非酒精性脂肪性肝病研究进展
非酒精性脂肪性肝病分子生物学发病机制研究进展
肪 性 肝 炎 （ ｓ 患 者 发 生 ｍｔ ＮＡ 缺 失 、 ＮＡ Ｈ） Ｒ 复制 错 误 、 复 障 修 碍 和断 裂 ， 造 成 其 呼 吸 链 复 合 物 活 性 降 低 ］ ＮＡ 对 氧 并 。Ｄ 应激很敏感 ， 粒体 的 Ｄ 线 ＮＡ（ Ｒ ｍｔ ＮＡ） 氧 化 损 伤 敏 感 性 比 的
子 沿着 呼 吸 链 的 传 递 ， 氧 自 由基 形 成 显 著 增 多 ， 而 加 重 使 进 线粒体损伤［ 。 ６ Ｊ
２ 肿 瘤 坏 死 因子 （ ． ＴＮＦ ａ ）与 ＮＡＦ ＬＤ
清楚 ， 为 其 发 生 与 胰 岛 素 抵 抗 、 应 激 反 应 和 脂 质 过 氧 化 认 氧
胞脂肪变性 、 球样 变 、 散性 肝 小叶 轻度炎 症 和 （ ） 中 气 弥 或 肝
央 静 脉 、 窦 周 围 胶 原 沉 积 等 为 临 床病 理 特 点 的慢 性 肝 脏 疾 肝 病 ＿ ， 包 括 单 纯 性 脂 肪 肝 （ ｏ ａｃ ｈ ｌ ｆｔ ｌ ｅ ， 】 它 ｊ ｎ ｎ ｌ ｏｉ ａｔ ｉ ｒ ｏ ｃ ｙ ｖ ＮＡＦ ） 脂 肪 性 肝 炎 （ ｏ ａｃ ｈｉ ｓｅ ｔｈ ｐ ｔ ｉ， Ｌ 、 ｎ ｎ ｌ ｌ ｔ ｏ ｅ ａ ｉ ｓ ＮＡＳ 、 ｏ ｃ ａ ｔ Ｈ） 脂
性的必要元素 ， 其在代 谢过 程 中形成 的 中间产 物 Ｒ ， 但 ＯＳ 与
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右江医学 ２０ ０ ８年 第 ３ ６卷 第 ３期
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３ ４７ ・
ห้องสมุดไป่ตู้
非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 分 子 生 物 学 发 病 机 制 研 究 进 展
农 乐根 李天 资 ，
（ 江 民族 医 学 院 附 属 医 院 Ｉ 检 验 科 ； ． 案 室 ， 西 百 色 ５ ３ ０ ） 右 ． ２病 广 ３ ０ ０
中医药干预炎症小体治疗非酒精性脂肪性肝炎的研究进展
第38卷第12期2020年12月中华中医药学刊CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINEV〇].38 No. 12Dec. 2 0 2 0D O I：10. 13193/j. issn. 1673-7717.2020. 12.042中医药干预炎症小体治疗非酒精性脂肪性肝炎的研究进展周青丽1，许真源1，张素妍2，张顺贞2，陈文慧K3，石安华1’3(1.云南中医药大学基础医学院，云南昆明650500;2.云南中医药大学中药学院，云南昆明650500;3.云南省高校中医证候微观辨证重点实验室，云南昆明650500)摘要：非酒精性脂肪性肝炎（non -alcoholic steatohepa丨itis，N A S H)是组织学上以肝脂肪变性、炎细胞浸润或 伴有间质纤维增生为主要病理特征的慢性肝脏疾病，为非酒精性脂肪性肝病的重要病理阶段。
炎症小体是一类 多蛋白复合体，也是先天性免疫的模式识别受体之一，能够识别病原体相关分子模式（P A M P s)和损伤相关分子 模式（D A M P s),炎症小体受体蛋白被激活后可招募凋亡相关斑点样蛋白以进一步募集半胱氨酸天冬酶,释放炎 症因子，从而诱发或加重炎症反应，损伤肝细胞_.可见炎症小体在非酒精性脂肪性肝炎的发生发展中起关键作 用。
临床上运用中医药治疗N A S H取得不错的疗效，而炎症小体是部分中药改善N A S H的关键途径或靶点之一。
目前与N A S H发病关系较为密切的有N L R P3炎症小体和N L R P6炎症小体，这两者与中医药的关系值得进一步 的研究。
因此，基于N L R P3炎症小体和N L R P6炎症小体的靶向干预，围绕清热化湿、祛瘀化痰、补益肝肾的治 法，概述中医药改善非酒精性脂肪性肝炎的作用机理研究进展，以期为N A S H的进一步研究及临床治疗提供新的 思路。
关键词：中医药；炎症小体；非酒精性脂肪性肝炎；非酒精性脂肪性肝病；综述中图分类号：R259.751文献标志码：A文章编号=1673-7717(2020) 12-0157^04Effect of Traditional Chinese Medicine on Prevention and Treatment ofNonalcoholic Steatohepatitis Via Interfering with InflammasomesZ H O U Qingli' ,X U Zhenyuan' ,Z H A N G Suyan2,Z H A N G Shunzhen2,C H E N W e n h u i13,S H I A n h u a1'3(1. School of Basic Medical Sciences, Yunnan University of Chinese Medicine, K unming 650500, Y u n n a n,China；2. School of Pharmacy, Yunnan University of Chinese Medicine, K u nming 650500, Y u n n a n,China；3. Key Laboratory of Microcosmic Syndrome Differentiation for T C M Syndromes in Universities ofYunnan Province, K unming 650500 ,Y u n n a