内皮细胞与单核细胞相互作用对MMP-2和TIMP-2分泌和活化的影响以及普伐他汀的作用
基质金属蛋白酶MMP-2及其抑制物TIMP-2在宫颈癌中的表达
基质金属蛋白酶MMP-2及其抑制物TIMP-2在宫颈癌中的表达尹香花;隋玉梅;成艳;苏悦;符丹;黄永生【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2012(22)15【摘要】目的探讨基质金属蛋白酶家族MMP-2及其抑制物TIMP-2在宫颈癌组织中的表达与宫颈癌临床病理特征的关系,研究MMP-2为研究对象在肿瘤以及细胞外基质(ECM)中的变化,明确其与调节因子TIMP- 2间的相互调节关系.方法通过分子生物学手段检测51例宫颈癌组织中MMP-2及TIMP-2的基因表达情况,并与30例宫颈炎作对照,研究MMP-2、TIMP-2等在宫颈癌中的基因和蛋白水平上的变化,明确其相互调节关系.结果 MMP-2、TIMP-2在正常宫颈上皮组织中均无表达,在宫颈癌组织中的阳性表达率分别为74.5％(38/51)、47.1％(24/51),有显著性差异(P＜0.01).MMP-2、TIMP-2的表达与组织学类型无关,但与临床分期、细胞分化程度、淋巴结转移有关.结论 MMP-2及TIMP-2的改变以及表达与宫颈癌浸润深度及淋巴结转移密切相关,三者表达量的检测可作为早期诊断、监测妇科恶性肿瘤的理想标志物.【总页数】4页(P15-18)【作者】尹香花;隋玉梅;成艳;苏悦;符丹;黄永生【作者单位】扬州大学临床医学院妇产科,江苏扬州225001;扬州大学临床医学院妇产科,江苏扬州225001;扬州大学临床医学院妇产科,江苏扬州225001;扬州大学临床医学院妇产科,江苏扬州225001;扬州大学临床医学院妇产科,江苏扬州225001;扬州大学临床医学院妇产科,江苏扬州225001【正文语种】中文【中图分类】R737.3【相关文献】1.金属蛋白酶(MMP-2、7)及其抑制物(TIMP-1、TIMP-2)在大肠癌及非肿瘤性息肉中表达的研究 [J], 韩延风;雷浩强;许教雄;倪欢欢2.肝门胆管癌基质金属蛋白酶MMP-2及其组织抑制因子TIMP-2表达及意义的研究 [J], 杨福全;戴显伟;赵海鹰;王亮;余云3.基质金属蛋白酶-2及其组织抑制物TIMP-2在子宫内膜异位症的表达 [J], 苏俊;汤桂芹4.喉癌组织中基质金属蛋白酶MMP-2及其抑制剂TIMP-2的表达 [J], 冯悦;刘平;王斌全5.Ki-67/MIB-1、MMP-2及其抑制物TIMP-2在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义 [J], 权浩锡;王春喜;杨轶凡;陈睦岩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大肠癌中MMP-2、TIMP-2基因的表达及其对预后的影响
ｉ ｅｔ ｅｔｓｅｓｅｉｅ ｅｅｍｅｓｒｄｕｉｇ ｏ ｙ ｍｅ ｙｔ ｈ ｉｕ Ｆ Ｍ ．ｈ ｘ ｒｓｉ ｆ ｒｔｉ Ｗ ｘ ｒｓｅ ｙ ｕ ｎ ｓｎ ｓ ｃ ｎｗ ｒ ａｕｅ ｓ ｗ ｃｔ ｔ ｃ ｎｑ ｅ（Ｃ ） ｅｅｐｅｓ ｎｏ ｐｏ ｎ ａ ｅｐｅｓｄｂ — ｔ ｉ ｉｕ ｐ ｍ ｎｆ ｌ ｏ ｒ ｅ Ｔ ｏ ｅ ｓ ａ ｃ ｒｕ ｅｅｃｍｐｒｄａｃｒｉｇｔ ｔｅ ｌ ｉａ ｐ ｔ ｌ ｉ ｓ ｇ， ｅｒｅｏ ｉ ｒｓｅ ｔｎｅ Ｆ） ｈ ａ ｐｅ ｉ ｍ ｌ ｎ ｎｙｇｏｐｗ ｒ ｏ ａｅ ｃｏｄｎ ｉｃ ｎｃｌ ａ ｏｏ ｃ ｔ ｅ ｄｇ ｆ ｆ ｉ ． ｓｎ ｇ ｏｈ ｒ ｉ ｈ ｇ ａ ｅ ｄ－
【 关键 词 】 基 质 金 属蛋 白酶 一 金属 蛋 白酶 组 织 特 异 性 抑 制 剂一 大 肠 癌 ２ ２
●
流 式 细 胞 术 基 因 蛋 白
Ｅｘ ｒ ｓ ｉ ｎ ａ ｄ ｐ ｏ ｎ ｓ ｃ Ｖａ ｕ ｓ ｏ Ｍ Ｐ－ Ｔ Ｍ Ｐ－ ｅ ｅ ｉ ａ ｃｎ ｍ ａ ｏ ａ ｇ ｔｓ ｉ ｅ Ｚ ａ ｇ Ｈａｌｎ ，Ｇｕ ｐ ｅ ｓｏ ｎ ｒ ｇ ｏ ｔ ｌ ｅ ｆ Ｍ ｉ ２、 Ｉ ２ ｇ ｎ ｎ ｃ ｒｉ ｏ ｆ ｌｒ ｅ ｉ ｅｔ ｈ ｎ ｉ ｇ ｎ ｎ ｉ ｏ
