抗心律失常药物分类、作用机制和用法
抗心律失常药
改变传导：
①奎尼丁等抑制Na+流，减慢0相除极速率，抑制传导，使单向传导阻滞变为双向阻滞，消除折返。
②苯妥英钠等促进K+外流，膜电位负值增大，使0相除极速率增快而加强传导，消除单向阻滞而终止折返。
3.延长有效不应期（ERP）：ERP延长，折返冲动可消失在ERP中。药物可通过以下方式发挥作用：
（三）ⅠC类药重度阻滞心肌细胞膜钠通道的药物。
普罗帕酮
1.重度阻滞Na+流，轻度阻滞Ca2+流及β受体阻断作用。可抑制自律性，减慢传导速度，绝对延长ERP，轻度抑制心肌收缩力。
2.用于:室上性及室性心律失常。
3.不良反应:胃肠反应，可致心律失常，如传导阻滞、窦房结功能障碍、加重心衰等。
二、Ⅱ类药---β受体阻断药
4．阵发性室上性心动过速先用兴奋迷走神经，可选用维拉帕米、普萘洛尔。
5．室性期前收缩应选用普鲁卡因胺
6．阵发性室性心动过速宜选用利多卡因
7．心室颤动宜选用利多卡因
２０
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教案末页
教学
小结
1.比较利多卡因、苯妥英钠、普萘洛尔、维拉帕米、奎尼丁、胺碘酮、普罗帕酮、普鲁卡因胺等抗心律失常药的作用特点及应用
2.各种心律失常的选择用药
思考题
或
作业题
1.试述各型心律失常的常用药或首选药。
2.为什么利多卡因对室性心律失常效果好？
3.为什么维拉帕米对室上性心律失常效果好？为什么要避免与β受体阻断药合用？
4.普萘洛尔为什么不能用于变异性心绞痛？
教学
后记
重点讲授利多卡因、苯妥英钠、普萘洛尔、维拉帕米、胺碘酮、普罗帕酮、普鲁卡因胺等药物抗心律失常的作用特点、应用及注意事项。
常见心律失常的药物治疗
常见心律失常的药物治疗引言心律失常是一种心脏节律异常的病症，常见的心律失常包括房颤、室颤、室上性心动过速等。
药物治疗是常用的治疗心律失常的方法之一，本文将介绍常见的心律失常药物及其作用机制。
1. β受体阻滞剂β受体阻滞剂是治疗心律失常的常用药物之一。
它通过阻断心脏β受体的兴奋作用，降低心脏的兴奋性和自律性，从而减轻心律失常病症。
常见的β受体阻滞剂包括普萘洛尔、酒石酸美托洛尔等。
其中，普萘洛尔主要用于治疗室上性心动过速和房颤，而酒石酸美托洛尔主要用于治疗室性心律失常。
2. 钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂是一类治疗心律失常的药物，它通过阻断心脏细胞膜上的钙通道，抑制钙离子进入心脏细胞，从而减缓心率和修复心脏节律。
常用的钙通道阻滞剂包括硫氮派嗪、维拉帕米等。
硫氮派嗪主要用于治疗室上性心动过速和房颤，而维拉帕米主要用于治疗室性心律失常。
3. 抗心律失常药物抗心律失常药物是一类专用于治疗心律失常的药物，它们有不同的作用机制，以恢复心脏正常的节律。
3.1 类Ⅰ药物类Ⅰ药物主要通过抑制心脏细胞的钠通道来恢复心脏节律。
常见的类Ⅰ药物包括利多卡因、奎尼丁等。
这些药物主要用于治疗室性心律失常。
3.2 类Ⅱ药物类Ⅱ药物主要是指β受体阻滞剂，前面已经简要介绍过了。
3.3 类Ⅲ药物类Ⅲ药物主要通过延长心肌细胞动作电位的持续时间，从而延长心脏肌肉的舒张和充盈时间，减轻心律失常病症。
常见的类Ⅲ药物包括胺碘酮、索他洛尔等。
这些药物主要用于治疗房颤和室性心律失常。
3.4 类Ⅳ药物类Ⅳ药物主要是指钙通道阻滞剂，前面已经简要介绍过了。