n,China)Abstract：Nonalcoholic steatohepatitis ( N A S H)i s a chronic liver disease histologically characterized by hepatic steatosis, inflammation or collagen deposition. I t is an important pathological stage of nonalcoholic fatty liver disease (N A F L D)•Inflammasomes are a class of polyprotein complexes and are one of the pattern recognition receptors for innate immunity. Inflammasomes can recognize pathogen -associated molecular patterns(P A M P s)and d a m a g e -associated m olecular patterns( D A M P s)and then activate the inflammasomes receptor proteins. Afterward, apoptosis -associated speck -like protein is recruited to further recruit caspase,thereby inducing or aggravating inflammatory reactions and d a m a g e liver cells via releasing inflammatory factors. I t can be seen that inflammasomes play a key role in the development of N A S H.Clinically, traditional Chinese medicine has a good curative effect on the treatment of N A S H,and inflammasomes are one of the key pathways or targets for s ome Chinese medicine to alleviate N A S H.Currently, there are N L R P3 inflamm a s o m e s a nd N L R P6 inflammasomes closely related to N A S H.T he relationship between inflammasomes and traditional Chinese medicine deserves further study. Therefore, based on the targeted intervention of N L R P3 inflammasomes and N L- R P6 inflammasomes, w e focused on the principles and methods of treatment of clearing heat and d a m p n e s s,removing stasis and resolving phlegm, tonifying liver and kidney in this paper. M e a n w h i l e,w e summarized the research progress a- bout the m e c h anism of traditional Chinese medicine to improve N A S H in order to provide n e w ideas for further research and clinical treatment of N A S H.K e y w o r d s：traditional Chinese medicine;inflammasomes ；nonalcoholic steatohepatitis ；non - alcoholic fatty liver disease；review基金项目：国家自然科学基金（81760818);云南省科技厅中医联合专项[2018FF001( -042)];云南省教育厅科学研究基金(2019Y0326)作者简介:周青丽（1991 -)，女，湖南郴州人，硕士研究生，研究方向：中西医结合防治肝胆疾病的应用基础。
非酒精性脂肪性肝病与肠道微生态的研究进展
ｊ ｉ ａ 等 研 究表 明，炎性 体基因缺 失与肠道微 生物组态 的 Ｍｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ Ｐ ａ ｔ ｔ ｅ ｒ ｎ ｓ ，Ｐ Ａ ＭＰ ｓ ）进入血 液循环 。肠道微 生物 占 Ｍｅ
统 之 间 的 相 互 作 用 在 肝 脏 疾 病 的 发 生 发 展 中 起 着 重 要 的 具有 至 关 重 要 的作 用 。 作 用 ， 近 年 来 这 一 观 念 重 新 引 起 学 者 们 的 兴 趣 。肠 道 菌 １ ． ２非酒精性脂 肪性肝 病与肠道 菌群 不论 在成人还 是儿童
１ 肠肝轴在非 酒精性脂肪性 肝病 发病 机制 中的作用