ｃ ｒ ｉ ｏ ｆｌｒ ｅ ｉ ｔ ｓ ｎ ． ｅ ｈ ｄ ＭＭＰ ２、 Ｉ ａｃ ｎ ｍａｏ ｇ ｎ ｅ ｔ ｅ Ｍ ｔ ｏ ｓ ａ ｉ － Ｔ ＭＰ－ ｅ ｅ ｐ ｔｉ ｆ ０ ｃ ｒ ｉ ｏ ｓ ｏ ｒ ｅ ｉ ｔｓｉ ｅ ａ ｄ １ ｏ ｍａ ｇ ２ ｇ ｎ ｒ ｅ ｎ ｏ ａ ｃ ｎ ｍａ ｆ ａ ｇ ｎｅ ｔ ｎ ５ ｎ ｒ ｌｌ ｅ ｏ ６ ｌ ｎ ｒ ａ
Ｌａ ｇ ｎ ，Ｈｅ Ｂｅｉ０ ０ ｎ Ｆａ ｇ ６５ ００
NGF联合甲钴胺对青光眼视神经的保护作用及对MMP-2、TIMP-2的影响
NGF联合甲钴胺对青光眼视神经的保护作用及对MMP-2、TIMP-2的影响李莉【摘要】目的:探讨神经生长因子(nerve growth factor,NGF)联合甲钴胺对青光眼术后视神经的保护作用及对基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of matrix metalloprotease-2,TIMP-2)的影响.方法:选取行小梁切除术治疗的急性闭角型青光眼患者54例73眼.按照数字列表法随机分为对照组(30例35眼)与联合组(24例38眼).对照组术后应用甲钴胺治疗,联合组术后应用NGF和甲钴胺联合治疗.观察两组患者术后用药前后视力、眼压、平均视敏度(mean light sensitivity,MS)、平均缺损(mean visual field defect,MD)、视神经纤维层(retinal nerve fibre layer,RNFL)厚度、视乳头杯/盘比、P100波潜伏期、P100波振幅、神经特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性、MMP-2和TIMP-2的情况.监测用药期间不良反应.结果:与用药前比较,两组患者用药后视力、MS、P100波振幅明显提高,MD、P100波潜伏期明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),但联合组的变化幅度明显大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者用药前后眼压、RNFL、视乳头杯/盘比无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05).两组患者用药后NO、NOS、MMP-2水平升高,NSE、TIMP-2、TIMP-2/MMP-2下降,差异有统计学意义(P<0.05),但联合组的变化程度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:NGF联合甲钴胺能有效改善青光眼术后视功能,对MMP-2、TIMP-2有一定的调节作用.【期刊名称】《国际眼科杂志》【年(卷),期】2018(018)012【总页数】4页(P2195-2198)【关键词】神经生长因子;甲钴胺;青光眼;视神经;基质金属蛋白酶-2;金属蛋白酶组织抑制因子-2【作者】李莉【作者单位】065700 中国河北省廊坊市第四人民医院眼科【正文语种】中文0引言青光眼是以眼压增高为特征的眼科疾病，持续高眼压可引起眼部组织和视功能的严重受损，如不及时实施有效治疗，常导致视野完全丧失，甚至失明。
MMP-2和TIMP-2在大肠癌组织中的表达及其意义
MMP-2和TIMP-2在大肠癌组织中的表达及其意义发表时间：2014-01-16T11:04:52.967Z 来源：《医药前沿》2013年12月第34期供稿作者：刘曙张秀梅孙成福苏建军[导读] 在恶性肿瘤浸润转移研究中，基质金属蛋白酶（MMP）以及组织抑制因子（TIMP）起到了十分关键的作用。
刘曙张秀梅孙成福苏建军(江苏省兴化市人民医院病理科 225700)【摘要】目的：对MMP-2和TIMP-2在大肠癌组织中的表达和意义进行分析。
方法：以我院在2011年1月份到2013年6月份收治的40例实施大肠癌外科手术切除患者以及10例正常大肠癌组织患者为研究对象，对所有患者进行MMP-2以及TIMP-2的检测。
结果：MMP-2以及TIMP-2在大肠癌组织中的阳性率分别为65%和30%，两者表达存在负相关关系。
MMP-2的表达和大肠癌病理分期以及淋巴转移存在正相关，TIMP-2的表达则与其存在负相关的关系。
