多肽类药物 分类
多肽类药物在糖尿病治疗中的作用机制
多肽类药物在糖尿病治疗中的作用机制引言：糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，严重影响人们的健康和生活质量。
多肽类药物作为一类新型的药物，在糖尿病治疗中发挥着重要的作用。
本文将探讨多肽类药物在治疗糖尿病时的具体作用机制。
一、GLP-1受体激动剂GLP-1受体激动剂是目前应用较广泛的多肽类药物之一。
GLP-1受体激动剂通过模拟胰岛素样增加肠道产生GLP-1，并能活化淋巴细胞上改善胰岛细胞功能，以提高胰岛素分泌能力。
此外，GLP-1受体激动剂还能抑制葡萄糖生成和提高餐后饱腹感，减少摄食量，有助于控制血糖水平。
二、DPP-4抑制剂DPP-4抑制剂也是常见的多肽类药物之一。
该类药物能抑制DPP-4酶的活性，从而延长内源GLP-1的半衰期，增加其在体内的作用时间。
DPP-4抑制剂通过提高胰岛素分泌和减少胰高血糖素分泌，使血糖控制更加稳定。
三、PYY受体激动剂PYY是由肠道产生的多肽，在血液中起到调节食欲和能量代谢的作用。
PYY 受体激动剂可以模拟并增强PYY对中枢神经系统的影响，从而通过减少摄食和增加能量消耗来降低血糖水平。
研究表明，PYY受体激动剂不仅可以改善胰岛细胞功能，还可促进脂肪氧化、减少脂肪存储等。
四、Amylin样肽类药物Amylin样肽类药物主要通过模拟胰岛素同源多肽（IAPP）来降低血糖水平。
IAPP是胰岛细胞同时与胰岛素共存的一种激素。
它通过抑制食欲、减缓胃排空速度和抑制胃酸分泌等方式来调节血糖。
Amylin样肽类药物在糖尿病治疗中的应用主要是通过提高IAPP的浓度，增强其降低血糖的效果。
五、GLP-1和Insulin联合使用GLP-1与胰岛素联合使用也是一种常见的多肽类药物治疗方案。
这种联合治疗能够兼具GLP-1激动剂和胰岛素替代治疗的优点，同时增加了血糖控制的稳定性。
GLP-1可以减少肝脏产生葡萄糖并增加胰岛素分泌，而外源胰岛素则可以增加机体对葡萄糖的利用以及促进组织对营养摄取。
结论：多肽类药物在糖尿病治疗中的作用机制多元且复杂。
多肽与蛋白质类药物
B. 对蛋白质类药物进行结构修饰
多肽、蛋白质类药物分类
3.3.1 反相高效液相色谱
3.3.1 反相高效液相色谱
分离机理：
①用C4～C8烷基作配基，将配基键合在固定基质上作为固定相 ，以水溶性有机溶剂（如甲醇、乙腈、异丙醇）加强酸作流 动相（流动相极性大于固定相）。
②蛋白质分子中既有亲水性基团（-OH，-NH、-COOH、SH 等），也有疏水性基团（如苯环、-CH3、-CH2和-CH等）。
理论上，每公顷红花田可生产出1公斤人胰岛素原料药。
3.2 多肽和蛋白质药物的生产方法
加拿大渥太华大学生物技术研究中心的科研人员也利 用另两种高产作物——烟草和水稻植株生产出了一种 名为“胰岛素样生长因子”(ILGF)的新型降血糖药物 。
据称，ILGF的降糖效果甚至优于常规口服降糖药。 如果ILGF能通过临床试验并成功上市，或将成为前景
3.2 多肽和蛋白质药物的生产方法
加拿大SembioSys生物工程公司利用北美洲普遍栽培的高 产油料作物——红花作为转基因植物“平台”，成功生 产出“红花子来源人胰岛素”，
该胰岛素顺利通过动物实验与Ⅰ～Ⅱ期临床试验，其药 代动力学与药效学试验结果与美国礼来利用大肠杆菌表 述胰岛素基因生产的重组DNA人胰岛素基本一样。
多肽和蛋白质的物化性质
4. 变性 ➢ 天然蛋白质的严密结构在某些物理或化学因素作用下，
