基质金属蛋白酶9(MMP—9)的研究及临床应用进展
mmp9因子
MMP-9，也被称为基质金属蛋白酶9，或者是92 kDa IV型胶原酶、92 kDa 明胶酶、明胶酶B，属于锌-金属蛋白酶家族。
MMP-9基因位于染色体20q11.1~13.1，具有13个外显子和9个内含子。
它的主要功能是降解和重塑细胞外基质的动态平衡，并参与许多正常生理过程，如胚胎发育、繁殖、血管形成、骨骼发育、伤口愈合、细胞迁移、学习和记忆等。
此外，MMP-9也在一些病理过程中发挥重要作用，如中性粒细胞迁移通过基底膜的调节因子，血管和新生血管形成等。
在人类呼吸道上皮愈合过程中，MMP-9的水平会显著上调，同时它也与许多其他病理过程相关。
川崎病患儿血清基质金属蛋白酶-9及其抑制物临床意义分析
陕西 医学杂 志 ２ ０ ０ ７年 ９月第 ３ ６卷第 ９ 期
ｌ ７ ５ １
川 崎病 患儿 血清基 质 金属 蛋 白酶一 及 其抑 制 物 临床 意义 分 析△ ９
西安 市儿 童 医院 心脏 中心 （ 西安 ７ ０ ０ ） 李小 青 周 南 １ ０ ２ 苏德 成 ’ 靳 雪 兰 摘 要 目的 ： 探讨 血 清基 质 金属 蛋 白酶 ９ ＭＭＰ ９ 及 其 抑 制物 Ｔ ＭＰ １在 Ｊ 崎病 （ 一） Ｉ 一 ｌ １
川崎 病 （ ｗａａ ｉ ｉ ａｅ Ｋａ ｓ ｋ ｄｓ ｓ ，ＫＤ） 主要 病理 ｅ 的 特点 是全 身性 血 管炎 ， 即微血 管 ， 静脉 ， 动脉 小 小
部 内径 之 比值 ＞ ０ ３时 诊 断 为冠 状 动 脉 扩 张 ； ． 冠
状 动脉 内径＞ ４ ｍｍ 为冠状动 脉瘤形 成 。 据心脏 根
结 构蛋 白 ， 质金 属 蛋 白酶一 （ 基 ９ ＭＭＰ ９ 作为 主要 一） 降 解 Ⅳ型 胶 原 和 弹 性 蛋 白的 一 种 基 质 蛋 白水 解 酶 ， 炎性 情况 下 发挥 重 要作 用 。本 组通 过检 测 在
Ｋ 患 儿血 清 Ｍ ＭＰ ９及其 抑 制 物 ＴＩ 一 Ｄ 一 ＭＰ １的浓 度 ， 讨其在 ＫＤ冠 脉损伤 过程 中的作用 。 探
童 （ ） ３ 例 血 清 ＭＭＰ ９ＴＩ Ｐ １水平 。结果 ： Ｄ 急 性期 ： Ｃ 组 ＭＭＰ ９ Ｔ ＭＰ ＨＣ 各 ０ 一、 Ｍ 一 Ｋ ① ＡＩ 一、 Ｉ 一
１浓度及 两者 比值较 ＮＣ ＡＬ组均 明显升 高； Ｃ Ｉ 组 、 Ａ ＭＭＰ ９ ＴＩ 一 ② Ａ ＮＣ Ｉ 组 一 、 ＭＰ １浓度 均
（ ＫＤ） 状 动 脉 损 伤 （ Ａ 中 的 作 用 。 方 法 ： 用 双 抗 体 夹 心 酶 联 免 疫 吸 附法 （ Ｉ Ｓ 检 测 冠 Ｃ Ｌ） 采 Ｅ Ａ） Ｉ
基质金属蛋白酶9在实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠发病过程中的动态表达
ＭＭＰ９的高表达要早于脑组织 和外周血 ， ＭＭＰ９表达的高峰在第 １ － 但 － ２天与病理变化和疾病进展是 同步的 。
【 关键词 】 实验性 自身免疫性脑脊髓炎 ； 多发性硬化 ； 基质金属蛋 白酶 一 ９
中 图 分 类 号 ： ７４ ５ Ｒ ４ ． 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ６３ １ （ ０ １ ０ －４ ７０ １０ ． Ｘ ２ １ ） ６０ ０ －５ ５
．
