QT间期离散度在表阿霉素心肌损伤中的早期预测价值

加快速，且更加符合人胰岛素的生理分泌曲线，因此减少了夜间胰岛素持续作用诱发的低血糖反应。参考文献：［１］　张震宇．动态血糖监测和胰岛素泵治疗２型糖尿病１２０例临床观察［Ｊ］．国际医药卫生导报，２０１３，１９（７）：９８８－９９０．［２］　张云华，陆汉军，主编．２型糖尿病及其并发症中西医结合诊疗与预防［Ｍ］．武汉市：华中科技大学出版社，２００９．１４－１５．

［３］　王一军，任艳艳．动态血糖监测系统对ＨｂＡ１ｃ枙６．５和ＨｂＡ１ｃ枙７．０的２型糖尿病患者低血糖比较［Ｊ］．中国实用

医药，２０１２，７（１４）：２７－２８．［４］　李普庆．中老年糖尿病治疗过程中低血糖症诱发原因分析及防治策略［Ｊ］．河北医学，２０１１，１７（７）：９３５－９３６．［５］　周萍，魏群．动态血糖监测系统对血糖控制良好的老年２型糖尿病患者血糖漂移的观察［Ｊ］．南昌大学学报：医学版，２０１１，５１（３）：５４－５５．

文章编号：１００６－６２３３（２０１４）０３－０３９０－０４Ｑ－Ｔ间期离散度在表阿霉素心肌损伤中的早期预测价值

张　英，　李青山倡，　吕喜英

（承德医学院附属医院，　河北　承德　０６７０００）摘　要：目的：探讨Ｑ－Ｔ间期离散度（Ｑ－Ｔｃｄ）在表阿霉素引起的心肌损伤中的早期预测价值。

方法：入选２９例乳腺癌患者，且均采用含表阿霉素的方案化疗，使用剂量为（７５ｍｇ／ｍ２），进行２－６个

周期，随化疗进行体内表阿霉素累积剂量不同，动态监测心电图Ｑ－Ｔ间期离散度的变化，进行分析与评价。结果：各疗程化疗后Ｑ－Ｔ间期离散度较化疗前均明显延长，差异有统计学意义，Ｐ＜０．０５。其中第２疗程、第３疗程化疗结束后Ｑ－Ｔ间期离散度延长最为明显，Ｐ＜０．００１，第１疗程、第４疗程化疗结束后Ｑ－Ｔ间期离散度延长较为明显，Ｐ＜０．０１，第５疗程化疗结束后Ｑ－Ｔ间期离散度轻度延长，Ｐ＜０．０５。结论：心电图Ｑ－Ｔ间期离散度在表阿霉素引起的心肌损伤中具有早期预测价值，且与损伤心肌病灶的大小成正比，通过监测心电图Ｑ－Ｔ间期离散度变化能够在心肌损伤亚临床阶段发现其心脏毒性的发生与进展，能够反应心肌损伤的发生与修复状态。关键词：　Ｑ－Ｔ间期离散度；　表阿霉素；　心肌损伤；　早期预测价值

文献标识码：　Ｂ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－６２３３．２０１４．０３．０１４

ＴｈｅＰｒｅｄｉｃｔｉｖｅＶａｌｕｅｏｆＱＴＩｎｔｅｒｖａｌＤｉｓｐｅｒｓｉｏｎｉｎＥａｒｌｙＭｙｏｃａｒｄｉｕｍＩｎｊｕｒｙＩｎｄｕｃｅｄｂｙＥｐｉｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎａ

ＺＨＡＮＧＹｉｎｇ，　ＬＩＱｉｎｇｓｈａｎ，　ＬＶＸｉｙｉｎｇ（ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｐｓｉｔａｌｏｆＣｈｅｎｇｄｅＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＨｅｂｅｉＣｈｅｎｇｄｅ０６７０００，Ｃｈｉｎａ）

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｄｉｓｃｕｓｓｔｈｅｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｖａｌｕｅｏｆＱＴｉｎｔｅｒｖａｌｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｉｎｅａｒｌｙｍｙｏｃａｒｄｉｕｍｉｎ－ｊｕｒｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙｅｐｉｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎａ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｓｅｌｅｃｔｅｄ２９ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍａｍｍａｒｙｃａｎｃｅｒ，Ｔｈｅｙａｃｃｅｐｔｅｄｔｈｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｅｐｉｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎａ，Ｔｈｅｄｏｓｅｏｆｅｐｉｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎａｗａｓ７５ｍｇ／ｍ２，ｃａｒｒｉｅｄｏｕｔ２－６ｃｙｃｌｅｓ．Ｗｉｔｈ

ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｏｓｅｏｆｅｐｉｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎａｉｎｖｉｖｏａｃｃｕｍｕｌａｔｅｄｂｙｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ａｎｄｔｈｅｎａｎａｌｙｓｅｄａｎｄｅｖａｌｕａｔｅｄ

ｔｈｅｃｈａｎｇｅｏｆＱＴｉｎｔｅｒｖａｌｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｗｉｔｈｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｏｓｅｏｆｅｐｉｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎａｂｅｕｓｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｕｐｏｎｃｏｍ－ｐａｒｉｎｇｔｈｅＱ－Ｔｉｎｔｅｒｖａｌｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｔｈｅＱ－Ｔｉｎｔｅｒｖａｌｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｂｅｃｏｍｅｌｏｎ－ｇｅｒ，ａｎｄｔｈｅｒｅｗａｓｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｂｅｆｏｒｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（Ｐ＜０．０５）．Ａｆｔｅｒｔｈｅｆｉｒｓｔａｎｄｔｈｅｆｏｕｒｔｈｃｙ－ｃｌｅｓ，ｔｈｅＱ－Ｔｉｎｔｅｒｖａｌｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｂｅｃｏｍｅｌｏｎｇｅｒｓｔｒｉｋｉｎｇ（Ｐ＜０．０１）．Ａｆｔｅｒｔｈｅｓｅｃｏｎｅｄａｎｄｔｈｅｔｈｉｒｄｃｙｃｌｅｓ，ｔｈｅＱ－Ｔｉｎｔｅｒｖａｌｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｂｅｃｏｍｅｌｏｎｇｅｒｍｏｒｅｓｔｒｉｋｉｎｇ（Ｐ＜０．００１）．Ａｆｔｅｒｔｈｅｆｉｆｔｈｃｙｃｌｅｓ，ｔｈｅＱ－Ｔｉｎｔｅｒｖａｌｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｂｅｃｏｍｅｌｏｎｇｅｒｓｌｉｇｈｔｌｙ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｈｅＱ－Ｔｉｎｔｅｒｖａｌｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｃａｎｂｅａｕｓｅｆｕｌｍａｒｋ－ｅｒｆｏｒｅａｒｌｙｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆｅｐｉｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎａｉｎｄｕｃｅｄｍｙｏｃａｒｄｉｕｍｉｎｊｕｒｙ，ａｎｄｉｔｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎａｌｔｏｔｈｅｓｉｚｅｏｆｍｙｏ－

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第２０卷　第３期２０１４年３月 河　北　医　学ＨＥＢＥＩＭＥＤＩＣＩＮＥ Ｖｏｌ．２０，Ｎｏ．３Ｍａｒ．，２０１４ 倡通讯作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｂｉｎｇ２００８６５＠１２６．ｃｏｍｃａｒｄｉａｌｉｎｊｕｒｙ．ＷｅｃａｎｄｉｓｃｏｖｅｒｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｃａｒｄｉａｃｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｓｕｂｃｌｉｎｉｃａｌｓｔａｇｅｔｈｒｏｕｇｈｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｔｈｅＱ－Ｔｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｃｈａｎｇｅｓｅａｒｌｙ，ｃａｎｒｅｆｌｅｃｔｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｊｕｒｙａｎｄｒｅｐａｉｒｓｔａ－ｔｕｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：　ＱＴｉｎｔｅｒｖａｌｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ；　Ｅｐｉｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎａ；　Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｊｕｒｙ；　Ｅａｒｌｙｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｖａｌｕｅ

蒽环类药物在乳腺癌、白血病、淋巴瘤等实体肿瘤治疗上疗效确切，乳腺癌是女性的最常见恶性肿瘤之一，在我国占全身各类恶性肿瘤的７－９％，且呈逐年上升趋势。目前乳腺癌的治疗趋势是综合治疗，即手术、放疗等局部治疗与化疗、内分泌治疗、免疫治疗等全身治疗的相互结合，能够明显提高患者的生存率、延长生存时间。化疗是乳腺癌治疗的重要手段之一，其中蒽环类药物表阿霉素是治疗乳腺癌的一线用药，并成为联合化疗中的主要药物之一，表阿霉素的应用不仅能使乳腺癌患者的生存率得到极大提高，但同时也带来了一个不能回避的问题－心脏毒性［１］。当今化疗后心脏毒性作用是造成非乳腺癌死亡率增加的最主要因素。本试验将对于心电图Ｑ－Ｔ间期离散度变化与表阿霉素的累积剂量是否相关，能否预测心肌损伤、修复的变化做进一步论证及探讨。观察应用表阿霉素化疗各阶段心电图Ｑ－Ｔ间期离散的变化，以预测心肌损伤的发生与变化。１　资料与方法１．１　一般资料：收集在我院确诊并有明确病理分型的乳腺癌患者，要求预期生存期＞６个月，ＫＰＳ评分≥６０分；同时既往无高血压或心脏病史，既往未使用过蒽环类药物和（或）纵隔放疗。检查血常规、肝肾功能及心电图均正常。ＦＥＶ＜预计值６０％，或有其他严重疾病，如６个月内发生过心肌梗死者；受试者依从性差，不能于我院进行连续性治疗；治疗期间发生严重的心脏毒性表现，如心律失常、心力衰竭等；治疗期间发生除循环系统外其他系统严重并发症和损伤者均予以排除。共计２９例，进行２周期化疗４例，进行３周期化疗５例，进行４周期化疗８例，进行５周期化疗４例，进行６周期化疗８例。１．２　方法：患者均接受含蒽环类药物的化疗方案，包括ＦＥＣ、ＥＣ、ＴＥＣ、ＥＣ－Ｔ方案，预防胃肠道不良反应和过敏反应等辅助药物的用法基本相同。表阿霉素剂量为７５ｍｇ／ｍ２（１０ｍｇ／支）静点，共２－６个周期，至少用药２周期。每周期化疗前后均进行心电图检查了解上一疗程用药后、目前累积剂量下心电活动、心功能情况。心电图机为上海光电医用电子仪器有限公司生产的ＥＣＧ－９６２０Ｐ２型三道自动分析心电图机描记常规１２导联心电图，走纸速度２５ｍｍ／ｓ。每一导联测量２－３个Ｑ－Ｔ间期（Ｑ－Ｔｃ）取其平均值，测量是以ＱＲＳ波起点为Ｑ－Ｔ间期起点，终点的判断为：①Ｔ波与等电位线交点；②Ｔ波降支切迹与等电位线交点；③Ｔ波与Ｕ波之间的切迹。Ｔ波不明显或Ｔ、Ｕ波界限不清楚的导联予以排除。每例患者至少测量８个导联，其中胸导不少于３个。取Ｑ－Ｔ间期最大值与Ｑ－Ｔ间期最小值的差值为Ｑ－Ｔ间期离散度。１．３　统计学处理：采用ＳＰＳＳ１７．０统计分析软件。每

次化疗前后的计量资料均采用均用四分位数进行统计描述。所有统计检验均采用秩和检验，Ｐ值小于或等于０．０５将被认为所检验的差别有统计意义。２　结　果

２．１　所有２９例患者均完成至少２周期化疗，评价化

疗后Ｑ－Ｔ间期离散度较化疗前明显延长，差异有统计学意义，Ｐ＜０．０５。２．２　观察各周期化疗后Ｑ－Ｔ间期离散度变化，其中

第２疗程、第３疗程化疗结束后Ｑ－Ｔ间期离散度延长最为明显，Ｐ＜０．００１，第１疗程、第４疗程化疗结束后Ｑ－Ｔ间期离散度延长较为明显，Ｐ＜０．０１，第５疗程化疗

结束后Ｑ－Ｔ间期离散度轻度延长，Ｐ＜０．０５。（详见表１）。表１　各疗程化疗后Ｑ－Ｔ间期离散度（ｍｓ）的比较Ｑ－Ｔ间期离散度（ｍｓ）Ｐ值

用药前３０．００（２５．００，４０．００）１疗程用药后４５．００（４０．００，５０．００）＜０．０１２疗程用药后５０．００（４０．００，５２．５０）＜０．００１３疗程用药后５５．００（３９．２５，６１．２５）＜０．００１４疗程用药后４５．００（３５．００，５７．５０）＜０．０１５疗程用药后４２．５０（３７．５０，７２．５０）＜０．０５

３　讨　论蒽环类药物主要包括阿霉素、表阿霉素、柔红霉素、米托蒽醌等是目前最常见的抗肿瘤药物之一，蒽环类药物属于细胞毒性药物，其代谢产物是１，３－二氢衍生物具有明显的心脏毒性，１９７３年Ｌｅｆｒａｋ等首次报道了阿霉素心脏毒性［２］。这类药物为细胞周期非特异

性药物，对Ｓ期的早期细胞尤为敏感，不仅通过嵌入脱氧核糖核酸（ＤＮＡ）碱基对之间使ＤＮＡ链裂解，同时干扰脱氧核糖核酸（ＤＮＡ）和核糖核酸（ＲＮＡ）多聚酶的活性，阻碍ＤＮＡ和ＲＮＡ的合成。虽然目前蒽环类药物引起心脏毒性的机制尚不确切，但与氧自由基、钙超载、线粒体损伤与能量代谢障碍、细胞凋亡、铁离子・１９３・

第２０卷　第３期２０１４年３月 河　北　医　学ＨＥＢＥＩＭＥＤＩＣＩＮＥ Ｖｏｌ．２０，Ｎｏ．３Ｍａｒ．，２０１４