化学药药学资料CTD格式电子文档标准(试行)1101
原料药CTD格式
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3.2.S.2.3 物料控制
按照工艺流程图中的工序，列表给出生产中用道的所有物料（如起始物 料、反应试剂、溶剂、催化剂等），并说明使用的步骤（明确标准，提 供必要的方法学验证资料
物料控制信息表
物料名称 A B E G
质量标准 USP31 CP2019版 企业标准 ………
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一、CTD 文件格式简介
（2）由于目前我国药品研发主要以仿制药为主，药学研究 相对成熟和系统化，因此，CTD格式仅推出药学部分，即 仿制药中原料药和制剂的药学研究资料按照CTD格式撰写， 而药理毒理，临床研究的CTD格式要求目前还未推出。 相对应附件2格式中，8#，9#申报资料
（1）三批SM的含量实测结果皆在98%以上，标准限度定为95%，依据不充分； （2）如SM中含有10%的杂质A，研究结果显示其存在对后续反应无影响，终产品无
杂质A及其他大于0.1%的杂质存在，SM标准中杂质A的限度定为＜10%； （3）密切关注杂质去向对终产品的影响；Leabharlann 2019/12/719
3.2.S.2.3 物料控制
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（2）工艺描述
• 返工操作应在申报资料中予以描述
• 如：*终产品精制1～2遍，使之符合放行标准；
*重复精馏工序，使中间体符合其内控标准；
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（3）生产设备
• 列表给出主要和特殊设备的型号及技术参数
• 注：需与生产现场检查所用工艺信息表中的信息一致
（4）批量范围 说明大生产的拟定批量范围；
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（2）工艺描述
返工
ctd文件介绍_课件
提供，以表格形式整理验证结果，并提供相关验证数据和图谱。示例如下：
含量测定方法学验证总结
项目 专属性 线性和范围 定量限 准确度 精密度 溶液稳定性 耐用性
验证结果
申报资料正文及撰写要求原料药的质量控制
批检验报告
提供不少于三批连续生产样品的检验报告。
质量标准制定依据
说明各项目设定的考虑，总结分析各检查方法选择以及限度确定的依据。 如和已上市产品进行了质量对比研究，提供相关研究资料及结果。
申报资料正文及撰写要求对照品
药品研制过程中如果使用了药典对照品，应说 明来源并提供说明书和批号。
药品研制过程中如果使用了自制对照品，应提 供详细的含量和纯度标定过程。
申报资料正文及撰写要求包装材料和容器
包材类型、来源及相关证明文件
项目 包材类型注1
包装容器
包材生产商
包材注册证号
包材注册证有效期
包材质量标准编号
注1：关于包材类型，需写明结构材料、规格等。例如，复合膜袋包装组成为：聚酯/铝/聚乙烯 复合膜袋、聚酯/低密度聚乙烯复合膜袋。
提供包材的检验报告（可来自包材生产商或供应商）。
阐述包材的选择依据。 描述针对所选用包材进行的支持性研究。
申报资料正文及撰写要求稳定性
稳定性总结
总结所进行的稳定性研究的样品情况、考察条件、考察指标和考察结果， 对变化趋势进行分析，并提出贮存条件和有效期。可以表格形式提供以上资 料，具体可参见制剂项下。
国家局对有关事项的通知——国食药监注[2010]387号
化药注册分类3、4、5和6的生产注册申请的药学部分申报资料 ，可参照CTD格式提交，同时提交电子版。
化药注册分类1和2的药学资料，暂不按CTD格式提交资料。 为鼓励CTD格式提交，并稳步推进： 按《药品注册管理办法》附件2申报资料要求提交的生产注册
CTD格式内容详解
生产商信息应与生产许可证、药品GMP证书等证明性文件 载明的信息一致
三、 CTD式（Drug Substance，S）
原料药主要研究信息汇总表
2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制
（1）工艺流程图：参见申报资料3.2.S.2.2（Page XX） （2）工艺描述：
以I和II为起始原料，A为催化剂，低温（ 0℃左右）条件下，在乙
工艺验证、注册申报 工艺验证、注册申报
97.3%
98.2% 98.6%
0.70%
0.70% 0.80%
白色结晶性粉末