（ ｙｍ ｙ ｉ ａｅ ｆｔｅＭｉｉｒ ｆＨ ａｔ ａ ｄＷｅ ａ ，ａａ． Ｍｏａ ｏａＤｓ ｓ ）ｏ ｎｓｙｏ ｅｌ ｎ ｌ ｒ Ｊｐｎ ｅ ｈ ｔ ｈ ｆｅ
Ｃｌ ｕ ｏ ｕ ｏ ｕ ｇ， ９ ７， ９ ｕ ｐ ￥ ３ ２ ０． ｉ Ｎｅ ｒ ｌＮｅ ｒ ｓ ｒ １ ９ ９ ｓ ｐ ｌ ｎ ２： ２ ８－４
ｓｃｉ ｃｄ ａ ｄ ｆ ｅ ｔ ｔ ｅ ａ ｅ ｍｍ ｎｚｄ ６ ８ １ 、 ２ １ １ 天 、 ８ ２ ａ ． Ｏ ｓｒｉｇ ｔｅ ｉｆｔ ｔ ｎ ｏ ａｒ ｅ ｔ ｉｅ ｎ ｉ ｆ ｒ ｉ ｕ ｉ ： 、 、 ０ １ 、 ４、 ６ ｉ ｆ ｆｒ ｍ ｔ ｅ １ 、 ０ ｄｙ ｂｅｖｎ ｈ ｎｉ ｒ ｉ ｆ ｌａ ｏ
经系统中的表达水平及动态变化 ， 以探讨 其在多发性硬化发病过程 中的作用及机制 。方 法 Ｗｉ ａ 雌性大 鼠 ｓｒ ｔ ８ Ｏ只 ， 分为模型组 （ Ａ Ｅ Ｅ组 ） 完全福 氏佐剂 组 （ Ｆ 、 Ｃ Ａ组 ） 分别于 免疫后 ６天 、 、０天 、２天 、４天 、６天 、 ， ８天 １ ｌ １ １ １ ８天及 ２ Ｏ天取视交叉处 脑组织和脊髓腰 膨大段行 Ｈ Ｅ染 色观察炎性细胞 的浸润状况 ； 免疫 组化法检测脑 和
Ｅ Ｅｇｏｐｗ ｓｓ ｔ ｔａｌ ｓ ｎｆａ ｔ Ｐ ＜ ．５ ．Ｃ ｍ ａｅ ｉ ｅ６ｄｙｇｏｐ ４ｄ ｙｇｏｐ １ 一ａ ｏｐ Ａ ｕ ａ ｔ ｉｉ ｌ ｉ ｉｃｎ （ ｒ ａｓｃ ｙ ｇ ｉ ０ ０ ） ｏ ｐｒｄｗｔ ｔ －ａ ｒｕ ，１一ａ ｒｕ ， ８ｄｙｇ ｕ ， ｈｈ ｒ
MMP—9和TIMP—1在鉴别诊断良恶性胸腔积液中的应用
MMP—9和TIMP—1在鉴别诊断良恶性胸腔积液中的应用【摘要】胸腔积液是一种临床常见的病理现象，对于临床医生来说，鉴别诊断胸腔积液的良恶性至关重要。
MMP—9和TIMP—1作为重要的生物标记物，在不同类型的胸腔积液中表达存在差异。
本文系统总结了MMP—9和TIMP—1在良性和恶性胸腔积液中的表达情况，并探讨了它们作为鉴别诊断指标的应用前景。
文章还对MMP—9和TIMP—1与其他生物标记物的比较进行了论述，展望了未来研究方向。
研究发现，MMP—9和TIMP—1在鉴别诊断良恶性胸腔积液中起着重要作用，为临床医生提供了新的诊断工具。
未来的研究应该进一步探讨其机制和临床应用，以提高对胸腔积液性质的准确诊断，为患者提供更好的治疗方案。
【关键词】关键词：MMP-9，TIMP-1，良恶性胸腔积液，鉴别诊断，生物标记物，临床应用，前景展望，研究方向，结论，展望。
1. 引言1.1 胸腔积液的临床意义胸腔积液是指在肺部或胸壁之间积聚的液体，常见于多种疾病的临床实践中。
胸腔积液的形成可以是由于炎症、感染、恶性肿瘤转移、心力衰竭等原因引起。
临床上，积液引起患者呼吸困难、胸痛等症状，严重影响患者的生活质量。
胸腔积液的发生与发展过程中，细胞因子、生长因子以及基质金属蛋白酶等因子起着重要的调节作用。
MMP—9和TIMP—1作为基质金属蛋白酶家族中的关键成员，参与调控基质降解和重塑，对于胸腔积液的形成和演变具有重要影响。
研究MMP—9和TIMP—1在胸腔积液中的表达及其在良恶性胸腔积液鉴别诊断中的应用，具有重要的临床意义。
通过深入了解MMP—9和TIMP—1在胸腔积液中的生物学功能以及其在良恶性胸腔积液中的表达情况，可以为临床医生提供更准确、快速的诊断手段，有助于早期诊断和治疗，提高患者的生存率和生活质量。