结论：在大肠癌的病理分期以及淋巴转移上，MMP-2和TIMP-2的表达与其存在密切的联系，在大肠癌的生物学行为上具有较高的诊断价值。
【关键词】MMP-2 TIMP-2 大肠癌表达意义【中图分类号】R730.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）34-0239-02 在临床上，大肠癌是一种常见的消化道肿瘤，随着人们饮食结构以及生活方式的变化，其发病率也在不断上升。
在恶性肿瘤浸润转移研究中，基质金属蛋白酶（MMP）以及组织抑制因子（TIMP）起到了十分关键的作用。
1 资料与方法1.1 一般资料以我院在2011年1月份到2013年6月份收治的40例实施大肠癌外科手术切除患者以及10例正常大肠癌组织患者为研究对象，其中男性患者有28例，女性患者有22例。
年龄范围为34岁到77岁，平均年龄为55岁。
大肠癌手术切除患者中，采用Bukes分期法分为A、B、C、D 期，每期分别为10例。
两组患者在性别、年龄等一般资料的比较上，差异不存在统计学意义，P>0.05。
血管那部分的结果
ICAM-1 在静息的血管内皮细胞（VEC）上呈低水平表达，通过与血管内皮细胞表面上的特异性受体结合而发挥其生物学活性。
作为白血球和内皮细胞跨膜的蛋白质，ICAM1在稳定细胞间相互作用和促进白血球和内皮细胞的迁移起到重要作用VEGF与内皮细胞上的两种受体KDR和Flt-1高亲和力结合后，直接刺激血管内皮细胞增殖，并诱导其迁移和形成官腔样结构；同时还可增加微血管通透性，引起血浆蛋白（主要是纤维蛋白原）外渗，并通过诱导间质产生而促进体内新生血管生成。
MMP2主要作用是降解细胞外基质蛋白,并参与信号转导,MMP2蛋白酶除能降解细胞外基质蛋白质外，还可以作用于非基质蛋白质，如内皮素1和型降钙素基因相关肽，从而促进血管收缩MMP2基因C端非催化片段具备抗血管生成抗肿瘤等特性。
同时还可抑制细胞迁移与黏附MMP2可激活线粒体－核应激信号，诱导核转录因子B的活化信号，活化T 细胞核因子干扰素调节因子等，从而影响转录途径MMP2蛋白酶通过以上途径，可促使血管重塑新生血管形成肿瘤侵袭组织修复动脉粥样硬化斑块破裂炎症等研究发现MMPs几乎能降解细胞外基质(ECM)中的各种蛋白成分,破坏肿瘤细胞侵袭的组织学屏障，在肿瘤侵袭转移中起关键性作用，从而在肿瘤浸润转移中的作用日益受到重视，被认为是该过程中主要的蛋白水解酶PDGF最初从血小板中发现，在损伤早期从血小板α颗粒释放出来，启动并加速组织创伤修复。
PDGF生物学活性主要有几方面：1、趋化活性。
诱导巨噬细胞与成纤维细胞的游走，对中性粒细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞有趋化性。
在创伤早期，可以促进周围细胞向创伤部位聚集，配合血小板的凝血作用，激活创伤部位的免疫系统，为创伤修复奠定基础。
2、具有缩血管活性。
PDGF能引起血管收缩，是比血管紧张素II更强的血管活性物质。
在创伤初期，可以刺激创伤部位的毛细血管迅速收缩，降低创伤部位的血压与流速，促进血液凝固，为创伤修复创造条件。
同时，PDGF可以诱导受损的上皮细胞与内皮细胞分裂增殖，促进血管的形成与再生，为创伤修复提供保证。
MMP-2、MMP-14、TIMP-2在胃癌组织中的表达及意义
MMP-2、MMP-14、TIMP-2在胃癌组织中的表达及意义张金玲;费雁;陈伟;冯刚【摘要】Objective To examine the expression of MMP-2, MMP-14 and TIMP-2 in gastric cancer and its clinical significance. Methods The expression of MMP-2,MMP-14 and TIMP-2 was immunohistochemically detected in 80 samples of gastric cancer tissues and 30 adjacent normal gastric tissues. Results The positive expression rate of MMP-2 and MMP-14 was 75.00% and 82. 