其特定的空间结构被破坏，从而导致理化性质改变和生 物学活性的丧失，如酶失去催化活力，激素丧失活性， 称之为蛋白质的变性作用(denaturation)。 ➢ 变性蛋白质和天然蛋白质最明显的区别是溶解度降低
(完整版)吴梧桐主编《生物制药工艺学》学习笔记
第一章生物药物概论1、生物药物的分类：（1）基因重组多肽、蛋白类治疗剂（2）基因药物（3）天然生物药物（4）合成与部分合成的药物。
DNA重组药物和基因药物的区别：DNA重组药物即应用重组DNA技术（包括基因工程技术和蛋白质工程技术）制造的重组多肽、蛋白质类药物和疫苗、单克隆抗体与细胞因子等；基因药物即以基因物质（DNA或RNA）为基础，研究而成的基因治疗剂、基因疫苗、反义药物和核酶等。
2、生物药物的作用特点：药理学特性：（1）药理活性高（2）治疗的针对性强，治疗的生理、生化机制合理，疗效可靠。
（3）毒副作用较少，营养价值高。
（4）生理副作用常用发生。
理化特性：（1）生物材料中的有效物质含量低，杂质种类多且含量相对较高。
（2）生物活性物质组成结构复杂、稳定性差。
（3）生物材料易染菌，腐败。
（4）生物药物制剂的特殊要求。
3．DNA重组药物有：（1）细胞因子干扰素类：α-干扰素、β-干扰素、γ-干扰素（2）细胞因子白介素类和肿瘤坏死因子：白介素-2（IL-2）和突变型白介素-2（Ser125-IL-2）肿瘤坏死因子类主要有TNF-α和TNF-α受体。
（3）造血系统生长因子类：粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、巨噬细胞粒细胞集落刺激因子（GM-CSF）、促红细胞生成素（EPO）、促血小板生成素（TPO）干细胞生长因子（SCF）（4）生长因子类：胰岛素样生长因子（IGF）、表皮生长因子（EGF）、血小板衍生生长因子（PDFD）、转化生长因子（TGF-α和TGF- β）、神经生长因子及各种神经营养因子。
（5）重组多肽与蛋白质类激素：重组人胰岛素（rhInsulin）、重组人生长激素（rhGH）、促卵胞激素（FSH）、促黄体生成素（LH）和绒毛膜促性腺激素（HCG）、重组人白蛋白和重组人血红蛋白（6）心血管病治疗剂与酶制剂：Ⅷ因子、水蛭素、tpA、rtpA、尿激酶、链激酶、葡激酶、天冬酰胺酶、超氧化歧化酶、葡萄糖脑苷酶及DNsae等（7）重组疫苗与单抗制品：重组乙肝表面抗原疫苗、乙肝基因疫苗、AIDS疫苗、流感疫苗、痢疾疫苗和肿瘤疫苗。
多肽蛋白药物
多肽蛋白药物蛋白质药物可分为多肽和基因工程药物、单克隆抗体和基因工程抗体、重组疫苗；与以往的小分子药物相比，蛋白质药物具有高活性、特异性强、低毒性、生物功能明确、有利于临床应用的特点。
由于其成本低、成功率高、安全可靠，已成为医药产品中的重要组成部分。
1982年美国Likky公司首先将重组胰岛素投放市场，标志着第一个重组蛋白质药物的诞生随着生物技术的高速发展，多肽、蛋白质类药物不断涌现。
目前已有35种重要治疗药物上市，生物技术与生物制药企业的发展也日益全球化。
生物技术药物研究的重点是应用DNA 重组技术开发可应用于临床的多肽、蛋白、酶、激素、疫苗、细胞生长因子及单克隆抗体等。
据Parexl＇s Pharmaceutical R&D Statistical Source Book报道，目前已有723种生物技术药物正在接受FDA审评(包括Ⅰ～Ⅲ期临床及FDA评估)，700种药物处于早期研究阶段(研究与临床前)，还有200种以上药物已进入最后批准阶段(Ⅲ期临床与FDA评估)阿胶的化学成分主要为胶原蛋白（明胶原、骨胶原）、氨基酸、肽类、硫酸皮肤素、生物酸及27种微量元素，另外含多种微量元素，其占干重的85％。
胶原蛋白是蛋白质的一种。
