2015中药药剂学重点2概论

中药制剂与剂型

1.概念

中药药剂学：研究的内容：配制理论（基本理论、处方设计）、生产技术、质量控制与合理应用

2.剂型

形式，称为药物剂型，简称剂型。

3.制剂

根据药品标准规定的处方，将药物加工制成具有一定规格，可直接用于临床的药物制品，称为制剂。

研究制剂制备工艺和理论的科学，称为制剂学。

第一节中药制剂的剂型分类与选择

一、中药制剂的原料

制备中药制剂的原料包括中药材、中药饮片、中药提取物（总提取物、有效部位、有效成分）。

1.中药材

来源于动物、矿物、植物，经过简单加工或未经加工而取得药用部位的生药材。按照《药品管理法》的规定：“城乡集贸市场可以出售中药材”。

2.中药饮片

该定义强调了中药饮片作为药品的法定地位。

3.中药提取物

凡是经过一定的提取方式从植物、动物、矿物中制得的用于制剂生产的挥发油、油脂、浸膏、流浸膏、干浸膏、有效部位和有效成分等均为提取物。

有效部位：是指从单一植物、动物、矿物等物质中提取的一类或数类成分组成的提取物，其中结构明确成分的含量应占提取物的50%以上

三、中药剂型选择的基本原则

（一）、根据疾病防治需要

起效快慢：静脉注射＞吸入给药＞肌内注射＞皮下注射＞直肠或舌下给药＞口服液体制剂＞口服固体制剂＞皮肤给药。

急症患者：注射剂、气雾剂、舌下片、滴丸（水溶性基质）等速效剂型

慢性病患者：丸剂、片剂、膏药及长效缓释制剂

中药药剂学

皮肤疾患：软膏剂、涂膜剂、洗剂、搽剂

腔道病变：栓剂、灌肠剂

（二）、根据药物性质

有效成分易为胃肠道破坏，或不被胃肠道吸收，或对胃肠道有刺激性，或因肝脏首过效应易失效者——不宜设计为口服剂型（多选题）。

活性成分间易产生沉淀等配伍变化的组方，含水中不溶、难溶或不稳定成分的药物——不宜设计制成注射剂、口服液等水性液体制剂。

（三）、根据“用、产、带、运、贮”五方便的要求

方便服用、有利生产、适于携带、便于运输、利于贮藏。

第二节中药制剂卫生与稳定性

一、制剂卫生

（一）中药制剂微生物限度标准

1.制剂通则、品种项下要求无菌的制剂及表示无菌的制剂和原辅料应符合无菌检查法规定。

2.用于手术、烧伤或严重创伤的局部给药制剂应符合无菌检查法规定。

3.口服给药制剂：微生物限度标准

1.致病菌（不得检出）

（1）口服：大肠埃希菌；

（2）局部：金黄色葡萄球菌+铜绿假单胞菌

口腔黏膜、齿龈、鼻用：不得检出大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌

耳、皮肤：金黄色葡萄球菌+铜绿假单胞菌

呼吸道：不得检出大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、耐胆盐革兰阴性菌阴道、尿道：金黄色葡萄球菌+铜绿假单胞菌 +梭菌+白色念珠菌。

