细胞免疫治疗技术的研究进展
小细胞肺癌免疫治疗机制的研究进展
广东医学2021 年2 月第42卷第 2 期G u a n g d o n g Medical Journal Feb. 2021，Vol. 42, No. 2•125•专家笔谈小细胞肺癌免疫治疗机制的研究进展+斯伃恬，应昊轩，张健南方医科大学珠江医院肿瘤中心（广东广州510280)【摘要】小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC)的治持方法在过去几十年中没有发生改变:，近年来，研究者在SCLC中发现了DNA修复机制和其他分子途径的改变，同时，临床前的数据表明这些途径的失调可为患者创造新的治疗机会。
目前，在SCLC的研究中，必须克服临床和生物学上的障碍，并且急需找到相关的预测标志物。
了解与SCLC生长和耐药相关的分子途径对于更合理地规划包括免疫检查点抑制剂在内的新治疗方案是至关重要的。
本文总结了 SCLC免疫治疗协同作用的分子基础，肿瘤免疫微环境在SCLC发生发展过程中的作用，并探究了可预测免疫治疗效果的生物标记物。
【关键词】小细胞肺癌；肿瘤微环境；Zeste同源体2增强子；免疫检查点抑制剂；生物标记物【中图分类号】R246.5;R73 【文献标志码】ADOI：10. 13820/ki.gdyx.20200362小细胞肺癌（sm all cell lung cancer,SCLC)占所 有肺癌的13% ~ 15%，是一种神经内分泌肿瘤，以高度侵袭性，生长迅速，伴癌旁内分泌和早期广泛转 移为特征["。
在我国，大部分SCLC患者有长期吸 烟史，且伴有慢性基础疾病，因此临床治疗效果往往 不理想。
目前，化疗和放疗仍是治疗的SCLC的主 要手段，临床上此类治疗的初反应性也较高，且放化 疗常贯穿患者的整个治疗过程。
然而在大多数情况 下，由于肿瘤复发较早，患者预后极差，2年生存率<5%w。
令人遗憾的是，在过去的30年里，SCLC 患者的生存率未得到显著的提高，改善率仅为2.8% ~7. 2%，因此SCLC被定义为一种难治性的 癌症[3]。
免疫学研究的进展与前沿
免疫学研究的进展与前沿免疫学是生物学的一个分支，致力于研究生物体对抗病原体侵入的机制，以及如何保护身体免受感染的损害。
最近几十年来，免疫学领域的研究取得了诸多进展与突破，为人类对抗疾病提供了许多新的思路和方法。
本文将以此为主题，介绍免疫学研究的一些前沿进展。
一、在学习和理解免疫学过程中，T细胞和B细胞是必须要提到的两类细胞。
近年来，研究人员通过基因编辑技术，实现了原位编辑和修饰T细胞和B细胞，从而进一步增强了人体的免疫系统。
这种技术被称为CAR-T细胞治疗技术。
在CAR-T细胞治疗中，研究人员通过基因改造，使T细胞上产生一个叫做车（chimeric antigen receptor）的受体。
这个受体能够识别特定的抗原，并激活T细胞杀死携带此抗原的细胞。
CAR-T细胞治疗已经被证明对血液肿瘤很有帮助，例如对患有急性B淋巴细胞白血病的患者有效。
二、这个技术的前沿研究已经超越了CAR-T细胞治疗。
一种被称为“TCR靶向免疫治疗”的技术，可以诱导T细胞杀死匹配指定异种抗原的细胞。
而高通量单细胞技术的广泛应用为TCR靶向免疫治疗的发展提供了可能，高通量单细胞技术让研究人员能够真正理解活跃细胞各自的个体和分歧，使得人们可以进行更高效的患者筛查。
三、微生物和免疫系统之间的战争是最近免疫学领域的另一个前沿热点。
人体内有许多不同种类的微生物，它们可以有利或有害于人类。
仍有大量的研究在探讨微生物对人体免疫系统的影响。
这些研究不仅有助于理解微生物如何感染和侵略人体，而且可以为治疗疾病提供新靶标。