深入研究MMP—9和TIMP—1在胸腔积液中的应用价值，对于促进临床诊断技术的进步和疾病治疗的提升具有重要意义。
1.2 MMP—9和TIMP—1的生物学功能MMP-9和TIMP-1是两种重要的蛋白酶和其抑制剂，在细胞内外都扮演着重要的调控作用。
MMP-9、TIMP-1在放疗后乳腺癌患者中的表达及其临床意义
例， Ⅱ期 ２ １ 例， Ⅲ期 １ ３例 ， 肿瘤 长度 ＜ ２ ｃ ｍ者 １ Ｏ 例， ２ — ５ ｅ ｍ者 ｌ ９ 例， ＞ ５ ｃ ｍ者 １ １ 例， 无局部淋 巴结
转移 者 １ ５例 ， 有转 移者 ２ ５例 。Ｋ Ｐ Ｓ ＞８ Ｉ ０分 ， 排 除 其
ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｉ ｎ ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｓ ｅ ｕ ｍ ｒ ｏ ｆ ４ ０ ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｂ ｅ ｆ ｏ ｒ ｅ ａ ｎ ｄ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｒ ａ ｄ ｉ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ．
集４ ０例 乳腺 癌 患者放 疗前 后 的血 清 ， 以Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ 法检 测 ＭＭＰ － ９ 、 Ｔ Ｉ ＭＰ —ｌ 表 达， 并 分 析 其 与 年龄 、
Ｔ Ｎ Ｍ分期、 肿瘤长度 、 淋 巴结转移情况的相关性。结果 Ｍ Ｍ Ｐ － ９ 、 Ｔ Ｉ Ｍ Ｐ 一 １ 表 达在乳腺癌 患者的年 龄、 Ｔ Ｎ Ｍ分期、 肿瘤长度及淋巴结转移之 间有统计学差异 （ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） ； 与放疗前 比较 ， Ｍ Ｍ Ｐ － ９ 表达上
，
Ｑ ｕ Ｓ ｈ ｕ ｇ ｅ ｎ ， Ｗａ ｎ ｇ Ｘ ｉ ａ ｏ ｌ ｉ ， Ｃ ｈ ｅ ｎ Ｆ ａ ｎ
（ １ ． Ｑ ｉ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ； ２ ． Ｑ ｉ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ Ａ ｆ ｆ ｉ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ １ ）
阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血清基质金属蛋白酶—9的影响
阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血清基质金属蛋白酶—9的影响目的：观察急性冠脉综合征（ACS）患者经过阿托伐他汀治疗后其血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的变化情况。
方法：确诊为ACS患者90例为研究组，其中不稳定型心绞痛（UAP组）患者45例、急性心肌梗死（AMI组）患者45例入院后均在基础治疗的同时给予阿托伐他汀20 mg，每晚口服1次治疗，测定其治疗前后血清MMP-9水平。
