18抗代谢药

甲氨蝶呤 Methotrexate对二氢叶酸还原酶有高度亲和力，以竞争方式与其结合，使叶酸不能转变为四氢叶酸，从而使脱氧尿苷酸不能转变为脱氧嘧啶核苷酸，阻止DNA合成，亦干扰RNA，蛋白质合成。

属细胞周期特异性药。

主要作用于G1及G1/S转换期细胞。

【临床应用】1、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病；恶性淋巴瘤，非何杰金淋巴瘤和蕈样肉芽肿，多发性骨髓病；2、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌；3、头颈部癌、支气管肺癌、各种软组织肉瘤；4、高剂量用于骨肉病，鞘内注射可用于预防和治疗脑膜白血病以及恶性淋巴瘤的神经侵犯，本品对银屑病也有一定疗效。

注射用甲氨蝶呤：1、本品用注射用水2毫升溶解，可供静脉、肌内、动脉、鞘内注射；2、用于急性白血病：肌肉或静脉注射，每次10～30mg，每周1～2次；儿童每日20～30mg/m2，每周一次，或视骨髓情况而定。

3、用于绒毛膜上皮癌或恶性葡萄胎：每日10～20mg，亦可溶于5%或10%的葡萄糖注射液500ml中静脉滴注，一日1次，5～10次为一疗程。

总量80mg～100mg。

4、用于脑膜白血病：鞘内注射甲氨蝶呤每次一般6mg/m2，成人常用于5～12mg，最大不>12mg，一日1次，5天为一疗程。

用于预防脑膜白血病时，每日10～15mg，一日1次，每隔6～8周一次。

5、用于实体瘤(1)静脉一般20mg/m2/次；(2)亦可介入治疗；(3)高剂量并叶酸治疗某些肿瘤，方案根据肿瘤由医师判定，如骨肉瘤等。

甲氨蝶呤片：口服成人一次5mg～10mg，一日1次，每周1～2次，一疗程安全量50mg～100mg。

用于急性淋巴细胞白血病维持治疗，一次15mg～20mg/m2，每周一次。

【注意事项】1、下列情况禁用：对本品高度过敏的患者、全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心肺肝肾功能不全时、怀孕及哺乳期妇女。

周围血象如白细胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3时不宜用；儿童每日1.25mg～5mg，视骨髓情况而定。

2、本品的致突变性，致畸性和致癌性较烷化剂为轻，但长期服用后，有潜在的导致继发性肿瘤的危险。

3、对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但确可导致闭经和精子减少或缺乏，尤其是长期应用较大剂量后。

但一般多不严重，有时呈不可逆性。

4、有肾病史或发现肾功能异常时，禁用大剂量甲氨喋呤疗法，未准备好解救药四氢叶酸钙（CF），未充分进行液体补充或碱化尿液时，也不能用大剂量甲氨喋呤疗法。

5、大剂量甲氨蝶呤疗法易致严重副反应，须经住院并可能随时监测其血药浓度时才能谨慎使用。

滴注时不宜超过6小时，太慢易增加肾脏毒性。

大剂量注射本品2～6小时后，可肌肉注射甲酰四氢叶酸钙3～6mg，每6小时1次，注医保射1～4次，可减轻或预防副作用。

【剂型规格】粉针剂 5mg /瓶；1g /瓶。

片剂 2.5mg/片【费别】均是医保羟基脲 Hydroxycarbamide本品是一种核苷二磷酸还原酶抑制剂，可阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸，干扰嘌呤及嘧啶碱基生物合成，选择性阻碍DNA合成，对RNA及蛋白质合成无阻断作用。

