氢溴酸东莨菪碱注射液
HPLC同时测定止喘灵口服液中氢溴酸东莨菪碱、硫酸阿托品、盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量
HPLC同时测定止喘灵口服液中氢溴酸东莨菪碱、硫酸阿托品、盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量作者：张妤琳李玉萍来源：《中国中药杂志》2013年第19期[摘要] 目的：建立同时测定止喘灵口服液中氢溴酸东莨菪碱、硫酸阿托品、盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量的高效液相色谱法。
方法：采用Agela Durashell RP-C18色谱柱（4.6mm×250 mm，5 μm），流动相为乙腈-磷酸钠缓冲液（含17.5 mmol·L-1十二烷基硫酸钠的0.07 mol·L-1磷酸钠溶液，用磷酸调节pH 6.0）（30∶70），流速0.9 mL·min-1，检测波长207 nm，柱温25 ℃。
结果：氢溴酸东莨菪碱、硫酸阿托品、盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱分别在0.021 21～1.060 5，0.011 14～0.557，0.200 56～10.028，0.070 33～3.516 5 μg与峰面积呈良好的线性关系，r分别为0.999 3，0.999 6，0.999 7，0.9996；平均回收率（n=6）分别为101.9%，99.80%，100.3%，100.2%。
结论：该方法快速简便，重复性好，专属性强，可作为止喘灵口服液的质量控制方法之一。
[关键词]止喘灵口服液；氢溴酸东莨菪碱；硫酸阿托品；盐酸麻黄碱；盐酸伪麻黄碱止喘灵口服液为江苏苏中药业股份集团有限公司的独家品种，该公司的止喘灵注射液为中药类注射剂，1995版药典收载品种，公司在止喘灵注射液的基础上研制了止喘灵口服液，该方由麻黄、苦杏仁、连翘、洋金花4味中药组成，具有平喘、止咳、祛痰的功效，临床上多用于哮喘、咳嗽、胸闷痰多、支气管哮喘、喘息性支气管炎等[1]。
现行质量标准仅以氢溴酸东莨菪碱为指标测定洋金花含量以及以滴定分析法测定总生物碱含量，方法不够专属，指标不够全面。
考虑到方中麻黄为君药，且麻黄以及洋金花均属毒性药材，其中的生物碱类成分氢溴酸东莨菪碱、硫酸阿托品、盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱既为活性成分又属毒性成分，对其进行监控极为必要。
常用注射药物可配伍输液与配伍禁忌参考表
氨基酸液、5%葡萄糖液、碳酸氢钠液
氟脲嘧啶、强的松龙
甲氧氯普胺
糖盐水、生理盐水、林格氏液及其乳酸盐
肌苷
0．9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液。多巴胺、止血敏和维生素C应先稀释后再与本品混合。
乳清酸辣、氯霉素、盐酸山梗菜碱、硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱、盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪、马来酸麦角新碱、盐酸普鲁卡因、硫喷妥钠、苯妥英钠、氯氮卓、盐酸去甲肾上腺素、盐酸丁卡因、利血平、硝普钠、降压嗪、呋噻米、利尿酸钠、促皮质素、维也纳生纯洁B12、盐酸苯海拉明、马来酸氯苯他敏、、细胞色素C、盐酸万古霉素、盐酸四环素、二盐酸奎宁、盐酸阿糖胞苷、硫酸长春新碱以及所有菌苗和疫苗。
安定
只能用生理盐水稀释。500ml中加药应少于8ml(40mg)
不能与其它药物直接配伍。
苯唑青霉素
氨基酸和葡萄糖液、5-10%葡萄糖液、林格氏液和乳酸盐、生理盐水
