从理论上说胰岛素抵抗很普遍，但实践中判定胰岛素抵抗并不容易，因为胰岛素抵抗是指机体胰岛素介导的葡萄糖代谢能力下降，而机体对葡萄糖的代谢不仅受靶组织对胰岛素反应敏感程度(胰岛素抵抗)的影响，而且受机体产生胰岛素量(β细胞分泌功能)的影响。
换言之，即胰岛素敏感性不变的情况下，只有那些能“排除”胰岛素缺乏影响的测定葡萄糖代谢能力的方法，才能准确地评估真实的胰岛素敏感性。
令人遗憾的是目前文献中评估胰岛素敏感性的方法中能“纠正”或“排除”胰岛素缺乏“干扰”的能力相差悬殊，加上胰岛素测定方法精确性和可重复性的限制，实用价值也不尽相同。
本文对常用的几种胰岛素敏感性评估方法的优点及局限性作一介绍，仅供参考。
一、评估胰岛素敏感性的方法1.几种复杂的胰岛素敏感性测定：(1)正常血糖胰岛素钳夹技术(下称正糖钳或Clamp)：这一技术由De Fronzo 1979年创立，经同时静脉输入胰岛素和葡萄糖，使体内胰岛素达某种特殊浓度(纠正胰岛素缺乏)。
同时调整葡萄糖输入速度使血葡萄糖水平稳定在 4.48～5.04 mmol/L，频繁取血测定血糖及胰岛素浓度2小时，计算稳态情况下单位体表面积(或每公斤代谢体重)每分钟代谢葡萄糖的量。
这是目前世界上公认的测定机体胰岛素抵抗的“金标准”。
血浆胰岛素浓度接近100 μU/ml时维持正常血糖所需的外源葡萄糖不足150 mg*m-2*min-1时为胰岛素抵抗。
它以同时输入外源胰岛素及葡萄糖的方法避免了“内源性胰岛素缺乏”(如在糖尿病病人)及“低血糖”(如在胰岛素耐量试验中)对胰岛素敏感性测定的影响，成为在糖耐量正常、糖耐量低减及糖尿病人群均可信赖的技术。
任何其他胰岛素敏感性评估方法都不能与之相比拟。
但这种测定十分昂贵费时，在国外大型研究中心也只用于少量病例的研究。
有些研究者为了节省时间和经费随意延长血糖测定间隔时间，其研究结果的可靠性会大受影响。
(2)微小模型(minimal model)计算公式：这是另一较为公认的胰岛素敏感性测定方法。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
胰岛素抵抗（胰岛素敏感性）一：什么是胰岛素抵抗胰岛素抵抗（英语：insulin resistance），是指脂肪细胞、肌肉细胞和肝细胞对正常浓度的胰岛素产生反应不足的现象，亦即这些细胞需要更高的胰岛素浓度才能对胰岛素产生反应。
在脂肪细胞内，胰岛素抗性导致储存的甘油三酸酯的水解，进而提高血浆内自由脂肪酸的含量。
在肌肉细胞内，胰岛素抗性降低葡萄糖的吸收；而在肝细胞内，降低葡萄糖的储备，两者共同导致血糖含量的提高。
胰岛素抗性引起的血浆中高胰岛素和高糖含量经常导致代谢综合征、痛风和2型糖尿病。
胰岛素抵抗理论结束了用胰岛素分泌不足来解释糖尿病的历史。
更真实地再现了人体的复杂性，为行为医学技术进入提供了学术支持。
更科学的为指导糖尿病患者运动指明了方向。
二：胰岛素抵抗的形成原因导致胰岛素抵抗的病因很多，包括遗传性因素或称原发性胰岛素抵抗如胰岛素的结构异常、体内存在胰岛素抗体、胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变(如Glut4基因突变、葡萄糖激酶基因突变和胰岛素受体底物基因突变等)，原发性胰岛素抵抗大多数是由于多基因突变所致，并常常是多基因突变协同导致胰岛素抵抗。