周期特异性药物，S期细胞敏感。

【临床应用】用于对慢性粒细胞白血病（CML）有效，并可用于对马利兰耐药的CML；对黑色素瘤、肾癌、头颈部癌有一定疗效，与放疗联合对头颈部及宫颈鳞癌有效。

羟基脲片：口服，CML每日20～60mg/Kg，每周两次，6周为一疗程；头颈癌、宫颈鳞癌等每次80mg/Kg，每三天1次，需与放疗合用。

【注意事项】孕妇及哺乳期妇女、水痘、带状疱疹及各种严重感染禁用。

下列情况应慎用：严重贫血未纠正前、骨髓抑制、肾功能不全、痛风、尿酸盐结石史等。

服用本品可使患者免疫机能受到抑制，故用药期间避免接种死或活病毒疫苗，一般停药3个月至1年才可考虑接种疫苗。

服用本品时应适当增加液体的摄入量，以增加尿量及尿酸的排泄。

定期监测白细胞、血小板、血中尿素氮、尿酸及肌苷浓度。

老年患者服用本品时应适当减少剂量。

【剂型规格】片剂 0.5g /片【费别】医保巯嘌呤Mercaptopurine ,本品属于抑制嘌呤合成途径的细胞周期特异性药物，化学结构与次黄嘌呤相似，因而能竞争性地抑制次黄嘌呤的转变过程。

本品进入体内，在细胞内必须由磷酸核糖转移酶转为6－巯基嘌呤核糖核苷酸后，方具有活性。

其主要的作用环节有二：（1）通过负反馈作用抑制酰胺转移酶，因而阻止1－焦磷酸－5－磷酸核糖（PRPP）转为1－氨基－5－磷酸核糖（PRA）的过程，干扰了嘌呤核苷酸合成的起始阶段。

（2）抑制复杂的嘌呤间的相互转变，即能抑制次黄嘌呤核苷酸转为腺嘌呤核苷酸及次黄嘌呤核苷酸转为黄嘌呤核苷酸、鸟嘌呤核苷酸的过程，同时本品还抑制辅酶I（NAD+）的合成，并减少了生物合成DNA所必需的脱氧三磷酸腺苷（dA TP）及脱氧三磷酸鸟苷（dGTP），因而肿瘤细胞不能增殖，本品对处于S 增殖周期的细胞较敏感，除能抑制细胞DNA的合成外，对细胞RNA的合成亦有轻度的抑制作用。

用巯嘌呤治疗白血病常产生耐药现象，其原因可能是体内出现了突变的白血病细胞株，因而失去了将巯嘌呤变为巯嘌呤核糖核苷酸的能力。

【临床应用】用于急性白血病效果较好，对慢性粒细胞白血病也有效；用于绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎。

另外对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤也有一定疗效。

巯嘌呤片白血病：口服：每日每千克体重1.５～３ｍｇ，分２～３次服。

根据血象改变调整剂量，显效时间２～４周，１疗程２～４月。

绒毛膜上皮癌：口服：每日每千克体重６ｍｇ，连用１０日为１疗程。

隔３～４周后可再重复疗程。

小儿常用量：每日1.5mg～2.5mg/kg或50mg/m2，一日1次或分次口服【注意事项】1.已知对本品高度过敏的患者禁用。

2.孕期禁用。

3.对诊断的干扰：白血病时有大量白血病细胞破坏，在服本品时则破坏更多，致使血液及尿中尿酸浓度明显增高，严重者可产生尿酸盐肾结石；4.下列情况应慎用：骨髓已有显著的抑制现象，（白细胞减少或血小板显著降低）或出现相应的严重感染或明显的出血倾向；肝功能损害、胆道疾患者、有痛风病史、尿酸盐肾结石病史者；4～6周内已接受过细胞毒药物或放射治疗者；5.用药期间应注意定期检查外周血象及肝、肾功能，每周应随访白细胞计数及分类、血小板计数、血红蛋白1～2次，对血细胞在短期内急骤下降者，应每日观察血象。

【剂型规格】片剂 50mg/片【费别】医保吉西他滨 Gemcitabine本品属细胞周期特异性抗肿瘤药。

主要杀伤处于S期（DNA合成）的细胞，在一定条件下，可以阻断细胞增殖由G1向S期的进展。

本品在细胞内由核苷激酶代谢成有活性的二磷酸核苷（dFdCDP）和三磷酸核苷（dFdCTP）。

其细胞毒活性就来源于这两种核苷抑制DNA合成的联合作用。

首先二磷酸吉西他滨可抑制核糖核苷酸还原酶的活性，致使合成DNA三磷酸脱氧核苷产生受抑制，特别是dCTP，其次dFdCTP与dCTP竞争掺入至DNA链中（自增强作用）。

