糖基化终产物与糖尿病视网膜病变研究新进展
吡哆胺对糖尿病大鼠视网膜晚期糖基化终产物及其受体的影响
讨 吡 哆胺 能 否 降低 视 网膜 ＡＧＥ ｓ的含 量 及 ＡＧＥ ｓ 受 体 （ ｅｅ ｔｒ ｆｒ ａ ｖ ｎ ｅ ｌｃ ｔ ｎ ｅ ｄ ｐ ｏ — ｒｃｐ ｏ ｏ ｄ ａ ｃｄ ｇｙ ａｉ ｎ ｒ ｄ ｏ
ｕ ｔ ， ＡＧＥ） 表 达 ， 到 防 治 Ｄ 的 作 用 。 ｃｓ Ｒ 的 达 Ｒ
１ 材 料 与 方 法
１２ ２ 大 鼠血 清 和 视 网膜 ＡＧ ｓ水平 测 定 每 组 ．． Ｅ 各 １ Ｏ只大 鼠第 ４ １ ，２周 时取 材 ， 即颈椎 脱 臼 ， 脏取 心 血 ， 速离 心 （ ０ ／ ｎ ， 上 清液 一２ 低 １０ ０ｒｍｉ） 取 ０℃保 存 。 迅 速剪 下 一侧 眼球 （ 另一 侧 用 于 免 疫 组织 化 学 ） 去 ，
高 脂 血 症 和 肾 脏 的 损 害 ［ 。 本 实 验 拟 在 此 基 础 上 探 ２ ］
治疗对照组 （ Ｇ 组 ） ２ Ａ 各 ０只 。ＮＣ组 以 ０ １ｍｍ ｌＩ ． ｏ／
柠 檬 酸缓 冲液 进行 腹腔 注射 ， 其余 大 鼠 以 Ｓ Ｚ制作 Ｔ
糖 尿 病 模 型［ ， ３ ＡＧ 组 每 天 氨 基 胍 １ ０ ｍｇ ｋ ］ ０ ／ ｇ灌 胃Ｅ ，Ｐ 组每 天 吡哆胺 ２ ０ｍｇ ｋ ｓ Ｍ ］ ０ ／ ｇ灌 胃。第 ４ １ ，２
义 ； 周 和 ｌ 周 时 的 Ｐ 组 和 ＡＧ 组 的 大 鼠血 清 和 视 网膜 ＡＧ ｓ 低 于 ＤＭ 组 （ ４ ２ Ｍ Ｅ 均 Ｐ＜ ０ ０ ） １ ． ５ ； ２周 时 Ｐ 组 和 ＡＧ 组 Ｍ
视 网膜 Ｒ Ｅ 表 达 低 于 Ｄ 组 （ ＡＧ Ｍ Ｐ＜ ０ ０ ） ．１。
结 论 吡 哆 胺 无 明 显 降 糖 作 用 ， 可 通 过 减 少 ＡＧＥ 但 ｓ堆 积 ， 低 降
GSDMD介导的细胞焦亡在糖尿病视网膜病变中的研究进展
櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｏｃｕｌａｒｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓＬＩＵＪｉａｎｇ１，ＷＥＮＨａｎｇ２，ＸＩＡＮＧＭｉｎｈｏｎｇ１１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，ＰｕｔｕｏＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００６２，Ｃｈｉｎａ２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，ＳｈｕｇｕａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００２１２，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＸＩＡＮＧＭｉｎｈｏｎｇ，Ｅ ｍａｉｌ：ｘｉａｎｇｍｉｎｈｏｎｇ＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｆｏｃｕｌａｒｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓｉｓｔｈｅｍａｉｎｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｏｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ，ｓｕｃｈａｓｃｏｎｊｕｎｃｔｉｖｏｃｈａｌａｓｉｓ，ｐｔｅｒｙｇｉｕｍ，ｃｏｒｎｅａｌｄｉｓｅａｓｅｓ，ｓｃａｒｒｉｎｇａｆｔｅｒｇｌａｕｃｏｍａｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｓｕｒｇｅｒｙ，ｒｅｔｉｎａｌｄｉｓｅａｓｅｓ，ｂａｓａｌｃｅｌｌｃａｒ ｃｉｎｏｍａ，ａｎｄＧｒａｖｅｓ’ｏｐｈｔｈａｌｍｏｐａｔｈｙ．Ｔｈｅｏｃｕｌａｒｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓｃｕｌｔｕｒｅｄａｎｄｐａｓｓａｇｅｄｉｎｖｉｔｒｏｃａｎｂｅｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｉｎｒｅｌａｔｅｄｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｕｄｉｅｓａｆｔｅｒｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｉｎｖｉｔｒｏｃｕｌｔｕｒｅｍｅｔｈｏｄｓｏｆｏｃ ｕｌａｒｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓａｎｄｔｈｅａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｉｃａｌｄｉｓｅａｓｅｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ；ｆｉｂｒｏｓｉｓ；ｃｅｌｌｃｕｌｔｕｒｅ；欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｉｃａｌｄｉｓｅａｓｅｓ引文格式：黎晓冬，谢学军，宿晓娟，武海燕，何润西．ＧＳＤＭＤ介导的细胞焦亡在糖尿病视网膜病变中的研究进展［Ｊ］．眼科新进展，２０２１，４１（１２）：１１８７ １１９０．ｄｏｉ：１０．１３３８９／ｊ．ｃｎｋｉ．ｒａｏ．２０２１．０２４８【文献综述】ＧＳＤＭＤ介导的细胞焦亡在糖尿病视网膜病变中的研究进展△黎晓冬 谢学军 宿晓娟 武海燕 何润西欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉作者简介：黎晓冬（ＯＲＣＩＤ：０００００００２ ４３６３ ９０５３），男，１９９４年１０月出生，在读博士研究生。
糖尿病视网膜病变发生机制及防治的研究进展
中日友好医院学撤 ２ ０ ０ ２年第 １ 卷第 １ ６ 期
Ｊ“ 龊 ｏ ＂ Ｃ ｉ ｉ ｎＦ ｉ ｄｈ Ａ ｎ Ｊ ￣ ｒ ｎｓｉ ｏ ｌ ｌ ２０ ｅ ， ｆ １ ， ｏ １ ａａ ｅ ｐＨ ｓ ｔ ，０ ２Ｆｂ ６ ． ｐａ Ｎ
１ Ｄ Ｒ的病 理形 态改变 Ｄ Ｒ主要是视 网膜 毛细血 管发生病 变 ， 然后 逐渐 延 伸 至静脉 、 动脉 和动脉：临床 将其分 为 ２个 阶段 ： 小 背景型
Ｄ 和 增殖 型 Ｄ Ｒ Ｒ＝背 景 型 Ｄ 的 主要 表 现 为 微 血 管 瘤 、 Ｒ 毛 细 血 管 闭 塞 和 渗 出 。增 殖 型 Ｄ 以 新 生血 管 形 成 为 主 要 Ｒ
逐步增加 ， 在视 网膜血 流量与 ＤＲ严 重程度 之 间存在 正相
关关系 。１９ ９２年 ， ａｄ等研 究 了 １０名 正常人 和 Ｄ 患 Ｐｔ ０ Ｍ
者 ， 果 发 现 ， Ｄ 的 Ｄ 患 者 ． 视 网 膜 血 流量 与 正 常 结 无 Ｒ Ｍ 其 人类 似 ， 纯 型 Ｄ 视 网 膜 血 流 量 比 正 常 增 加 ３ ％ ， 单 Ｒ ３ ２ 增 殖 型 【Ｒ视 网 膜 血 流 量 增 加 ５ ． ％ 。推 测 视 网 膜 血 流 量 ） ０１ 减 少是 在 视 网 膜血 流 量 增 加 之 前 发 生 。 视 网 膜 血 流 量 的 改 变 与 Ｄ 的 病 程 有 关 ， 流 量 的减 少 发 生于 Ｄ 病 程 中 Ｍ 血 Ｍ 较短的时间 ， 随着 Ｄ 病 程 的延 长 ， 网 膜 血 流 的 减 少 导 Ｍ 视 致 视 网 膜 缺血 ， 后 继 发 一 系 列 的 改 变 ， 说 网 膜 循 环 的 然 如
２ １ 说 网膜 胶 质 细胞 的改 变 ．