直肠给药：不得检出金黄色葡萄球菌+铜绿假单胞菌

其他局部给药制剂：同直肠给药。

（二）、药剂可能被微生物污染的途径——药剂生产的各个环节（多项选择题）

主要途径：

①原药材

②药用辅料

③制药设备、器械等

④制药环境空气

中药药剂学

⑤操作人员

⑥包装材料

★背记技巧★

原料、辅料、设备、环境、人员、包材

二、中药制剂的稳定性

（一）影响中药制剂稳定性的因素

遮光、密闭、密封、熔封、阴凉处、凉暗处、冷处、常温

第三节散剂

一、散剂的含义与特点

含义：药材或药材提取物经粉碎、均匀混合制成的粉末状制剂。

特点：

①比表面积较大，有利于吸收，起效迅速；

②制备简单，适于医院制剂；

③对疮面有一定的机械性保护作用；

④运、贮、带方便

中药药剂学

⑤口腔、耳鼻喉、伤科、外科、小儿多应用

⑥更易吸湿且刺激性及化学活性也相应增加

二、散剂的分类

1.按医疗用途和给药途径：

即可内服又可外用散剂：九分散

2.按药物组成

3.按药物性质散剂（普通散剂、特殊散剂）

4.按剂量

三、散剂的质量要求与检查

（一）散剂生产与储藏的有关规定

1、内服散：细粉；儿科用及外用散剂：最细粉。

2、制备含有毒性药、贵重药或剂量小的散剂应用配研法

3、含毒性药的内服散应该单剂量包装。

中药药剂学

4、散剂应密封保存（含挥发性、易吸潮）

（二）散剂的质量检查项目与要求

1、粒度：用于烧伤或严重创伤的外用散剂：通过七号筛的粉末重量，不得少于95%；

2、外观均匀度

3、含水量≤9.0%

4、装量差异：单剂量包装的散剂取10袋，，其每袋（瓶）内容物重量，与标示装量相比，超出限度的不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出限度1倍。

5无菌：用于烧伤或严重创伤的外用散剂

第四节浸出制剂

一、浸出药剂的含义与特点

1.含义：

浸出药剂系指用适宜的溶剂和方法，提取饮片中有效部位（成分）而制成的供内服或外用

的一类制剂。

二、浸出药剂的分类

①水：汤剂、合剂

②乙醇/酒：酒剂、酊剂、流浸膏剂、浸膏剂

③含糖浸出药剂☆：糖浆剂、煎膏剂

④无菌浸出制剂：中药注射剂、滴眼剂

⑤中药提取物为原料：颗粒剂、片剂、浓缩丸剂、栓剂、软膏剂、气雾剂

汤剂

一、汤剂的含义与特点

优点：

①组方灵活，适应中医临床辨证施治，随证加减用药的需要，充分发挥复方综合疗效

中药药剂学

②以水为溶剂，制法简便，吸收、奏效较为迅速，目前仍为中医临床广泛应用的剂型

缺点：

①味苦量大，服用不便

②不宜久置，必须临时制备，多有不便

③挥发性及难溶性成分提取率或保留率低，可能影响疗效☆

★背记技巧★

三个缺点——味苦量大，服用不便；不宜久置，临时制备；挥发难溶，保留率低

二、汤剂的制备

1.汤剂制法：煎煮法，制备过程主要有浸提、过滤

2.影响汤剂质量的主要因素

①饮片：质量、炮制——汤剂内在质量首先在于饮片质量，使用优质饮片同时必须符合处方特定炮制要求。

③煎煮用水：自来水/制药纯水

④加水量：头煎5～8倍，或浸过饮片面2～10cm

⑤煎药火候：沸前武火，沸后文火

⑥煎煮时间：头煎45～60min，二煎20～30min

⑦煎煮次数：2～3次

⑧煎煮时间：煎煮前，冷水浸泡

合剂

一、合剂的含义

中药合剂：饮片用水或其它溶剂，采用适宜方法提取制成的口服液体制剂。单剂量包装者也称“口服液”。

三、合剂的特点

①克服了汤剂临用制备的麻烦

②浓度较高，剂量较小（通常每次10～20ml，最多30ml）——经纯化、浓缩工艺

③质量相对稳定——成品中加入适宜的防腐剂，并经灭菌处理，密封包装，质量稳定

⑤用、携、贮方便

⑥组方固定，不能随证加减

四、合剂的质量要求与检查

①所加抑菌剂山梨酸和苯甲酸的用量不得超过0.3%，羧苯酯类的用量不得超过0.05%，必

乙醇

②含糖量不高于20%

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中药药剂学 ④药液的pH 值、相对密度以及装量、微生物限度均应符合规定要求。 糖浆剂 一、糖浆剂的含义与特点