结论心律失常是一种心脏节律异常的病症，药物治疗是常用的治疗方法之一。
常见的心律失常药物包括β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂和抗心律失常药物。
药物治疗需要根据患者的病情和病因来选择适宜的药物。
在使用药物治疗时，应注意剂量和副作用，并定期监测患者的心电图和心脏功能。
为了保证药物治疗的平安和有效性，患者在接受药物治疗时应积极配合医生的监测和建议，并注意药物的用法和用量。
抗心律失常药作用机制与分类和常见药物-2022年学习资料
折返放动的形成-冲动沿环行通路返回到起始部位并-再次引起放动的现玖-病变区-正常传导-单向阻滞、折返激动
第二节-抗心律失常药物-分类和作用机制
一、-抗必律失常药物分类-I-阻滞钠通道，抑制快反应细胞自律性-,阻断B受体，-抑制心脏的交感效应-【阻断 通道，-适度延长有效不应期-/阻滞钙通道，-仰制慢反应细胞自律性
三-消除折返-促进K+外流，-1、加快域减慢传导-抑制Na+内流，-加快传导：消除单一m-降低∩如险奶速度 减慢传导：变单台-抑剂Na+内流-2、延长ERP-绝对延长：延长A、E-相对延长：EP-缩短APD、ERP -使邻近细胞不均一的ERP趋向均一性-浙返激动
二、-常用抗心律失常药物-【类钠通道阻滞药-阻断快钠通道：抑制4相Na+内流→降低自律性；-不同程度减慢0 除极速率→减慢传号速度-复活时间常数：药物对通道的阻带作用时间，-反应钠通道阻带药的作用强度-根据复活时间 数的不同，分为3个亚型Ia Ib.Ic
抗心心律失常药作用机制与-分类和常见药物-antiarrhythmic drugs
主要内容-正常心心肌电生理-心律失发生机制-抗心律失常药物的作用机制和分类-常用抗心律失常药
心心律失常分类：缓慢型和快速型-缓慢型：包括窦性心动过缓60次/分以下；-传导阻滞（心房→房室结→心室）用阿托品或异丙肾上腺素等治疗-快速型：-实性心动过速；-心房早撙、心室早搏：-房扑、房须、心室纤维领动；发性心动过速（室上性、室性）
第一节-心律失常的电生理学基出-IQRS I-Sinoatrial-ln山a边rial traet-Nod -Left Atrlum-Right-J下interval-Atrrum-Atne--Mitral Val e-ventricular-Node-Inlraventrleular-Septum-P wave-Jpo nt-ntra-atrial-Left Bundle-Branch-Tricuspld-1-id建o-Le t-of His-Vontricle-ST segment-Purkinje Fiber-QT inter al-Ventricle-Right Bundle-Hetvrork-B声neh
心律失常的药物治疗
利多卡因的用法
75mg~100mg IV 30min重复一次负荷量 2~4mg/min持续24~30小时
胺碘酮的用法
血流动力学稳定室速用法： 针剂：负荷：150mg缓慢iv ，10-15min后可重复
（一般连续3次仍未转复，考虑电复律） 继以：1mg/min ivgtt,6h 维持：0.5mg/min ivgtt。一般不超过3～4天 24h总量最大可达2.2g，一般不超过1.2g 片剂：负荷：0.2，3次/天，5-7天 0.2，2次/天，5-7天 维持：0.1-0.3，1次/天 可在静脉使用当天就开始口服
