甲磺酸伊马替尼项目简介
伊马替尼治疗恶性胃肠道间质瘤
”
02
互助小组活动
组织患者和家属参与互助小组活动，分享经验、互相支持，减轻心理负担。
”
03
心理健康教育
开展心理健康教育活动，提高患者和家属的心理健康意识，增强应对能力。
”
感谢观看
恶性胃肠道间质瘤的临床表现
01.
恶性胃肠道间质瘤的早期症状
早期可能无特殊症状，随着肿瘤增 大可能出现腹痛、消瘦等。
02.
恶性胃肠道间质瘤的常见并发症
可能导致消化道出血、梗阻、穿孔等 严重并发症。
03.
恶性胃肠道间质瘤的诊断与治疗
主要依靠内镜检查和病理活检确诊， 治疗方法包括手术、放疗和靶向治疗 。
伊马替尼与免疫疗法联合治疗的效果
伊马替尼与免疫疗法联合使用，可以 增强免疫系统对癌细胞的攻击能力， 提高治疗效果。
伊马替尼治疗恶性胃肠道间质瘤的未来展望
01
02
03
伊马替尼在恶性胃肠道间质瘤治疗伊马替尼治疗恶性胃肠道间质瘤的疗 伊马替尼治疗恶性胃肠道间质瘤的
中的应用
效评估
未来发展方向
伊马替尼是一种靶向药物，能够
伊马替尼对正常细胞的影响
伊马替尼主要作用于白血病细胞，对 正常细胞的影响较小，因此副作用相 对较少。
伊马替尼的耐药性问题
长期使用伊马替尼可能导致白血病细 胞产生耐药性，需要定期监测病情并 调整治疗方案。
伊马替尼的适应症
伊马替尼的适应症
解释内容一：伊马替尼主要用于治疗 慢性髓性白血病。
伊马替尼在癌症治疗中的应用
伊马替尼副作用的管理方法
医生可根据患者症状调整剂量或给予相应的药物来缓解伊马替尼的副作用。
恶性胃肠道间质瘤概 述
恶性胃肠道间质瘤的定义
伊马替尼的临床应用PPT精品课程课件讲义
72月随访初治CML-CP无加速/急变生存率达93%;无事件生存率达83%
Hochhaus A. et al, Blood. 2007; 110, 11. Abstract 25. ASH 2007 Oral Presentation
伊马替尼治疗初治CML-CP72月3/4级不良反应
3~4级不良反应 %
CML的治疗
近十年来CML慢性期的治疗取得了突破性进展 Imatinib(IM)已成为治疗CML慢性期的一线药物 IM（ 400mg/d）是初诊CML慢性期患者的标准治 疗
干扰素/伊马替尼 治疗初治CML-CP国际随机对照试验
International Randomized Study of IFNplus Ara-C vs STI571, IRIS
Months Since Randomization
72月OS 88%；由CML引起的死亡仅5%，BMT后死亡3%
Hochhaus A. et al, Blood. 2007; 110, 11. Abstract 25. ASH 2007 Oral Presentation
IRIS 72月-- 无事件生存/无加速急变生存
• 1992年，首次合成 “Imatinib” • 特异性的高效酪氨酸 激酶抑制剂 （tyrosine kinases inhibitors , TKI） • 易溶于水，口服很易 吸收。
C29H31N7O•CH4SO3 分子量 589.7
伊马替尼作用机理
靶向作用药理基础
伊马替尼
抑制
无作用
• ABL 酪 氨酸激酶
伊马替尼组6年总体生存率达88%，因CML本身导致死 亡不足5% 随伊马替尼治疗，疾病进展的风险逐年降低，第5-6 年加速急变率达0%
伊马替尼治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病
患者的病情严重程度
患者的病情严重程度也会影响伊马 替尼的治疗费用，病情越严重，需 要的治疗时间越长，费用也就越高 。
03
医疗保险的覆盖范围
如果患者的医疗保险能够覆盖伊 马替尼的费用，那么患者自己需 要承担的费用就会大大降低。
伊马替尼治疗费用的支付方式
01.