土霉素、四环素、红霉素、白霉素、多粘菌素、庆大霉素、妥布霉素、氯霉素、四环素、去甲肾上腺素、间羟胺、利血平、硝普钠、立其丁、异搏定、慢心律、洛贝林、氯酯醒、氯丙嗪、异丙嗪、安定、利尿酸钠、甘露醇、VK3、垂体后叶素、尿激酶、辅酶A、VB6、阿霉素、丝裂霉素
硫酸阿托品
与多数输液可配伍
西米替丁、戊巴比妥、肌苷、止血芳酸、甘露醇、安定、氨茶碱、硝普钠、碳酸氢钠、氯霉素、5-氟脲嘧啶
硫酸阿米卡星
5％葡萄糖、生理盐水、对半液、糖盐水、葡萄糖林格氏液和乳酸盐
氨苄青霉素、两性霉素Ｂ、头孢唑啉钠、头孢噻吩钠、头孢吡硫钠、氯噻嗪钠、肝素钠、甲氧西林、硫喷妥钠、复合维生素B和C、华法令钠、庆大霉素、卡那霉素、羧苄青霉素、青霉素G、氯霉素、氢化可的松、氯化钙、多巴胺、硝普钠、氨茶碱、利多卡因、安定、速尿、利尿酸钠、甘露醇、肝素、5-氟脲嘧啶
参知健脑胶囊对东莨菪碱致记忆障碍小鼠中枢胆碱能系统的影响
参知健脑胶囊对东莨菪碱致记忆障碍小鼠中枢胆碱能系统的影响目的观察参知健脑胶囊对获得性记忆障碍小鼠神经行为学及大脑的胆碱能系统的影响，并探讨其机制。
方法以跳台成绩为依据，将ICR小鼠雌雄各63只随机分为空白组、模型组、安理申组及参知健脑胶囊超大、大、中、小剂量组，每组18只。
各给药组给予相应药物灌胃，空白组、模型组给予等体积生理盐水。
灌胃7 d后，皮下注射东莨菪碱4.5 mg/kg致获得性记忆障碍小鼠模型，之后予避暗实验，记录避暗被动躲避训练中各组动物的潜伏期、电击次数。
取右侧大脑，比色法检测乙酰胆碱酯酶及乙酰胆碱转移酶活性。
结果与模型组比较，大、中、小剂量组潜伏期差异有统计学意义（P＜0.05），而超大剂量组、安理申组差异均无统计学意义；与模型组比较，除大剂量组外，各治疗组乙酰胆碱酯酶活性差异均有统计学意义（P＜0.05），乙酰胆碱转移酶活性差异均无统计学意义。
结论参知健脑胶囊可以抑制乙酰胆碱酯酶活性、增加乙酰胆碱转移酶活性，以中剂量的治疗作用较为稳定。
标签：参知健脑胶囊；获得性记忆障碍；神经行为学；乙酰胆碱酯酶；乙酰胆碱转移酶；小鼠参知健脑胶囊是以王永炎院士的“正虚毒损脑络”病因病机学说为指导的、治疗血管性痴呆的参知健脑方（人参、知母、赤芍等）为基础，经提取有效成分人参皂苷、知母皂苷元及赤芍总苷等，优化配伍而成[1]。
前期实验研究表明，参知健脑组方对血管性痴呆及阿尔茨海默病具有一定治疗作用[2-4]。
为全面了解参知健脑胶囊的药效机理，本研究观察参知健脑胶囊对东莨菪碱致记忆障碍小鼠模型胆碱能系统的影响，为本药物治疗血管性痴呆提供可靠的实验依据。
1 材料与方法1.1 动物体质量18～20 g ICR小鼠雌雄各75只，北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证号：0202246，每日光照12 h，自由进食饮水。
1.2 药物与试剂参知健脑胶囊，北京中医药大学中药学院制备，批号20100907；盐酸多奈哌齐片（安理申），卫材（中国）药业有限公司，批号091002A，氢溴酸东莨菪碱注射液，规格0.3 mg/支（mL），徐州莱恩药业有限公司生产，批号1010201；无菌生理盐水，北京双鹤药业股份有限公司生产，批号A201010261；考马斯亮蓝蛋白测定试剂盒，购自南京建成生物工程研究所，批号20110304；乙酰胆碱酯酶试剂盒，购自南京建成生物工程研究所，批号20110311；乙酰胆碱转移酶试剂盒，购自南京建成生物工程研究所，批号20110311。
东莨菪碱氢溴酸盐合成
东莨菪碱氢溴酸盐合成
东莨菪碱氢溴酸盐是一种重要的药物，常用于治疗多种疾病。
它的合成过程需要经历多个步骤，其中包括草木植物的提取和化学反应。
我们需要采集含有东莨菪碱的植物材料，如曼陀罗或曼陀罗属植物。
这些植物通常生长在亚热带地区，如中国南部和东南亚国家。
采摘时要注意保护植物生态环境，避免过度采集。