同时选取30例健康人为对照组，同样测定血清MMP-9水平。
结果：研究组血清MMP-9水平明显高于对照组（P＜0.01）；治疗后，UAP组和AMI组血清MMP-9水平均比治疗前明显降低（P＜0.01）。
结论：阿托伐他汀能够明显降低ACS患者的血清MMP-9水平，在动脉粥样硬化斑块的稳定性方面可能发挥一定的作用。
标签：基质金属蛋白酶-9；阿托伐他汀；急性冠脉综合征急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS），是冠心病预后最差的一种类型，已经对人类健康构成了严重的威胁。
目前主要包括不稳定心绞痛、急性心肌梗死和心源性猝死。
研究认为高脂血症是引起冠心病的独立危险因素，而前者又与动脉粥样硬化斑块的形成密切相关。
冠状动脉粥样硬化斑块由于不稳定性和破裂进而导致血栓形成是导致ACS的主要病理过程[1]，因此如何保持斑块的稳定性将对预防和治疗ACS具有重要的临床价值。
作为MMPs家族重要成员之一的MMP-9，在动脉粥样硬化斑块稳定性方面有着重要的作用，也是反应机体重要的炎性指标之一[2]。
MMP-9可能是冠心病的独立危险因素之一。
他汀类药物具有降脂、稳定斑块和缓解机体炎性反应的重要作用被广泛应用于临床[3]。
本研究旨在探讨ACS患者在经过阿托伐他汀在治疗后其血清MMP-9的变化情况，从而为临床治疗提供依据。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2010年10月-2012年10月本院心内科住院治疗的确诊为ACS的患者（依据WHO的ACS诊断标准）90例为研究组，将其又分为UAP 组45例，其中男25例，女20例，平均年龄（65.9±11.3）岁；AMI组45例，其中男27例，女18例，平均年龄（66.7±12.5）岁；另选取健康体检者30例为对照组，其中男17例，女13例，平均年龄（64.8±11.5）岁。
MMP-7、MMP-9、VEGF-C、VEGF-D在胃癌中的表达及其临床意义
子一 （ Ｅ Ｆｃ 、 Ｃ Ｖ Ｇ ． ） 血管内皮生长因子． （ Ｅ ＦＤ） 胃癌组织中的表达及其临床意义 。方法 Ｄ Ｖ Ｇ— 在
组 织 化 学染 色 检 测 １３例 胃 癌 ＭＭ － 、 ３ Ｐ７ ＭＭＰ９ Ｖ Ｇ — Ｖ Ｇ — 的 表 达 情 况 。结 果 －、 Ｅ ＦＣ、 Ｅ ＦＤ
０ ０ ） ｗ ｉ ｅ ｉ ｉｃ ｎ ｃ ｒ ｌ ｉｎｂ ｔ ｅ ｎＶ Ｇ ｐｅｓ ｎａ ｄ ｔｍ ｒ ｉ ｎ ａｉ ｔ ｅ ｄ ｒ ａ ｏ ． ５ ， ｈｌ ｔ ｇ ｆ ａ ｔ ｏ ｅ ｔ ｅｗ ｅ Ｅ Ｆ ｅ ｒｓｉ ｎ ｏ ｚ ａ ｄｐ ｔ ｎ ｎ ｅ ｓｎ ｔ ｅｈ ｓ ｎｉ ａｏ ｘ ｏ ｕ ｓｅ ｅ ｇ ｗ
ｏｓｒｅ Ｐ＞ ． ５ ．Ｃ ｎ ｌ ｉｎ Ｅ ｐｅｓ ｎｏ Ｐ７ ＭＭＰ９ Ｖ Ｇ － ａｄＶ Ｇ — ａ ｇｔ ｓ ｂｅｖｄ（ ０ ０ ） ｏ ｃ ｓｏ ｘ ｒｓ ｏ ＭＭ 一， ｕ ｉ ｆ －， Ｅ ＦＣ， ｎ Ｅ ＦＤ ｗ ｓ ｉ ｌ ａ— ｔｈｙ
ａｄｔ ｏ ｉｅｅｔ ｔ ｎ（ ＜０ ０ ） ｎ ｅｅｎｔａｓｃａ ｄｗｔ ｍ ｒｓ ｅａｄ ｐｔ ｎ ｇｎｅ Ｐ ＞ ｎ ｍ ｒｄ ｆ ｎｉｉ Ｐ ｕ ｆｒ ａｏ ．５ ，ａ ｄｗ ｒ ｏ ｓ ｉｔ ｉ ｔ ｏ ｉ ｎ ａｉ ｔ ｅｄｒ（ ｏ ｅ ｈｕ ｚ ｅ
