伏立康唑在造血干细胞移植所致真菌感染二级预防中的应用
伏立康唑与氟康唑预防和治疗恶性血液肿瘤患者真菌感染的效果分析
77 Journal of China Prescription Drug Vol.17 No.12·疗效评价·恶性血液肿瘤主要包括白血病、骨髓瘤与淋巴瘤，诱发因素有化学污染、遗传因素、辐射等，主要发生于人体的循环系统、神经系统以及免疫系统[1]。
目前，临床上通常采用化疗的方式治疗恶性血液肿瘤，而患者由于受到化疗药物和疾病的影响，会容易出现侵袭性真菌感染，且致死率较高，故及时预防具有重要意义[2]。
氟康唑与伏立康唑均是广谱抗真菌药物，临床上常用于治疗各类真菌感染。
基于此，本次研究探讨伏立康唑与氟康唑预防和治疗恶性血液肿瘤患者真菌感染的临床效果，旨在为临床应用提供依据。
1 资料与方法1.1 一般资料选择2016年5月～2019年4月于某院接受治疗的恶性血液肿瘤患者97例，其中并发真菌感染的患者57例，根据《血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则（第四次修订版）》[3]中的相关诊断标准确诊，依照随机数字表法将并发真菌感染患者分为观察组1（29例）和对照组1（28例），其余患者按随机数字表法分为观察组2（20例）和对照组2（20例）。
观察组男30例，女19例；年龄30～66岁，平均（48.22±9.26）岁；急性白血病24例，恶性淋巴瘤13例，多发性骨髓瘤12例。
对照组男30例，女18例；年龄32～65岁，平均（48.41±9.03）岁；急性白血病25例，恶性淋巴瘤12例，多发性骨髓瘤11例。
两组一般资料的差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
纳入标准：正接受相应的化疗治疗，且化疗期间未发生严重的不良反应；知晓本次研究详情且自愿签署知情同意书。
排除标准：合并多种肿瘤或者其他严重疾病；对本次研究所用药物存在过敏史。
1.2 方法对照组患者口服氟康唑分散片（海南皇隆制药股份有限公司，国药准字H20051101），150 mg/次，1次/日。
观察组患者口服伏立康唑分散片（扬子江药业集团，国药准字H20140144），200 mg/次，1次/日。
伏立康唑治疗恶性血液肿瘤患者合并真菌感染
伏 立康 唑治 疗 恶性 血 液肿 瘤 患 者 合并 真 菌 感染
蒋 磊
（ 吴江市第一人 民医院肿瘤血液科 ， 苏州 ，１２ ０ ２ ５０ ）
【 摘要】 目的 ： 探讨伏立康唑治疗恶性血液病及肿瘤患者合并侵袭性真菌感染 （Ｆ） ＩＩ的疗 效及不 良反应。方法 ：选择本
院血液 、 肿瘤科 ２０ 年 ７ 月 一 ０ ９ 年 １ 月收治的恶性血液病合并 Ｉ 患者 ２ 例 ，采用常规 剂量的伏立康 唑序贯治疗。 ０７ ２０ １ ｎ ６
代合成 的氟康唑衍生物． 作为一种新型的抗 真菌药 ， 其具有抗
菌谱广． 抗菌效力强 的特 点． 主要用 于抑制或 杀死隐球 菌属． 曲霉菌属及念珠菌属 （ 包括 耐氟 康唑 的克柔 念珠 菌， 平滑 近
（０ ３ ） ３ ．％ 。
２ ２ 副反应 ．
２ ６例患者 中出现视 物模糊 、 眼痛 ； 出现轻 ３例