自主调节功能受损 、 周细 胞减 少、 氧刺激 血管 内皮生 长 缺 因子（ａｃ］ｒｅｄ １ ｔｌ ｒｗ ｈｆｃ ｖ Ｇ ） ｖｓｕ 【 Ｄｈ ｉ ｏ ｔ ａｔ ａ １ ｅａｇ ￣， Ｅ Ｆ 的生 成等 ， 从而造成视网膜血流量 增加 。由于说网膜 血流 的异 常早 在发生 Ｄ Ｒ以前 即已存在 ． 在这个 阶段 进行 药物干预 有可
终末糖基化产物
终末糖基化产物终末糖基化产物（Advanced Glycation End Products，简称AGEs）是指一类由糖类与蛋白质、核酸及脂质等生物大分子结合而形成的化合物，在机体老化、糖尿病、心血管疾病、癌症等广泛疾病的发生和发展中起到了重要的作用。
本文将详细介绍终末糖基化产物的形成、生物学功能及与疾病的关系。
被糖化的蛋白质具有许多特征性质，如蛋白质的极性、降解等特征均受到明显的影响。
许多生物大分子的糖化都是可逆的，但也有一些是不可逆的，例如骨胶原，糖化使其变得坚韧，难以降解，形成了复杂的交联构形，影响了正常的生物学功能。
终末糖基化产物具有许多生物学功能，其中最明显的是其具有致炎性和氧化应激作用。
这是因为终末糖基化产物可以通过介导核因子κB（NF-κB）信号传导通路来激活白细胞，增强炎症反应。
此外，终末糖基化产物也能够促进ROS的产生和耗尽抗氧化物质，导致细胞氧化应激的加重以及细胞凋亡的发生。
尽管终末糖基化产物具有负面生物学效应，但它们同样也具有一些正面的生物学效应。
例如，终末糖基化产物与蛋白质结合以促进干扰素的释放，在抗病毒网络中发挥了特定的角色。
此外，糖化的人体骨胶原不仅更加坚韧，而且通过诱导成纤维细胞的增殖、侵袭和分化等机制，也能促进伤口的愈合，参与生物体的组织修复过程。
终末糖基化产物在疾病的进展中发挥了重要作用。
根据一些研究的结果表明，血液中AGEs的浓度与多种慢性疾病的发生和发展有着非常密切的关系。
其中最显著的是老年痴呆症、糖尿病、心血管疾病和肿瘤等。
在这些疾病的进展中，终末糖基化产物的积累和沉积不断加重，从而加速了机体的生理衰老。
老年痴呆症是一种常见的神经系统退行性疾病。
研究表明，炎症介导的终末糖基化产物和其受体RAGE的信号转导通路与老年痴呆症的发病和发展密切相关。
与此相应的是，抗衰老和抗糖基化活性药物能够减轻终末糖基化产物在老年痴呆症中的病理变化。
糖尿病是世界范围内的公共卫生问题。
食品中晚期糖基化终产物的研究进展
322020/09中国食品工业王澍1 周腾 江小明*(通讯作者) 武汉食品化妆品检验所，武汉 430000基金项目：湖北省食品药品监督管理局重点科研项目201801007食品中晚期糖基化终产物的研究进展食品在高温加热过程中，其含有的糖、蛋白质、氨基酸和脂肪可以相互反应生成一类AGEs [1]。
目前已经发现的AGEs 有20 多种，其中包括羧甲基赖氨酸，羧乙基赖氨酸、吡咯素、交联素、戊糖苷素等[2]。
其生成途径主要有美拉德反应、葡萄糖氧化、脂肪过氧化和多元醇途径[3]。
已有研究表明，AGEs 可以和人体的各种组织细胞相结合并破坏这些组织细胞，对人体造成一定的损害，能够加速人体的衰老，能够引起各种慢性退化性疾病，比如糖尿病、阿尔茨海默病、动脉粥样硬化等疾病[4]。
为了解AGEs 的来源，并准确对其定量及其控制，近年来有关科研人员一直致力于研究AGEs 的生成机理、存在种类，测定方法和抑制措施。
本文就食品加工过程中AGEs 的存在形式、检测和抑制措施的相关研究进展进行综述，为有效控制食品中AGEs 的含量提供参考。
1 AGEs 的存在形式AGEs 生成的其主要原理是蛋白质、氨基酸、脂质或核酸等大分子物质在没有酶参与的条件下，与葡萄糖或其他还原单糖自发反应所生成的性质稳定的产物。
体内的AGEs 有3种主要来源，包括细胞内、细胞外空间和外源摄入的食品[5-8]。
近年来，研究不断发现在不同的食品加工中存在大量的AGEs 物质，是体内AGEs 的主要外部来源。