白色结晶性粉末 白色结晶性粉末
三、 CTD式（Drug Substance，S）
原料药主要研究信息汇总表
2.3.S.3 特性鉴定
2.3.S.3.Βιβλιοθήκη 结构和理化性质
国食药监注[2010]387号
三、 CTD式（Drug Substance，S）
原料药主要研究信息汇总表
2.3.S.1 基本信息（以一类新药头孢和稀泥为例，下同）
2.3.S.1.1 药品名称 中文通用名：头孢和稀泥 英文通用名：Cefohocini 化学名：(6R,7R)-7-[(R)-α羟基对甲苯乙酰胺]-8-氧代-3-[[[1磺酸甲基-1H-四唑-5-基]硫代]甲基]-5-硫杂-1-氮杂双环 [4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸
将CTD进行到底
shyflysky药业公司 2011年7月 初次学习，欢迎指正 转载请注明出处
序言
还记得许多年前的研发/那时的我还能收到鲜花/实验室不 先进也不大/也没有上亿的重大专项在开发/可那时的我是 多么快乐/虽然挣到口袋里的钱不多/在路上在会上在人群 中/享受着那份难得的尊敬/然而有一天/注册风暴来/收到 一打通知件/美好时光已不再/就是这一天/研发人没了笑颜 /研发部逐渐边缘化/只有发福利的时候才想起她/杯具！ 多年以后又一场风暴惊醒沉睡的我/突然之间熟悉的化药附 件二格式竟然被埋没/我隐隐约约看见/CTD大戏正在全国上 演/可公司没人意识到/一场事关审评申报的大变革即将来 到/公司研发人至今未收到重庆和济南的戏票/杯具！!
CTD格式申报资料目录、化学药品申报资料项目(附件二格式)
附件：原料药CTD格式申报资料目录管理信息资料：审查意见表/受理通知书（进口申请）；药品注册现场核查报告；药品注册现场检查报告；药品注册检验报告申请表；药品研制情况申报表；药品注册现场检查申请表综述资料（文件夹名）1.药品名称。
2.证明性文件。
3.立题目的与依据。
4.对主要研究结果的总结及评价。
5.药品说明书、起草说明及相关参考文献。
6.包装、标签设计样稿。
信息汇总表（文件夹名）信息汇总表资料药学资料（文件夹名）1.基本信息（3.2.S.1）2 生产信息（3.2.S.2）3.特性鉴定（3.2.S.3 ）4.原料药的质量控制（3.2.S.4）5.对照品（3.2.S.5）6.包装材料和容器（3.2.S.6）7.稳定性（3.2.S.7）药理毒理研究资料（文件夹名）16.药理毒理研究资料综述。
17.主要药效学试验资料及文献资料。
18.一般药理学的试验资料及文献资料。
19.急性毒性试验资料及文献资料。
20.长期毒性试验资料及文献资料。
21.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。
22.复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。
23.致突变试验资料及文献资料。
24.生殖毒性试验资料及文献资料。
25.致癌试验资料及文献资料。
26.依赖性试验资料及文献资料。
27.非临床药代动力学试验资料及文献资料。
临床试验资料（文件夹名）28.国内外相关的临床试验资料综述。
29.临床试验计划及研究方案。
30.临床研究者手册。
31.知情同意书样稿、伦理委员会批准件。
32.临床试验报告。
二、制剂CTD格式申报资料电子提交目录管理信息资料：审查意见表/受理通知书（进口申请）；药品注册现场核查报告；药品注册现场检查报告；药品注册检验报告申请表；药品研制情况申报表；药品注册现场检查申请表综述资料（文件夹名）1.药品名称。
2.证明性文件。
3.立题目的与依据。
药品注册的CTD格式-孙亚洲老师
FDA强烈推荐采用CTD格式提交NDAs（新药申请）资料； 加拿大、澳大利亚等非ICH成员国均接受CTD格式的申报资料；
目前，CTD文件已成为国际公认的文件编写格式， 是向药品注册机构递交的结构完善的注册申请文件。
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1.3 CTD资料的构成
模块2： CTD文件概述
本模块是对药物质量，非临床和临床实验方面内容的高度总结概括，必须由 合格的和有经验的专家来担任文件编写工作。
--- 相当于但≠“研究信息汇总表”（增加了内容和要求）、《药品注册办理 办法》附件二资料四
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CTD格式注册资料的形成背景及基本构成
模块3：质量部分文件