０ ０ ． Ｅ ｐｅ ｓ ｎｏ ． ５） ｘ ｒｓｉ ｆ ｏ ＶＥＧＦ Ｃ ａ ｄＶＥＧＦＤ ｓｒｌｔｄ ｔ ｍｏ ｖ ｓ ｎ ａ ｄｌｍｐ ｏ ｅｍｅａｔｓｓ（ ＜ — ｎ — ｗａ ｅａｅ ｏｔ ｒｉ ａｉ ｎ ｙ ｈ ｎ ｄ ｔｓａｉ Ｐ ｕ ｎ ｏ
表达与肿瘤 的浸润深度 、 淋巴结转移 、Ｎ Ｔ Ｍ分期 、 分化程度密切相关 （ ００ ） 与肿瘤大小及患者性别 Ｐ＜ ．５ ， 无关（ ００ ） Ｅ ＦＣ和 Ｖ Ｇ — Ｐ＞ ．５ 。Ｖ Ｇ — Ｅ ＦＤ的表达 与肿瘤分化程 度、 浸润程度 、 巴结转移及 Ｉ 淋 临床分期显著 相关（ ０ ０ ）而与肿瘤 大小及患者性别无相关性 （ ０ ０ ） Ｐ＜ ．５ ， Ｐ＞ ．５ 。结论 ＭＭＰ 、 ＭＰ 、 Ｅ ＦＣ、 Ｅ Ｆ ７ Ｍ ９Ｖ Ｇ — Ｖ Ｇ — Ｄ的表达与 胃癌 的生物学行 为密切相关 ，可作为判断 胃癌进展和预后的有用指标。 ［ 关键词 ］ 胃癌 ； 基质金属蛋白酶 ７基质金属蛋白酶 ９ 血管内皮生长因子一 ； ； ； Ｃ 血管内皮生长因子一 Ｄ
MMP-9和TIMP-1在结肠癌组织中的表达及其临床意义
【 关键词 】 基质 金属 蛋白酶 ９ 组织抑制 剂 １ 结 肠癌 ； ；
中 图 分 类 号 ： ７ ５３ Ｒ ３ ． 文献 标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ９— ４ ０ ２ １ ）８— ７２—０ １０ ０ ６ （０ ２ ０ ０ １ ５
Ｅｘ ｅ ｓｏ ｏ Ｍ Ｐ－ ｎｄ ＴＩ Ｐ－ ｎ ｐｒ ｓｉ ｎ ｆＭ ９ａ Ｍ １ ｉ ｈｕｍ ａ ｃ ｌ ｎ ａ ｅ ｄ ｉｓ ｃｉ ｉ ａ ｉ ｎｉ ｃ ｎｃ ｎ ｏ ｏ ｃ ｎｃ ｒ ａｎ ｔ ｌｎ ｃ ｌｓｇ ｆ ａ ｅ ｉ ＬＵＯ ｎｇ－ｈ ，Ｈ Ｕ Ｈｏ ・ ｉ ｚ ＡＮ Ｇ Ｚｏ — ａ ， ＹＵ ｕ ｎ—ｏ ｇ ，ＣＨＥＮ “｛ ｝ Ｉ ｔ ｌａ —ｈ ｕ， ＧＵＯ ｉ ｎ ， ＷＡＮ Ｇ ｎｇ ｈ ｉ Ｙ ａ ｌｎ ）ｇ， Ｌ ｝ ｔ ｉｚ ｏ Ｚｈ — ｇａ ｇ
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基质金属蛋白酶9（MMP—9）的研究及临床应用进展基质金属蛋白酶9（MMP-9）属于基质金属蛋白酶超家族成员中明胶酶的一种，又称明胶酶B，因其作用底物广泛，表达细胞众多参与多种疾病及恶性肿瘤的侵袭和转移而备受重视，成为最近国际国内研究的焦点之一。
因此，深入了解MMP-9及其与疾病的关系有助于疾病的及时发现、诊断和治疗。
本文就其生物学特点、检测技术及临床应用进行了综述。
标签：基质金属蛋白酶9；检测技术；临床应用基质金属蛋白酶（MMPs）是一类活性依赖于锌离子和钙离子的蛋白水解酶，其主要的生理作用是降解细胞外基质。
现已发现26种MMPs（MMP-1～26），称为MMP家族，MMPs几乎能降解细胞外基质的所有成分，如胶原、明胶、黏性蛋白、纤维黏连蛋白、蛋白多糖等，参与人体许多生理和病理过程[1]。
在MMPs 中MMP-9，属于基质金属蛋白酶超家族成员中明胶酶的一种，是人体内最重要的蛋白酶之一。
1 MMP-9的生物学特点[2-3]1.1概述MMP-9是MMPs家族成员之一，是Reponen和Sahlbergl994年在小鼠胚胎发育中的破骨细胞内发现的。