人们在食用油煎炸食品[9]、发酵食品[10]、高蛋白食品[11]、米茶制品[12]等食品体系中证实AGEs 的存在。
其代表性化合物包括羧甲基赖氨酸（CML）、羧乙基赖氨酸(CEL)等。
研究发现[13]，对AGEs 生成量影响的食品组分依次为脂肪、蛋白质和碳水化合物，还会根据体系加工中生产条件、加工工艺和贮存条件变化而产生变化。
李普[14]等发现随着葡聚糖质量浓度的增加、改性温度的升高、改性时间的延长，小麦醇溶蛋白-糖体系中AGEs 的含量呈先增加后趋摘要：晚期糖基化终产物（advanced glycation end-products，简称为AGEs）是食品在高温加热过程中，其含有的糖、蛋白质、氨基酸和脂肪可以相互反应生成一类混合物。
晚期糖基化终产物抑制剂的研究现状
AG是研究最多的通过消除碳基化合物而起作用的一种 典型的AGE， 抑制剂。吕学爱等研究发现， 可通过抑制 AG AGES在 DM大鼠肾脏的蓄积， 降低尿蛋白排泄、 抑制系膜增 生及其它间接作用， 发挥其对DN的防治作用， 其抑制AGES 的作用大小与药物持续时间长短有关，与治疗时机无关( 0 1 4 Birrell AM研究发现， 早期使用 AG 能够改善灵长类动物 1 型 DM的肾损伤，该类动物肾脏结构和功能的改变同人类 DM肾损害早期的改变相似， AG能显著地减少 DM肾小球基 底膜的厚度{1 50
1 AGE， 的形成及其致病机理
AGES是蛋白质非酶糖基化反应(M aillard 反应)的终末 产物。在无酶的参与下， 还原糖的醛基或酮基与蛋白 质氨基
护组织细 受损害1。 胞免 3 亲核化合物如氨基肌(Aminoguani1 dine,A , 毗哆胺 (Pyr doxamin) ,2,3一 G) i 二氨基苯酚,OPB9195 等具有抑制 AGE， 生成的作用， 即清除有活性的碳基中
【 文献标识码】 A
【 收稿日 2007-04- 10 期】
AGES生成抑制按其作用机制又可分为拨基化合物清除剂、 交联分解剂和抗氧化剂3 类。 2.1.1 AGE， 生成抑制剂 ①拨基化合物清除剂,AGE。 的前 体即糖基化过程的中间产物多数都是缓基化合物， 它们不但 可以 进一步重排形成不可逆的AGES，而且可以引起由拨基 应力诱导的组织损害。因此， 拨基化合物的清除剂不仅可通 过清除AGES的前体而抑制AGES的最后形成，而且可以保
2 AGEs 抑制剂
2.1 西药抑制剂 抑制内源性糖基化产物的药物主要包括:AGE， 生成抑
制剂和AGES受体抑制剂以 及AGES作用抑制剂等。其中，
血清糖基化终产物CML与2型糖尿病血瘀证患者微血管病变危险因素的相关性研究
血清糖基化终产物 Ｃ ＭＬ与 ２型糖尿病 血瘀证患者 微 血管病变危 险因素 的相 关性研 究
刘 敬 顺 姜 燕 安 晓 飞 赵 越 余 江 毅
（ 苏省 中医院 ， 江 江苏 南京 ２ ０ ２ ） １ ０ ９
摘
要 目的 ： 讨 糖 基 化 代 谢 终 产 物 （ 探 ＡＧＥ ） ２型糖 尿 病 血 瘀 证 的 关 系 ， 通 过 对 血 瘀 证 组 和 非 血瘀 证 组 患 者血 ｓ与 并
清羧 甲 基 赖 氨 酸 （ ＭＬ） 平 的 比较 ， 一 步加 深 对 中 医血 瘀 证 的 认 识 。 方 法 ：０ ７ Ｃ 水 进 ５ ～ ５周 岁 无 明 确 并 发 症 的 ２型 糖 尿 病 人
１ ０例 分 为 血 瘀 证 组 ３ 例 、 血 瘀 证 组 １ ６ 例 。 比 较 ２ 组 证 型 尿 微 量 白 蛋 白 （ ４ ４ 非 ０ ｍＡｌ ） 体 重 指 数 （ ＭＩ 、 脂 代 谢 指 标 ｂ、 Ｂ ）糖
（ Ｂ Ｐ Ｇ、 ｂ ｃ Ｔ 、 Ｇ、 Ｌ Ｃ、 Ｄ — ） 血 压 （ Ｂ 、 Ｂ ） 性 别 、 龄 、 程 等 相 关 因 素 的 差 异 ｌ 、 Ｃ Ｔ ＨＤ — Ｌ Ｌ Ｃ 、 Ｓ Ｐ Ｄ Ｐ及 年 病