采集到的植物材料需要进行提取。
一种常用的方法是采用溶剂提取法，将植物材料浸泡在适当的溶剂中，如乙醇或氯仿。
溶剂会将植物中的东莨菪碱溶解出来，形成提取液。
接下来，提取液需要经过一系列的化学反应来合成东莨菪碱氢溴酸盐。
首先，将提取液经过蒸馏或萃取，得到纯化的东莨菪碱。
然后，将东莨菪碱与氢溴酸反应，生成东莨菪碱氢溴酸盐。
合成过程中需要控制反应条件，如温度和pH值，以确保反应的高效性和产物的纯度。
同时，需要注意安全措施，如佩戴防护手套和眼镜，避免接触有害物质。
合成得到的东莨菪碱氢溴酸盐可以作为药物使用。
它在医学领域有多种应用，例如用于缓解疼痛、治疗肌肉痉挛和控制神经系统疾病的症状等。
总的来说，东莨菪碱氢溴酸盐的合成是一个复杂的过程，需要经过
植物提取和化学反应等多个步骤。
合成过程中需要严格控制反应条件，并采取安全措施。
合成得到的东莨菪碱氢溴酸盐具有重要的药用价值，在医学领域有广泛的应用。
东莨菪碱
1.片剂：0.2mg，0.3mg； 2.注射剂：0.3mg（1mL），0.5mg（1mL）； 3.眼膏剂：0.15%，0.5%，1%； 4.滴眼剂：0.25%～1%（5mL）。 5.贴片：1.5mg。
1.用于麻醉前给药、晕动病、帕金森病。 2.缓解平滑肌痉挛（尤指胃肠道）和扩瞳。 3.解救有机磷农药中毒。 4.主要用于对阿托品过敏的患者，也用于轻度虹膜睫状体炎。 5.用于支气管哮喘和哮喘型支气管炎。
东莨菪碱
有机化合物
目录
01 化合物介绍
02 药品说明
东莨菪碱是一种有机物，化学式为C17H21NO4，一种莨菪烷型生物碱，它存在于茄科植物中。1892年E.施密 特首先从东莨菪中分离出来。作用与阿托品相似，其散瞳及抑制腺体分泌作用比阿托品强，对呼吸中枢具兴奋作 用，但对大脑皮质有明显的抑制作用，此外还有扩张毛细血管、改善微循环以及抗晕船晕车等作用。
本品为叔胺抗毒蕈碱药。其作用一般类似阿托品，对中枢和周围均有作用。它比阿托品抑制唾液分泌的作用 更强，通常会减缓心率而不是加速心率，特别是在使用小剂量时。它对中枢的作用与阿托品不同，能抑制大脑皮 质，产生嗜睡和健忘。对眼平滑肌和腺体分泌的抑制作用比阿托品强。本品为外周抗胆碱药，除对平滑肌有解痉 作用外，尚有阻断神经节及神经-肌肉接头的作用，对中枢的作用较弱。眼部作用与阿托品相似，其散瞳、调节麻 痹及抑制分泌的作用较阿托品强1倍，但持续时间短。与阿托品兴奋大脑相反，本品表现为显著的镇静作用。
东莨菪碱（法语、英语：Scopolamine，德语：Scopolamin)，又称左旋-天仙子胺），是一种莨菪烷生物碱 药物，具有毒蕈碱受体拮抗剂作用。东莨菪碱通过在毒蕈碱乙酰胆碱受体，充当竞争性拮抗剂发挥其效用；因而 它被分类为抗胆碱药物、抗毒蕈碱药物。是与毒蕈碱受体抗化剂作用下人工制造的莨菪烷类生物碱的药物。药品 主要来源来自茄科植物天仙子、曼陀罗等。该药品虽然剧毒，甚至曾被用作犯罪；甚至有“魔鬼的呼吸”别称， 但事实上，因其作为乙酰胆碱抑制剂的性质，在非常小剂量施作上，可作为合法医疗应用；例如治疗晕车的耳后 贴剂、手术后的恶心、肠易激综合征、胃肠痉挛、肾或胆道痉挛以及手术前给药以减少呼吸道分泌物。
(整理)其它治疗胃肠疾病的中成药物列表
其它治疗胃肠疾病的药品列表分类查看本药品列表被可按中成药和西药分类查看：其它治疗胃肠疾病的中成药物列表其它治疗胃肠疾病的西药列表其它治疗胃肠疾病的药品列表5-氨基水杨酸肠溶片（安洁莎）适用于结肠溃疡、结肠炎的治疗。
一捻金消食导滞，祛痰，通便。
用于小儿停乳停食，腹胀便秘，痰盛喘咳。
丁溴东莨菪碱注射液①用于胃、十二指肠、结肠内窥镜检查的术前准备，内镜逆行胰胆管造影，和胃、十二指肠、结肠的气钡低张造影或腹部CT扫描的术前准备，可减少或抑制胃肠道蠕动；②用于各种病因引起的胃肠道痉挛、胆绞痛、肾绞痛或胃肠道蠕动亢进等。