提供药物在化学、制剂和质量、稳定性等方面的内容。 ---相当于《药品注册办理办法》附件二的（二）药学研究资料（资料8-15）
Use，简称 ICH）
—目标之一：对不同国家的药品注册建立统一的要求
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CTD格式注册资料的形成背景及基本构成
1.2 CTD，即“通用技术文件”
— 是ICH为协调统一ICH地区注册申报资料的格式而制定 （Common Technical Document，简称CTD）
— 形成时间：2000年11月起草，2019年9月修订发布（ICH M4）， —国际地位：
适用范 围
（1）附件2化学药品注册分类3、4、5和6的生产 注册申请的药学部分申报资料。
（2）附件2化学药品注册分类1和2的临床试验申 请和生产注册申请的药学资料，暂不按CTD格式提交 资料。
实际上目前已突破规定范围，各种类别和阶段都 按照CTD格式申报---但同时带来了一系列的不相适应 的问题。
——模块1、2和3按照CTD格式申请，4和5暂不。
ctd格式申报资料模板
——重视对参比品的研究，确立研究目标
返回
美国对普通口服制剂 工艺申报综述资料的要求
• 药物生产过程中的单元操作有哪些？ • 批次的一致性怎样？ • 批次处方是否能正确反映药物产品的组成？如 果不能，差异在哪里？原因是什么？ • 确保每个步骤成功的在线测试和控制的要素有 哪些？ • 商业化规模与展示批次的规模相差有多大？仪 器是否采用相同的设计和操作原则？
单元 操作
设备
挤出制粒混合 仪
研究 阶段
2 kg 一万片
申请 批次
48 kg 23万片
拟生产 批次
480 kg 230万片
湿法制粒 高剪切制粒仪 PMA 10 PMA 300
PMA 1800
湿法过筛
干燥 碾压 压片
冲击碾压仪
FS 75
FS 200
MP 4 FS 200 Beta
FS 200
MP 6 FS 200 Beta
China 3 0.1%
0.95%
0.92% 0.1% 0.47%
0.95%
1.49%
返回
• 具体实例：
某进口的仿制药，仿制国外已上市的抗感染复
方粉针剂。
对原发厂产品进行了全面细致的分析：复方的
组成、辅料及用量、规格、粒度分布、有关物
质种类及含量、稀释液的种类、配制后溶液的 性状及贮存条件、包装瓶与胶塞、有效期等。
2.关键点
• 各资料的基本要求 综述资料 应系统全面、重点突出，综合所作的研 究工作证明药品的质量确实是稳定、 可 控的 申报资料 为综述资料提供充足的文献与试验依据， 包括具体的文献复印件及其译文、试验的 实施过程及数据、图表与照片等
综述中关键点（1）
• 原料药
CTD格式申报资料(原料药)
CTD格式申报资料撰写要求（原料药）一、目录3.2.S 原料药3.2.S.1 基本信息3.2.S.1.1 药品名称3.2.S.1.2 结构3.2.S.1.3 理化性质3.2.S.2 生产信息3.2.S.2.1生产商3.2.S.2.2生产工艺和过程控制3.2.S.2.3物料控制3.2.S.2.4关键步骤和中间体的控制3.2.S.2.5工艺验证和评价3.2.S.2.6生产工艺的开发3.2.S.3 特性鉴定3.2.S.3.1结构和理化性质3.2.S.3.2杂质3.2.S.4 原料药的质量控制3.2.S.4.1质量标准3.2.S.4.2分析方法3.2.S.4.3分析方法的验证3.2.S.4.4批检验报告3.2.S.4.5质量标准制定依据3.2.S.5对照品3.2.S.6包装材料和容器3.2.S.7稳定性3.2.S.7.1稳定性总结3.2.S.7.2上市后稳定性承诺和稳定性方案3.2.S.7.3稳定性数据二、申报资料正文及撰写要求3.2.S.1 基本信息3.2.S.1.1药品名称提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS）号以及其它名称（包括国外药典收载的名称）。
3.2.S.1.2 结构提供原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说明。
3.2.S.1.3 理化性质提供原料药的物理和化学性质（一般来源于药典和默克索引等），具体包括如下信息：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。
3.2.S.2 生产信息3.2.S.2.1生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。