（ ＩＡ） 定 ２组 人 群 羧 甲基 赖 氨 酸 （ ＭＬ） 可溶 性 糖 基 化 终 产物 受体 （Ｒ ＥＬＳ 测 Ｃ 和 ｓ ＡＧＥ） 平 。 结果 ： 尿 病 血 瘀 证 组 患 者尿 Ｉ— 水 糖 ｎ
Ａ ｂ和 血 清 Ｃ ｌ ＭＬ均显 著 高 于非 血瘀 证 组 ，而 ２组 其 余 指 标 未 见 明显 差 异 ： ＭＬ与 尿 ｍ Ａ ｂ和 ｓ Ａ Ｅ 呈显 著正 相 关 。结 Ｃ — ｌ Ｒ Ｇ
论 ： 尿 病 血瘀 证 组 患者 血 清 Ｃ 糖 ＭＬ水 平 和 尿 ｍ Ａｂ明显 高 于 非血 瘀 证 组 ， 清 Ｃ —ｌ 血 ＭＬ可作 为 血 瘀 证 相 关 的 客 观 指 标 ． 糖 对
糖尿病视网膜病变治疗进展
文 献标识 码 ：Ａ
糖 尿病 （ Ｍ） 以糖 代 谢 紊 乱 为 主 的 全 身 疾 Ｄ 是 病 。我 国人群 发病 率 约 １ 。 Ｄ 引起 的 眼部 并 发 ％ Ｍ 症很 多 ， 包括 糖 尿 病 视 网膜 病 变 （ 尿病 视 网膜 病 糖
期 间未 见严 重 并 发症 发 生 。李 海燕 等 ， １９例 对 ６
璃 体积血 行玻 璃体 切 除术 １只 眼 注入 硅 油 ， 他 病 其 眼视力稳 定 或提 高 ， 网膜 病 变 未 见 明显 进展 。赵 视
晓霞等 ， ６ 对 ８例 １２只 眼 行 白 内 障 手 术 Ｄ 患 ０ Ｒ
者 ， 眼底 荧 光血 管造 影 （ Ｆ 指 导下 早 期 予 以视 在 Ｆ Ａ） 网膜 激光 光凝 治疗 ， 出结 论 ： Ｒ 的 白内障 手 术后 得 Ｄ 早 期进 行 视 网膜 激 光 光 凝 ， 有 效 的 控 制 疾 病 进 能 展， 稳定 视 力 。孙 刚等 ， 半 导 体 ５２ｎ 用 ３ ｍ激 光 光
近 年来 的相 关研 究 已证 实 ， 用 抗糖 尿病 药 物 服
年后 可 高达 ７ ％ ～８％ 。因此 ， Ｒ 的防 治 在糖 ５ ０ Ｄ 尿病 治疗 中一 直备受 关 注 。本 文 就近年 几来 Ｄ 的 Ｒ 治疗 进展进 行 分类 ， 述 如下 。 综 １ 手 术治疗
１ １ 视 网膜 激光 光凝 术 ． 视 网膜 光 凝 术 ， 认 为是 目前 阻 止 及 延 缓 Ｄ 被 Ｒ 的首选 方法 “ 。视 网膜 激 光 光 凝 可 以破 坏 视 网 膜 外层 ， 而 降 低 视 网膜 外 层 的 新 陈 代 谢 和 耗 氧 从 量 ， 视 网膜 内 层 得 到 更 多 营 养 和 氧供 ， 凝 封 闭 使 光 了大 片无灌 注 区使视 网膜 缺血 得 以改 善 ， 少 新 生 减
晚期糖基化终产物及其受体在糖尿病周围神经病变中的作用
稳定 的酮 胺 化 合 物—— Ａｍａ ｏｊ 物 如 ３脱 氧 葡 ｄ ｒ产 一 萄糖 酮醛 （ 一 ） 再经 化学 重 排 、 ３ＤＧ ， 脱水 、 合 ， 成 缩 生 不可 逆 的 ＡＧＥ ， ｓ 此过 程亦 即美 拉德 反 应 ； 二 ， 其 糖
神经 中 ＡＧＥ ｓ尤 其 是 Ｃ ＭＬ 的 累 积 。这 些 ＡＧＥ ｓ
１ Ａ Ｅ 在 周 围神 经 组 织 中 的 形成 Ｇ ｓ
非 酶糖化 是指 体 内蛋 白质 中氨 基 （ 于末 端 的 位 ａ氨基 或侧链 的 ｅ 氨基 ） 还原 糖 （ 萄 糖 、 与 葡 果糖 或 戊糖 ） 的羟基在 无 酶条 件 下发 生 的 反应 ， 高级 阶 其 段形 成 不 溶 性 、 被 酶 降 解 的 交 联 体 （ 不 ＡＧＥ ） ｓ。 ＡＧＥ 的形 成机 制 主 要 有 两种 ： 一 ， 原 酶 在 链 ｓ 其 还
终 产 物 （ｄ ａ ｃｄ ｇｙａｉｎ ｅ ｄ ｐｏ ｕ ｔ ， ａ ｖ ｎ ｅ ｌｃｔ ｎ ｒ ｄ ｃｓ ＡＧＥ ） ｏ ｓ