伊马替尼的医保支付方式
伊马替尼作为治疗白血病的重要药 物，已被纳入医保报销范围。
伊马替尼主要用于治疗慢性髓性白血 病和胃肠道间质瘤等恶性肿瘤。
伊马替尼治疗的副作用
伊马替尼可能引起恶心、呕吐、腹泻 等不适反应，但多数患者可以耐受。
患者如何配合医生进行伊马替尼治疗
服药时间与剂量
患者需按照医生指示，准时服用伊马替尼，并严格遵守剂量。
定期复查与监测
患者应定期进行血液检查和身体症状评估，以监控治疗效果。
肝脾肿大
部分患者可出现肝脾肿大，导致腹部 不适和压痛感。
慢性髓性白血病的诊断方法
慢性髓性白血病的临床表现
慢性髓性白血病患者常表现为乏力 、贫血、出血倾向等症状。
慢性髓性白血病的实验室检查
通过血常规、骨髓穿刺等实验室检 查可以确定慢性髓性白血病的诊断 。
慢性髓性白血病的分子遗传学检测
通过分子遗传学检测可以发现慢 性髓性白血病相关的基因突变， 有助于诊断和治疗。
伊马替尼治疗慢性髓性白血病的长期效果
伊马替尼的治疗效果
01 伊马替尼能有效延长慢性髓性白血病患者的生存期。
伊马替尼的长期使用安全性
02 长期使用伊马替尼，大部分患者能良好耐受。
03
伊马替尼治疗的副作用管理
对伊马替尼产生的副作用，需进行及时有效的管理和处理。
伊马替尼与其他药物联合治疗的研究
慢性髓性白血病(CML)的概述和甲磺酸伊马替尼的特性【41页】
根据受累的细胞系列: ➢ 淋巴细胞白血病（ lymphocytic leukemia） ➢ 髓细胞白血病（ myelogenous leukemia） ➢ 毛细胞白血病 ➢ 幼淋巴细胞白血病
流行病学特点
Chen W, cancer J Clin.2016;66:115-132
预测 死亡 数量
男性 肺癌 胃癌 肝癌 食管癌 大肠癌 胰腺癌 脑瘤 淋巴瘤 白血病 前列腺癌
女性 肺癌 胃癌 食管癌 肝癌 大肠癌 乳腺癌 胰腺癌 宫颈癌 脑瘤 卵巢癌
CML的定义和病因
慢性髓性白血病（chronic myelogenous leukemia，CML）简称慢粒，是一种以 髓系增生为主的造血干细胞恶性疾病。
减量或停药 肝毒性、低磷血症和心脏毒性：罕见
甲磺酸伊马替尼胶囊（格列卫）说明书 《恶性肿瘤药物治疗毒副反应及处理》，胡艳萍，人民卫生出版社
甲磺酸伊马替尼的药物相互作用
3A4抑制剂：与酮康唑合用，可使伊马替尼的Cmax和AUC分别增加26%和40% 3A4诱导剂：与利福平合用，可使伊马替尼的AUC降低70% 伊马替尼作为竞争性CYP3A4底物，可抑制辛伐他汀的代谢，使后者Cmax和AUC分别增
慢性髓性白血病(CML)的概述
目录
白血病的概述 CML和费城染色体与BCR-ABL融合基因 CML的治疗药物
➢ 酪氨酸激酶抑制剂 ➢ 传统药物 异基因造血干细胞移植
白血病的概述
什么是白血病
白血病（Leukemia）是一类造血干祖细胞的恶性克隆性疾病。因白血病细胞增殖失控、 分化障碍、凋亡受阻而停滞在细胞发育的不同阶段。
甲磺酸伊马替尼的研究与应用
甲磺酸伊马替尼的研究与应用发表时间：2013-01-17T16:55:10.967Z 来源：《医药前沿》2012年第26期供稿作者：段丽萍[导读] 甲磺酸伊马替尼作为第一个分子靶向治疗药物，用于治疗慢性髓系白血病(CML)和胃肠道间质瘤(GIST)的一线药物，近年来出现新的适应症。
段丽萍（内蒙古包头市蒙医中医医院中药房内蒙古包头 014010）【摘要】甲磺酸伊马替尼作为第一个分子靶向治疗药物，用于治疗慢性髓系白血病(CML)和胃肠道间质瘤(GIST)的一线药物，近年来出现新的适应症。
本文就甲磺酸伊马替尼的疗效、不良反应、合成路线和作用机制等方面对甲磺酸伊马替尼进行综述。
【关键词】作用机制合成路线临床研究不良反应【中图分类号】R94【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）26-0170-01 甲磺酸伊马替尼(imatinib mesylate,商品名Glivec,格列卫) 是一种酪氨酸激酶抑制药，靶向抑制费城染色体阳性(Ph+)慢性粒细胞白血病产生的具有酪氨酸激酶活性的异常蛋白Bcr-abl。
2001年5月10日经美国食品药品管理局(FDA)批准在美国上市用于Ph+慢性粒细胞白血病加速期、急变期以及α-干扰素治疗失败后的慢性期治疗，实现分子靶向治疗的目标。
其后FDA又批准增加该药新的适应证:用于治疗无法切除的或转移性的恶性胃肠道间质肿瘤。
2002年4月中国国家食品药品监督管理局批准甲磺酸伊马替尼在国内应用于临床。
甲磺酸伊马替尼在国内使用近年，出现一些药品不良反应(ADR)报道。
1 临床作用及作用机制甲磺酸伊马替尼作为分子靶向的抗肿瘤药物，主要用于治疗慢性髓系白血病(CML)和胃肠道间质瘤(GIST)。