50% respectively,in gastric cancertissues,significantly higher than that in normal gastric tissues(36. 67% and 33. 33% ,respectively) (P<0. 01). The positive expression rate of TIMP-2 was 45. 00% and 40. 00% in gastric cancer tissues and normal gastric tissues with no significant difference being found. The expression of MMP-2 and MMP-14 in gastric cancer tissues was closely correlated to the cell differentiation,invasion,lymph node metastasis and TNM stages(P<0. 01). But the expression of TIMP-2 in gastric cancer tissues was only related to the lymph node metastasis (P<0. 05). The expression levels of MMP-2 and MMP-14 were significantly higher in survival time <2 years group than in survival time ≥2 years group(P<0. 01). Conclusion MMP-2 and MMP-14are over-expressed in gastric cancer. Combined detection for MMP-2/MMP-14 or MMP-2/MMP-14/TIMP-2 may help evaluate the malignancy of gastric cancer and predict the prognosis of patients with gastric cancer.%目的探讨基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2、14及基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-2)在胃癌中的表达及其意义.方法用免疫组织化学方法 (SP法)检测80例胃癌手术患者胃癌组织及30例同期癌旁≥5 cm正常组织中MMP-2、MMP-14及TIMP-2的表达.结果①在胃癌、正常胃组织中,MMP-2阳性表达率分别为75.00%和36.67%,MMP-14阳性表达率分别为82.50%和33.33%,差异有统计学意义(均P＜0.01);TIMP-2阳性表达率分别为45.00%和40.00%,差异无统计学意义.②癌组织中,MMP-2、MMP-14的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结有无转移和TNM临床分期密切相关(均P＜0.01).TIMP-2的表达仅与淋巴结有无转移相关(P＜0.05).③生存期＜2年患者的MMP-2、MMP-14表达率明显高于生存期≥2年患者(均P＜0.01).结论胃癌组织中,MMP-2、MMP-14高表达,联合检测MMP-2、MMP-14或MMP-2、MMP-14、TIMP-2可作为胃癌恶性程度及预后判断的指标.【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2013(042)002【总页数】4页(P227-230)【关键词】胃癌;基质金属蛋白酶-2;基质金属蛋白酶-14;基质金属蛋白酶组织抑制因子-2【作者】张金玲;费雁;陈伟;冯刚【作者单位】华中科技大学同济医学院附属普爱医院肿瘤科,武汉,430033【正文语种】中文【中图分类】R735.2胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，年死亡率高，其确切病因尚未完全明了。