3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制（1）工艺流程图：按合成步骤提供工艺流程图，标明工艺参数和所用溶剂。
如为化学合成的原料药，还应提供其化学反应式，其中应包括起始原料、中间体、所用反应试剂的分子式、分子量、化学结构式。
CTD格式资料要求问题解答
CTD格式资料要求问题解答2012年01月16日14:35:25 作者:医药技术服务中心文档来源:审评中心1. 目前提交的CTD格式资料是否只是相当于原来药学部分的7-15号资料，其余部分是否仍按原格式撰写？药学部分是否还单独撰写7号资料？CTD格式是否须提交纸质资料？答：是的，目前仅药学部分研究资料可按照CTD格式撰写提交，其余部分包括《药品注册管理办法》附件二规定的综述资料、药理毒理研究资料和临床试验资料仍按照原格式撰写提交。
CTD格式药学部分相当于《药品注册管理办法》附件二规定的药学研究资料的7-15号资料。
采用CTD格式申报，药学部分资料应按照国家食品药品监督管理局2010年9月25日发布的“关于按CTD格式撰写化学药品注册申报资料有关事项的通知”（国食药监注[2010]387号）附件要求撰写，不需要单独撰写《药品注册管理办法》附件二规定的7号资料，但需要注意按要求提交“CTD格式申报主要研究信息汇总表”。
2. 如果在申报临床阶段提交CTD格式资料是否接受？按注册分类3准备申报资料的进口药原有资料是CTD格式的，是否要求IND阶段提交附件2格式的，NDA阶段提交CTD格式？答：无论进口申请还是国内申请，现阶段申请人可自主选择申报资料的提交格式，在申报临床阶段提交CTD格式资料可以接受。
需要强调的是，无论选用CTD格式还是《药品注册管理办法》附件二格式，需要提交的研究数据和信息要求是一致的，审评中掌握的尺度和标准也是一致的。
3. 3，4，5类申报生产时是否还要按照CTD格式重新整理并提交完整的药学研究资料？答：无论注册分类、申报阶段如何，申请人如选用CTD格式，则应该按照CTD格式要求整理并提交完整的药学研究资料。
4.CTD纸质资料能否分册撰写装订？有无分册的原则？答：CTD格式申报资料以及主要研究信息汇总表均须提交纸质资料，可以视情况分册装订。
如需分册，注意在申报资料封面上注明“第册，共册”。
ctd格式申报资料模板
（1）FDA对仿制药申报资料的要求
• 基于问题的审评模式 • 模板实例 • 该模式的特点 汇总了仿制药研发的各关键点与关键问题 • 采用该模式的益处 对申办人：指导研发、规范申报资料 对审评者：保证审评质量、提高效率
•
国内申报情况（均不含补充资料） 仿制药 新药 进口药 全部 2003 2887 5428 996 9324 2004 6664 6440 971 14115 2005 9723 6403 718 19368 2006 7050 4264 588 14636 2007 2336 2017 790 7364 2008 2039 2265 839 8617 2009 1104 906 614 6428
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China 3 0.1%
0.95%
0.92% 0.1% 0.47%
0.95%
1.49%
返回
• 具体实例：
某进口的仿制药，仿制国外已上市的抗感染复
方粉针剂。
对原发厂产品进行了全面细致的分析：复方的
组成、辅料及用量、规格、粒度分布、有关物
质种类及含量、稀释液的种类、配制后溶液的 性状及贮存条件、包装瓶与胶塞、有效期等。
单元 操作
设备
挤出制粒混合 仪
研究 阶段
2 kg 一万片
申请 批次
48 kg 23万片
拟生产 批次
480 kg 230万片
湿法制粒 高剪切制粒仪 PMA 10 PMA 300
PMA 1800
湿法过筛
干燥 碾压 压片
冲击碾压仪
FS 75
FS 200
MP 4 FS 200 Beta
FS 200
MP 6 FS 200 Beta
CTD格式申报资料撰写要求(原料药)