肠道 功 能与肝脏 疾病之 间有 密切 的关 系 ，肠 道菌群 的 １ ． ２ ． １ 肠道微 生物 与能量代谢 Ｂ ａ ｃ ｋ ｈ ｅ ｄ 等［ 的一系列实验证实 改变在ＮＡＦ Ｌ Ｄ的发病 中起 着重 要 的作 用…。要想 更好 的理 肠道 微生物 参与 从食物 中获取 能量 、脂肪 沉积等 过程 ，这 解 肠肝 轴 ，必须先 了解肠 道微 生态 。在过 去 的几 十年里 ， 研 究者采用 １ ６ Ｓ 核糖体Ｒ ＮＡ 分 子技 术研 究，发现肠道菌群 由 说 明微生物 在代谢 性疾病 中可 能发挥 一定 作用 。将 正常 小 鼠盲肠 中提取 的微 生物 给予无菌 小 鼠２ 周后 发现无菌 小 ４ ＇ ５ 】 。
１ ． ２ ． ２高脂饮 食与肠道微 生态 一 项来 自比利 时的研 究 证
肠 道屏 障功 能障碍 包括 肠道 微生态 、肠 上皮 细胞 、免 实高 脂饮食 可 以改变肠道 菌群 的组成 。饲 喂高脂肪 饮食 与 疫系 统 的损 害，这三 者均在ＮＡ Ｆ Ｌ Ｄ的发生发展 中起着重 要 标准 高碳水化 合物 的小 鼠相 比肠 道 内双歧杆 菌 的水 平和 直
中医药治疗非酒精性脂肪肝分子机制研究进展
中国民族民间医ｒｎａｌｏｆＥｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＥｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｙ，２０１９，Ｖｏｌ２８，Ｎｏ７
中医药治疗非酒精性脂肪肝分子机制研究进展
赵 婷 王 维
云南中医药大学，云南 昆明 ６５０５００
【摘 要】 非酒精性脂肪肝是一种常见慢性肝脏疾病，现代医学尚无治疗的特效药。文章搜集了近 ５年来关于非酒 精性脂肪肝分子机制研究的文献，总结了非酒精性脂肪肝的中西医发病机制。并对非酒精性脂肪肝中医证候分子机制及中 药治疗方面进行综述。中医药对非酒精性脂肪肝分子机制研究需要结合当前高新技术手段，从系统生物学角度进一步精确 药物作用机制，从分子层面规范证候评价标准，深入探究非酒精性脂肪肝生物学基础。
基金项目：云南省科技厅青年项目 （２０１７ＦＤ１１２）；云南省科技厅面上项目 （２０１８ＦＦ００１－０１４）。 作者简介：赵婷 （１９９３－），女，满 族，硕 士 研 究 生 在 读，研 究 方 向 为 中 西 医 结 合 防 治 肝 病。Ｅ－ｍａｉｌ：４２０９２２６９１ ＠ｑｑｃｏｍ 通信作者：王维 （１９８７－），男，汉族，博士，讲师，研究方向为中西医结合防治肝病。Ｅｍａｉｌ：ｉｖａｎ＿ｗｗ＠１６３ｃｏｍ
治疗 ＮＡＦＬＤ的特效药，且西药的安全性及有效性 尚需进一步的临床及实验研究证实，而中医药在 临床治疗中具有独特的优势，大量研究结果显示 中医药能显著改善 ＮＡＦＬＤ的临床症状及实验室指 标，现就近年来中医药治疗 ＮＡＦＬＤ分子机制研究 进行综述。
１ 西医对非酒精性脂肪肝发病机制认识
现代医学 已 经 发 现 化 学 物、 饮 食、 遗 传 等 多 种因素均可导致 ＮＡＦＬＤ发生，但具体的发病机制 尚不完全清楚。１９９８年 Ｄａｙ提出的 “二次打击” 学说可以 阐 述 部 分 发 病 机 制，被 多 数 学 者 所 认 可［６］。首次打 击 学 说 主 要 指 胰 岛 素 抵 抗 引 起 甘 油 三酯在肝 脏 内 过 量 沉 积，导 致 肝 细 胞 发 生 变 性。 第二次打击学说主要指肝细胞发生过氧化应激反 应，机体生成大量过氧化 物，引 起 肝 细 胞 损 伤，
肠促胰素类药物治疗非酒精性脂肪性肝病研究进展
肠促胰素类药物治疗非酒精性脂肪性肝病研究进展 庞宝莹;匡洪宇 【期刊名称】《中国医药导报》 【年(卷),期】2018(015)006 【摘 要】非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是世界范围内最普遍的慢性肝病,2型糖尿病与之密切相关.目前,生活方式干预是治疗NAFLD的主要方法.肠促胰素类药物包括胰高血糖素样多肽-1受体激动剂和二肽基肽酶-4抑制剂,这是两种使用最广泛的新型降糖药物.大量的临床试验研究评估了肠促胰素类药物对肝脏脂肪含量的影响,肠促胰素类药物可能是NAFLD治疗的新选择.本文对近年肠促胰素类药物治疗NAFLD的相关临床试验研究作一综述.%Type 2 diabetes mellitus is closely associated with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD),which is the most prevalent chronic liver disease worldwide.Currently,the only validated treatment for NAFLD is lifestyle intervention.Glucagon like peptide-1 receptor agonists and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors,collectively termed incretinbased therapies,represent two of the most widely used classes of novel antidiabetic drugs.A number of studies of human trials have evaluated the effects of incretins on liver fat content and suggest that the treatment could represent a new alternative for NAFLD management.In this paper,the main clinical studies regarding the effects of incretins on NAFLD are reviewed.