心室颤动：必须按照心肺复苏的原则进行抢救，及早电除 颤。
某些室性早搏：并非所有室早都需急诊处理，只是合并于 心肌缺血，急性或严重心功能不全，或某些特殊情况（如 低血钾、洋地黄中毒、QT延长综合征、可诱发严重心律 失常等）才应该急诊治疗，而且处理的主要措施是原发病 和诱发因素的治疗。
三.有器质性心脏病的持续室速、室颤
间长短，均应立即电转复。
•控制心室率：血流动力学稳定的快速房颤、房扑，
不论持续时间长短，均需用药物控制室率。 ——心功能正常者可用β阻滞剂、钙拮抗剂、地高 辛。 ——心功能受损（LVEF＜40%）时可考虑地高 辛、胺碘酮。
房颤/房扑
•转复窦律：
1.电转复效果最确实，成功率高，副作用小 2.心功能正常者也可试用静脉药物转复：伊步
利特、普罗帕酮、普鲁卡因胺、胺碘酮、索 他洛尔 3.心功能受损时选用静脉伊布利特，胺钟），可重复一 次（10min后）。
胺碘酮：150mg静注，续以1mg/分钟。 普罗帕酮：70mg静推，15分钟后可重复，最
多3次。
抗心律失常药物治疗指南
抗心律失常药物治疗指南抗心律失常药物治疗指南心律失常是指心脏的节律出现紊乱而导致的心脏排血不足或其他症状。
临床上常见的心律失常包括心房颤动、室性心律失常、房室传导阻滞等。
抗心律失常药物可以通过改善离子流、调节心脏电信号传递等机制，控制和治疗心律失常的发生。
一、抗心律失常药物的分类抗心律失常药物可按照其作用机制分为如下四类：1. 钠通道阻滞剂：该类药物通过抑制钠离子的流入，减少心肌细胞的兴奋性，从而达到稳定心律的作用。
药物代表品种为利多卡因、普罗卡因胺等。
2. 钾通道阻滞剂：该类药物抑制钾离子的流出，可延长心肌动作电位，延长细胞的复极时间，稳定心肌细胞的电生理状态，常用药物为胺碘酮、多奈哌酮等。
3. 钙通道阻滞剂：该类药物通过抑制钙离子的流入，减少细胞兴奋性和心肌收缩力，可用于控制心律失常和缓解心绞痛。
常用药物为维拉帕米、硝苯地平等。
4. β受体阻滞剂：该类药物通过抑制肾上腺素能β受体的作用，减慢心率、减轻心肌收缩力，从而起到治疗心律失常和心绞痛的效果。
常用药物为美托洛尔、阿罗洛尔等。
二、抗心律失常药物的使用原则1. 根据不同的心律失常类型选择不同的药物：因为不同类别的抗心律失常药物有不同的作用机制和治疗对象，医生应该根据患者的心律失常类型和患者的身体状况来选择合适的药物。
2. 对于慢性心律失常患者，可以使用长效抗心律失常药物：当患者的心律失常长期反复发作时，需要使用长效抗心律失常药物，如舒利迭、美托洛尔缓释等，以维持正常心律。
3. 对于治疗急性心律失常，需要使用快速起效的药物：治疗急性心律失常需要快速起效的药物，如利多卡因等。
4. 对于老年人、心功能不全、心脏结构异常等高风险患者，应谨慎使用某些抗心律失常药物：一些抗心律失常药物可能导致心功能损害及其他不良反应，对于高风险患者应该特别谨慎使用。
5. 必须对剂量进行调整：由于不同患者身体状况和药物代谢能力不同，医生在使用药物时应该对剂量进行调整和监控。
抗心律失常药机制及药物分类
抗心律失常药抗心律失常药机制及药物分类心律失常：心肌细胞电活动异常而导致心脏冲动频率、节律、起源部位、传导速度、兴奋次序的异常。
分类：治疗：本章重点介绍•HR 快慢：缓慢型：窦性心动过缓、传导阻滞等快速型：阵发性室上性心动过速、室性心动过•发生部位：室上性：心房扑动、心房颤动室性：室性早搏、室性心动过速、心室颤动•缓慢型：常用阿托品、异丙肾上腺素•快速型：发病机制和治疗都较复杂，心律失常的发生机制冲动形成障碍•正常自律机制改变：是指参与心脏正常舒张期自动去极化的起搏电流动力学改变而引起的自律性变化。