MMP1,MMP2和TIMP2在雄附方干预大鼠肺间质纤维化中的作用
MMP1,MMP2和TIMP2在雄附方干预大鼠肺间质纤维化中的作用王勇;杨永滨;马玉琛【摘要】目的探讨基质金属蛋白酶(MMP1和MMP2)和内源性基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP2)的活性变化在雄附方干预大鼠肺间质纤维化形成机制中的可能作用.方法70只SD健康大鼠随机分为对照组(BC)、假手术组(PS)、纤维化模型组(MD)、醋酸泼尼松组(PN 5.6 mg/kg)、雄附方高、中、低剂量组(XFFH、XFFM和XFFL 1.4 g/kg、0.7 g/kg、0.35 g/kg)7组,每组10只.于造模后第2天用0.9%氯化钠注射液(0.014 L/kg)或相应药物(0.014 L/kg)每天灌胃(ig),4周后取右肺中叶组织,应用免疫组织化学染色(SP)法检测肺组织中MMP1、MMP2和TIMP2的表达水平.结果 MMP1、MMP2和TIMP2在MD组阳性表达水平均为各组最高(P<0.01)；用药组中XFFH组MMP1、MMP2和TIMP2的阳性表达水平均最低(P<0.01)；XFFH组与BC和PS组相比TIMP2表达增强(P<0.05).结论雄附方对抗肺组织纤维化的形成机制可能与其有效平衡肺组织中MMP1、MMP2和TIMP2的表达水平有关.%Objective To study the role of MMP1, MMP2 and TIMP2 in treatment of pulmonary interstitial fibrosis in rats with Xiongfufang and its mechanism. Methods Seventy healthy SD rats were randomly divided into control group, sham operation group, fibrosis model group, prednione acetate group, and high, medium, low Xiongfufang dose groups (10 in each group). On day 2 after a model was established, the rats were given 0.9%sodium chlorate or gastric drugs for 4 weeks. Expressions of MMP1, MMP2 and TIMP2 in lung tissue were detected with SP staining. Results The expression levels of MMP1, MMP2and TIMP2 were significantly higher in fibrosis model group than in different drug treatment groups (P<0.01). The expression level of TIMP2 was significantly higher in high Xiongfufang dose group than in control group and sham operation group (P<0.05). Conclusion Xiongfufang prevents lungs against their interstitial fibrosis possibly by regulating the expression of MMP1, MMP2, and TIMP2 in lung tissue.【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】2013(000)004【总页数】4页(P376-378,381)【关键词】雄附方;肺纤维化;基质金属蛋白酶;内源性基质金属蛋白酶组织抑制因子;大鼠【作者】王勇;杨永滨;马玉琛【作者单位】解放军医学院/解放军总医院中医研究所，北京 100853; 解放军第252医院中医康复科，河北保定 071000;河北大学基础医学院病理教研室，河北保定 071000;解放军第252医院中医康复科，河北保定 071000【正文语种】中文【中图分类】R563肺间质纤维化属于间质性肺疾病(interstitial lung disease，ILD)，可造成呼吸衰竭，甚至死亡[1]。