胆汁酸改善胰岛素抵抗和非酒精性脂肪性肝病的研究进展
主生塑些塑查芏！！岂塑！！鲞里！！塑堡堕！』堡ｇ：堕！！！里！竺：：！！！：！！：堕！：！！胆汁酸改善胰岛素抵抗和非酒精性脂肪性肝病的研究进展魏珏叶丽静邱德凯马雄肝细胞内多余三酰甘油堆积和胰岛素抵抗是非酒精性脂舫性肝病（ＮＡＦＬＤ）的基本特征．也是始终嚣穿疾病进展的重要机制。
胆汁酸除了对食物性脂娄吸收和胆固醇代谢平衡具有重要作用外，也是糖代谢和脂代谢平衡中的重要信号分子。
胆汁酸是Ｇ蛋白耦联受体（ＧＰｃＲ）ＴＧＲ５以及细胞桉受俸｛击尼酯衍生物ｘ受体（ＦｘＲ，的配体。
括比的ＦｘＲ嗣节胆汁酸的合成和肠肝循环，参与下调肝脂肪酸、三酰甘油的生物台成和极低密度脂置白（ＶＪ。
ＤＬ）的产生。
ＴＧＲ５信号通路能增加人骨骼肌酱后的能量消耗，预防肥胖症发生。
现通过讨论朋汁酸与糖脂代谢之间的联系，对其治疗胰岛豢抵抗厦ＮＡＦＬＤ的药理学意义作～综述。
一、胆汁酸一ＦｘＲ信号途径和脯岛索抵抗ＦｘＲ的命名濂于可被生理水平的莹尼酯檄活．还能被胆汁酸澈括，故被称为胆汁酸受体，其表达严格限制在肝肠系统、肾脏、肾上腺，在心、肺、脂肪和胃中也有低水平表达ｏ】。
虽然．临床上很早就使用鹅去氧胆酸（ｃＤｃＡ）和熊脱氧胆酸（ｕＤＣＡ）治疗胆石症和胆汁淤积性肝病，但最近的研究表明，胆汁酸作为胆固醇分解代谢的终极产物，参与葡萄糖利用、炎性反应和肿瘤相关的糖脂代谢调节网络”】。
１．胆汁酸ＦｘＲ信号与脂代谢：ＦｘＲ缺失小鼠血浆胆汁融、三酰甘油和胆固醇水平显著升高，形成肝内脂质堆积和动脉粥样硬化斑块，这些改变都是ＦｘＲ缺失的直接结果”］。
另外，胆汁酸澈话ＦｘＲ直接或间接改变了一些脂肪酸、三酰甘油和脂蛋白合成相关重要基因的表达．包括抑制胆固醇调节元件结合蛋白一１ｃ（ｓＲＥＢＰ—ｌｃ）等，同时也改变肝脏对ｖＬＤＬ的分泌功能。
在肝内，ＦＸＲ主要通过调节限速酶ｃＹＰ７Ａｌ表选控制胆固醇代谢，ＦｘＲ介导小异二集体伴侣（ｓＨＰ）基因表选，之后话化的ｓＨＰ与另一孤儿棱受体ＬＲＨ－１结合并使之失活，从而降低后者对ｃＹＰ７Ａ１的转录活化作用．最终抑制胆汁酸的生成”Ｊ，陈胆圊醇代谢外，胆汁酸同样参与三酰甘油的调节。
非酒精性脂肪性肝病的非基础治疗研究进展
酮、 罗格列 酮和 匹格列酮 ， 是过 氧化物 酶体增殖 物激活受 体
（ ｐ ｅ ｒ ｏ ｘ ｉ ｓ ｏ ｍ ｅ ｐ ｒ ｏ ｌ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｅ ｄ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｓ ， Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ） 激
动剂 ， 参与调控 与葡 萄糖 产生 、 转运 、 利用及脂代谢 的某些 通 路 相关基 因转 录 ， 从 而改善 胰岛素敏 感性 、 抑制脂 质过氧 化
指标 的恢复 ， 并可 以明显改 善 Ｉ Ｒ， 但对 Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ患者 肝脏 组 织学 的改善作用并不 明显ｆ ｓ ］ 。
（ 二 ）噻 唑 烷 类 （ ｔ ｈ ｉ ａ ｚ ｏ ｌ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ｄ ｉ ｏ ｎ ｅ ｓ ，Ｔ Ｚ Ｄ ｓ ） 包 括 曲格 列
易感 密切 相关 的代谢应激性肝脏 损伤 ， 其病理学 改变 与酒 精
【 关键词 】 非酒精性脂肪性肝病 ； 非基础治疗
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ — ５ ０ ６ ９ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ２ ． ０ ３ ３
非酒精性脂肪性肝病 （ ｎ ｏ ｎ — ａ ｌ ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃ ｆ ａ ｔ ｔ ｙ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ， Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ） 是 一种与胰 岛素抵 抗 （ ｉ ｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｎ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ， Ｉ Ｒ） 和遗 传