分子量Mr92×103，根据作用底物又名明胶酶B，依据发现的先后顺序MMP-9又名基质金属蛋白酶9，主要作用是保持酶的稳定性。
MMP-9前体可由单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞、泡沫细胞、成纤维细胞、小胶质细胞及肿瘤细胞等分泌，在87位氨基酸残基或附近被酶解激活，参与炎性反应、组织构形、创伤修复、基质结合的生长因子的动员及细胞因子的表达。
1.2 MMP-9的基因结构和功能人MMP-9基因全长26000bp，位于20q11.2～q13.1，含有13个外显子和12个内含子，编码相对分子质量为92×103的蛋白。
MMP-9的启动子区位点，人的MMP-9启动子区还有核因子κB、表达序列标签结合位点和转化生长因子β控制元件。
MMP-9表达的原始调控是在转录水平上，这些启动子区的特定反应元件是多种刺激调控MMP-9的最终作用靶点。
1.3 MMP-9的蛋白结构和功能MMP-9的蛋白组成从N端到C端主要包括信号肽序列、前肽序列、催化域（包含锌离子结合位点）、纤维粘连蛋白样功能域（可结合明胶）和Ⅴ型胶原样功能域（提供多种低聚糖结合位点）。
Ⅴ型胶原样功能域为MMP-9所特有，借此与MMP-2（即明胶酶A）相区别，而前肽序列在MMP-9的酶原活化中有重要作用。
MMP-9是降解Ⅳ型胶原的最主要成员之一，其底物包括变性的Ⅰ型胶原（凝胶）、天然Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ和Ⅺ型胶原、纤维蛋白原、层粘连蛋白及多功能蛋白聚糖等。
1.4 MMP-9的活性调节MMP-9在机体内的激活、表达及对底物的分解均受到严格调控。
在正常成人体内，其表达水平很低，但在特定的生理或病理重塑过程中表达出现上调现象，如胚胎植入、炎症、细胞因子（白细胞介素1β、白细胞介素1α、肿瘤坏死因子α）、激素、生长因子（转化生长因子α、转化生长因子β1、血小板衍生生长因子AB）和CD40等诱导下高表达。
与许多MMPs相同，MMP-9的调节主要通过基因转录、酶原激活及MMP-9的组织型基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）三个水平实现：①酶基因表达上的调节主要发生在转录水平上，例如，在MMP-9基因的启动子区域内存在AP-1结合位点，肿瘤坏死因子α能诱导c-Jun和c-fos的持续激活，通过与AP-1位点的结合导致MMP-9的激活；②MMP-9主要是以无活性的酶原形式合成和分泌，分泌后结合不同的ECM成分，须经过蛋白水解酶的作用才能活化，MMP-9亦可被其他MMPs激活，如MMP-2、MMP-7，特别是MMP-3；③MMP-9还可以通过TIMP-1实现内源性抑制调节。
除此之外，还有主要的循环抑制剂α2巨球蛋白，活化的MMP-9可被α2巨球蛋白捕获并通过低密度脂蛋白相关受体1介导的胞吞作用快速被清除出循环系统。
2 MMP-9的检测技术[4]2.1基质金属蛋白酶活性的检测方法在某些病理状态下，如肿瘤转移过程中MMP-9等胞外分泌型酶类的活性升高，可以通过降解胞外基质中的IV型胶原蛋白起到易于肿瘤细胞转移的作用。
因此，对MMP9活性的检测有助于了解肿瘤细胞的恶化程度，便于肿瘤的检测和治疗。
目前常见的酶活检测方法有：①荧光明胶酶检测法；②明胶酶谱法；③DQ明胶原位酶谱分析[5]；④高效液相色谱法[6]；⑤肽链修饰的荧光探针技术以及；⑥荧光分子断层成像技术。
