举例说明芳香胺类药物的含量测定方法
第七章--芳香胺类药物的分析【可编辑的PPT文档】
NH2
NH2
NH2
H2O2
FeCl3
Fe
CONHCH2CH2N(C2H5)2
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2 3 紫红，暗棕色，棕黑色
P117，布洛芬与铁盐的反应
2019/11/17
芳香胺类药物的分析
18
（三）与金属离子反应
与铜和钴离子反应： 利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物；
O
CH3CONH
S
NHCOCH3
O
醋氨苯砜
2019/11/17
芳香胺类药物的分析
8
CH3 NHCO
C4H9 N
CH3
HCl 盐酸布比卡因
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
CH3
HCl 盐酸利多卡因
2019/11/17
芳香胺类药物的分析
9
（二）主要化学性质
1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸 水解后显芳伯氨基的特性反应。 注意空间位阻的影响。
5
（化－偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱；易 氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
2. 水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸
丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，上述均
为对氨基苯甲酸。 3. 弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具
有弱碱性。
4. 其它特性：因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其
第七章 芳香胺类药物的分析
基本要求 第一节 芳胺类药物的分析 第二节 苯乙胺类药物分析 第三节 芳氧丙醇胺药物分析 练习与思考
2019/11/17
芳香胺类药物的分析
第九章 芳胺及芳烃胺类药物分析检验
四、含量测定
（2）高效液相色谱法
色谱条件 除检测波长为290nm外，其他见有关物质项下。 系统适用性要求 理论板数按普鲁卡因峰计算不低于2000。普鲁卡 因峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪， 记录色谱图。按外标法以峰面积计算。
三、杂质检查
《中国药典》（2020年版）采用高效液相色谱法控制盐酸普鲁卡因中 对氨基苯甲酸的量。
（1）对氨基苯甲酸 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含 0.2mg的溶液。 对照品溶液 取对氨基苯甲酸对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀 释制成每lml中约含1µg的溶液。 系统适用性溶液 取供试品溶液lml与对照品溶液9ml，混匀。
NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2
NH2
COONa + HOCH2CH2N(C2H5)2
HCl
NH2
COONa
NH2
COOH
一、结构与性质
2.理化性质
（4）弱碱性 盐酸普鲁卡因分子结构中脂烃胺侧链为叔胺氮原 子，具有一定碱性，可以成盐；能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。
（5）溶解性 普鲁卡因与盐酸结合成盐酸盐，在水中易溶，在 乙醚中几乎不溶。
三、杂质检查
对乙酰氨基酚中的特殊杂版）采用高效液相色谱法控制对乙酰氨基酚中有关物质和 对氯苯乙酰胺的量。
（1）有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。
药物分析第七章芳香胺类药物的分析
重酒石酸间羟胺 水 亚硝基铁氰化钠试液
红紫色
溶解 丙酮数滴，碳酸氢钠少量 △
脂肪伯氨基的专属反应 丙酮不含有甲醛
2020/4/23
药物分析
中国药科大学 药物分析教研室7
鉴别试验 (identification)
双缩脲反应
盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱，芳环侧链具有 氨基醇结构，可显双缩脲特征反应。