实用肝脏病杂志２ ０ １ ３年 ４月第 １ ６卷 第 ２期
ＪＣ ｌ ｉ ｎＨ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｌ ， Ａｐ ｒ ． ２ ０ １ ３ ． Ｖ ｏ １ ． １ ６ Ｎ ｏ ． ２
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非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌发病机制的研究进展
世界最新医学信息文摘 2019年 第19卷 第73期39投稿邮箱：zuixinyixue@·综述·非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌发病机制的研究进展马莹（天津市第二人民医院，天津 300192）0 引言临床中将非酒精性脂肪性肝病具体分为非酒精性脂肪性肝炎与单纯性脂肪肝及相关肝硬化，该类疾病进展到最为严重的情况即为肝细胞癌，据相关数据显示，肝细胞癌的发病率呈逐年递增的趋势，其中由于NAFLD 而逐步演变为HCC 的概率也随之增加。
为了有效控制该疾病的发病率，改善人类生命质量，各地区医疗机构纷纷对该类疾病的预防与干预展开深入研究，但进展具有较大的难度。
1 NAFLD-HCC 与人体代谢的关系1.1 肥胖症。
肥胖症的主要特征为氧化应激增加与低度慢性炎症，能够对细胞成分造成损伤，通过代谢的改变影响NAFLD-HCC 。
NAFLD 与活性氧类介导的肝细胞损伤有关。
营养过剩容易对肥胖症患者线粒体功能造成影响，对细胞的凋亡进行抑制而引发癌细胞代谢失衡，加速肝细胞癌的进展。
有学者经研究发现，肉毒碱棕榈酰转移酶2 下调诱导脂肪酸β氧化的抑制，能够对HCC 的脂肪该表情况进行合理解释，所以，通过降低体重可对HCC 的进展起到一定的抑制效果。
1.2 2型糖尿病与IR 。
HCC 进展的另一危险因素为2型糖尿，容易使患者面临肝纤维化的风险。
IR 属于慢性炎症性疾病，容易引发内质网应激和自噬受损，从而加速疾病的发展。
肥胖和胰岛素作用的损害导致脂肪细胞脂解抑制，脂肪细胞应激，并且大量释放IL-6、α坏死因子与抵抗素和纤溶酶原激活物抑制剂1 等促炎脂肪细胞因子，然后经由c-Jun 氨基端激酶与核因子κB 对胰岛素信号的转导加以控制，并在其他敏感组织部分促进IR 的生成。
非酒精性脂肪性肝病通常与IR 共存，其与低度慢性炎症均为肿瘤生成的基本条件，从而促进HCC 的进展。
有研究表明，NAFLD 的IR 和氧化应激反应具有一定的关系，IGF-1 受体在体外和HCC 动物模型中显示，配体在IGF-1 受体的作用之下会对HCC 细胞产生一定的影响，能够促进有丝分裂活性而加剧病变。
中医药治疗非酒精性脂肪肝的临床进展
中医药治疗非酒精性脂肪肝的临床进展摘要：近年来随着人们生活水平的不断提高，非酒精性脂肪肝的发病率逐年升高，作为一种常见的肝脏疾病，中医药在治疗非酒精性脂肪肝方面有着悠久的历史和丰富的经验。
本文探讨了中医药治疗该病的研究进展，重点对病因病机、辩证分型、中医药治疗等方面进行了详细的阐述。
关键词：非酒精性脂肪肝；中医药治疗；进展非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，以下简称 NAFLD）是临床上一种常见的肝脏疾病。
简单来说，是由于除酒精等损肝因素导致的一种以肝细胞变性为主要特征的临床病理综合征。
尽管其病理学改变与酒精性肝病相仿，但是患者并无长期过量饮酒史[1]。
前人针对NAFLD的病因和发病机制开展了大量的研究，但是目前尚无明确的结论，业内认为该病与遗传、环境、代谢、药物等因素息息相关[2-4]。
近年来，受人们的生活水平不断提高、饮食习惯改变、长期缺乏锻炼、药物服用过多等因素的影响，NAFLD的发病率呈逐年上升的趋势，并且NAFLD后期会逐渐演变为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌等严重后果，极大的影响国人的健康和生活质量。
在NAFLD的临床治疗方面，西医在治疗的过程中药物作用靶点单一，并且容易引发不良反应，治疗效果通常欠佳。
