2018年肺癌临床研究进展

2018 年 5 月《N Engl J Med》发表了一项程序性 死亡受体 1（programmed death 1，PD⁃1）单抗用于新 辅助治疗的单臂临床研究［3］。试验共入组 21 名可 切除Ⅰ~ⅢA 期 NSCLC 患者，术前接受 2 次 PD⁃1 单 抗（Nivolumab 3 mg/kg，Q2W）治疗，在第一次治疗 4 周 后 接 受 手 术 ，主 要 研 究 终 点 是 安 全 性 和 可 行 性。结果显示术前 PD⁃1 抗体的使用，不会导致手 术时间拖延，不良反应发生率 23%。20 例接受完 全切除术的患者中，2 例术前实体瘤疗效评价标准 （response evaluation criteria in solid tumor，RECIST） 评价为部分缓解［有效率（response rate，RR）10%］， 9 例术后评价为 MPR（45%），且病理缓解与免疫治 疗前肿瘤突变负荷（tumor mutation burden，TMB）显 著 相 关 ，与 程 序 性 死 亡 受 体 配 体 1（programmed death ligand 1，PD⁃L1）表达水平无关。
涂海燕，等 . 2018 年肺癌临床研究进展
5
率远低于GC组（0% vs. 29.4%）。 尽管研究的主要终点指标 ORR 没有达到统计
学意义的差异，但 E 组的 PFS、MPR、手术切除率、 淋巴结降期率等指标全面优于 GC 组。这项研究 提出了这样的概念：对于具有 EGFR 突变的可切除 ⅢA⁃N2 期 NSCLC 患者，新辅助靶向治疗效果优于 新辅助化疗。但是，另一方面，新辅助靶向治疗和 辅助靶向治疗究竟如何选择？如果非常有把握进 行手术，推荐术后靶向治疗 ；但如果手术风险很 大 ，更 推 荐 术 前 靶 向 治 疗 。 希 望 未 来 能 够 开 展 更 大型的Ⅲ期临床研究进一步确证这一概念。 1.2 新辅助免疫治疗初见曙光
原发性支气管肺癌是最常见的恶性肿瘤之一， 世 界 卫 生 组 织 国 际 癌 症 研 究 署 （International Agency for Research on Cancer，IARC）2018 年发布 的 GLOBOCAN2018 癌症报告显示：2018 年全球肺 癌新发病例预测约 209 万例，死亡约 176 万例，分别 占 恶 性 肿 瘤 新 发 病 例 及 死 亡 病 例 的 11.6％ 及 18.4％，居恶性肿瘤第一位影响今后关于肺癌临床 工作的开展和科学研究的进行。本文将对可手术 非小细胞肺癌（non⁃small cell lung cancer，NSCLC），
2018 年肺癌临床研究进展
涂海燕， 胥冰菲， 吴一龙
（广东省人民医院肿瘤中心、广东省医学科学院、广东省肺癌研究所，广州 510080）
［关键词］ 肺癌；靶向治疗；免疫治疗 ［中图分类号］ R734.2 ［文献标识码］ A DOI：10.12019/j.issn.1671⁃5144.2019.01.002 2018 Research Advances in Lung Cancer//TU Hai ⁃ yan ， XU Bing⁃fei，WU Yi⁃long Key words：lung cancer；targeted therapy；immunotherapy Authors ������ address： Cancer Center， Guangdong Provincial People ������ s Hospital，Guangdong Academy of Medical Sciences， Guangdong Lung Cancer Institute，Guangzhou 510080，China
1 可手术 NSCLC
1.1 全 球 第 一 项 公 布 的 靶 向 新 辅 助 治 疗 研 究 ： CTONG 1103
2018 年 欧 洲 临 床 肿 瘤 学 会（European Society for Medical Oncology，ESMO) 大 会 公 布 了 CTONG 1103 研究的数据［2］。研究自 2011 年 12 月至 2017 年 12 月入组患者结束，历时 6 年时间，从 17 个研究 中心共筛选 386 例ⅢA⁃N2 期 NSCLC 患者，最终入 组 患 者 72 例 ，随 机 分 配 至 新 辅 助/辅 助 厄 洛 替 尼 （42 天新辅助＋1 年辅助治疗，E 组）和新辅助/辅助 吉西他滨+顺铂（2 周期新辅助+2 周期辅助治疗， GC 组），诱导治疗后接受手术，主要研究终点指标 是 客 观 有 效 率（objective response rate，ORR）。 主 要病理缓解（major pathological response，MPR）定义 为组织中肿瘤细胞含量≤10%。两组受试者基线临 床特征均衡。结果显示 E 组相比 GC 组具有更好的 疗效反应（ORR 54.1% vs. 34.3%，P=0.092），更长的 无进展生存期［（progression⁃free survival，PFS），21.5 个 月 vs. 11.9 个 月 ，P=0.003］，总 生 存 期（overall survival，OS）数据尚不成熟。E 组和 GC 组手术切 除率分别为 83.8%（31/37）和 68.6%（24/35），淋巴 结降期率分别 为 13% 和 4.2%，MPR 分别为 10.7% （3/28）和 0%（0/22）。E 组患者 3~4 级不良反应发生
［作者简介］ 涂海燕（1972-），女，湖北钟祥人，副主任医 师，肿瘤学博士，主要研究方向为肺癌多学 科综合治疗和基于基因、分子靶点的肺癌个 体化治疗。
［通讯作者］ 吴一龙，Tel：020-83827812；E⁃mail：syylwu@
局部晚期 NSCLC，晚期 NSCLC 及小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）四个方面近一年来具有影响 力的临床研究和大会报告做一综述。
2019 年 2 月 第 19 卷第 1 期
·临床肿瘤研究进展·
循证医学 The Journal of Evidence-Based Medicine
Feb. 2019 Vol.19 No.1
［编者按］ 肿瘤领域的专业人员一直在不断地寻找更新、更好、更合理的诊治方法，以改善肿瘤患者 的预后和生活质量。近年来，肿瘤的治疗取得了很大的进步，得益于多年来多学科的团队协作和一些重 要的研究结果。为了进一步推动肿瘤的临床研究，促进学术交流，本刊组织广东省人民医院肿瘤中心肺 癌、乳腺癌、血液肿瘤、胃肠肿瘤、淋巴瘤和肝癌介入治疗专科的学科带头人，总结各自学科 2018 年临床 肿瘤研究最有影响力、能改变临床实践的研究成果，刊于本刊的“临床肿瘤研究进展”栏目中，希望这些文 章的刊出能让更多的肿瘤临床医生和患者受益，敬请关注。