而且，小部分吉西他滨还可掺入RNA分子中。

因此，细胞内dCTP量减少更加有利于dFdCTP掺入到DNA链中。

DNA聚合酶ε不能去除够掺入的吉西他滨及修复延长的DNA链。

吉西他滨掺入DNA链后延长的DNA链中就多了核苷酸。

这一个多的核苷酸可以完全抑制DNA 链的继续延长（隐蔽链终止）。

吉西他滨掺入DNA链后引起细胞死亡。

【临床应用】适用于治疗中、晚期非小细胞肺癌，局部晚期或已转移的胰腺癌。

注射用盐酸吉西他滨：非小细胞肺癌，单药化疗，成人推荐剂量为1000mg/m2静脉滴注30分钟，每周一次，连续三周，随后休息一周，每四周重复一次。

联合治疗，本品与顺铂联合治疗分为三周疗法和四周疗法两种方案：三周疗法是最常用的治疗方案：吉西他滨的推荐剂量为1250mg/m2，静脉滴注30分钟；第1、8天给药，接下来的一周休息，即为21一天疗法；重复此三周疗法。

四周疗法：本品的推荐剂量为1000mg/m2，静脉滴注30分钟。

第1、8、15天给药，接下来的一周休息，即为28一天疗法。

重复此四周疗法。

晚期胰腺癌：本品的推荐剂量为1000mg/m2，静脉滴注30分钟。

每周一次，连续七周，随后休息一周。

以后每周一次，连续三周，随后休息一周。

上述各种疗法均应根据病人对吉西他滨的耐受性在每次化疗前可考虑降低剂量或延迟给药。

所有患者每次使用吉西他滨前，必须对患者进行血液学检查，包括白细胞分类和血小板计数，必要时相应调整吉西他滨的剂量。

按以下原则调整剂量：中性粒细胞绝对数（AGC）大于1×109/L和血小板计数大于100×109/L时，不需减量，AGC为（0.5～1）×109/L或血小板计数为50～100×109/L时，使用原剂量的75%，AGC小于0.5×109/L或血小板计数小于50×109/L时，应停药。

配置方法：每瓶（含吉西他滨200mg）至少注入0.9%氯化钠注射液5ml（含吉西他滨浓度≤40mg/ml），振摇使溶解，给药时所需药量可用0.9%氯化钠注射液进一步稀释，配制好的吉西他滨溶液应贮存在室温并在24小时内使用，吉西他滨溶液不得冷藏，以防结晶析出。

高龄患者：65岁以上的高龄患者也能很好耐受。

尽管年龄对吉西他滨的清除率和半衰期有影响，但并没有证据表明高龄患者需要调整剂量。

【注意事项】对本品成份过敏的患者禁用。

孕妇及哺乳期的妇女应避免使用。

滴注药物时间延长和增加用药频率可增大药物的毒性。

本品可抑制骨髓，表现为白细胞和血小板减少及贫血。

出现骨髓抑制时，应暂时停药或调整方案。

骨髓受损的病人，用药应谨慎。

与其他的抗肿瘤药物配伍进行联合或序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。

本药为一种辐射增敏剂，如用药期间同时接受放疗，可产生严重的肺或食管病变，本品化疗与放射治疗的间隔至少4周。

接受吉西他滨治疗的病人需密切观察，包括实验室的监测并及时处理药物相关毒性。

使用本品的病人应定期检查肝、肾功能，包括氨基转移酶和血清肌酐。

已有肾功能损害的病人，使用吉西他滨应特别谨慎。

给已经出现肝脏转移或既往有肝炎、酗酒或肝硬化病史的患者应用本品可能会有潜在的肝功能不全恶化。

本品可引起轻至中度的困倦。

用药期间必须禁止驾驶和操纵机器，直到经鉴定已不再倦怠。

【剂型规格】注射剂 0.2g/瓶【费别】医保(0.1)米托蒽醌 Mitoxantrone本品为蒽醌类抗肿瘤药，通过与DNA反应而产生抗肿瘤作用，但其作用机理尚未完全阐明。

本品对体外培养的增殖性和非增殖性人细胞均有杀细胞作用，这提示其缺乏细胞周期特异性。

【临床应用】适用于恶性淋巴瘤、乳腺癌和各种急性白血病。

注射用盐酸米托蒽醌：成人：单用本品一次12～14mg/m2体表面积，每3～4周一次；或4～8mg/m2，一日一次，连用3～5天，间隔2～3周。