•异常自律机制产生：非自律性心肌细胞在某些条件下出现异常自律性；如工作肌细胞在缺血、缺氧条件下也会出现自律性。
后除极与触发活动✓触发活动：指由后除极所引起的异常冲动的发放，从而诱发心律失常如早搏、快速性心律失常。
✓后除极：是指某种情况下，心肌细胞在一个动作电位后产生一个提前的除极化。
•早后除极(EAD )：发生在完全复极之前的后除极，常见于2、3相复极中药物\低血钾致内向电流增大或外向电流减弱•迟后除极(DAD )：发生在动作电位完全或接近完全复极时的除极，常见于AP 的4相期Ca 2+超载诱发短暂Na +内流增大如强心苷中毒EADs心律失常的发生机制冲动传导障碍•折返激动：是指一次冲动下传后，又可顺着另一环形通路折回而再次兴奋原已兴奋过的心肌，是引起快速型心律失常的重要机制。
A 传导系统心律失常的发生机制正常B C 逆向传导D 折返激动E 单向传导阻滞抗心律失常药的基本作用机制降低自律性：降低AP4相去极化斜率（β-受体阻断药）提高AP的发生阈值（钠通道或钙通道阻滞药）增大RMP绝对值（腺苷和乙酰胆碱）延长APD（钾通道阻滞药）减少后除极：钠通道或钙通道阻滞药可减少DAD（如奎尼丁或维拉帕米），缩短APD药可减少EAD消除折返激动：通过抑制或加速传导或延长ERP消除折返激动。
抗心律失常药物分类Ⅰ类：钠通道阻滞药，又分Ia、Ib、Ic三个亚类Ia类适度阻钠：奎尼丁、普鲁卡因胺Ib类轻度阻钠：利多卡因、苯妥英钠Ic类重度阻钠：氟卡尼、普罗帕酮Ⅱ类：β受体阻断药-普萘洛尔Ⅲ类：延长APD的药物-胺碘酮Ⅳ类：钙通道阻滞药-维拉帕米、地尔硫卓。
抗心律失常药物分类及作用机制
2018年2月，欧洲心律学会（EHRA）、欧洲心脏病学会（ESC）心血管药理学工作组共同发布了抗心律失常药物（AAD）的临床使用及临床决策共识。
内容主要包括决定启动AAD 治疗和随访、AAD分类和药理学、药物监测、个体化用药建议、AAD预防高危患者心源性猝死、AAD作为辅助治疗以及安全性问题等。
本文对指南中的要点进行了总结，以供大家参考。
表1 推荐的科学依据决定启动抗心律失常药物治疗和随访1. 启动治疗时的决策：疾病、患者、药物、剂量表22. 接受抗心律失常药物治疗患者的随访表3抗心律失常药物的分类AAD可分为4类：钠通道阻滞剂（Ⅰ类）、β肾上腺素受体阻滞剂（Ⅱ类）、阻断钾通道并延长动作电位时程的药（Ⅲ类）和钙通道阻滞剂（Ⅳ类），其中Ⅰ类AAD又可分为Ⅰa类（适度阻滞钠通道）、Ⅰb类（轻度阻滞钠通道）和Ⅰc类（明显阻滞钠通道）。
抗心律失常药物的监测图1 导致致死性室性快速心律失常的潜在机制和鉴别致心律失常作用机制的检查。
框下是可用于心律失常危险分层的不同诊断工具举例。
ECG，心电图；Echo，超声心动图；EP，电生理学检查；ETT，运动平板试验；MRI，核磁共振成像；SPECT，单光子发射断层扫描；VF，室颤；VT，室性心动过速。
图2 心律失常患者管理的简化策略AF，房颤；AFlutter，房扑；AT，房性心动过速；AVNRT，房室结折返性心动过速；AVRT，房室折返性心动过速；VF，室颤；VT，室性心动过速。