测定法 精密量取对照品溶液与供试品溶液各15ml，分置25ml量瓶中，各加盐酸 溶 液(9→100)5ml 与0.1 ％亚硝酸钠溶液1ml ，摇匀，放置3 分钟，各加0.5 ％氨 基磺酸 铵溶液1ml ，混匀，时时振摇10分钟，再各加0.1 ％盐酸萘乙二胺溶液 1ml,混匀，放置 10分钟，用盐酸溶液(9→100)稀释至刻度，摇匀，照分光光度法 （附录Ⅳ B），在 500 nm的波长处分别测定吸收度，计算，即得。
得过0.48。
2020/4/23
药物分析
中国药科大学 药物分析教研1室1
Hale Waihona Puke 含量测定(Assay)
原 料：非水溶液滴定法、溴量法
制 剂： 比色法
提取容量法
高效液相色谱法
紫外分光光度法
2020/4/23
药物分析
中国药科大学 药物分析教研1室2
含量测定 (Assay)
1、非水溶液滴定法－弱碱性
冰醋酸为溶剂 醋酸汞消除氢卤酸的干扰 结晶紫为指示剂 （盐酸甲氧明的指示剂为萘酚苯 甲醇，也可电位法指示终点） 若碱性较弱则加醋酐使突跃明显
2.0
310 不得大于0.05
盐酸异丙肾上腺素
酮体
水
2.0
310 不得大于0.15
盐酸甲氧明
芳香胺类药物的分析
第七章芳香胺类药物的分析本章主要内容：第一节芳胺类药物的分析一、结构与性质二、鉴别试验三、特殊杂质检查四、含量测定第二节苯乙胺类药物的分析本章学习目标●熟悉该类药物的概况；●熟悉鉴别反应；●掌握亚硝酸钠滴定法；●熟悉苯乙胺类药物的分析。
概述定义芳胺类——氨基直接与苯环相连的药物芳烃胺类——氨基在烃基侧链上的药物分类根据结构分为：☞芳胺类**对氨基苯甲酸酯类酰胺类☞苯乙胺类*☞苯丙胺类(一)具有对氨基苯甲酸酯基本结构基本结构与典型药物C O OR 2N R 1H 一、对氨基苯甲酸酯类结构与性质第一节芳胺类药物的分析第一节芳胺类药物的分析四、特殊杂质检查(一)对乙酰氨基酚杂质检查一般杂质——酸度、氯化物、硫酸盐、重金属、水分、炽灼残渣特殊杂质——乙醇溶液的澄清度与颜色、有关物质（对氯乙酰苯胺）、对氨基酚操作法(中国药典)在30 C 以下，滴定管尖端插入液面下2/3处； 在不断搅拌下快速加入大部分标准溶液(约80%~90%)；提出液面后缓缓(1~5min/滴)滴定至终点。
提高初始反应速度避免HNO 2逸失降低近终点滴定速度避免终点提前5）滴定速度与反应速度的关系1）永停法(dead stop)终点前：回路中无电流，电流计指针摆动、回零终点时：溶液中存在微过量的NaNO 2发生氧化还原反应，电流计指针不回零在两个铂电极间外加10~200mV 电压，并且在回路中串联一个灵敏的检流计（10A -9/格）导致在两电极间有电子流动，从而回路中有电流产生，使得电流计指针发生偏转并且不再返回零点e H HNO 2+++OH NO 2+O H NO 2+e H HNO 2+++阴极：阳极：1）永停法(dead stop)指示剂：淀粉-KI糊剂或试纸原理：终点时，溶液中稍过量的NaNO2在酸性条件下氧化KI 析出I2, I2遇淀粉显蓝色3）外指示剂法。
芳香胺类药物的分析-药物分析课件
水
≤0.15
盐酸甲氧明
酮胺
水
≤0.06
四、 含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法
原理：芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝 酸 钠 定 量 反 应 ，生成重氮盐，用永停法或 外指示剂法指示反应终点。
潜在芳伯氨基，可通过水解或还原得到芳 伯氨基。
重氮化反应历程：
NaNO2 + HCl HNO2 + NaCl HNO2 + HCl NOCl + H2O Ar-NH2 NOCl Ar-NH-NO
5.电极活化：用浓硝酸（加1-2滴三氯化铁试液）温 热活化。
（二）非水溶液滴定法
非水溶液滴定法测定本类药物的主要条件
药 物 肾上腺素
加冰HAc量 加Hg(Ac)2液量 指示剂
10
-
结晶紫
重酒石酸去甲肾上腺素 10
-
盐酸多巴胺
25
5
盐酸异丙肾上腺素 30
5
盐酸芬氟拉明*
20 (饱和氯化汞液50)
芳香胺类药物的分析
本章学习要求：
1. 了解本类药物的结构和性质。 2. 掌握芳胺类药物的鉴别试验，熟悉盐酸普鲁 卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查方法，掌握本 类药物含量测定的亚硝酸钠滴定法、非水溶液滴 定法、紫外分光光度法和高效液相色谱法，熟悉 本类药物的其他含量测定方法。 3. 熟悉苯乙胺类药物的鉴别和特殊杂质检查方 法，掌握本类药物含量测定的非水溶液滴定法、 溴量法和高效液相色谱法，熟悉其他含量测定方 法。
COONa NH2. HCl
COONa
COOH
COOH
2. 苯佐卡因的鉴别
苯佐卡因 + NaOH 乙醇 乙醇 + I2 + NaOH CHI3（碘仿臭气，黄色