例如，人们正在研究恒河病毒的作用，这种病毒是肝脏炎症的一种因素，一些医学专家认为有些别儿顿胃肠病的患者也感染了这种病毒。
四、免疫学研究的另外一个方向是疫苗研究。
疫苗一直是保护人类免受病毒和细菌侵袭的最有效方法之一。
在近年来的COVID-19疫情中，研究人员利用新型疫苗技术，比如mRNA疫苗、载体疫苗等，迅速研制出有效的COVID-19疫苗。
细胞免疫治疗在血液肿瘤中的研究进展
目前为一大研究 热点 ， 是过继性免疫细 胞 中的一 种具有 增殖活 性强 、 对多重耐药 的肿瘤细胞仍有 活性 等为特 点的一类 体外培 养 的异质细胞 。因其 同时表达 Ｃ ３ Ｃ ｓ， 以具 有 Ｔ细胞 Ｄ＋和 Ｄ６ 所
和Ｎ Ｋ细胞两种细胞活性。近几 年来 国内外均证 明了 ＣＫ在恶 Ｉ
新 的依据 。 １ ＣＫ在 ＭＭ 的临床应用研究 ： Ｃ Ｋ在 Ｍ 相关体外 研 ．Ｉ 据 Ｉ Ｍ 究显示 ， Ｉ ＣＫ对 Ｏ Ｍ－ Ｐ ２细胞系有突出的细胞毒效应 ， Ｄ 且 Ｃ可
这 ９例患者 的细胞免疫功 能、 肿瘤 相关 的生 物参数 、 缓解情 况 、 生活质量和生存时间的变化进 行 的评估 ， 明 自体 ＣＫ与 Ｉ 说 Ｉ Ｌ
瘤效应与 Ｇ Ｈ 的一种 潜在治疗 手段 。这些 只是临床 的初 Ｖ Ｄ
瘤皮肤病 。体外试验 已经证 明 ，Ｉ ９Ｄ细 胞系共培养 ４ 小 ＣＫ与 ５ ８
时 ，Ｉ 以杀伤 ７ ％的肿瘤细胞 。而该 患者肺叶切除术后给予 ＣＫ可 ５
ＣＫ治疗 ， Ｉ 治疗期 间和治疗后均无不 良反应。治疗后 的 １ 个月 ， ８
血液 常规检查 （ 血沉 、 、 肝 肾功 能） 和尿 常规均稳定在正 常范 围，
胞恶性淋 巴瘤老年患者 Ｊ评估 自体 Ｃ Ｋ与 Ｉ－ ， Ｉ Ｌ２联合 治疗 的安 全性和有效性 。这 ９例患者 接受 ＣＫ治疗前 均经 过多 疗程 化 Ｉ 疗， 化疗后 ６例完全缓解 ， ３例部分缓解 。之后其 中 ７例患者接 受 了 ８个周期的 ＣＫ回输 ， Ｉ ２例患者接受 了 ４个周期 Ｃ Ｋ回输 ， Ｉ 结果显示全部患者均无副作用 。所有 患者淋 巴瘤症状减 轻 ， 生 活质量 明显提高 。值得提 出的是 ， 中 １例患 者在 Ｃ Ｋ治疗前 其 Ｉ 接受过手术脾切除术和抗 Ｃ Ｄ 单抗联合化疗 。３种方 案治疗后
肺鳞状细胞癌的免疫治疗研究
论文题目：肺鳞状细胞癌的免疫治疗研究摘要：肺鳞状细胞癌是一种常见的肺癌亚型，传统治疗方法效果有限。
免疫治疗作为一种新型治疗手段，通过激活患者自身免疫系统来攻击肿瘤细胞，已经在肺鳞状细胞癌的治疗中展现出潜力。
本文综述了肺鳞状细胞癌免疫治疗的最新研究进展，包括免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞治疗、肿瘤疫苗等，以及其应用前景和挑战。
引言：肺鳞状细胞癌是一种侵袭性较强的肺癌亚型，传统治疗方法如化疗和放疗效果有限。
近年来，免疫治疗作为一种新型治疗手段，通过调节患者自身免疫系统来抑制肿瘤生长和转移，已经成为肺鳞状细胞癌治疗的研究热点。
1. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一种新型的免疫治疗药物，通过抑制肿瘤细胞表面的免疫抑制分子，如PD-L1、PD-1等，恢复免疫系统对肿瘤的识别和清除能力。
目前已有多种免疫检查点抑制剂如帕博利珠单抗、纳伐替尼等被广泛用于肺鳞状细胞癌的治疗中，取得了一定的疗效。
2. CAR-T细胞治疗CAR-T细胞治疗是一种新型的个体化免疫治疗方法，通过提取患者体内的T细胞，经过基因改造后再注入患者体内，使其具有更强的肿瘤识别和杀伤能力。
CAR-T细胞治疗在肺鳞状细胞癌的治疗中也取得了一些初步的进展。