丁溴东莨菪碱胶囊①．用于胃、十二指肠、结肠内镜检查的术前准备，内镜逆行胰胆管造影，和胃、十二指肠、结肠的气钡低张造影或腹部CT扫描的术前准备，可减少或抑制胃肠道蠕动；②．用于各种病因引起的胃肠道痉挛、胆绞痛、肾绞痛或胃肠道蠕动亢进等。
三唑必利止吐药、催吐药及肠胃推动药东莨菪碱贴片（可弥特）1.用于治疗各种病因引起的胃肠道痉挛、胃肠道蠕动亢进、胆绞痛或肾绞痛等。
也可用于子宫痉挛。
2.用于胃、十二指肠、结肠的纤维内镜检查，内镜逆行胰胆管造影，胃、十二指肠、结肠的气钡低张造影或腹部CT扫描的术前准备，以减少或抑制肠道蠕动。
乙肝清热解毒颗粒清肝利胆，解毒逐瘟。
用于肝胆湿热型急、慢性病毒性乙型肝炎初期或活动期；乙型肝炎病毒携带者。
证见：黄疸（或无黄疸）、发烧（或低烧）、舌质红、舌苔厚腻、脉弦滑数、口干苦或口粘臭、厌油、胃肠不适等。
乳康胶囊疏肝解郁，理气止痛，活血破瘀，消积化痰，软坚散结，补气健脾。
用于乳腺增生病。
乳果糖口服溶液（杜秘克、杜密克）1 慢性功能性便秘。
2 肝功能受损伴发的内毒素血症、高血氨性肝昏迷的辅助治疗。
3 降低血尿素氮和肌酐水平，可用于各种原因造成的氮质血症和尿毒症。
乳核内消液疏肝活血，软坚散结。
用于经期乳胀痛有块，月经不调或量少色紫成块及乳腺增生。
大剂量当归对东莨菪碱致痴呆小鼠模型学习记忆及AchE、ChAT活性的影响
大 剂 量 当归对 东莨 菪碱 致痴 呆 小 鼠模 型 学 习记 忆 及 Ａ ｃ ｈ Ｅ、 Ｃ ｈ Ａ Ｔ活 性 的 影 响
吴红彦 ， 李海龙 ， 王虎 平 ， 谢 守嫔 ， 赵
（ １ ． 甘 肃 中医学 院 ， 甘肃 兰 州 ３ ． 兰 州市第 一人 民医院 甘 肃 兰州
鹏 ， 罗 佳
时珍 国医国药 ２ ０ １ ３年第 ２ ４卷第 ３期
Ｌ Ｉ Ｓ Ｈ Ｉ Ｚ Ｈ Ｅ Ｎ Ｍ Ｅ Ｄ Ｉ Ｃ Ｉ Ｎ Ｅ Ａ Ｎ Ｄ Ｍ Ａ Ｔ Ｅ Ｒ Ｉ Ａ Ｍ Ｅ Ｄ Ｉ Ｃ Ａ Ｒ Ｅ Ｓ Ｅ Ａ Ｒ Ｃ Ｈ ２ ０ １ ３ Ｖ Ｏ Ｌ ． ２ ４ Ｎ Ｏ ． ３
关键 词 ： 当归； 老年性痴呆； 行为学 ； 氢溴酸东莨菪碱 ； 乙酰胆碱 酯酶 ； 胆碱 乙酰转移酶
Ｄ ０ Ｉ 标识 ： ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ８ ０８ － ０ ５ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ３ ． ０ １ ６
中图分类 号 ： Ｒ ２ ８ ５ 来自文献标 识码 ： Ａ
文章 编号 ： １ ０ ０ ８ － ０ ８ ０ ５ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ３ ０５ － ５ ２ ０３ －
Ｔｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ ｌ ｅ ａ ｒ ｎ ｉ ｎｇ ａ ｎ ｄ ｍｅ ｍｏ ｒ ｙ． Ａｃ ｈＥ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ａ ｎｄ ＣｈＡＴ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ａｎｇ ｅ ｌ ｉ ｃ ａ ｗｉ ｔ ｈ ｈ ｉ ｇ ｈ ｄｏ ｓ ｅ ｏ ｆ ｓ ｉ ｎ ｅ ｎｓ ｉ ｓ ｏ ｎ ｍｉ ｃ ｅ ｍｏ ｄｌ ｅ ｏ ｆ ｓ ｅ ｎｉ ｌ ｅ ｄ ｅ ｍｅ ｎｔ ｉ ａ ｉ ｎｄ ｕｃ ｅ ｄ ｂ ｙ ｓ ｃ ｏ ｐｏ ｌ ａ ｍｉ ｎ ｅ
氢溴酸东莨菪碱的制备
第 10 期 （总第 465 期） 2018 年 10 月
文章编号： 1671-9646 （2018） 10a-0013-03
农产品加工 Farm Products Processing
No.10 Oct.