表4 需要监测抗心律失常药物药代动力学的情况表5基于患者特征对心律失常药物治疗的个体化建议1. 性别和年龄表6 老年人的药代动力学改变2. 潜在心脏病表73. 肾脏疾病表84. 存在心动过缓和/或传导障碍表95. 妊娠表106. 心脏和非心脏手术的围手术期抗心律失常药物治疗表117. 院内和院外药物治疗表128. 药物基因组学和抗心律失常药物治疗表13心律失常药物治疗的个性化推荐详见：抗心律失常药物预防高危患者的心源性猝死（SCD）表14抗心律失常药物作为辅助干预措施1. 心脏起搏器和抗心律失常药物表15 抗心律失常药物对起搏阈值的影响2. 抗心律失常药物用于植入式心律转复除颤器患者表16 抗心律失常药物用于植入式心律转复除颤器患者表17抗心律失常药物的安全性问题1. 致心律失常作用：危险分层和管理表18 致心律失常作用的机制2. 器官毒性和其他安全方面表19 抗心律失常药物的心脏效应、心外毒性和禁忌证表示：上诉转载于医脉通，如有侵犯作者版权请联系。
药理-抗心律失常药(1)
药理-抗心律失常药(1)药理-抗心律失常药心律失常是指心脏节律、频率、传导、收缩顺序等方面的异常，以及导致心跳骤停的病理状态。
抗心律失常药是一类可用于恢复心脏正常节律的药物。
下面，我们将重点探讨药理-抗心律失常药的相关知识。
1.抗心律失常药的分类抗心律失常药可分为四类：钠通道阻滞剂、β受体拮抗剂、钙通道阻滞剂和钾通道阻滞剂。
2.药物作用机制2.1 钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂通过阻滞心肌胞膜上的钠离子通道，减慢钠离子内流速度，减少心肌细胞的自律性和兴奋性，从而抑制心肌细胞的早期兴奋、折返和心律失常。
常见药物有利多卡因、美托洛尔等。
2.2 β受体拮抗剂β受体拮抗剂则是通过阻滞β-肾上腺素能受体，减弱交感神经兴奋作用，从而减少心率，降低心肌耗氧量、减少心肌能耗，从而降低心脏的负荷，达到治疗和预防心律失常的目的。
常见药物有美托洛尔、普萘洛尔等。
2.3 钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂通过抑制心肌细胞L型钙通道而减慢心肌细胞的传导速度，使心肌的正常电活动恢复正常。
此外，钙通道阻滞剂还可通过扩张冠状动脉、增加冠状动脉血流，促进缺血心肌的代谢和恢复。
常见药物有硫酸氨氯地平、硝苯地平等。
2.4 钾通道阻滞剂钾通道阻滞剂主要通过延长心房、心室复极期长度，减少兴奋性和自律性来抑制心律失常。
目前临床使用较多的有胺碘酮、普鲁卡因胺等。
3.抗心律失常药的适应症抗心律失常药适用于各种原因引起的心律失常，如室性心律失常、心房颤动、心房扑动、症状性室性心动过速等。
4.常见的不良反应抗心律失常药常见的不良反应主要有低血压、头晕、乏力、消化道反应、心律失常加重等。
胺碘酮等多种抗心律失常药物还需定期监测甲状腺功能。
药物的不良反应需要及时观察和控制。
5.药物的应用注意事项抗心律失常药的应用需要在医生的指导下进行。
用药前应详尽询问病史、检查心电图及其他必要检查，了解疾病的类型和严重程度。
末梢循环或中枢神经系统障碍的患者应该谨慎使用钙通道阻滞剂。
使用链类类药物治疗心律失常的患者，应尽量避免服用橙汁。
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抗心律失常药物分类、作用机制和用法一、抗心律失常药物分类、作用机制和用法药物一直是防治快速心律失常的主要手段,奎尼丁应用已近百年,普鲁卡因胺应用也有50年历史。
60年代,利多卡因在心肌梗死室性心律失常中得到广泛的应用。