至中度 头痛 ， 共约 ８例合并轻度肝功能异常 ， 经停药以及加用 保肝药物后好转 。１ 出现颜 面部 浮肿 ； 例 另有 １例 口服伏立 康唑期间发 生心绞痛 。所 有应用该药物 患者未发现 有腹痛 、 腹泻等不 良反应 。
结果 ：０ 例患者总治愈率和有效率分别为 ６ ． ％和 ８ ． ％。结论 ：恶性肿瘤血液病患者合并侵袭性真菌感染者 应用伏 立康 ２ １１ ３３ 唑治疗疗效可 ，副作用小 ，安全性高。
【 关键词 】 侵袭性真菌感染 ； 立康唑 ； ６ ｔ 恶性血液病 ； 肿瘤
恶性肿瘤及恶性血液病 患者 因放化疗后 白细胞减少以及 广谱抗生素使用 、 长期糖皮质激素 、 免疫抑制剂以及部分血液 病患者行造血干细胞移植等 因素 ， 其免疫功能受到损害 ， 致使
而两性霉素 Ｂ脂 质体制剂 则应其 昂贵 的价格 亦限制 其广泛 应用于临床 。氟康唑则主要针 对 白色念珠 菌感染 ， 曲霉菌 对
伏立康唑说明书
注射用伏立康唑说明书【药品名称】通用名：注射用伏立康唑商品名：威凡™ （Vfend™）for Solution for Infusion英文名： V oriconazolePowder汉语拼音： ZhusheyongFulikangzuo本品主要成分：伏立康唑，其化学名称为（2R,3S）-2-（2,4-二氟苯基）-3-（5-氟基-4-嘧啶）-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丁醇其结构式为：分子式：C16H14F3N5O分子量：349.3【性状】本品为白色冻干粉剂。
【药理毒理】伏立康唑的作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成。
体外试验表明伏立康唑具有广谱抗真菌作用。
本品对念珠菌属（包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白念珠菌耐药株）具有抗菌作用，对所有检测的曲菌属真菌有杀菌作用。
此外，伏立康唑在体外对其他致病性真菌也有杀菌作用，包括对现有抗真菌药敏感性较低的菌属，例如足放线病菌属和镰刀菌属。
动物实验发现，伏立康唑的最低抑菌浓度值与其疗效有关。
但是在临床研究中，最低抑菌浓度与临床疗效之间并无相关性，并且药物的血浓度和临床疗效之间似乎也无相关性。
这是吡咯类抗真菌药的特点。
微生物学临床试验表明伏立康唑对曲霉属，包括黄曲霉、烟曲霉、土曲霉、黑曲霉、构巢曲霉；念珠菌属，包括白色念珠菌、以及部分都柏林念珠菌、光滑念珠菌、C.inconspicua、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌和吉利蒙念珠菌；足放线病菌属，包括尖端足分支霉和多育足分支霉和镰刀菌属有临床疗效（好转或治愈，参见后面的临床经验部分）。
其他伏立康唑治疗有效（通常为治愈或好转）的真菌感染包括链格孢属、皮炎芽生菌、头分裂芽生菌、支孢霉属、粗球孢子菌、冠状耳霉、新型隐球菌、喙状明脐菌、棘状外瓶霉、裴氏着色霉、足菌肿马杜拉菌、拟青霉属、青霉菌属，包括马尼弗氏青霉菌、烂木瓶霉、短帚霉和毛孢子菌属，包括白色毛孢子菌感染。
伏立康唑治疗真菌感染课件
禁忌症：对伏立康唑过敏者、孕妇、哺乳 02 期妇女、儿童等禁用
注意事项：使用过程中需密切监测肝功能、 03 肾功能等指标，避免与其他药物相互作用