定 （ ｅ ｔｓｄｎ ） 毗咯醛 （ ｙｒｌ ｅ 、 唑酮 （ｍｉ— ｐ ｎｏ ｉｉｅ 、 ｐ ｒａｉ ） 咪 ｎ ｉ ｄ ａｏｏ ） 交联 产 物（ｒ ｓｌ ） 。在 金属 离子存 在 ｚｌｎ 及 ｃｏｓｉ 等 ｎ 的条 件 下 ， ＭＬ的形 成主要 来 自果糖 赖氨 酸 ， 他 Ｃ 其 来源 包括 不饱 和脂肪 酸 ， 苯妥 西定 的形成 来 自赖氨 酸或精 氨 酸与葡 萄糖 、 糖 、 糖后 ３ＤＧ 反应 ， 果 核 － 吡 咯醛 来 自 ３Ｄ 和赖 氨 酸 反 应 ， 唑 酮 来 自 ３Ｄ －Ｇ 咪 －Ｇ 和精 氨酸 反应 ， 联 产物 由两分 子葡 萄糖 和两分 子 交
供理论基础。
关 键 词 ：晚期 糖 基 化 终 产 物 ；糖 尿 病 周 围 神 经 病 变
糖基化终产物(age)累积量
糖基化终产物(age)累积量
糖基化终产物（AGE）的累积量与血糖水平、持续时间和波动性有关。
如果血糖长期处于高水平或剧烈波动状态，会导致AGE的加速生成。
AGE具有自发荧光特性，积累量越多，荧光强度越强。
因此通过检测皮肤荧光光谱，就能反映皮肤AGE的累积量。
这种检测方法最终应用于糖尿病的临床。
对于健康人群，AGE的检测可以反映将来患糖尿病的风险大小，从而做到提前预警，早干预，早治疗。
对于糖尿病患者，AGE的检测可以反映糖尿病或相关并发症的严重程度，评估糖尿病的治疗效果，以便进一步优化治疗方案。
需要注意的是，虽然AGE与血糖水平有关，但两者并不是线性相关，并不一一对应。
因此，AGE的检测并不能替代糖化血红蛋白和血糖的检测。
糖化血红蛋白反映的是近2~3月血糖平均水平，而AGE 不仅反映长期血糖控制情况，更是相关并发症的重要致病因子，可以直接导致相关并发症的发生发展，其水平的高低可以反映患并发症的严重程度和风险大小。
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DOC格式论文，方便您的复制修改删减 糖基化终产物与糖尿病视网膜病变研究 新进展
（作者： _________ 单位： ___________ 邮编： ___________ ）
【摘要】综述高糖下蛋白质非酶糖化所产生的糖基化终产 物对糖尿病视网膜病变发生发展过程的影响、生化机制，以及 AGES 抑制剂在该病防治中的应用。 【关键词】 糖基化终产物；糖尿病视网膜病变；抑制剂 糖尿病视网膜病变（DR）是一种严重的致盲性眼病，其发病机制尚不 确切。研究表明高糖血症是糖尿病最基本的病生理状态， 高糖环境下 能破坏血一视网膜屏障，启动和加剧糖尿病视网膜病变的进展 ［1］。 临床研究表明：高血糖的严重程度和持续时间与糖尿病视网膜病变患 病率与严重程度直接相关［2］。动物实验表明，高血糖能显著促进视 网膜内皮细胞的迁移，从而促进新生血管的形成 ［3］。人们在研究中 发现，慢性高血糖引起机体蛋白质非酶糖化所形成的糖基化终产物 （adva need glycation end products, AGEs） 的大量堆积，是促进糖 尿病视网膜病变发生及发展的主要途径之一。 1 AGEs的形成及特性 DOC格式论文，方便您的复制修改删减 AGEs是以蛋白质、脂肪及核酸的氨基和还原糖（葡萄糖、果糖、
戊糖等）为原料，在生理环境中发生非酶催化反应，生成的稳定的共 价化合物，该反应又称为Maillard反应。AGEs可以与其他蛋白质、 核酸大分子物质以及脂类形成巨交联物，从而改变了一些重要蛋白分 子的功能性特征。AGEs及其蛋白加成产物是很稳定且不可逆的。AGEs 通过两种方式发挥作用：非受体途径（直接损伤）和受体途径［4］。直接 损伤是通过对蛋白质的直接修饰，改变其结构功能;AGEs形成过程中 的高活性中间产物是强的糖化剂，也可直接改变靶组织蛋白的功能。 受体途径是AGEs可通过与细胞表面特异受体相互作用，产生多效性 反应。目前认为后者是主要的。机体内 AGEs受体种类较多，功能也 较复杂，目前认为RAGE^介导AGEs对心血管系统损伤反应的主要受 体，RAGE受体是一种含有多个配体的细胞表面蛋白，属于细胞表面 分子免疫球蛋白超家族中的一员，RAGE由 400多个氨基酸组成，分 为3个区域，其胞外部分包含了 1个V区和2个C区，氨基端的V区 是与AGEs结合的主要部位。