3. 肿瘤疫苗肿瘤疫苗是一种通过激发患者自身免疫系统来攻击肿瘤细胞的治疗方法，已被证实可以提高患者的免疫应答和延长生存期。
目前，肺鳞状细胞癌的肿瘤疫苗研究也正在积极进行中。
4. 应用前景和挑战免疫治疗作为一种新型治疗手段，对肺鳞状细胞癌的治疗具有重要意义。
然而，免疫治疗也存在一些挑战，如部分患者对免疫治疗的耐受性差、治疗费用高昂等问题。
未来的研究方向包括寻找更多的免疫治疗靶点、开发新型的免疫治疗药物、探索免疫治疗与其他治疗手段的联合应用等。
结论：肺鳞状细胞癌的免疫治疗作为肺癌治疗领域的新兴研究方向，展现出巨大的潜力和希望。
通过调节患者自身免疫系统来攻击肿瘤细胞，免疫治疗具有较高的安全性和个体化治疗优势。
免疫疗法在癌症研究中的突破和个体化精准治疗的最新进展
免疫疗法在癌症研究中的突破和个体化精准治疗的最新进展癌症治疗是医学领域中的一个重要课题，长期以来，科学家们一直在探索新的治疗方法以提高癌症患者的生存率和生活质量。
近年来，免疫疗法作为一种创新的癌症治疗方法，取得了一系列突破，并展现出个体化精准治疗的前景。
本文将介绍免疫疗法在癌症研究中的最新进展。
一、免疫疗法的突破免疫疗法是利用患者自身的免疫系统来攻击癌症细胞的治疗方法。
与传统的放化疗相比，免疫疗法具有较少的副作用，并且可以提高患者的生存率。
最近，科学家在免疫疗法的基础上进行了一系列的创新研究，取得了突破性的进展。
首先，研究人员发现了一种叫做免疫检查点抑制剂的药物，通过抑制免疫细胞上的抑制信号，可以激活患者的免疫系统，增强免疫细胞对癌症细胞的攻击能力。
这种药物已经在多种癌症类型的治疗中取得了显著的疗效，并获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为治疗癌症的一线疗法。
其次，基因编辑技术的发展使得科学家可以通过改变患者基因中的突变，提高免疫细胞对癌症细胞的敏感性。
这种个体化的精准治疗方法可以根据患者的基因特征来设计治疗方案，并有效地减少了治疗的副作用。
再次，细胞免疫治疗也是免疫疗法的一项重要研究内容。
研究人员可以提取患者自身的免疫细胞，并经过改造后再输回患者体内，以增强免疫细胞对癌症细胞的攻击能力。
这种个体化的治疗方法可以根据患者的免疫细胞特征来设计治疗方案，提高治疗效果。
二、个体化精准治疗的最新进展个体化精准治疗是根据患者的疾病特征和基因变异来设计治疗方案的一种治疗方法。
近年来，科学家们通过对癌症基因组的深入研究，取得了一系列个体化精准治疗的最新进展。
首先，通过对癌症基因组的测序，科学家们发现了许多与癌症发生和发展相关的基因突变。
这些基因突变可以作为治疗靶点，通过选择性抑制或激活相关的信号通路，来抑制或杀死癌症细胞。
这种靶向治疗的方法具有较高的疗效，并且可以减少对正常细胞的损伤。
其次，通过对患者的肿瘤进行基因表达分析，科学家们可以确定患者的肿瘤亚型和生物学特征，从而为个体化精准治疗提供更准确的依据。
细胞治疗技术研究及临床应用
细胞治疗技术研究及临床应用第一部分：细胞治疗技术研究概述随着生物学研究的不断深入，细胞治疗技术越来越受到广泛的关注。
细胞治疗技术是利用体内各种类型的细胞，如造血干细胞、免疫细胞和成体细胞等，分离、扩增、培养、改造、修复和再移植回人体，从而治疗各种疾病的治疗方法。
细胞治疗技术的研究范围包括细胞扩增、基因组编辑以及生物材料研究等方面。
目前，细胞治疗技术研究的主要发展方向包括以下几个方面：1.干细胞治疗：利用干细胞进行组织再生或修复损伤组织。
2.白细胞治疗：利用自身或他人的白细胞，针对特定疾病的治疗。
3.免疫治疗：利用免疫细胞对肿瘤等疾病进行治疗。
4.基因治疗：利用基因编辑技术改变或修复人体基因缺陷，实现治疗目的。
5.细胞生物学：研究细胞的功能及其在疾病中发挥的作用。