副作用：可能出现胃肠道反应、头痛、皮
04
疹等不良反应，需注意观察并及时处理。
药物剂量和用法
成人：每日一次，每次 200mg，连续服用14天
儿童：每日一次，每次 100mg，连续服用14天
02
伊曲康唑：对曲霉菌、念珠菌、隐球菌等有效，但疗效不如伏立康唑
03
氟康唑：对念珠菌、隐球菌等有效，但疗效不如伏立康唑
04
两性霉素B：对曲霉菌、念珠菌、隐球菌等有效，但副作用较大，需谨慎使用
药物副作用比较
伏立康唑： 主要副作用 包括胃肠道 反应、头痛、
皮疹等
氟康唑：主 要副作用包 括胃肠道反 应、头痛、
治疗注意事项
01 剂量：根据患者体重和病情调整剂量
疗程：一般疗程为2-4周，严重感染可能需
02
要更长时间
副作用：可能出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道
03
反应，以及头痛、头晕等神经系统反应
禁忌：对伏立康唑过敏者禁用，孕妇、哺乳
04
期妇女慎用
伏立康唑与其他抗真 菌药物的比较
药物疗效比较
01
伏立康唑：对多种真菌感染有效，包括曲霉菌、念珠菌、隐球菌等
伏立康唑治疗真菌感染课件
演讲人
目录
01. 伏立康唑简介 02. 真菌感染概述 03. 伏立康唑治疗真菌感染的效
果
04. 伏立康唑与其他抗真菌药物 的比较
伏立康唑简介
药物作用原理
1
伏立康唑是一种三 唑类抗真菌药物， 通过抑制真菌细胞 膜上的麦角甾醇合 成酶，阻止真菌细 胞膜的形成，从而 抑制真菌生长。
伏立康唑
肾移植术后侵袭性肺部真菌感染的诊治
12
3
4 2
伏立康唑（氟康唑无效） 伊曲康唑
2
伏立康唑联合卡泊芬净
2
死亡
氟康唑
伏立康唑
白色念珠菌是临床分离到最多的菌种（9/25），但随着耐氟康唑菌株的增多，特 别是拟诊病人在经验性选择氟康唑3天无效后，考虑选择其他抗真菌药物，如伏 立康唑等。
刘德忠、钱叶勇等 解放军总医院第二附属医院全军器官移植中心，北京100091 中华医院 感染学杂志2009年第19卷第9期
儿童静滴伏立康唑同成人4mg∕kg剂量 的比较
Mats O. Karlsson, Irja Lutsar and Peter A. Milligan Antimicrob. Agents Chemother. 2009, 53(3):935. DOI:10.1128/AAC.00751-08
儿童静滴伏立康唑同成人4mg∕kg剂量的 比较
10 5 11 6 11
0
氟康唑治疗4-56d疗效不佳（39.29%） 伊曲康唑治疗3-20d疗效不佳（21.42%） 首选伏立康唑用药（39.29%） 38 20
菌属分布情况
40 30 20 10 0 白色念珠菌（34.48%） 18
临床诊断情况
20 15 10 5
非白念菌属（包含曲霉）（65.52%）
价格优势
儿童口服生物利用度为44.6%，成人的为 96%，儿童口服生物利用度相对于成人降 低了51.4%。（此口服利用度为干混悬剂 得出的）
Mats O. Karlsson, Irja Lutsar and Peter A. MilliganAntimicrob. Agents Chemother. 2009, 53(3):935. DOI:10.1128/AAC.00751-08.