RAG昨为信号传导受体广泛存在于多种 细胞表面，可以与AGEs结合形成AGE-RAGE从而激活细胞内信号途 径，启动细胞内一系列反应。单核巨噬细胞可以摄取 AGEs将其降 解为AGEs多肽，单核细胞还可以通过分泌细胞因子激活细胞外溶蛋 白系统。血浆中的AGEs通常以AGEs多肽的形式存在，降解形成的 AGEs多肽正常情况下主要依靠肾脏清除［5］。 2 AGEs与糖尿病视网膜病变 DOC格式论文，方便您的复制修改删减 糖尿病视网膜病是糖尿病最常见、 最严重的一种慢性并发症。早 期改变以周细胞选择性的丢失、内皮细胞增殖、基底膜增厚、血 --
视网膜屏障破坏、毛细血管瘤样增生等表现为特征。后期则以新生毛 细血管和纤维化为特征。最终出现视网膜脱离、视力丧失。其发病机 制尚不完全清楚，一般认为是由于视网膜微血管系统损伤所致。 AGEs 可以引起视网膜微血管内皮细胞的损伤和炎症反应的发生。 研究表明，
AGEs®过与视网膜毛细血管周细胞特异性受体 RAG结合，激活N F- kB，从而降低其抗氧化物酶的活性，增加脂质过氧化物的含量 ［6］。
而AGES的增加可上调视网膜毛细血管周细胞 RAGE勺表达，促进RAGE 与AGEs结合，相互作用触发细胞内下游信号转导，增加视网膜毛细 血管周细胞的氧化性损伤，导致周细胞选择性丧失，引起糖尿病视网 膜病变的发生、发展［7］。 晚期增殖型视网膜病变(PDR)以新生血管形成、视网膜内外出血 为主要特征。在PDR患者房水或玻璃体腔中，促血管新生因子水平如 VEGF细胞因子、生长因子等显著升高［8-10］，其中VEGF可能起着 最关键的作用［10］。于佩博士等人研究发现：在人脐静脉内皮细胞研 究中1发现，VEGF能够通过PI3K/AKT途径和MAPK/ER途径促进脐 静脉内皮细胞的增殖、迁移和血管腔的形成［11-13］。研究表明ACES 与特异性受体结合后引起活性氧中间产物的生成，而后者可促使 VEGFrnRN的表达［14］，从而使糖尿病视网膜玻璃璃体内 VEGF升高。 VCAM-1主要介导单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性 粒细DOC格式论文，方便您的复制修改删减 胞与内皮细胞的粘附迁移，是血管内皮细胞表面重要的粘附分子 ［15］。正常情况下，内皮细胞表面粘附分子呈现低表达或不表达。糖 尿病患者的内皮细胞 RAGE表达增加。研究表明［16,17］，RAGE受体 可激活NF-kB及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH氧化酶， 促进氧化应激反应，上调炎性因子（如血管细胞粘附分子-1、细胞间 粘附分子-1、单核趋化因子-1）的释放，加速新生血管的形成。 3 AGES抑制齐I」 AGEs抑制剂有：（1）氨基胍：它与amadori反应阻止其进一步重 排，从而抑制AGES的形成。⑵RAG航体和重组可溶性RAGE（sRAGE） 是公认的RAGES断剂，抗RAG航体通过封闭细胞膜上的 RAGE使 其不能与AGES吉合发挥生物效应。Yuichid等［18］研究发现，用sRAGE 治疗含RAGE专基因的糖尿病小鼠，可以有效阻断 RAGE-AG的结合， 并减少白细胞粘滞和血-视网膜屏障的破坏。（3）苯磷硫胺是VitaB1 的衍生物可以抑制AGEs和PKC及己糖胺途径的激活，抑制高血糖诱 导的NF-kB的激活［19,20］。（4）肝素作为阴离子聚合体，能够封闭单 核细胞表面的AGEs受体，以剂量依赖的方式抑制 AGEs刺激下单核细 胞分泌肿瘤坏死因子 a （ TNF-a ）、白介素-10（IL-10），对AGES引 起的病理改变具有潜在的治疗意义，提示我们设法阻断 AGEs产生的 病理作用可能是一条新的治疗途径。 4小结 AGEs是普遍存在的物质，高糖环境加速了它的形成，同时它又 促进DOC格式论文，方便您的复制修改删减 了组织的活性氧（ROS）和炎症，结果损伤了视网膜微血管导致视 网膜病变。如何预防和治疗糖尿病视网膜病变极为重要。 除控制饮食 及血糖，眼部视网膜光凝术，经瞳孔温热疗法外，AGEs抑制剂及RAGE 及VEGF拮抗剂的研究与应用具有重大的意义。 【参考文献】