第二部分：细胞治疗技术研究的进展自从细胞治疗技术得到认可以来，人们已经取得了很多重要进展。
1.干细胞治疗的发展干细胞在组织工程和再生医学中的应用已成为研究的重点。
干细胞分为胚胎干细胞和成体干细胞两种类型。
胚胎干细胞能够分化为所有的器官和组织，而成体干细胞只能分化成某些器官和组织。
已经证明，干细胞可以成功治疗许多疾病，如心肌梗塞、脑卒中、骨折、糖尿病等。
2.基因编辑技术的发展基因编辑技术的出现给细胞治疗带来了新的思路。
目前，以CRISPR-Cas为代表的基因编辑技术相对成熟，可以通过编辑人体细胞的基因来纠正致病基因。
这种技术已经取得了显著进展，许多基因疾病已经可以通过基因编辑技术进行修复。
3.免疫治疗的发展在免疫治疗方面，CAR-T细胞治疗是一项很有前途的技术，它可以将T细胞直接改造成具有靶向性的抗肿瘤细胞。
CAR-T细胞治疗已经取得了许多成功的例子，对某些癌症病人的治疗效果非常显著。
第三部分：细胞治疗技术在临床应用的情况尽管细胞治疗技术在实验室中已经得到很好的验证，但在临床上的应用还存在许多挑战。
1.安全性问题在细胞治疗技术的应用中，安全性问题是一个非常严重的问题。
非小细胞肺癌免疫治疗研究进展PPT
FDA批准与NCCN指南
FDA批准度伐利尤单抗
美国食品药品监督管理局（FDA）批准了度伐利尤单抗联合化疗用于可切除 NSCLC成人患者。
NCCN指南更新
2024年8月，NCCN指南将度伐利尤单抗围手术期治疗方案纳入推荐，加速 其在临床实践中的应用。
免疫治疗在肺癌治疗中的地位
随着更多研究的开展和临床经验的积累，免疫治疗或将成为改善可切除 NSCLC患者预后的关键策略之一。
安全性与生活质量考量
03
KEYNOTE-671研究证实了帕博利珠单抗联合化疗不仅提升了治疗效
果，同时维持了患者的长期生活质量，未降低其生活质量指标。
晚期NSCLC一线免疫治疗
帕博利珠单抗联合化疗
帕博利珠单抗联合化疗的疗效
研究显示，帕博利珠单抗联合化疗 在晚期NSCLC治疗中具有重要临床 价值。
帕博利珠单抗联合化疗的安全性
03
ADC药物研发的挑战与机遇
未来，在临床研究中还需不断优化免疫单 药治疗及ADC＋免疫等联合治疗方案。
联合治疗方案优化
ADC与免疫疗法的联合应用
随着ADC技术的发展，其在NSCLC治疗中展现出了显著的疗效，尤其是与免疫检查点抑制剂联合使用时。
免疫单药治疗与联合化疗的优化
在围手术期和晚期NSCLC的治疗中，如何平衡免疫单药治疗与联合化疗的比例，以达到最佳的治疗效果，是当前 研究的重点。
免疫检查点抑制剂 在NSCLC治疗中的 地位
随着帕博利珠单抗等免疫检查点 抑制剂的广泛应用，免疫治疗已 成为晚期NSCLC患者的重要治疗 模式之一。
抗体药物偶联物与 双特异性抗体的应用 前景
抗体药物偶联物和双特异性抗体 的出现，为提高晚期NSCLC患者 的生存率提供了新的策略，并展 现了与免疫疗法联合应用的潜力 。
靶向蛋白S-棕榈酰化修饰在T细胞免疫疗法中的研究进展
靶向蛋白S-棕榈酰化修饰在T 细胞免疫疗法中的研究进展孙丽婷1,2，张为国2，童 玥1*（1中国药科大学生命科学与技术学院, 南京 211198；2中国医学科学院北京协和医学院苏州系统医学研究所, 苏州215123）摘 要 S-棕榈酰化是细胞内一种可逆且动态的蛋白质翻译后修饰，参与调控下游靶基因转录、表达以及信号转导，进而影响细胞生命活动。
研究发现数千种人类蛋白质经历S-棕榈酰化修饰，表明S-棕榈酰化与疾病发生发展以及治疗之间存在很大程度的关联性。
T 细胞是机体抗肿瘤免疫的主力军，多种T 细胞免疫相关蛋白受S-棕榈酰化调节。
本文围绕S-棕榈酰化对T 细胞信号转导的影响及在T 细胞免疫疗法中的应用展开论述，为T 细胞免疫治疗新靶点及多肽抑制剂的开发提供新思路。