芳香胺类药物的分析主要内容芳胺类药物分析苯
→按外标法以峰面积计算
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马来酸依那普利
（4）羟胺-三氯化铁反应
本品30mg，盐酸羟胺甲醇液0.5ml，氢 氧化钾乙醇液1.0ml，加热至沸，冷却，稀盐 酸酸化，滴加三氯化铁试液0.2ml，显棕红色。 马来酸依那普利
2. 旋光法 马来酸依那普利 10mg/ml甲醇溶液
比旋度-41.0° ~ -43.5°
3.光谱法与色谱法 马来酸依那普利 ChP(2005年版)：IR USP30-NF25：IR、HPLC
二、鉴别试验
1、物理与化学法 （1）熔点测定 马来酸依那普利：熔点143~145℃
雷米普利：熔距105~112℃
（2）高锰酸钾反应： 取本品20mg，加稀硫酸1ml，滴加高锰酸 钾试液，红色即消失。
马来酸依那普利及片剂、胶囊剂
（3）溴-间苯二酚反应 取本品30mg溶于3ml水中，加溴水1ml， 水浴至溴完全消失，取溴代液0.2ml，加间苯 二酚硫酸液(3g/L)3ml，水浴15min，显红棕 色。
2. 水中滴定
马来酸依那普利 本品→新沸过冷水→溶解电位法指示终点 →氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)
16.42mg/ml(1:3)
3. 醇-水中滴定 雷米普利 本品→甲醇、水→溶解电位法指示终点→ 氢氧化钠滴定液(0.1mol/L) 同时做空白。40.55mg/ml(1:1)
（二）高效液相色谱法 马来酸依那普利片剂、胶囊剂 色谱条件 色谱柱：辛烷基硅烷键合硅胶 柱温：50℃ 流动相：乙腈-磷酸盐缓冲液（25：75） 检测波长：215nm
三、特殊杂质检查
1. 马来酸依那普利 马来酸依那普利在一定酸度和湿度 下，产生两个主要降解产物依那普利拉 和依那普利双酮。 各国药典均采用HPLC。
药物分析：第七章芳香胺类药物的分析
间接：对乙酰氨基酚、醋 氨苯砜、贝诺酯
对乙酰氨基酚 Ch.P（2005） 【鉴别】 （2）取本品约0.1g，加稀盐 酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷； 取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇 匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试 液2m1，振摇，即显红色。
对乙酰氨基酚 HCl、对氨基酚
盐酸丁卡因 NaNO2 H （乳白色）
HCl
盐酸利多卡因
CH3
C4H9
N
NHCO
HCl
CH3
盐酸布比卡因
CH3
C3H7
N
NHCO
HCl
CH3
盐酸罗哌卡因
CH3 H N
NH2 CH3 HCl
O CH3
盐酸妥卡尼
一、结构与性质
（一） 具有芳伯氨基或潜在的芳 伯氨基，可用重氮化—偶合反应鉴 别或亚硝酸钠滴定法测定含量。
（二） 酯键或酰胺键易水解
盐酸普鲁卡因 NaOH 普鲁卡因 油状物 对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇
（使湿润的红色石蕊试纸变兰色） 对氨基苯甲酸钠 HCl 对氨基苯甲酸（白色 ） HCl 溶解
2. 苯佐卡因 Ch.P（2005）
【鉴别】 （1）取本品约0.1g，加氢 氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生 成；加碘试液，加热，即生成黄色沉 淀，并发生碘仿的臭气。
（八）IR
盐酸布比卡因 Ch.P（2005） 【鉴别】（3）本品的红外光吸收图谱 与对照的图谱（光谱集324图）一致。
三、特殊杂质检查
（一）对乙酰氨基酚 1. 有关物质
杂质来源 中间体、副产物及分解 产物
检查方法 TLC 对氯苯乙酰胺 杂质对照品法 其他杂质 参比杂质对照品法
取本品的细粉1.0g，置具塞离心管或试管 中，加乙醚5ml，立即密塞，振摇30分钟，离心 或放置至澄清，取上清液作为供试品溶液；另 取每1ml中含对氯苯乙酰胺1.0mg的乙醇溶液适 量，用乙醚稀释成每1ml中含50g的溶液，作 为对照溶液。吸取供试品溶液200l与对照溶液 40l，分别点于同一硅胶GF254薄层板上。以 三氯甲烷—丙酮—甲苯（13∶5∶2）为展开剂， 展开，晾干，置紫外光（254nm）灯下检视， 供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑 点比较，不得更深。
7节-芳香胺类药物的分析
对氨基苯甲酸↓ 溶于过量盐酸
苯佐卡因
CH3I↓
15
5.制备衍生物测熔点
(1)三硝基苯酚衍生物
H3C
NHCOCH2N(C2H5)2 CH3
O2N
.