人体所有蛋白质中约有30％～40％是胶原蛋白，它是一种纤维状蛋白质。
几乎存在于所有器官中，尤其在皮肤、韧带、血管、软骨、骨骼、牙齿、肌肉、指甲和毛发中含量丰富，为人体含量最多的单一蛋白，也是身体不可缺少的物质。
阿胶的主要成分是胶原蛋白及其水解产物。
胶原蛋白具有：a营养性：可以提供给皮肤层所必需的养分,滋润皮肤、延缓老化、美容、除皱、养发；b修复性：胶原蛋白和周围组织的亲合性好，具有修复组织的能力；c保湿性：由于胶原蛋白分子中含有大量的亲水基，具有良好的保湿功效能够保持肌肤润泽；d亲和性：皮肤对胶原蛋白有很好的吸收作用；e补钙胶原蛋白还能使骨骼强壮，预防骨质疏松症；防止肌肤的老化；防止各种眼病的恶化消除黑眼圈、眼袋，改善关节的疼痛预防动脉硬化和高血压；预防癌症，防治白发、脱发。
蛋白质多肽类药物课件
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蛋白多肽类药物的关键问题
▪ 3）吸收特征: 蛋白质药物半衰期短、清除率高、 分子量大透股能力差、易受体内酶和细菌以及体 液的破坏、非注射给药生物利用度低，一般都仅 为百分之几，提高蛋白质药物吸收的方法一般有 化学修饰或制备成前体药物，使用酶抑制剂，吸 收促进剂，选择适宜剂型保护等。
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而提高人体运输氧的能力，提高人体最大摄氧量； 4）rHuEPO主要生理作用是调节红系前体细胞分化为成熟的红细胞,进而
维持外周血红细胞的水平, 临床上主要用于治疗肾衰后引起的贫血。
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rHuEPO的不良反应 常见不良反应:
高血压: 大多发生于慢性肾衰病人，可能是Het快速 增加、血液粘稠度增高、周围血管阻力增加等所致 。
重组人抗凝血酶（ATryn）是2006年批准的、第一个由 转基因动物（羊）生产的重组药物。
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人骨形成蛋白
是最年轻的一组 第一个产品2001年批准上市
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融合蛋白
1）是为数很少的以抑制为作用机理的重组药物,仅有 3个
2）1998年批准的Enbrel(Amgen): 是TNF受体和IgG 的Fc片段的融合蛋白，含934个氨基酸，适应症为 风湿性关节炎
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人造血因子
包括:
重组人促红细胞生成素: 1985年成功表达了重组人促红细胞生成素 (rhEPO，1989年上市第一个重组人促红细胞生成素。
新红细胞生成刺激蛋白(NESP): 美国 Amgen 公司研制的长效 EPO 制剂 , 于 2001 年 6 月底获得欧洲药物评审委员会批准 ,用于慢性肾衰引起的贫 血。NESP 是一种高糖基化 rhEPO 类似物,也是第一个被批准用于临床的 新型促红细胞生成素 ,具rhEPO 相似的作用机制即刺激红系造血。法国学 者Dalle等 ,于2001 年利用基因重组技术合成了一种二聚体 EPO ,由两个 EPO 及一个 9 肽连接而成的融合蛋白。
常用抗菌药物用药字典—多肽类