关键词 S-棕榈酰化；DHHC ；T 细胞；免疫疗法；肽抑制剂中图分类号 R392 文献标志码 A文章编号 1000−5048(2024)01−0045−08doi ：10.11665/j.issn.1000−5048.2023112903引用本文 孙丽婷，张为国，童玥. 靶向蛋白S-棕榈酰化修饰在T 细胞免疫疗法中的研究进展[J]. 中国药科大学学报，2024，55（1）：45 −52.Cite this article as: SUN Liting, ZHANG Weiguo, TONG Yue. Research progress on targeted protein S-palmitoylation modification in T cell immunotherapy[J]. J China Pharm Univ , 2024, 55(1): 45 − 52.Research progress on targeted protein S-palmitoylation modification in T cell immunotherapySUN Liting 1,2, ZHANG Weiguo 2, TONG Yue 1*1School of Life Science and Technology, China Pharmaceutical University, Nanjing 211198; 2Suzhou Institute of Systems Medicine,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Suzhou 215123, ChinaAbstract S-palmitoylation, a reversible and dynamic post-translational modification in cells, is involved in regulating the transcription and expression of downstream target genes as well as signal transduction, thereby affecting cell life activities. Studies have shown that thousands of human proteins undergo S-palmitoylation modification, suggesting that S-palmitoylation is closely related to the progression and treatment of diseases. T cells play central roles in anti-tumor immune responses. A variety of T cell immune-related proteins are regulated by S-palmitoylation. In the present study, we focus on the impact of S-palmitoylation on T cell signal transduction and its application in T cell immunotherapy, aiming to provide new ideas for the development of new targets and peptide inhibitors for T cell immunotherapy.Key words S-palmitoylation; DHHC; T cells; immunotherapy; peptide inhibitorsS-棕榈酰化最初于20世纪80年代被发现，是存在于所有真核生物中的高度保守的蛋白质翻译后修饰，介导十六碳脂肪酰基通过不稳定的硫酯键连接到目的蛋白的半胱氨酸侧链上[1]。