1.定义：含有原料药物的浓蔗糖水溶液。含糖量≥45%（g ／ml ）

二、糖浆剂的分类 1.单糖浆

不含任何药物，系蔗糖的饱和水溶液，浓度为85%（g ／ml ）或64.74%（g ／g ）。

四、糖浆剂的质量要求与检查 澄清，允许有少量摇之易散的沉淀；

含蔗糖量测定≥45%（手持糖量计测定）、pH 值、相对密度、装量、微生物限度。

煎膏剂（膏滋）

一、煎膏剂的含义与特点

煎膏剂系指饮片用水煎煮，取煎煮液浓缩后，加炼蜜或炼糖（或转化糖）制成的半流体制 特点：

1.滋补为主，兼缓和治疗作用；

2.主要是中医滋补、防衰老、治疗慢性病的传统剂型之一；

3.体积小、较易保存、味美适口、服用方便；

4.热敏性及挥发性活性成分的药材不宜制成煎膏剂。

①炼糖（或炼蜜，或转化糖）的用量≤清膏的3倍； ②煎膏剂应无糖的结晶析出。

酒剂与酊剂 酒剂系指饮片用蒸馏酒提取制成的澄明液体制剂。

酊剂系指饮片用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄明液体制剂，也可用流浸膏稀释制成。

酒剂（药酒） 酊剂 原料 饮片 饮片、流浸膏

溶剂 蒸馏酒（白酒、黄酒、米酒），可加糖/蜂蜜

乙醇

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第五节液体药剂

一、液体药剂的含义与特点

1.定义

液体药剂：在一定条件下将药物（分散相）以不同的分散方式分散于分散介质（溶剂或连续相）中形成的不同分散程度的液体分散体系。可供内服或外用。

分散方式：溶解、胶溶、乳化、混悬等

分散形式：离子、分子、胶粒、液滴、微粒或其混合形式等

2.特点

②易控制药物浓度，可减少固体药物口服后由于局部浓度过高而引起的胃肠道刺激性

④稳定性较差，贮藏、运输不方便

二、液体药剂的分类

表面活性剂

一、表面活性剂的定义

显著降低两相间表面张力（或界面张力）的物质，称为表面活性剂。表面活性剂的分同时含有亲水基团和亲油基团，具有“两亲性”。

中药药剂学

二、常用的表面活性剂分类

按解离情况不同：离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂，其中离子型表面活性剂又分为阴离子、阳离子和两性离子型表面活性剂。