到80年代,普罗帕酮、氟卡尼等药物的应用,使Ⅰ类药物发展到了顶峰。
90年代初,ＣＡＳＴ结果公布,人们注意到在心肌梗死后伴室性期前收缩的患者中,应用Ⅰ类药物虽可使室性期前收缩减少,但总死亡率上升。
由此引起了人们重视抗心律失常药物治疗的效益与风险关系 ,并开始注意Ⅲ类药物的发展。
（一）抗心律失常药物分类抗心律失常药物现在广泛使用的是改良的VaughanWilams分类,根据药物不同的电生理作用分为四类 (表1)。
一种抗心律失常药物的作用可能不是单一的 ,如索他洛尔既有β受体阻滞(Ⅱ)作用,又有延长ＱＴ间期(Ⅲ类)作用 ;胺碘酮同时表现Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ类的作用,还能阻滞α、β受体;普鲁卡因胺属Ⅰａ类,但它的活性代谢产物Ｎ-乙酰普鲁卡因胺(ＮＡＰＡ)具Ⅲ类作用;奎尼丁同时兼具Ⅰ、Ⅲ类的作用。
可见以上的分类显得过于简单,同时还有一些其他抗心律失常药物未能包括在内。
因此 ,在19 91年国外心律失常专家在意大利西西里岛制定了一个新的分类,称为“西西里岛分类”(Siciliangambit)。
该分类突破传统分类,纳入对心律失常药物作用与心律失常机制相关的新概念。
“西西里岛分类”根据药物作用的靶点,表述了每个药物作用的通道、受体和离子泵,根据心律失常不同的离子流基础、形成的易损环节,便于选用相应的药物。
在此分类中,对一些未能归类的药物也找到了相应的位置.该分类有助于理解抗心律失常药物作用的机理,但由于心律失常机制的复杂性,因此西西里岛分类难于在实际中应用,临床上仍习惯地使用VaughanWilams分类。
药物作用的通道、受体及主要电生理作用见表 1。
表 1抗心律失常药物分类注 :离子流简称 (正文同此)ⅠＮａ:快钠内流;ⅠＮａＳ:慢钠内流;ⅠＫ:延迟整流性外向钾流;ⅠＫｒ、ⅠＫｓ分别代表快速、缓慢延迟整流性钾流;Ⅰｔｏ:瞬间外向钾流;ⅠＣａＬ:Ｌ型钙电流;β、Ｍ2分别代表肾上腺素能 B体和毒蕈碱受体。
表中()为正在研制的新药。
有人将莫雷西嗪列入Ⅰｂ类。
表内+表示作用强度。
（二）抗心律失常药物作用机制Ⅰ类药物:阻滞快钠通道,降低0相上升速率(Ｖmax),减慢心肌传导,有效地终止钠通道依赖的折返。
Ⅰ类药物根据药物与通道作用动力学和阻滞强度的不同又可分为Ⅰａ、Ⅰｂ和Ⅰｃ类。
此类药物与钠通道的结合/解离动力学有很大差别,结合/解离时间常数<1ｓ者为Ⅰｂ类药物;≥12ｓ者为Ⅰｃ类药物;介于二者之间者为Ⅰａ类药物。
Ⅰ类药物与开放和失活状态的通道亲和力大 ,因此呈使用依赖。
对病态心肌、重症心功能障碍和缺血心肌特别敏感 ,应用要谨慎 ,尤其Ⅰｃ类药物,易诱发致命性心律失常[心室颤动(室颤)、无休止室性心动过速(室速 ) ]。
Ⅱ类药物:阻滞β肾上腺素能受体,降低交感神经效应,减轻由β受体介导的心律失常。
此类药能降低ⅠＣａ-Ｌ、起搏电流(Ⅰｆ),由此减慢窦律,抑制自律性,也能减慢房室结的传导。
对病态窦房结综合征或房室传导障碍者作用特别明显。
长期口服对病态心肌细胞的复极时间可能有所缩短 ,能降低缺血心肌的复极离散度 ,并能提高致颤阈值，因此降低冠心病的猝死率。
Ⅲ类药物:基本为钾通道阻滞剂 ,延长心肌细胞动作电位时程 ,延长复极时间 ,延长有效不应期,有效地终止各种微折返,因此能有效地防颤、抗颤。
此类药物以阻滞ⅠＫ为主 ,偶可增加ⅠＮａ-Ｓ,也可使动作电位时间延长。