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细胞免疫治疗技术的研究进展
细胞免疫治疗技术，是一项新兴的治疗手段，利用人体自身的
免疫系统来识别和攻击癌细胞，达到治疗癌症的目的。目前细胞
免疫治疗技术已经在某些癌症治疗领域中取得了一定的成功。
一、细胞免疫治疗技术的原理
细胞免疫治疗技术主要包括T细胞和NK细胞治疗。T细胞疗
法包括CAR-T细胞疗法和TCR细胞疗法。CAR-T细胞疗法将
CAR（嵌合型抗原受体）基因植入T细胞中，使T细胞能够识别
和攻击癌细胞；TCR细胞疗法则是将T细胞中原来存在的受体替
换成能够识别癌细胞的TCR（T细胞受体）。NK细胞疗法则是利
用体外培养的NK细胞去攻击癌症细胞。
二、细胞免疫治疗技术的优劣势
相比传统的化疗和放疗，细胞免疫治疗技术优势明显。首先，
它的准确性更高，能够找到并攻击癌细胞中特定的抗原。其次，
它的治疗效果更好。在某些癌症治疗领域中，细胞免疫治疗技术
已经展现出了非常优异的治疗效果。最后，它的副作用更小。不
同于化疗和放疗，细胞免疫治疗技术对正常细胞的损伤较小，患
者的生活质量相对较高。
但是，细胞免疫治疗技术也存在着一些劣势。首先，它的成本
较高。目前，细胞免疫治疗技术主要是以个体化定制为主，每个
患者都需要进行一定的培养和修饰才能进行治疗。其次，它的作
用时间相对较短。由于这些细胞治疗后不能自己复制自己，因此
需要定期进行重复治疗。
三、细胞免疫治疗技术的研究进展
目前，细胞免疫治疗技术仍处于不断发展和改进阶段，以下是
一些最新的研究进展：
1. CAR-NK疗法
CAR-T细胞疗法是细胞免疫治疗技术中的重要一环，但也存在
着一些缺陷。CAR-T细胞疗法有时会导致严重的副作用和免疫不
全，而且由于其整个基因被改变，CAR-T细胞使用也相对较为复
杂。为了克服CAR-T细胞疗法的这些缺陷，科学家们提出了
CAR-NK疗法。CAR-NK是将人类自然杀伤细胞（NK细胞）与
CAR抗原受体结合起来。CAR-NK治疗的优势在于，相比CAR-T
细胞，CAR-NK细胞易于制备，且在实验室中的维持和扩增更加
容易。
2. CRISPR/Cas9技术
CRISPR/Cas9技术是一项新兴的基因编辑技术，可以无创地精
确编辑基因序列。现代细胞免疫治疗技术最大的限制或阻力之一
是鉴别导致癌症的不同抗原的仍不充分，常常导致患者对免疫治
疗产生抗药性或阻力。因此，科学家们正在探索利用
CRISPR/Cas9技术来定制、编辑T细胞和NK细胞受体，以便更
好地设置其特异性，从而最大程度地突破治疗阻力。
3. 组合治疗
目前，细胞免疫治疗技术还不能作为单一的治疗手段。为了提
高其治疗效果，科学家们正在研究如何将其与其他治疗手段相结
合。例如，近年来，有很多研究已证明已证明将细胞免疫治疗与
光动力疗法，放射治疗和化疗等进行组合治疗可以显著提高治疗
效果，同时减轻毒副作用。
四、细胞免疫治疗技术的发展前景
细胞免疫治疗技术是一项极具前景的治疗手段。近年来，其在
治疗肿瘤领域中的成功案例不断增加。虽然目前许多治疗试验仍
处于临床试验阶段，但是科学家们仍在继续不断地探索这项新兴
治疗技术的更多可能性和研究方向。相信在未来，细胞免疫治疗
技术将会成为癌症治疗领域的重要一部分，持续改善患者的生活
质量，为人类健康事业作出更大的贡献。