除了上述遗传因素之外，许多环境因素也参与或导致胰岛素抵抗，称之为继发性胰岛素抵抗，如肥胖(是导致胰岛素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖；这主要与长期运动量不足和饮食能量摄人过多有关，2型糖尿病患者诊断时80%伴有肥胖)、长期高血糖、高游离脂肪酸血症、某些药物如糖皮质激素、某些微量元素缺乏如铬和钒缺乏、妊娠和体内胰岛素拮抗激素增多等。
另外还有原因是肿瘤坏死因子a(TNF-a)增多。
TNF-a活性增强可以促进脂肪分解引起血浆FFA水平增高，抑制肌肉组织胰岛素受体的酪氨酸激酶的活性，抑制IRS-1的磷酸化和Glut4的表达，从而导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症。
近年来尚发现脂肪细胞能分泌抵抗素( resistin )，抵抗素可降低胰岛素刺激后的葡萄糖摄取，中和抵抗素后组织摄取葡萄糖回升。
其他如瘦素抵抗和脂联素水平的降低或活性减弱也与胰岛素抵抗有关。
骨骼肌细胞内甘油三酯(TG)含量增多也被认为是胰岛素抵抗的原因之一，B细胞内TG积聚过多可造成其功能减退。
三：胰岛素抵抗的监测方法1.正常血糖胰岛素钳夹技术正常血糖胰岛素钳夹技术（EICT），是目前公认的检测胰岛素抵抗的方法，并被认为是评价其他检测胰岛素抵抗方法的金标准。
本方法是测定组织对外源性胰岛素敏感性的方法，快速连续胰岛素灌注使血浆胰岛素浓度迅速升高并维持在一定水平，改变葡萄糖灌注率而使血糖稳定在基线水平。
在这种水平下可通过抑制肝糖输出和内源性胰岛素分泌，即阻断内源性葡萄糖一胰岛素反馈，这时葡萄糖灌注率等于外源性胰岛素介导的机体葡萄糖代谢率。
具体方法为:空腹12h，抽血测基础血糖、胰岛素的值，静滴胰岛素1. 5mU·kg-1·min-1，l0min，使血胰岛素水平维持在100mU/ L，保持此速率不变，然后静滴2%的葡萄糖(2mg ·kg-1·min-1')，每隔5 min 监测血糖一次，并用Harvard泵调整葡萄糖的输注速率(glucose infusion rate; GIR)，以外源性胰岛素钳制血糖于正常水平(5. 2±0.1mmol/L)，持续60min。
血胰岛素浓度在50mU/L，以上能抑制90%肝脏内源性葡萄糖生成，因此钳夹试验中当达到高胰岛素稳态时外源性葡萄糖输注率（GIR）等于外周组织的葡萄糖利用率（M 值），此时GIR可作为评价机体胰岛素敏感性的指标，这就是胰岛素敏感性指标，应用较普通。
2.胰岛素抑制试验胰岛素抑制试验(insulin suppression test; IST)由Shen等在1970年首先提出，方法是给受试者静脉注射普蔡洛尔5mg,5min后用输液泵恒定输注由普蔡洛尔、肾上腺素、葡萄糖和胰岛素组成的混合液，以抑制肝糖输出和内源性胰岛素分泌。
在这种稳定状态下，血浆葡萄糖浓度直接反映组织对外源性胰岛素的敏感性。
1977年Harano等对IST进行改良，提出用生长抑素代替普萘洛尔和肾上腺素，理由是普萘洛尔和肾上腺素可引起受试者心率减慢、血压升高和血液重新分布等副作用，且肾上腺素可使脂肪分解，对胰高血糖素和生长激素分泌抑制并不充分;而生长抑素能充分抑制糖原分解，抑制胰岛素、胰高血糖素和生长激素的分泌，对脂肪代谢没有直接影响，不引起心血管反应。