钾通道种类很多 ,与复极有关的有ⅠＫｒ、ⅠＫｓ、超速延迟整流性钾流(ⅠＫｕｒ)、Ⅰｔｏ等 ,它们各有相应的阻滞剂。
选择性ⅠＫｒ阻滞剂 ,即纯Ⅲ类药物 ,如右旋索他洛尔(ｄ-ｓｏｔａｌｏｌ)、多非利特(ｄｏｆｅｔｉｌｉｄｅ)及其他新开发的药物如司美利特(ｓｅｍａｔｉｌｉｄｅ)、阿莫兰特 (ａｌｍｏｋａｌａｎｔ)等。
ⅠＫｒ是心动过缓时的主要复极电流,故此类药物在心率减慢时作用最大 ,表现为逆使用依赖(reverse usedependence),易诱发尖端扭转型室速 (扭转型室速 )。
选择性ⅠＫｓ阻滞剂 ,多为混合性或非选择性ⅠＫ阻滞剂,既阻滞ⅠＫｒ,又阻滞ⅠＫｓ或其他钾通道,如胺碘酮、ａｚｉｍｉｌｉｄｅ等。
心动过速时,ⅠＫs复极电流加大,因此心率加快时此类药物作用加强,表现使用依赖,诱发扭转型室速的机率极小。
胺碘酮是多通道阻滞剂 ,除阻滞ⅠＫｒ、ⅠＫｓ、ⅠＫｕｒ、背景钾流(ⅠＫ1)外 ,也阻滞ⅠＮａ、ⅠＣａ-l,因此目前它是一较好的抗心律失常药物 ,不足之处是心外副作用较多,可能与其分子中含碘有关。
开发中的ｄｒｏｎｅｄａｒｏｎｅ从胺碘酮结构中除去碘,初步实验证明它保留了胺碘酮的电生理作用,但是否可替代胺碘酮,有待临床实践。
伊波利特(ｉｂｕｔｉｌｉｄｅ)阻滞ⅠＫｒ,激活ⅠＮａ-Ｓ,对心房、心室都有作用,现用于近期心房颤动(房颤)的复律。
Ⅰｔｏ为1相复极电流,目前没有选择性Ⅰｔｏ阻滞剂,替他沙米(ｔｅｄｉｓａｍｉｌ)为ⅠＫｒ和Ⅰｔｏ阻滞剂,也用于房颤的治疗。
ⅠＫｕｒ只分布于心房肌 ,对心室肌无影响 ,开发选择性ⅠＫｕｒ阻滞剂用于治疗房性心律失常,是Ⅲ类药物开发方向之一。
胺碘酮、氨巴利特 (ａmｂａｓｉｌｉｄｅ)对ⅠＫｕｒ有阻滞作用。
溴卞胺阻滞ⅠＫ,延长动作电位2相,因此心电图上不显ＱＴ间期延长;静注后瞬间作用是交感神经末梢释放去甲肾上腺素,表现心率上升、传导加速、有效不应期缩短,但随后交感神经末梢排空去甲肾上腺素,有效不应期延长,缩短正常心肌与缺血心肌之间有效不应期的离散;该药曾用于防止室速、室颤电复律后复发 ,但由于复苏后表现低血压 ,加上目前药源不足,现已少用。
目前已批准用于临床的Ⅲ类药有:胺碘酮、索他洛尔、溴苄胺、多非利特、伊波利特。
Ⅳ类药物 :为钙通道阻滞剂,主要阻滞心肌细胞ⅠＣａ-Ｌ。
ⅠＣａ-Ｌ介导的兴奋收缩偶联,减慢窦房结和房室结的传导,对早后除极和晚后除极电位及ⅠＣａ-Ｌ参与的心律失常有治疗作用。
常用的有维拉帕米和地尔硫 ,它们延长房室结有效不应期,有效地终止房室结折返性心动过速,减慢房颤的心室率,也能终止维拉帕米敏感的室速。
由于负性肌力作用较强,因此在心功能不全时不宜选用。
（三）抗心律失常药物用法1.Ⅰ类药物（1）奎尼丁 :是最早应用的抗心律失常药物 ,常用制剂为硫酸奎尼丁 ( 0.2ｇ/片 )。
主要用于房颤与心房扑动 (房扑)的复律、复律后窦律的维持和危及生命的室性心律失常。
因其不良反应 ,且有报道本药在维持窦律时死亡率增加 ,近年已少用。
应用奎尼丁转复房颤或房扑,首先给0.1ｇ试服剂量,观察2ｈ如无不良反应 ,可以两种方式进行复律:①0.2ｇ、1次 /8ｈ,连服 3ｄ左右 ,其中有 30%左右的患者可恢复窦律; ②首日 0.2ｇ、1次 /2ｈ、共5次 ,次日0.3ｇ、1次 /2ｈ、共 5次,第三日0.4ｇ、1次 /2ｈ、共 5次。
每次给药前测血压和ＱＴ间期 ,一旦复律成功,以有效单剂量作为维持量,每6～8ｈ给药一次。