OH NO2
NO2
三硝基苯酚利多卡因↓， 熔点228~232℃
CH3 O
NHC
C4H9 N
O2N
.
OH NO2
CH3
NO2
三硝基苯酚布比卡因↓， 熔点~194℃
+ CoCl2
CH3 C2H5
NHCOCH2N C2H5
CH3
CuSO4 Na2CO3
CH3 C2H5
NHCOCH2N C2H5
CH3
亮绿色↓
H3C C2H5 NCH2CON C2H5
H3C Co
CH3
C2H5 NHCOCH2N
C2H5
CH3 Cu
H3C
C2H5 NCH2CON C2H5
H3C
蓝紫色↓ 溶于氯仿
23
(3)测定主要条件：
a 加入适量KBr(中国药典规定加入2g)加快反应速度
NaNO2 + HCl
HNO2 + NaCl
HNO2 + HCl
NOCl + H2O
NO+ClAr NH2 slow
H Ar N NO fast Ar N N OH fast
Ar N2+Cl-
第一步：速控步骤。快慢与被测药物中芳伯氨基的游离程度密切相关。
绿色
盐酸布比卡因 冰醋酸，醋酸汞试液，无需加醋酐 萘酚苯甲醇 绿色
CH3
2
NHCOCH2N(C2H5)2 . HCl + Hg(Ac)2
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举例说明芳香胺类药物的含量测定方法芳香胺类药物是一类具有芳香族胺基的有机化合物，常用于治疗各种疾病，如抗生素、抗癌药物和神经递质等。
准确测定芳香胺类药物的含量对于药物的质量控制和治疗效果评估非常重要。
现在我们来探讨一些常见的芳香胺类药物含量测定方法的举例。
1. 高效液相色谱法（HPLC）：HPLC是一种常用的分析方法，可以高效地、准确地分离和测定芳香胺类药物。
该方法利用样品在流动相中的不同亲和性，通过色谱柱对药物进行分离。
然后，使用紫外-可见光谱法测定色谱峰的面积或高度来计算药物的含量。
2. 比色法：比色法是一种简单、快速的测定芳香胺类药物含量的方法。
该方法利用药物与化学试剂之间的特定反应产生可见光吸收物质，通过比色计或分光光度计测定吸光度来计算药物的含量。
3. 气相色谱法（GC）：气相色谱法是一种适用于描绘复杂混合物中芳香胺类药物的测定方法。
该方法通过将药物样品挥发成气体，然后将气体进入色谱柱进行分离，最后利用检测器测定峰的面积或高度来计算药物的含量。
4. 红外光谱法：红外光谱法是一种无损分析方法，通过测定芳香胺类药物在红外光谱范围内的吸收峰来鉴定和定量药物的含量。
该方法不需要样品的前处理，
因此可以快速得到准确的结果。
综上所述，芳香胺类药物的含量测定方法有多种选择，包括高效液相色谱法、比色法、气相色谱法和红外光谱法等。
根据具体的药物性质和需求，选择适合的测定方法可以确保准确测定药物的含量，保障药物的质量和疗效。