常用抗菌药物用药字典—多肽类【药品】粘菌素【规格】片剂：12.5万U、25万U、50万U、100万U、300万U，颗粒：1g:100万U，粉针：100万U【剂型】片剂，颗粒剂，注射剂【抗菌谱】粘菌素属窄谱抗生素，对革兰阴性杆菌（变形杆菌属除外）具有较强抗菌活性，其抗菌谱包括大肠埃希菌、肠杆菌属、克雷伯菌属、铜绿假单胞菌、志贺菌属、沙门菌属、真杆菌属、流感杆菌、百日咳杆菌及除脆弱类杆菌外的其他类杆菌。
沙雷菌属、脑膜炎球菌、淋球菌属、布鲁菌属、霍乱埃尔托型以及所有革兰阳性球菌均对本药耐药。
【国家处方集用法用量】（P476）(1) 口服:①成人，一日100 万- 300 万U ，分3 次服。
②儿童，一次25 万- 50 万U ，一日3-4 次。
宜空腹给药。
(2) 肌内注射或静脉滴注:成人，一日100 万-150 万U ，儿童，一日2 万- 3 万U/kg ，分2-4 次肌内注射或静脉滴注。
【热病推荐剂量和用法】无【ABX指南推荐剂量和用法】（P626-627）成人常规剂量多重耐药菌造成的严重感染2.5- 5 mg/kg/d IV ，分为q8-12h 应用(严重感染5mg/kg/d 分为q12h 应用)吸入：75mg +3mL 生理盐水雾化吸入每天2 次。
注意在临吸入前让药房将药物用水浸泡，因为多粘菌素药物前体可转化为生物活性多粘菌素成分。
如通过气溶胶形式给药可导致ARDS。
心室内或气管肉给药：5 mg q12h ，可增至10 mg q12h。
PKmodeling建议ICU患者给予负荷剂量5-7.5 mg/kg，若不给予负荷剂量,治疗浓度分别在24h(MIC=1) 和60h (MIC=2) 达到。
耳科手术术前准备：受感染侧耳朵1-2 滴q8-6h。
肾功能不全时的调整剂量GFR 50-80 mL/min: 5 mg/kg/d IV 分2 次应用。
GFR 10-50 mL/min: GFR 20-50 mL/min:2.5-3.8 mg/kg/d 分2 次应用。
我国2015年多肽药物种类统计
国药准字H20054343 国药准字H20058926 国药准字H20074142 国药准字H20067154 国药准字H20058005 国药准字H20059773 国药准字H20056654 国药准字H20084011 国药准字H20046292 国药准字H20074041 国药准字H20059620 国药准字H20063486 国药准字H20083140 国药准字H10970237 国药准字H20058573 国药准字H20065282 国药准字Z20010042 国药准字B20020588 国药准字H20003659 国药准字H53021764 国药准字H45021228 国药准字H20123052 国药准字H20123300 国药准字H20058927 国药准字H20055876 国药准字H32020002 国药准字S20053019 国药准字H13022293 国药准字H20084397 国药准字H20140062 国药准字H44024786 国药准字H33022195 国药准字H21022840 国药准字H33022077 国药准字H51023387 国药准字H37023444 国药准字H21022807 国药准字H36021922 国药准字H20058816 国药准字H50021723 国药准字H32025747 国药准字H21023392 国药准字H11022088 国药准字H23023649 国药准字H14022791