故用生长抑素更为安全、可靠，IST是一种简单易行的方法，但是结果不如钳夹法精确。
3.微小模型法微小模型技术(MMT)是利用计算机模拟机体血糖与胰岛素动力代谢的关系，而同步计算出表示胰岛素抵抗程度的胰岛素敏感性指数(ISI)和不依赖胰岛素作用的葡萄糖自身代谢效能(SG)。
但不是口服葡萄糖，而是静脉注射一个剂量的葡萄糖。
接着频繁地检查血糖和血胰岛素约30个样品，故称为频繁采血的静脉葡萄糖耐量试验。
根据葡萄糖和胰岛素的动力学关系(血浓度曲线)求得ISI。
如果受试者β细胞功能过低，则需在注射葡萄糖前注射1次D860或胰岛素。
否则胰岛素曲线太低，计算将出现误差。
具体方法为早晨空腹作试验(禁食l0h后)。
先平卧休息30min，左右肘腕部各保留一个静脉通道，一侧用于给葡萄糖，另一侧用作采血样。
注射葡萄糖按0.3g/kg计算，对β细胞功能反映较差者在给葡萄糖20min后注射0. 3g甲苯磺丁脲钠，对完全无β细胞功能者注射一剂外源胰岛素75mU/kg。
采血时间最初3h内共采30个血样，将各点数据输人电脑计算出ISI及SG。
后来Steil等对微小模型技术进行改良，将采血样本数减少至12次，并且与标准方法相关性良好，陈家伟(1996)减少为14个。
经对照分析认为，减少样本不明显影响测定结果，SG是指机体不依赖于胰岛素自身对葡萄糖的代谢能力，当SG降低时即葡萄糖的代谢能力明显降低就会引起临床意义上的糖耐量异常，甚至引起2型糖尿病的发生。
正常人及非糖尿病高血压病患者胰岛素敏感指数(用以测定胰岛素敏感性)、与胰岛素对葡萄糖的急性应答之间(0~19min)存在着双曲线的相关关系，当胰岛素敏感性下降时，为了维持血糖浓度的正常，胰岛素分泌必需有较大幅度的增长。
但是，当β细胞不再能继续高水平分泌胰岛素时 (即β细胞功能受损)，伴随有代偿性高胰岛素血症的胰岛素抵抗将转变成为葡萄糖耐量减低。
因此，在最小模型技术中，第一时相(0~19min)胰岛素分泌不仅是整个多样本静脉葡萄糖耐量结合试验中胰岛素分泌的一个重要组成部分，且它还可能是一个早期说明胰岛β细胞功能障碍的一个指标。
4.葡萄糖耐量试验同时测胰岛素释放曲线此类方法的共同优点是与阻断葡萄糖一胰岛素反馈法比，没有干扰葡萄糖一胰岛素反馈的生理机制;与激发葡萄糖一胰岛素反馈法中的葡萄糖耐量试验((OGTT)比较(如MMT)，是更符合生理性的实验，一般生理情况下，葡萄糖是在胃肠道间接和在血液循环中直接作用于胰腺，引起胰岛素分泌，而静脉葡萄糖耐量试验就没有了葡萄糖在胃肠道间接引起胰岛素分泌的作用;与基础状态法比，OGTT 的数学模型包含的信息较多。
5.胰岛素糖耐量试验胰岛素糖耐量试验(ITT) 1977年由Alford首先提出。
方法是：将导管插入手臂静脉，将手臂放入40%-50%恒温箱中，使血动脉化，t为0分钟时，按0. lU/kg快速静注短效胰岛素，t为0, 3, 6, 9, 12, 15, 20, 30分钟时共9个时间点取血样测葡萄糖浓度，ISI=0.693/T1/2 (T1/2为3~30min血糖曲线的斜率)在应用中，人们对ITT的可靠性提出疑问，因为试验中胰岛素诱导血糖下降导致胰高糖素和儿茶酚胺等分泌对抗调节反应。