常用的表面活性剂的分类：

三、表面活性剂的基本性质及其应用

（一）表面活性剂的应用☆

其他类型：增溶、乳化、润湿、起泡与消泡

（二）表面活性剂的基本性质

2.亲水亲油平衡值（HLB）

HLB值愈高—→其亲水性愈强

HLB值愈低—→其亲油性愈强。

应用

＞15：增溶剂；增加难溶性药物的溶解度，改善制剂的澄明度，提高制剂的稳定性

8～16：0／W型乳化剂：乳剂或乳膏

3～8：W／0型乳化剂

7～9：润湿剂：提高饮片表面的润湿性促进浸提、提高片剂的表面润湿性而加快崩解、提高混悬微粒表面润湿性而促进分散。

中药药剂学

中药药剂学 小于3的常用作消泡剂。含皂苷、树胶类药材提取时易产生泡沫，常加入少量戊醇、辛醇、醚类、硅酮类或其他表面活性剂消泡。

4.表面活性剂的毒性

溶血作用：阳离子型、阴离子型＞非离子型＞聚山梨酯类非离子型（吐温）

静脉给药毒性>口服>外用制剂（非离子型表面活性剂对皮肤粘膜刺激性最小）

真溶液型液体药剂（均相） 1.真溶液型液体药剂的特点 药物分散形式：分子或离子

药液：均匀、透明并能通过半透膜 均相

常用剂型：溶液剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、（糖浆剂）

2.芳香水剂、露剂、甘油剂的制备

（1）芳香水剂：系指挥发油或其他芳香性或挥发性药物的澄明饱和或近饱和水溶液 制法：溶解法。

（2）露剂：系指含挥发性成分的中药饮片用水蒸气蒸馏法制成的芳香水剂。 制法：水蒸气蒸馏法

（3）甘油剂：系指含有不低于50%（W/W ）甘油的溶液或药液。 制法：溶解法、化学反应法。

（4）醑剂：系指挥发性药物的浓乙醇溶液

二、胶体溶液型液体药剂

胶体溶液型液体药剂的分类、特点及制备

高分子溶液（亲水胶体） 溶胶（疏液胶体） 是否均相 均相 非均相 分散相分散形

式 单分子形式 多分子聚合体（胶体微粒）

外观 澄明 澄明，有乳光 热力学 稳定 不稳定 动力学 稳定 稳定（布朗运动强，无沉降）

制备 溶胀胶溶

分散法：研磨～、胶溶～、超声波～

凝聚法

举例 明胶溶液、淀粉溶液、胃蛋白酶溶

液

氢氧化铁溶胶

1.高分子溶液的稳定性及其影响因索

水化膜的形成是决定其稳定性的主要因素，脱水剂（乙醇、丙酮）、电解质可破坏

2.溶胶的稳定性及其影响因素

吸附层和扩散层构成的电性相反的双电层。

溶胶双电层ζ电位的高低决定了胶粒之间斥力的大小，是决定稳定性的主要因素，其次是水化膜。

多项选择题

下列关于疏水胶体说法正确的是

A.存在强烈的布朗运动

B.具有乳光

C.具有双分子层

D.具有盐析现象

E.非均相分散体系

『正确答案』ABE

乳状液型液体药剂（非均相）

（一）乳状液的组成与类型

乳状液系指两种互不相溶的液体，经乳化制成一种液体以液滴分散于另一种液体中形成的非均相分散体系的液体药剂，也称乳剂。乳剂由油相、水相和乳化剂组成。

乳剂＝油相＋水相＋乳化剂

中药药剂学

决定乳剂类型的主要因素是乳化剂的性质，其次是形成乳化膜的牢固性、油水相的容积比、乳化温度及制备方法。

（二）乳剂的特点

1.液滴分散度大，药物吸收和药效发挥快，利于提高生物利用度

2.可制成静脉注射乳剂、静脉营养乳剂

3.油性药物制成乳剂能保证剂量准确

4.还可掩盖药物不良气味

5.外用乳剂能改善对皮肤粘膜的渗透性、减少刺激性。

6.乳剂可口服、外用、肌内注射、静脉注射

（三）乳剂的稳定性及其影响因素

2.影响乳剂稳定性的因素

（1）乳化剂的性质：适宜HLB值的乳化剂是乳剂形成的关键

（2）乳化剂的用量： 0.5%～10%

（3）分散相的浓度： 50%左右，过低（25%以下）或过高（75%以上）均不利于乳剂的稳定

（4）分散介质的黏度：适当增加分散介质的黏度可提高乳剂的稳定性。

（5）乳化及贮藏时的温度:乳化温度50-70度。

（6）制备方法及乳化器械：油相、水相、乳化剂的混合次序及药物的加入方法

（7）其他：微生物污染、加适量防腐剂

配伍选择题：

A.乳滴破裂的前期

B.分散相与连续相存在密度差

C.微生物及光、热、空气等作用

D.乳滴合并与连续相分离成两层液体

E.乳化剂类型改变

1.分层

2.转相

3.酸败

4.絮凝

5.破裂

[答疑编号501230107203]

『正确答案』B、E、C、A、D

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