在奎尼丁复律前 ,先用地高辛或β受体阻滞剂减缓房室结传导,给了奎尼丁后应停用地高辛,不宜同用。
对新近发生的房颤,奎尼丁复律的成功率为70%～80%左右。
上述方法无效时改用电复律。
复律前应纠正心力衰竭 (心衰 )、低血钾和低血镁且不得存在ＱＴ间期延长。
奎尼丁晕厥或诱发扭转型室速多发生在服药的最初 3ｄ内 ,因此复律宜在医院内进行。
（2）普鲁卡因胺 :有片剂和注射剂 ,用于室上性和室性心律失常的治疗 ,也用于预激综合征房颤合并快速心率 ,或鉴别不清室性或室上性来源的宽ＱＲＳ心动过速。
它至今还是常用药物 ,但在我国无药供应。
治疗室速可先给负荷量15mg/kg,静脉注射(静注)速度不超过50mg/min,然后以2～4mg/min静脉滴注(静滴)维持。
为了避免普鲁卡因胺产生的低血压反应,用药时应有另外一个静脉通路,可随时滴入多巴胺,保持在推注普鲁卡因胺过程中血压不降。
用药时应有心电图监测。
应用普鲁卡因胺负荷量时可产生ＱＲＳ增宽 ,如超过用药前 50%则提示已达最大的耐受量 ,不可继续使用。
静注普鲁卡因胺应取平卧位。
口服曾用于治疗室性或房性期前收缩 ,或预防室上速或室速复发 ,用药为 0.25～0.5ｇ、1次/6ｈ,但长期使用可出现狼疮样反应 ,已很少应用。
(3)利多卡因 :对短动作电位时程的心房肌无效 ,因此仅用于室性心律失常。
给药方法 :负荷量1.0mg/kg,3～ 5min内静注 ,继以 1～2mg/min静滴维持。
如无效,5～10min后可重复负荷量,但1ｈ内最大用量不超过 200～300mg( 4.5mg/kg)。
连续应用24～48ｈ后半衰期延长 ,应减少维持量。
在低心排血量状态 ,70岁以上高龄和肝功能障碍者,可接受正常的负荷量,但维持量为正常的1/2。
毒性反应表现语言不清、意识改变、肌肉搐动、眩晕和心动过缓。
应m用过程中随时观察疗效和毒性反应。
(4)美西律 :利多卡因有效者口服美西律亦可有效 ,起始剂量100～150mg、1次/8ｈ,如需要,2～3ｄ后可增减50mg。
宜与食物同服,以减少消化道反应。
神经系统副作用也常见,如眩晕、震颤、运动失调、语音不清、视力模糊等。
有效血浓度与毒性血浓度接近 ,因此剂量不宜过大。
(5)莫雷西嗪 :房性和室性心律失常都有效 ,剂量 150mg、1次/8ｈ。
如需要,2～3ｄ后可增量 50mg/次 ,但不宜超过250mg、1次 /8ｈ。
副作用包括恶心、呕吐、眩晕、焦虑、口干、头痛、视力模糊等。
(6)普罗帕酮 :适用于室上性和室性心律失常的治疗。
口服初始剂量 15 0mg、1次/8ｈ,如需要 ,3～4ｄ后加量到200mg、1次/8ｈ。
最大200mg、1次/6ｈ。
如原有ＱＲＳ波增宽者,剂量不得>150mg、1次/8ｈ。
静注可用 1～2mg/kg,以10mg/min静注 ,单次最大剂量不超过140mg。
副作用为室内传导障碍加重,ＱＲＳ波增宽,出现负性肌力作用 ,诱发或使原有心衰加重 ,造成低心排血量状态,进而室速恶化因此,心肌缺血、心功能不全和室内传导障碍者相对禁忌或慎用。
2.Ⅱ类药物(1)艾司洛尔 :为静脉注射剂,250mg/ml,系25%乙醇溶液,注意药物不能漏出静脉外。
主要用于房颤或房扑紧急控制心室率,常用于麻醉时。
用法 :负荷量0.5mg/kg,1min内静注 ,继之以0.05mg·kg- 1·min- 1静滴 4min,在 5min末未获得有效反应,重复上述负荷量后继以0.1mg·kg- 1·min- 1滴注4min。