46 胸腺五肽 47 胸腺五肽 48 胸腺五肽 49 胸腺五肽 50 胸腺五肽 51 胸腺五肽 52 胸腺五肽 53 胸腺五肽 54 胸腺五肽 55 胸腺五肽 56 胸腺五肽 57 胸腺五肽 58 胸腺五肽 59 胸腺五肽 60 胸腺五肽 61 胸腺五肽 62 人参糖肽 63 脑肽胶囊 64 科博肽 65 科博肽 66 科博肽 67 谷胱甘肽 68 谷胱甘肽 69 骨肽片 70 骨肽片 71 骨肽片 72 骨肽片 73 杆菌肽 74 杆菌肽 75 恩夫韦肽 76 氨肽素片 77 氨肽素片 78 氨肽素片 79 氨肽素片 80 氨肽素片 81 氨肽素片 82 氨肽素片 83 氨肽素片 84 氨肽素片 85 氨肽素片 86 氨肽素片 87 氨肽素片 88 氨肽素片 89 氨肽素片 90 氨肽素片
蛋白质多肽核酸类药物
刍议我国工商管理发展中面临的问题及对策刍议我国工商管理发展中面临的问题及对策一、引言工商管理是一个国家经济发展的重要领域，它关乎着企业的经营和管理。
近年来，我国的工商管理发展取得了长足的进步，但也面临着一系列的问题和挑战。
本文将探讨我国工商管理领域当前面临的问题，并提出相应的对策。
二、工商管理发展面临的问题1. 人才短缺问题在我国的工商管理领域，人才短缺一直是一个亟待解决的问题。
一方面，由于工商管理的专业性较强，需要具备丰富的实践经验和专业知识，而目前的大学教育普遍存在理论与实践相脱节的问题。
另一方面，企业对于工商管理人才的需求远远超过供给。
这导致了我国工商管理领域人才的极度匮乏，严重制约了企业的经营与发展。
2. 创新能力不足问题工商管理需要具备创新能力，在面对激烈的市场竞争时能够迅速应对变化，找到切实可行的解决方案。
然而，当前我国工商管理领域创新能力的不足已经成为制约企业发展的重要因素。
一方面，传统的管理思维和观念束缚了创新的发展。
另一方面，缺乏有效的培训体系和创新机制也限制了工商管理人员的创新能力提升。
3. 企业内部管理问题企业内部的管理问题也是我国工商管理发展面临的一大挑战。
目前，许多企业仍存在管理体制不健全、内部流程繁琐、决策效率低下等问题。
这些问题导致了企业管理的低效率，无法满足市场的需求，进而影响了企业的竞争力与发展。
4. 风险管理问题随着经济全球化的加速推进，企业面临的风险日益复杂多变。
然而，当前我国工商管理领域的风险管理能力有待提高。
企业在应对风险时缺乏科学有效的管理体系，导致风险的扩大化和传染性，进而威胁企业的安全与稳定发展。
三、解决问题的对策1. 加强人才培养和引进为解决人才短缺问题，我们需要加强对工商管理人才的培养和引进。
一方面，高校应该加强对工商管理专业的教育，注重理论与实践的结合，培养具备创新思维和实践能力的人才。
另一方面，企业可通过与高校合作、引进海外人才等方式来解决人才不足问题。
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多肽类药物分类
多肽类药物是指由多个氨基酸组成的化合物，具有重要的生物活性和药理作用。
根据其作用方式和药理作用，可将多肽类药物分为以下几类：
1. 激素类多肽药物：如生长激素、促卵泡激素等，主要用于调节生长发育和生殖系统功能。
2. 免疫调节类多肽药物：如白介素、干扰素等，主要用于调节免疫系统功能，治疗肿瘤、感染等疾病。
3. 血管活性类多肽药物：如血管紧张素、肝素等，主要用于调节血管张力和血液凝固功能，治疗高血压、心血管疾病等疾病。
4. 消化系统类多肽药物：如胃泌素、肠素等，主要用于促进胃肠道运动和消化液分泌，治疗胃肠道疾病。
5. 神经系统类多肽药物：如神经肽、神经生长因子等，主要用于调节神经系统功能，治疗神经系统疾病。
总之，多肽类药物具有多种药理作用和丰富的应用价值，对于临床治疗和医学研究具有重要意义。
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