[1] Simo R, Herna ndez C. I ntravitreous an ti-VEGF for diabetic ret in opathy: hopes and fears for a new therapeutic strategy[J].Diabetologia, 2008 , 51(9): 1574-1580.
[2] Cer nak M, Markovic 0, Cernak A. The treatme nt of the rubeosis of the iris and the neovascular glaucoma in proliferative diabetic ret in opathy by means of anti-VEGF[J].Cesk Slov Oftalmol, 2008 , 64(6):234-236.
[3] Huang Q, Sheibani N. High glucose promotes retinal en dothelial cell migrati on through activati on of Src, PI3K/Aktl/eNOS, and ERKs[J].Am J Physiol Cell Physiol, 2008 295(6):1647-1657.
[4] Vlassara H, Palace M.R. Diabetes and advaneed glycati on en dproducts[J] .Jo urnal of In ternal Medic in e,2002 251: 87-101. DOC格式论文，方便您的复制修改删减 [5] 郭晓敏.晚期糖基化终末产物(AGEs)及其临床意义[J].
国外医学泌尿系统分册,1998，18 (3):121-124.
[6] Bierhaus A, Cheviou S, Cheviou M et al. Advaneed glycati on end produet-i nduced aetivati on of NF-kB is suppressed by a -lipoic acid in cultured endothelial cells[J].Diabetes, 1997 , 46:1481-1490.
[7] 陈百华，姜德咏.唐罗生.糖基化终产物对牛视网膜毛细 血管周细胞内抗氧化能力的影响[J].中华眼底病杂志，2002, 18(2): 143-145.
[8] Watanabe D, Suzuma K, Suzuma I, et al.Vitreous levels of angiopoietin 2 and vascular endothelial growth factor in patie nts with proliferative diabetic reti no pathy[J].Am J Ophthalmol, 2005 ，139(3):476-481.
[9] Petrovic MG, Korosec P, Kosnik M, et al. Local and gen etic determi nan ts of vascular en dothelial growth factor expressi on in adva need proliferative diabetic retinopathy[J].Mol Vis, 2008 ，30 (14): 1382-1387.
[10] Arevalo JF, Garcia-Amaris RA. In