经研究发现这种对抗调节反应发生在静注胰岛素后15~20min，低血糖症也多发生在20min后。
1994年Gelding提出小剂量短时对ITT加以改良，胰岛素的量由0. lU/kg改为0. 05U/kg，试验时间由30min缩短至15min，这样可避免胰岛素诱导血糖下降而导致对抗调节反应带来的评估胰岛素抵抗的偏差。
实践证明小剂量短时的ITT更安全、可靠。
总之，I'I'T 是一种简单、可粗略评估胰岛素抵抗的方法。
6.胰高血糖素试验胰高血糖素试验(GT)是传统评估胰岛β细胞功能的方法。
1995年Castillo设计出用GT评估胰岛素抵抗，方法是:按lmg/m2，快速静注胰高糖素，让血糖自由升高20min, 20min时用一个类似胰岛素泵的装置(Biostator)持续监测血糖，并按负反馈原理调节输注短效胰岛素30min，以使血糖控制在基本水平，通过比较血糖下降和进人循环血中胰岛素总量得出ISI.这是一种较准确的方法，但需Biostator装置，费用较高。
7.持续输注葡萄糖模型分析法持续输注葡萄糖模型分析法(CIGMA)由Hosker在1985年根据以往的葡萄糖和胰岛素代谢动力学资料设计出评估胰岛素抵抗的计算机模型图。
此技术的方法是:葡萄糖按每分钟5mg/kg的量持续固定输注60min，分别在50, 55, 60min共三次取血测葡萄糖和胰岛素浓度，三次的平均浓度作为获得的血浆葡萄糖和胰岛素浓度。
再根据获得的浓度，从CIGMA计算机模型图中查出胰岛素抵抗值。
这种方法虽较简单，但只能粗略地评估胰岛素抵抗。
8.空腹胰岛素空腹胰岛素是反映人群胰岛素抵抗的一个较好的指标。
在血糖水平正常或升高的人群中，空腹胰岛素水平增高表明胰岛素抵抗的存在。
但在糖尿病患者中空腹胰岛素与钳夹技术相关系数比正常人的低。
这是因为作为目前公认“金标准”的钳夹技术所测到的全身葡萄糖摄取仅仅反映了胰岛素在外周组织中的作用，而胰岛素水平则受胰岛家抵抗和胰岛素分泌共同决定。
β细胞对外周组织胰岛素抵抗的反应是分泌大量的胰岛素来维持血糖在正常范围内，当胰腺过度分泌胰岛素能力下降时便发生糖耐量异常，因此，在2型糖尿病患者胰岛素分泌缺陷和胰岛素作用缺陷共存。
即使这些患者呈显著的胰岛素抵抗状态，由于胰岛素的功能障碍而使得它们的胰岛素水平不高。
尽管如此，研究一致表明，2型糖尿病患者的空腹胰岛素水平与钳夹技术有相当好的显著性相关。
经典的胰岛素RIA法测定的是胰岛素、胰岛素原及其中间代谢产物的总水平而不是真胰岛素水平，所以，得出的结果难免有误差，有条件应该测定血浆真胰岛素水平避免误差。
总之，检测胰岛素抵抗的方法众多，一个理想的检测胰岛素抵抗方法应符合下列标准:①结果准确、精确；②安全、对人体无损害；③操作简单、不费时、费用低；④不依赖血糖浓度；⑤在胰岛素作用的生理范围内反映胰岛素敏感性；⑥不被葡萄糖效应混淆。
目前，还没有一种方法完全符合上述标准的理想指标。
四：血糖高-- 主要源自胰岛素抵抗众所周知，人体内唯一可以降血糖的激素是人体胰腺β细胞分泌的胰岛素，降不了过高的血糖只有两个原因：一；胰岛素分泌功能丧失、人体不能自身产生胰岛素（1型糖尿病，占糖尿病人群的5-10%）；二；胰岛素作用缺陷，即胰岛素抵抗（2型糖尿病，占糖尿病人群的90-95%）。