MMP-9、TIMP-1和VEGF与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系研究
MMP-9、TIMP-1和VEGF与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系研究何宏涛;杨秀平;张志敏【摘要】目的：探讨血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和选择性抑制剂-1（TIMP-1）、血管内皮生长因子（VEGF）与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。
方法收集颈动脉粥样硬化患者360例，根据颈动脉彩色多普勒超声结果，分为易损斑块组（ n ＝122）、稳定性斑块组（ n ＝118）、无斑块组（ n ＝120）。
采用酶联免疫法检测所有入组人员的血清MMP-9、TIMP-1水平、VEGF，分析血清MMP-9、TIMP-1、VEGF水平与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。
结果易损斑块组血清MMP-9、VEGF水平明显高于稳定斑块组及无斑块组，TIMP-1水平明显低于稳定斑块组及无斑块组差异有统计学意义（ P﹤0.01）；稳定斑块组血清MMP-9、VEGF水平高于无斑块组，TIMP-1水平低于无斑块组，但二者之间差异无统计学意义（ P ﹥0.05）。
结论血清MMP-9、TIMP-1、VEGF水平与颈动脉粥样硬化斑块稳定性相关。
【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2016(000)004【总页数】3页(P555-557)【关键词】脑梗死;血管内皮生长因子;血清基质金属蛋白酶-9;颈动脉粥样硬化斑块易损性【作者】何宏涛;杨秀平;张志敏【作者单位】064200 河北省唐山市遵化市第二医院;开滦总医院;开滦马家沟医院【正文语种】中文【中图分类】R743颈动脉粥样硬化斑块是缺血性脑血管病的危险因素。
由于血管病理生理学及内皮细胞分子生物学研究的不断深入，人们对颈动脉粥样硬化斑块有了进一步的认识，发现部分脑缺血事件实际上来源于动脉粥样硬化不稳定斑块，或易损斑块，因此，抗动脉粥样硬化及稳定斑块性质治疗在卒中二级预防策略中就显得尤为重要。
本研究旨在通过观察不同性质颈动脉粥样硬化斑块患者的血清MMP-9、TIMP-1及VEGF水平，来进一步探讨VEGF、MMP-9、TIMP-1与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系，为卒中的二级预防策略提供理论依据。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
内皮细胞与单核细胞相互作用对MMP-2和TIMP-2分泌和活化的
影响以及普伐他汀的作用
目的很多研究认为动脉粥样硬化斑块的发生、发展以及不稳定斑块的形成和破裂与动脉粥样硬化斑块中基质金属蛋白酶（Matrix Metalloproteinase ，MMP）s 和／或组织型基质金属蛋白酶抑制物（Matrix Metalloproteinase Tissue Inhibitor , TIMPs）平衡失调有关。
其中，单核/巨噬细胞与内皮细胞分泌的MMP-2（又称明胶酶A）及TIMP-2是决定斑块进程及斑块稳定性的最重要因素之一。
单核细胞可以通过细胞间相互接触诱导周围细胞表达MMP-2而动脉粥样硬化中内皮细胞MMP-2勺过度表达与单核/巨噬细胞浸润的程度和范围高度一致，提示二者可能存在某种联系。
本实验着重研究了单核细胞和内皮细胞相互作用后，MMP-2和TIMP-2分泌及活化的变化。
调脂药物尤其是他汀类药物的作用具有多效性，临床上常用的普伐他汀可以稳定斑块，防止斑块破裂。
但是它是否可以通过调节基质金属蛋白酶及其组织抑制物表达和分泌的途径来发挥其稳定斑块的功能，目前未见报道，本实验对此进行了初步探讨。