2.2基质金属蛋白酶表达的定性、定量分析在基质金属蛋白酶表达的定性、定量分析中最常用的检测技术包括：①实时荧光定量PCR技术；②免疫印迹分析法；③免疫组化技术；④酶联免疫吸附技术；⑤组织芯片技术。
除了这些传统的检测技术外，于2014年，又出现了初步应用于MMPs检测的乳胶凝集法这一新型检测技术。
3 MMP-9的临床应用3.1 MMP-9与多种心血管疾病的关系很多研究表明[7]，MMP-9不仅参与胚胎正常发育、形态发生等生理过程，亦参与许多心血管疾病的发生、发展过程。
病理状态下潜在型MMP-9被激活，通过削减斑块纤维帽参与心室重构。
在多种心血管疾病的发生、发展中起重要作用，并且有望成为反映心血管疾病的一种生物标志物，而对MMP-9的调节将是一个可能的治疗靶点。
3.2 MMP-9与慢性阻塞性肺疾病的关系慢性阻塞性肺疾病的主要特征是气道炎症和气道重塑，慢性气道炎症是其发病的中心环节，在肺损伤及肺实质的毁损中均起重要作用。
肺组织中弹性基质成分的降解是肺气肿发生、发展的主要原因，MMP-9能分解气道和肺内的细胞外基质和基底膜，参与气道和肺的重建。
MMP-9/TIMP-1比例失调，促使细胞外基质降解过度，出现降解/合成失衡，从而引起气道结构破坏，组织重塑，肺功能受损。
通过对MMP-9研究不断深入，寻找合适的MMP-9抑制剂，改善气道重塑，对慢性阻塞性肺疾病预防及治疗有重要意义[8]。
3.3 MMP-9与恶性肿瘤的关系研究显示，恶性肿瘤细胞的浸润和转移主要依赖于细胞外基质的降解，MMPs能够水解基底膜和细胞外基质，从而促进肿瘤细胞的浸润转移。
其中MMP-9可水解基底膜和细胞外基质中的Ⅳ型胶原等多种成分，在肿瘤细胞的浸润及转移中起着重要作用[9，10]。
3.3.1 MMP-9与食管癌、胃癌的关系研究发现MMP-9蛋白在食管癌、胃癌组织表达水平显著高于正常组织的表达，且与癌细胞分化程度、淋巴结转移及浸润深度有关。
提示MMP-9蛋白参与了食管癌、胃癌浸润转移过程[11]。
2.3.2 MMP-9与肺癌的关系研究发现肺癌组化疗前血清中MMP-9的表达水平与肿瘤的大小、转移有关，MMP-9水平测定也可作为肺癌患者化疗前后化疗效果的评价。
MMP-9对于诊断肺癌及预测肺癌的淋巴转移具有较好的敏感性和特异性，提示其可能作为观察肿瘤生物学特性候选标志物之一[12]。
3.3.3 MMP-9与宫颈癌的关系MMP-9在宫颈癌中的表达位于癌细胞的细胞浆和/或细胞膜，并且在癌细胞向间质浸润最明显处表达最强，有的在宫颈癌周围间质成纤维细胞中由弱到中度阳性表达。
MMP-9在宫颈癌中的表达高于宫颈炎组织与CIN组，且随着病程不断进展及病理分级的增加表达率呈上升趋势。
关于MMP-9表达率与宫颈癌癌细胞的分化程度的关系，文献报道较不一致。
有报道称MMP-9的表达率在高、中、低分化宫颈癌中无显著性差异，同时也有报道称宫颈癌高分化组的MMP-9的表达率明显低于中低分化组[13]，MMP-9的表达率与宫颈癌的转移有关[14]。
3.3.4 MMP-9与膀胱癌的关系研究结果显示，MMP-9在BTCC组织中的表达高于其在正常膀胱组织中的表达，说明其在肿瘤细胞转移、浸润过程中发挥一定作用。
MMP-9是评估BTCC复发和恶性程度的重要指标，为膀胱癌的临床诊治提供了科学的依据[15]。
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