将中医药用于NAFLD的治疗中，具有较好的治疗效果[5-7]。
本文从病因病机、辩证分型、中医药治疗等几方面对NAFLD的治疗进展进行概述，详细如下。
一、病因病机认识在传统中医学中，对于NAFLD这一现代医学的病理学概念并没有明确的命名。
传统中医从临床症状或者病因病机的角度将其纳入“肝癖”、“胁痛”、“肝胀”、“肝痞”、“积证”、“积聚”等范畴。
事实上，由于NAFLD临床表现症状不一，从病因病机的角度命名是否合理存在一定的争议，本文针对该问题不做过多的讨论[8-10]。
目前可以查询到的关于NAFLD最早的记录出现《难经》中，书中有“肝之积，名曰肥气”的记载。
蛋白棕榈酰化修饰在非酒精性脂肪性肝病相关疾病中作用机制的研究进展
Journal of China Pharmaceutical University 2023，54（5）：536 - 543学 报蛋白棕榈酰化修饰在非酒精性脂肪性肝病相关疾病中作用机制的研究进展张雅琳1，颜利1，居峰禹2，王文辉2*，于烨1**（1中国药科大学基础医学与临床药学学院，南京 210009；2中国药科大学药学院，南京 210009）摘 要 非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）已成为全球范围内威胁人类健康的重大公共卫生问题，但其发病机制复杂，新药研发困难重重，临床用药依旧匮乏。
棕榈酰化是广泛发生的一种由棕榈酰基转移酶催化的蛋白质翻译后修饰，影响其稳定性、胞膜定位及功能发挥。
近年来，研究表明蛋白棕榈酰化修饰与NAFLD的病程密切相关。
本文对目前已报道棕榈酰化修饰在NAFLD相关疾病中作用机制作一综述，并分析GEO数据库NAFLD肝组织中棕榈酰基转移酶家族表达水平，对探寻NAFLD发病新机制具有重要意义。
关键词非酒精性脂肪性肝病；单纯性脂肪肝；非酒精性脂肪性肝炎；棕榈酰化；棕榈酰基转移酶中图分类号R363；R575 文献标志码 A 文章编号1000 -5048（2023）05 -0536 -08doi：10.11665/j.issn.1000 -5048.2023040602引用本文张雅琳，颜利，居峰禹，等.蛋白棕榈酰化修饰在非酒精性脂肪性肝病相关疾病中作用机制的研究进展［J］.中国药科大学学报，2023，54（5）：536–543.Cite this article as：ZHANG Yalin，YAN Li，JU Fengyu，et al. Research progress of palmitoylation in non-alcoholic fatty liver disease and re⁃lated liver diseases［J］.J China Pharm Univ，2023，54（5）：536–543.Research progress of palmitoylation in non-alcoholic fatty liver disease and related liver diseasesZHANG Yalin1, YAN Li1, JU Fengyu2, WANG Wenhui2*, YU Ye1**1School of Basic Medicine and Clinical Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009;2School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, ChinaAbstract Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) has become a major public health hazard threatening human health worldwide.Yet, due to its complex pathogenesis, new drug development is difficult, with still insuf⁃ficient clinical medication.Palmitoylation is a universal posttranslational modification of proteins catalyzed by