伏立康唑血药浓度监测及其在血液系统肿瘤患者用药指导中的应用
伏立康唑是新一代三唑类抗真菌药物，其抗菌谱广，抗菌作用强，越来越多的用于曲霉菌、新型隐球菌、念珠菌等真菌感染的治疗，被各大指南推荐作为侵袭性曲霉菌病的首选药物。
伏立康唑的疗效、不良反应与血药浓度相关，研究[1-3]表明，食物、年龄均可影响其血药浓度，且伏立康唑治疗窗较窄，药物暴露量与CYP2C19的基因多态性具有显著相关性，又与多种药物之间存在相互作用，这些都可影响其疗效和安全性。
伏立康唑具有非线性动力学特征，同一剂量下患者的血药浓度会有不同，因此对其实施血药浓度监测具有重要意义。
近年来，多个指南均推荐对伏立康唑进行血药浓度监测，以达到临床安全有效的目的，基于此，我们建立了运用反相高效液相色谱法测定血清中伏立康唑药物浓度，对我院2017年7月 – 2019年11月血液科460例住院患者的611个标本进行了伏立康唑血药浓度的监测和分析，旨为临床安全合理用药提供参考。
伏立康唑血药浓度监测及其在血液系统肿瘤患者用药指导中的应用张文娟，姚 瑶，强 琼，杨 乐，刘琳娜（中国人民解放军空军军医大学第二附属医院药剂科，陕西西安 710038）[摘要] 目的：建立一种快速、灵敏、准确、稳定的测定人血清中伏立康唑药物浓度的方法，用于伏立康唑的治疗药物监测。
方法：采用RP-HPLC法，色谱柱为Inertsil ODS-3，流动相为乙腈∶冰醋酸-三乙胺缓冲液（pH = 6，45∶55，v/v），流速为1 mL·min-1，检测波长255 nm。
结果：伏立康唑在0.097 ~ 23.380 µg·mL-1范围内线性关系良好（r = 0.999 0），定量下限为0.05 µg·mL-1；低、中、高三个浓度血清样品日内、日间稳定性RSD分别为0.89% ~ 4.15%和0.72% ~ 4.22%；精密度RSD分别为0.89% ~ 4.47%和0.72% ~ 4.22%；冻融稳定性RSD为1.16% ~ 8.42%；重复性RSD为0.12% ~ 8.37%，低、中、高浓度提取回收率在98.59% ~ 117.56%之间。
伏立康唑预防HSCT术后侵袭性真菌感染疗效r及安全性的Meta分析
伏立康唑预防HSCT术后侵袭性真菌感染疗效r及安全性的Meta分析毛盼盼;杜一民;张阳;陆维;李兴德;宋沧桑【期刊名称】《大理学院学报》【年(卷),期】2017(002)002【摘要】目的:系统评价造血干细胞移植术后患者使用伏立康唑预防侵袭性真菌感染的疗效及安全性.方法:计算机检索PubMed、Medline、Cochrane Library、EMbase、CNKI、CBM、万方、维普数据库,收集造血干细胞移植术后伏立康唑预防侵袭性真菌感染疗效及安全性评价的研究性数据,并对其进行质量评价和数据提取,然后采用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果:共纳入4个研究,1325例患者.Meta分析结果提示,预防性使用伏立康唑能有效降低造血干细胞移植术后侵袭性真菌感染的发生率[RR=0.57,95%CI(0.38,0.86),P<0.01]和不良反应发生率[RR=0.78,95%CI(0.64,0.95),P=0.01].比较侵袭性真菌感染后死亡率,伏立康唑分别与氟康唑、伊曲康唑比较,差异无统计学意义[RR=0.84,95%CI(0.58,1.20),P=0.33].结论:造血干细胞移植术后患者预防性使用伏立康唑可以有效降低侵袭性真菌感染及不良反应的发生率.