1.1 慢性髓系白血病(CML)CML的特征标志为费城染色体(Ph)阳性,细胞遗传学研究证实该染色体的异常是由于第9号和第22号染色体长臂的部分断裂并且发生易位所致,产生的断裂点集族区(bcr-abl)融合基因而合成的异常蛋白质具有酪氨酸激酶的活性,引起白细胞的异常增殖并抑制细胞凋亡。
imatinib mesylate tablets说明书
imatinib mesylate tablets说明书
伊马替尼甲磺酸盐片（imatinib mesylate tablets）是一种治疗多种癌症的药物，适应症包括：
1. 治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）的慢性期、加速期或急变期。
2. 治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤（GIST）的成人患者。
3. 联合化疗治疗新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）的儿童患者。
4. 治疗复发难治的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）的成人患者。
5. 治疗嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）和/或慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）伴有FIP1L1-PDGFRα融合激酶的成年患者。
6. 治疗骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病（MDS/MPD）伴有血小板衍生生长因子受体（PDGFR）基因重排的成年患者。
7. 治疗侵袭性系统性肥大细胞增生症（ASM），无D816V c-Kit基因突变或未知c-Kit基因突变的成人患者。
8. 治疗不能切除，复发的或发生转移的隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）。
用法用量：请遵医嘱用药。
禁忌：对伊马替尼甲磺酸盐片过敏的患者禁用。
请注意，使用伊马替尼甲磺酸盐片时应遵循医生的建议和指导，并确保在使用过程中定期进行检查，以确保药物的有效性和安全性。
甲磺酸伊马替尼晶体结构
甲磺酸伊马替尼晶体结构
甲磺酸伊马替尼（Imatinib mesylate）是一种抗癌药物，它是伊马替尼的甲磺酸盐形式。
由于没有特定提及晶体结构的相关文献，我无法提供其精确的晶体结构信息。
然而，伊马替尼（Imatinib）本身是一种分子化合物，其晶体结构已被研究和报道。
根据现有研究，伊马替尼的晶体结构是由各个分子间的相互作用建立起来的。
它主要由碳、氢、氧、氮和硫等元素组成。
伊马替尼的分子式为C29H31N7O，其分子量为493.6克/摩尔。
伊马替尼的晶体结构可能涉及分子之间的氢键和范德华力等相互作用。
这些相互作用对于固体中各个分子的排列和结晶态的稳定性至关重要。
总的来说，虽然无法提供具体的甲磺酸伊马替尼晶体结构信息，但伊马替尼本身是一种已被研究的化合物，其晶体结构可能由分子间的氢键和范德华力等相互作用决定。
总之，多孔纳米晶超晶格是一种具有特殊结构和性质的材料，其制备方法和控制孔隙结构的能力使其在各个领域都具有重要的应用潜力。
甲磺酸伊马替尼抗肿瘤作用的研究进展
甲磺酸伊马替尼抗肿瘤作用的研究进展摘要:近年来，许多国内外文献报道，甲磺酸伊马替尼在除白血病，胃肠间质道肿瘤(Gist)显示出卓越的治疗作用之外，在其他的恶性肿瘤如乳腺癌、肺小细胞肺癌、神经母细胞瘤、生殖细胞肿瘤和卵巢癌等均显示出良好的抗肿瘤效果。
甲磺酸伊马替尼是一种酪氨酸激酶的抑制剂，能特异性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞。
此外，经干细胞因子受体(C-kit)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)途径激活的酪氨酸激酶也可被甲磺酸伊马替尼所抑制。
本文将系统综述伊马替尼抗肿瘤作用的研究进展。
关键词:甲磺酸伊马替尼；酪氨酸激酶抑制剂；肿瘤甲磺酸伊马替尼是新型抗癌药的经典药物之一，同时也为分子靶向药的代表药物之一，它对特定的分子靶标具有很高的选择性，且其针对的分子靶标正是恶性肿瘤细胞建立和维持其恶性表型的原因，正因如此，它以卓越的疗效拯救了千万生命。
下面将对甲磺酸伊马替尼抑制剂抗肿瘤作用的研究进展作出综述。
1 甲磺酸伊马替尼抗肿瘤的作用机制甲磺酸伊马替尼是经过人工设计的口服信号转导抑制剂，甲磺酸伊马替尼抗肿瘤的机制可依据其主要作用的分子靶标分为三种：Bcr-Abl阳性细胞系细胞，血小板衍生生长因子受体类和干细胞因子受体类，三种分子靶标在众多恶性肿瘤中均有异常高表达。