方法体外培养人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein
endothelial cell , HUVE）,待细胞生长至亚融合状态后，将人单核细胞白血病细胞（THP-1）以不同比例与之共同培养，取上清采用明胶酶谱法检测MMP-2舌性及逆明胶酶谱法检测TIMP-2的活性。
向按1:1比例培养的HUVE（和THP-1 中同时加入不同浓度的普伐他汀（0，0.1，0.5，1.0卩mol/ml）作用24小时后，用同样的方法测定MMP-2和TIMP-2的活性。
采用Fluorchem<sup>TM</sup>
Imaging System 显微图像分析系统对明胶酶谱和逆明胶酶谱的实验结果进行扫描分
析
结果共同培养体系的细胞与单独培养的内皮细胞相比较，proMMP- 2 活性分别增高2.09 一, 2.46 —和2.07 —倍(n二8, P<0.01 );共同培养的细胞还能够分泌MM一2的活性形式，其中以1:1比例共同培养的细胞分泌的活性形式MM一2最多。
普伐他汀对proMMP- 2及活化状态MM一2的产生均有抑制作用(P<0.05)，并呈剂量依赖效应，其中proMMP- 2分别是对照组的96.34%, 77.57%和52.19% (p<0.05 );浓度在 1.0 林mol/lnl 以上的普伐他汀可完全抑制活性形式MM一2的分泌。
逆明胶酶谱法检测结果显示，共同培养细胞系TIMP 一2活性较两种细胞单独培养均有一定程度的降低(P&l t;0.05)，但与细胞混合的比例无关。
普伐他汀对TIMP一2活性无明显影响。
讨论内皮细胞与单核细胞间的
粘附在动脉粥样硬化斑块形成、发展乃至不稳定斑块形成和破裂的过程中都至关重要，研究认为上述病理过程有单核细胞和内皮细胞表达和分泌的MMP和口/或TIMPs的参与。
本实验研究内皮细胞与单核细胞相互作用对MM一2和TIMP—2活性的影响; 同时选择l 喻床广泛应用的他汀类降脂药物普伐他汀检测其对MMP 一2和皿MP—2活性的作用。
实验结果显示内皮细胞与单核细胞相互作用后，proMML 2和MM一2分
泌及活化明显增多，并且只有二者共同培养时，才能够分泌MM一2的活性形式。
proMML 2和MM一2的分泌与活化与内皮细胞和单核细胞的比例有关，当内皮细胞和单核细胞以l:1 的比例混合培养时要比两种细胞以l:2 和2:1 比例混合培养增加得更为显著。
这种现象可能是由于单核细胞与内皮细胞表面粘附分子或其它细胞表面分子存在不同的结合状态，从而导致信号通路的激活程度不同，最终使得酶的合成、分泌和活化存在差别
实验中还发现，两种细胞混合培养时，rI MP一2的活性低于两种细胞单独培养，但这种差别与细胞的混合比例无关。
他汀类药物是临床上广泛应用的降脂药物，而普伐他汀是目前已知的唯一一种不经过水解在体外就具有活性的他汀类药物。
实验选择了MMP- 2活性最强的1:1混合培养的细胞，加人不同浓度的普伐他汀，从结果可以看出，当药物浓度为0.1 林moFnil 时，激活状态MMP 一2的活性基本已出现抑制，但proMML 2的活性未受明显影响；随着药物浓度增大为0.5林moF祖时，proMMF一2的活性也受到了显著抑制；而且当药物浓度达到1 .0林moF而时，激活状态MM一2的活性完全被抑制。
因此认为普伐他汀可以通过抑制MMP途径发挥稳定斑块的功能。
本实
验观察到内皮细胞与单核细胞相互作用能够促进MM一2的分泌和活化，并能抑
制TIMP一2的分泌，而且普伐他汀对MMP- 2的分泌和活化具有抑制作用。
但其中具体的作用机制还需要进一步的实验证实。
结论 1.内皮细胞与单核细胞相互作用后，proMMP- 2和MM一2分泌及活化明显增多，并且只有二者共同培养时，才能够分泌MML 2的活性形式。
2.内皮细胞与单核细胞共同培养时TIMP一2的活性低于二者单独培养、，但这种差别与细胞的混合比例无关。
3. 不同浓度的普伐他汀（0.1 ，0.5， 1 .0 林m0Fm）作用于以1:1混合培养的细胞后，PrOMMP- 2和MM一2的活性形式均有不同程度的降低，且呈剂量依赖效应，当作用剂量达到 1 .0 卜m0Unil 时，激活状态MM一2的合成完全被抑制。
4.普伐他汀对TIMP一2的活性无显著影响。