【总页数】6页(P31-36)【作者】毛盼盼;杜一民;张阳;陆维;李兴德;宋沧桑【作者单位】大理大学药学与化学学院,云南大理 671000;昆明市第一人民医院药学部,昆明 650011;大理大学药学与化学学院,云南大理 671000;昆明市第一人民医院药学部,昆明 650011;昆明市第一人民医院药学部,昆明 650011;大理大学药学与化学学院,云南大理 671000;昆明市第一人民医院药学部,昆明 650011;大理大学药学与化学学院,云南大理 671000;昆明市第一人民医院药学部,昆明 650011【正文语种】中文【中图分类】R978.5【相关文献】1.伏立康唑治疗侵袭性真菌感染有效性及安全性的Meta分析 [J], 李方方;徐燕丽;张秀群;张学忠2.伏立康唑预防HSCT术后侵袭性真菌感染疗效及安全性的Meta分析 [J], 毛盼盼;杜一民;张阳;陆维;李兴德;宋沧桑;3.国内静脉注射伏立康唑和氟康唑预防真菌感染临床疗效和安全性比较的Meta分析 [J], 刘飞飞;王彦;陈荣;沈建箴4.泊沙康唑预防侵袭性真菌感染疗效及安全性的Meta分析 [J], 计建军;张慧;查丽;费爱丽;王小琴;蔡继明;徐少毅;王长江5.氟康唑预防极低出生体重儿侵袭性真菌感染疗效和安全性的Meta分析 [J], 夏旭花;林露;华子瑜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
注射用伏立康唑说明书
【注射用伏立康唑适应症】本品用于治疗侵袭性曲霉病、对氟康唑耐药的严重侵袭性念珠菌病感染（包括克鲁斯念珠菌）以及由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重真菌感染。
主要用于进行性、有致命危险的免疫损害的患者。
【通用名】注射用伏立康唑【通用名拼音】DEDN【不良反应】总体情况：在治疗试验中最为常见的不良事件为视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。
与治疗有关的，导致停药的最常见不良事件包括肝功能试验值增高、皮疹和视觉障碍。
关于不良反应的讨论：以下表格中的数据来源于1493例参加伏立康唑治疗研究的患者。
它代表了不同的人群，包括免疫功能低下的患者，例如血液系统恶性肿瘤患者，HIV患者，以及非中型粒细胞减少的患者。
但不包括健康志愿者、因同情而给予治疗者而不是参加治疗研究的患者。
这些患者中男性占62％，平均年龄45.1岁（12-90岁，其中12-18岁的患者49例），白种人占81％，黑种人占9％。
561例患者伏立康唑的疗程超过12周，136例疗程超过6个月。
下表总结了所有治疗研究中发生率≥1％的不良事件，以及发生率。
【注意事项】1. 视觉障碍：疗程超过28天时伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚。
如果连续治疗超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视力范围以及色觉。
2. 肝毒性：在临床试验中，伏立康唑治疗组中严重的肝脏不良反应并不常见（包括肝炎，胆汁淤积和致死性的暴发性肝衰竭）。
有报道肝毒性反应主要发生在伴有严重基础疾病（主要为恶性血液病）的患者中。
肝脏反应，包括肝炎和黄疸，可以发生在无其它确定危险因素的患者中。
通常停药后肝功能异常即能好转。
3. 监测肝功能：在伏立康唑治疗初及治疗中均需检查肝功能。
患者在治疗初以及在治疗中发生肝功能异常时均必须常规监测肝功能，以防发生更严重的肝脏损害。
监测应包括肝功能的实验室检查（特别是肝功能试验和胆红素）。
如果临床症状体征与肝病发展相一致，应考虑停药。
伏立康唑与氟康唑预防和治疗恶性血液肿瘤患者真菌感染的临床研究
伏立康唑与氟康唑预防和治疗恶性血液肿瘤患者真菌感染的临床研究作者：文静来源：《健康必读·下旬刊》2019年第11期【摘要】目的：研究分析伏立康唑与氟康唑预防和治疗恶性血液肿瘤患者真菌感染的临床效果。