Bcr-Abl融合基因是由位于9号染色体长臂远端上的原癌基因Abl易位至第22号染色体Bcr基因的断裂点形成的, 其编码的蛋白以P210为主, 与正常Abl蛋白相比, 具有较强的酪氨酸激酶活性,通过改变细胞基质的磷酸化和自身磷酸化活动，调控如两面神激酶(JAK)/信号传导及转录激活蛋白(STAT)/Pim激酶、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及大鼠肉瘤蛋白（RAS）/RAF蛋白/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号转导通路的活化，从而促使细胞进入有丝分裂、下调细胞对凋亡信号的反应、延长细胞存活,导致恶性肿瘤的发生[1]。
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甲磺酸伊马替尼项目简介
1
项目简介
甲磺酸伊马替尼为苯胺嘧啶的衍生物，是一特异性的酪氨酸激酶抑制剂
(tyrosine kinases inhibitors,TKI)。2001年5月被FDA批准用于治疗慢性粒细胞白
血病。2003年被FDA批准用于治疗胃肠道间质瘤(GIST)。
作为全球第一个获得批准的肿瘤发生相关信号传导抑制剂，甲磺酸伊马替尼
的上市已经博得了国际医药学界各方的一致好评：它不仅代表一类作用机制全新
的抗肿瘤药物已经由此正式走入临床应用，且其本身就已预示了一种疾病治疗药
物发展的方向，即药物作用靶的必将日益趋向分子水平，而这正是提高药物治疗
效果并降低它毒、副反应的有效途径。
1.1基本信息
1.1.1药品名称
中文通用名：甲磺酸伊马替尼
英文通用名：Imatinib Mesylate
化学结构式：
N
NNHN
CH
3
HN
O
N
N
CH
3
CH3SO3H
1.1.2药品注册分类
原料药：3.1类
胶囊剂：6类
1.1.3适应症
（1）用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或
急变期。
（2）用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）的成人患
者。
甲磺酸伊马替尼项目简介
2
1.2专利情况
本品的化合物专利为CN93103566.X，其为包含伊马替尼的嘧啶类衍生物
的化合物专利，申请日期：1993年4月2日，专利到期日为2013年4月。根据
国家药品注册管理办法，专利药到期前2年内可提出注册申请，因此，至2011
年4月将可提出申请，如果能够抢先注册成为国内首家，将具有很好的经济效益。
其他专利经全面专利检索，无障碍专利。
1.3国内外上市情况
2001年5月首次在美国批准上市，2002年4月首次在中国批准进口。
上市国家 类型 公司 批准日期 剂型
美国 FDA 诺华 2001.5.10 口服，胶囊（50mg、100mg）
中国 国内进口 诺华 2002.4.17 口服，胶囊（100mg）
中国 国内进口 诺华 2005.1.4 口服，片剂（100mg）
1.5本品研发情况
1.5.1合成工艺
通过4步反应合成，反应起始原料市场有大量供应，未使用特殊试剂，较易
获得；反应收率相对较高；无柱分离过程，反应后处理方便；反应条件温和，工
艺可控性好，最终产品为白色晶体，总收率约40%，批量做到1000g，纯度达
99.92%。
本品工艺中有两个技术特点：（1）纯度做到99.9%以上，需要特殊的纯化精
制工艺；（2）本品的结晶很难，需要特殊的技术处理，目前我们做出与诺华一致
晶形，为β晶形。
原料药折算成本约10元/g，制成100mg×120粒胶囊，每瓶成本约120元。
而甲磺酸伊马替尼胶囊（100mg×120粒）国内售价约25000元/瓶。
1.5.2制剂工艺
经多处方摸索研究，最终确定本品处方、工艺，经体外溶出曲线对比，与诺
华产品体外释放行为相似，在一定程度上表明两者的生物等效性，为本品的临床
批准提供了技术保证。
1.5.3质量研究情况
对本品质量进行了较全面的研究，并依据诺华的甲磺酸伊马替尼进口标准，
甲磺酸伊马替尼项目简介
3
制订了本品质量标准，质量标准项全面，方法学研究充分，本品拟定质量标准等
同或稍高于进口标准。
其中有关物质研究：根据国外文献，自行合成了4个杂质，包括gp9665、
去甲基伊马替尼、去甲基伊马替尼衍生物、去甲基中间体I，有关物质中包括中
间体共控制了6个杂质，未知杂质含量<0.05%。
本品申报资料基本撰写完成，工艺经多次放大，中试工艺成熟，待将工艺交
接给厂家，连续生产出3批合格样品，即可准备申报。