氢溴酸东莨菪碱的制备
陈朋朋 1， * 吴泽宇 1， 许 坤 2， 惠爱玲 1， 张文成 1
中对氢溴酸东莨菪碱的熔点和旋光度的规定。
关键词： 氢溴酸东莨菪碱； 冷冻结晶； 确证
中图分类号： R943.4
文献标志码： A
doi： 10.16693/ki.1671-9646（X）.2018.10.003
（1. Engineering Research Center of Bio-process from Ministry of Education， College of Food Science and Engineering， Hefei University of Technology， Hefei， Anhui 230009， China； 2. Anhui Dexinjia Biological Medicine Co.， Ltd.， Fuyang， Anhui 236000， China） With the flos daturae extract as the raw material （scopolamine purity of 83%）， the preparation of scopolamine hy-
东莨菪碱易消旋、 不易保存， 所以临床上主要 用其氢溴酸盐。 研究将洋金花提取物溶解后， 通过 加酸成盐和冷冻结晶的方法， 制得其临床用药氢溴 酸东莨菪碱， 并采用差示扫描量热仪、 自动旋光仪
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氢溴酸东莨菪碱注射液Qingxiusuan Donglangdangjian Zhusheye Scopolamine Hydrobromide Injection
本品为氢溴酸东莨菪碱的灭菌水溶液。
含氢溴酸东莨菪碱（C
17H
21
NO
4
·HBr·
3H
2
O）应为标示量的90.0％～110.0％。
【性状】本品为无色的澄明液体。
【鉴别】（1）取本品适量（约相当于氢溴酸东莨菪碱2.5mg），置水浴上蒸干，残渣加乙醇0.5ml，研磨使溶解；另取氢溴酸东莨菪碱对照品适量，加乙醇制成每1ml中含5mg的溶液。
照纸色谱法（中国药典2005版二部附录V A）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一色谱滤纸（取无水磷酸氢二钠0.76g 与无水磷酸二氢钾0.18g，加水溶解至100ml，将色谱滤纸在此缓冲液中浸泡后，再晾干）上，以水饱和的正丁醇为展开剂，用上行法展开后，在105℃干燥20分钟，放冷，喷以稀碘化铋钾试液。
供试品所显主斑点的颜色和位置应与对照品的主斑点相同。
（2）取鉴别（1）项下剩余的乙醇溶液，置水浴上蒸干，残渣显托烷生物碱类的鉴别反应（中国药典2005版二部附录Ⅲ）。
（3）本品显溴化物的鉴别反应（2）（中国药典2005版二部附录Ⅲ）。
【检查】pH值应为 3．0～5．0（中国药典2005版二部附录VI H）。
有关物质取本品作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；照高效液相测定法(中国药典2005年版二部附录ⅤD)测定，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈－0.25％十二烷基硫酸钠溶液（用磷酸调pH为2.5）(4：6)为流动相；检测波长为210nm。
理论板数按氢溴酸东莨菪碱峰计算应不低于8000。
取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成份色谱峰的峰高约为满量程的10％～20%；再准确量取供试品溶液和对照溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，供试品溶液的色谱图中如显杂质峰（溶剂峰及溶剂峰附近的溴离子峰除外），量取各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液主峰面积。
细菌内毒素取本品，依法检查（中国药典2005版二部附录ⅪE），每1mg
氢溴酸东莨菪碱中含内毒素的量应小于20EU。
其他应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2005版二部附录I B）。
【含量测定】精密量取本品适量（约相当于氢溴酸东莨菪碱3mg），置50ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取氢溴酸东莨菪碱对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每lml中约含60μg的溶液，作为对照品溶液。
精密量取供试品溶液与对照品溶液各2ml，分别置预先精密加入三氯甲烷10ml的分液漏斗中，各加溴甲酚绿溶液（取溴甲酚绿 50mg与邻苯二甲酸氢钾1.021g，加 0.2mol/L盐酸溶液1.6ml使溶解后加水稀释成100ml，必要时滤过）4.0ml，振摇提取后，静置使分层，分取澄清的三氯甲烷液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2005版二部附录Ⅳ A），在420nm的波长处分别测定吸光度，计
算，并将结果与1.141相乘，即得供试量中含有C
17H
21
NO
4
·HBr·3H
2
O的重量。
【类别】同氢溴酸东莨菪碱。
【规格】（1）lml：0.3mg （2）lml:0.5mg 【贮藏】遮光，密闭保存。