CTD格式申报资料撰写要求（原料药）一、目录3.2.S 原料药3.2.S.1 基本信息3.2.S.1.1 药品名称3.2.S.1.2 结构3.2.S.1.3 理化性质3.2.S.2 生产信息3.2.S.2.1 生产商3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制3.2.S.2.3 物料控制3.2.S.2.4 关键步骤和中间体的控制3.2.S.2.5 工艺验证和评价3.2.S.2.6 生产工艺的开发3.2.S.3 特性鉴定3.2.S.3.1 结构和理化性质3.2.S.3.2 杂质3.2.S.4 原料药的质量控制3.2.S.4.1 质量标准3.2.S.4.2 分析方法3.2.S.4.3 分析方法的验证3.2.S.4.4 批检验报告3.2.S.4.5 质量标准制定依据3.2.S.5 对照品3.2.S.6 包装材料和容器3.2.S.7 稳定性3.2.S.7.1 稳定性总结3.2.S.7.2 上市后稳定性承诺和稳定性方案3.2.S.7.3 稳定性数据二、申报资料正文及撰写要求3.2.S.1 基本信息3.2.S.1.1药品名称提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS）号以及其它名称（包括国外药典收载的名称）。
3.2.S.1.2 结构提供原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说明。
3.2.S.1.3 理化性质提供原料药的物理和化学性质（一般来源于药典和默克索引等），具体包括如下信息：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。
3.2.S.2 生产信息3.2.S.2.1生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。
3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制（1）工艺流程图：按合成步骤提供工艺流程图，标明工艺参数和所用溶剂。
如为化学合成的原料药，还应提供其化学反应式，其中应包括起始原料、中间体、所用反应试剂的分子式、分子量、化学结构式。
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化学药药学资料CTD格式电子文档标准（试行）
本标准用于规范按CTD格式申报的化学药药学资料的电子文档。包
括药学研究主要信息汇总表和申报资料。
1. 编辑软件版本
使用Microsoft Office Word 2003版或更高版本。
2. 字体、字号、行间距和字体颜色
2.1 字体
中文字体推荐使用宋体；
英文字体推荐使用Times New Roman（化学结构式中的英文字体除
外）。
2.2 字号
字号通常要求使用小四号字。叙述性文字推荐使用小四号字，表格
推荐使用五号字，避免使用更小号字。在选择表格的字号时需考虑如下
两方面：在同一张页面上显示相对完整的信息；保证字迹清晰、容易阅
读。
脚注推荐使用五号字体。
2.3 行间距
行间距通常为单倍行距。
2.4 字体颜色
1101
推荐使用黑色字体，超文本链接建议使用蓝色。
3. 页面方向
适当的页面方向可以方便审评专家阅读，文档应设置适于阅读和打
印的页面方向。纵向页面能够正常显示时，页面应设置为纵向方向；纵
向页面无法完整显示时，应设置为横向显示。不应设置旋转页面。
4. 页面大小
4.1 纸张大小
页面设置纸张大小为A4。
4.2 页边距
纵向页面：左边距至少为2.5cm，以避免在打印和装订过程中遮盖信
息。上边距至少为2cm，其他边距设置为至少1cm。
横向页面：上边距至少为2.5cm，右边距至少为2cm，其他边距设置
为至少1cm。
页眉和页脚的信息应在上述页边距内显示，保证文本在打印或装订
中不丢失信息。
5. 文档结构目录
必须要构建文档结构目录和正文目录，应根据CTD结构标出所有文
本标题层级。文档结构目录显示的标题层级关系应和正文目录一致，正
文目录应标示各层级标题页码。目录中列出的项目可以包括表格、数字、
2
1101
出版物、其他参考文献和附件，可以设置超文本链接或书签进行导航。
6. 图表
图表在文档中能够正常显示，可直接插入在文档中；也可采取添加
附件以超文本链接方式查阅图表。
7. 文档中的超文本链接
为保证超文本链接的效果，请使用相对路径创建超文本链接，应避
免用绝对路径链接的方式。文档中的超文本链接显示为带下划线的蓝色
字体。
8. 页码
通常情况下，Word文档从封面页开始连续编码。
9. Word文档命名
文档应按“受理号+文档内容”的方式命名（受理号不包含省的简称），
如：CXHS1000000药学研究主要信息汇总表.doc文档。除连字符（中划
线）外避免使用特殊字符，特殊字符包含标点符号、下划线、空格或其
他非文字符号（如 \ / : * ? < > | “ % # +) 。
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