方法：2017年1月--2019年1月，本院收治148例需进行真菌感染预防的恶性血液肿瘤患者，遵循随机数字分组法将患者分为两组，对照组74例应用氟康唑，观察组74例应用伏立康唑，比较两组真菌感染率、真菌感染的治疗效果、药物不良反应。
结果：观察组的真菌感染率9.5%（7例）小于对照组的真菌感染率25.7%（19例），有统计学意义（P<0.05）。
观察组真菌感染的治疗有效率100%（7例）、不良反应率0优于对照组真菌感染的治疗有效率68.4%（13例）、不良反应率21.1%（4例），有统计学意义（P<0.05）。
结论：伏立康唑可有效预防、治疗恶性血液肿瘤患者的真菌感染，安全性较高，值得应用。
【关键词】：恶性血液肿瘤;真菌感染;伏立康唑;氟康唑;不良反应【中图分类号】R519 【文献标识码】B 【文章编号】1672-3783（2019）11-03--01恶性血液肿瘤需要长期进行放化疗治疗，需要长期使用广谱抗生素治疗，容易并发侵袭性真菌感染[1]。
深部真菌感染患者的病情发展十分迅速，病死率偏高，是导致恶性血液肿瘤患者死亡的主要原因[2]。
因此，选取合适有效的药物预防、治疗恶性血液肿瘤真菌感染，是非常有必要的。
本研究选取2017年1月--2019年1月收治的148例恶性血液肿瘤患者为临床研究对象，对比分析了伏立康唑与氟康唑的真菌预防、治疗效果，现报告如下。
1 资料与方法1.1 临床资料2017年1月--2019年1月，本院收治148例需进行真菌感染预防的恶性血液肿瘤患者，遵循随机数字分组法将患者分为两组，每组74例患者。
对照组74例的男女比例是39：35，最大最小年龄是68岁、18岁，平均（43.37±5.97）岁。
抗真菌新药伏立康唑11
抗真菌新药伏立康唑张传海 徐 飞 (山东省沂水中心医院 山东沂水276400)[中图分类号] R978.5 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4208(2005)11-0030-02 伏立康唑是第2代合成的三唑类抗真菌药,为伏康唑衍生物,是一种广谱抗菌药,尤其对急性侵入性曲霉菌、耐伏康唑的严重侵入性念球菌、抗侵入性曲霉菌、食道球菌足分支霉菌属和镰孢菌属有很好的抗菌活性。
能口服和静脉注射给药,口服具有良好的生物利用度。
临床用于侵入性曲霉病、波伊德假霉样真菌及足放线病菌属感染、镰刀菌属感染的治疗。
本文对其作用机制,药效学,药动学,临床应用及不良反应等进行综述。
1 作用机制伏立康唑的结构与伏康唑结构相似,是伏康唑的衍生物,在伏康唑结构丙基骨架上加入一个甲基并用一个氟代嘧啶环取代了伏康唑的一个三唑环。
加入甲基使其对曲霉的细胞色素P450依赖性14a-羊毛甾醇去甲基酶(三唑类药物的作用靶位)的亲和力显著增强,以嘧啶环取代三唑环使其抗真菌活性增强,而在嘧啶环的5-位上再加入一个氟原子则可提高其体内抗真菌活性[1]。
2 药效学伏立康唑抗菌机制同其他唑类一样都是抑制细胞色素氧化酶P450(CY450)系统的14a-羊毛甾醇去甲基化作用,这是真菌细胞膜麦角甾醇合成的重要途径。
伏立康唑抑制酵母菌并杀灭某些丝状有机物,对霉菌的羊毛甾醇14a—去甲基酶的亲和性比对酵母菌的更高,可使羊毛甾醇合成完全受阻,导致细胞死亡。
伏立康唑对酵母菌和霉菌疗效好,可治疗侵袭性曲酶病,波伊德假霉样真菌、足防线病菌属及镰刀菌属感染,对克柔假丝酵母、对氟康唑固有耐药的光滑假丝酵母菌和对氟康唑获得性耐药的白色念球菌有效。
伏立康唑对许多曲霉菌有抗菌活性,包括两性霉素B耐药的土曲霉,对曲霉菌的作用具有剂量依赖性。
对皮炎芽生菌球孢子菌属,荚膜组织胞浆菌也有显著活性,许多对两性霉素B有抗药性的暗色孢科真菌和透明霉菌都对伏立康唑敏感,如波伊德假霉样真菌及其无性形式、足防线病菌属、镰刀菌属、类青霉菌属、双极虫菌属、链格孢属等,接合菌亚纲对伏立康唑不敏感[8]。