palmitoyltransferase, affecting their stability, membrane localization and function.Recent studies have shown that palmitoylation is closely associated with NAFLD.This review summarizes the mechanisms of palmitoylation in NAFLD and analyzes the expression levels of the palmitoyltransferase family in liver tissues of NAFLD patients from GEO database, aiming to provide important clues to explore new mechanisms for NAFLD.Key words non-alcoholic fatty liver disease; non-alcoholic fatty liver; non-alcoholic steatohepatitis; palmi⁃toylation; palmitoyltransferaseThis study was supported by the National Natural Science Foundation of China (No.81902480)NAFLD是与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的代谢应激性肝损伤，包括单纯性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver, NAFL）和非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis, NASH）。
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非酒精性脂肪性肝病研究进展
1、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）包含一系列肝疾病谱，主要阶段有
单纯肝脏脂肪变性（NAFL），脂肪性肝炎（NASH），肝纤维化以及终末
期肝硬化。
2、NAFLD影响着全球范围内大于 20%的人群，尤其是大部分 2型糖
尿病患者。
3、NAFLD最早期的单纯肝脏脂肪变性阶段进展为严重肝脏疾病的风
险是低的，但是 NASH患者的进展风险就非常高了。而且，NAFLD患
者肝脏脂肪变性是 2型糖尿病发展的一个主要风险因素。
4、许多 NAFLD是没有症状的，且对于该疾病的疑似诊断也通常依靠
ALT水平升高，以及其他临床和生化检查特点，或者无意间由腹部超
声检查发现。
5、由于 NAFLD进展缓慢，大多数随机对照试验并没有发现可以绝对
减少进展为肝硬化风险的药物，但是持续的减重可以改善肝功能，肝
病理，因此目前生活方式的改善仍然是关键的干预手段。
6、至今还未有确定性的证据表明 NAFLD是心血管病的一个独立风险
因素，但是对于有高心血管病风险的 NAFLD患者，目前强调必须服
用他汀类药物，除非该患者的转氨酶水平已超出正常或上限的 3倍。
谁会得 NAFLD？
如今肥胖和 2型糖尿病被认为与 NAFLD关系甚为密切，尤其是男性
且有 2型糖尿病家族史的患者是有 NAFLD和 NASH高危风险的，不管
其 BMI如何。
而在遗传易感性方面，已有初步依据发现 PNP3A基因可能与肝脏脂
肪沉积有关。但目前还不建议必须筛查 PNP3A基因。
严格来讲，诊断为 NAFLD的患者必须限定在不饮酒或仅少量饮酒的
人群中：女性，每日少于 20g（2.5单位）；男性，每日少于 30g（3.75
单位）。
何时怀疑患者可能是 NAFLD，如何诊断？
因为 NAFLD通常有个良性的无症状过程，而且其肝功能检测也可能
常常是正常的，很难被诊断检出。
典型来说，被怀疑可能为 NAFLD的患者其转氨酶水平升高，且 ALT
升高水平是超过 AST的。而随着疾病进展为 NASH或肝纤维化，AST
水平则可能显著上升而超越 ALT水平。
GGT和转氨酶一样被认为与 NAFLD有关。且有横断面研究发现 ALT
和 GGT和超声的脂肪肝程度以及核磁共振成像评估的肝脏脂肪含量
成一定相关性，而与 AST是无关的。
作者强调，超声诊断 NAFLD敏感性较低，许多肝活检出脂肪肝的患
者其超声检查竟然是阴性的，因此不能单纯依赖超声检查的结果来下
诊断。
NAFLD一般临床表现形式及特点
1、通常可被确诊的 NAFLD的病例
A先生来院行心血管风险因素筛查：43岁，BMI 31kg/m2，每周饮酒 14
单位（约 112g）；胆固醇 6.2mmol/L，甘油三酯 3.5mmol/L，高密度
脂蛋白 0.9mmol/L；ALT 62 U/L，AST 38U/L （正常 < 50U/L）；收
缩压 145mm Hg，舒张压 88mmHg；糖化血红蛋白 HbA1c 44mmol/ mol。
要点概括：BMI高，ALT升高并高于 AST，胆固醇及甘油三酯高，高
密度脂蛋白水平减低，较高水平的 HbA1c。
2、通常被认为疑似 NAFLD 的病例
B先生由于腹部不适而行腹部超声检查：56岁，BMI 28kg/m2，不饮
酒；腹部超声发现：肝脏回声增强，达到脂肪肝程度
有 2型糖尿病的家族史；胆固醇 5.2mmol/L，甘油三酯 4.1mmol/L，
高密度脂蛋白 1.2mmol/L；ALT 38 U/L，AST 25U/L （正常 < 50U/L）；
未作血糖检查。
要点概括：BMI高，已完全排除饮酒因素，超声识别出脂肪肝，ALT
及 AST尚处于正常范围，但 ALT大于 AST，胆固醇及甘油三酯高，
高密度脂蛋白水平减低，需血糖水平检测。
NAFLD 与酒精肝的主要区别
指标 NAFLD 酒精性肝疾病
体重 常升高 不定
空腹血糖或 HbA1c 升高 正常
每日酒精摄入 女：<20g，男：<30g 女：>20g，男：>30g
ALT 升高或正常 升高或正常
AST 正常 升高
AST/ALT 比值 <0.8(>0.8 往往为更多进展期疾病 ) >1.5
GGT 升高或正常 显著升高
甘油三酯 升高 不确定，可能显著升高
HDL 胆固醇 低 升高
平均红细胞容积 正常 升高
如何对待疑似或确诊的 NAFLD患者
1、在初级治疗中，针对疑似或确诊的 NAFLD患者诊断及初期处理方
案详见以下流程图：
2、如果 AST/ALT<0.8，则根据 ALT水平分为 3种情况处理：
A. 若 ALT<50U/L（尚处于正常范围），建议改善生活方式以达到持久
的减重，减少酒精摄入，在 3-6 个月内复查评估；
B. 若 ALT 在 50-150U/L 之间（即为正常上限的 1-3 倍），建议改
善生活方式以达到持久的减重，并最好停止任何酒的摄入或肝毒性药
物服用，在 2-3 个月内复查评估；
C. 若 ALT>150U/L（即超过正常上限的 3 倍），建议改善生活方式以
达到持久的减重，必须停止任何酒的摄入或肝毒性药物服用，在 1-2
周内复查评估。
3、ABC 三种情况处理后的可能预后及处理：
（1）对于 A 患者，如果肝功能改善，体重下降，则继续保持并加强
先前改善措施；如果肝功能和体重停留在基线不变，则加强生活方式
改善措施，并继续保持；如果肝功能持续不佳并恶化，则演变为 B 和
C 情况处理方案；
（2）对于 B 患者，如果肝功能改善，体重下降，则加强先前改善措
施并继续保持，可恢复演变为 A 情况处理方案；如果肝功能和体重
停留在基线不变，则加强生活方式改善措施，并继续保持，在 6-12 个
月内复查评估；如果肝功能持续不佳并恶化，则进展为 C 情况处理
方案；
（3）对于 C 患者，如果肝功能改善，体重下降，则加强先前改善措
施并继续保持，可恢复演变为 A 或 B 情况处理方案；如果肝功能停
留在基线不变，或持续不佳并恶化，须重新考虑可能的病因并推荐专
家就诊。
须注意的是，若在以上情况患者于诊治过程中，出现 AST水平升高，
和 /或 AST / ALT>0.8，则马上考虑专家推荐就诊。
作者指出，对患者进行进一步的检查，如瞬时弹性成像、血清学检查
评估肝纤维化程度以及特殊的严重性评分等已属于二级医疗范畴。
强烈怀疑 NAFLD 的患者，超声是否必要
结合转氨酶水平升高，生化检查及一系列危险因素，很多临床医生会
倾向于使用超声来诊断 NAFLD，也有人支持用超声来进行 NAFLD筛
查。
但必须要强调的是超声的局限性：如各个超声医生技术上的差异，在
筛查肥胖患者时超声技术的难度，NASH在超声中并不能被鉴别诊断，
当前缺乏一致的分级系统等。
作者认为目前应用超声来进行 NAFLD诊断尚存在较大疑虑，其价值
也未确实。