《氯法齐明治疗结核病的临床指南》(2020)要点汇总
脓肿分枝杆菌脓毒血症1_例并文献复习
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(3), 4752-4758 Published Online March 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.133680脓肿分枝杆菌脓毒血症1例并文献复习王义翔1,2，程兆忠2*1青岛医学院，山东 青岛 2青岛大学附属医院呼吸内科，山东 青岛收稿日期：2023年2月27日；录用日期：2023年3月22日；发布日期：2023年3月29日摘要 非结核分枝杆菌(Non-Tuberculous Mycobacteria, NTM)指除外结核分枝杆菌复合群和麻风分枝杆菌之外的其他分枝杆菌，其种类多样，大部分为寄生菌，仅少部分致病。
我国以戈尔登分枝杆菌、脓肿分枝杆菌较为多见。
非结核分枝杆菌可引起肺部和肺外的病变，多累及肺部、淋巴结、骨骼、关节等组织器官，临床中非结核分枝杆菌肺病多见，但非结核分枝杆菌引起的脓毒血症极为少见，指南中对其治疗方案未做详细阐述，我国近年来已发布《非结核分枝杆菌病诊断与治疗指南(2020年版)》以指导临床。
常规的治疗方法以克拉霉素或阿奇霉素联合乙胺丁醇方案为主，该方案虽然能延缓病情发展，但远期疗效欠佳，药物耐药性较高，患者的预后较差。
本文以1例非结核分枝杆菌脓毒血症为例，探讨非结核分枝杆菌脓毒血症的治疗方案及临床疗效。
关键词非结核分枝杆菌感染，脓肿分枝杆菌，脓毒血症Septicopyemia Caused by Mycobacterium abscessus : A Case Report and Literature ReviewYixiang Wang 1,2, Zhaozhong Cheng 2*1Qingdao Medical College, Qingdao Shandong 2Respiratory Medicine Department, Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao Shandong Received: Feb. 27th , 2023; accepted: Mar. 22nd , 2023; published: Mar. 29th , 2023AbstractNon-tuberculous mycobacteria (NTM) are mycobacteria other than Mycobacterium tuberculosis *通讯作者。
抗结核治疗过程中保肝药物的选择资料讲解
冯婉玉. 解读美国胸腔协会对抗结核病治疗产生肝毒性的最新指南[J]. 国外医药抗生素分册, 2007, 28(2).
四、抗结核药所致DILl的诊断
肝酶异常
全面病史以及药物、中药和 膳食补充剂的全面回顾
计算R值 R=血清(ALT/ALT ULN)÷(ALP/ALP ULN)
Roussel Uclaf Causality (RUCAM)评分表
R≥5(肝细胞型)
2＜R＜5(混合型)
R≤2(胆汁淤积型)
病毒性肝炎血清学、自身免疫性肝炎
血清学、腹部影像学、胆道造影、
对保肝药的选择提供建议
肝活检、EB病毒及巨细胞病毒
——临床药师
Chal等as临an床i N检P测, Hayash—i P—H临, 床Bo医nk师ovsky H L, et al. ACG Clinical Guideline: The
抗结核治疗过程中保肝药物的选 择
二、药物性肝损伤的发病率
抗结核药物最常见的不良反应为药物性肝损伤，我国的 发病率在8%～30%。抗结核药物所致DILI发生率较高 的有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、利福布汀、利福喷丁 、丙硫异烟肼和对氨基水杨酸钠，较低的有 氟喹诺酮类、乙胺丁醇、氯法齐明、克拉 霉素和阿莫西林/克拉维酸钾等。
五、抗结核治疗相关的DILI的处理
➢ 1．治疗前应综合评估患者的结核病病情、肝损伤程度、相关 危险因素及全身状况等。
➢ 2．仅ALT<3倍ULN，无明显症状，无黄疸，可在密切观察下 保肝治疗，并酌情停用肝损伤发生频率高的抗结核药物。
➢ 3．ALT≥3倍ULN，或总胆红素≥2倍ULN，应停用肝损伤发生 频率高的抗结核药物，保肝治疗，密切观察。
最新肺结核基层诊疗指南(2018年)
音减弱、闻及哕音。
➢结核性胸膜炎多数有胸腔积液体征，气管支气管结核可有局限性干哕音，气管狭窄严重者可
出现三凹征。
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3.辅助检查
①X线胸片检查：是诊断肺结核的常规首选方法。病变多位于上叶尖后段、下叶背段和后基底段，呈
多态性。，即有渗出的片状或斑片状浸润影、有增殖的结节影、条索影和钙化影，密度不均匀，边缘 较清楚，病灶变化慢，易形成空洞和播散灶。
肺结核基层诊疗指南(2018年)
石家庄市第五医院 秦浩
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目录
CONTENTE
01 概 述 02 诊 断 03 转 诊 04 治 疗 05 肺结核的管理与预防
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01 概 述
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3
肺结核的定义
结核病(tuberculosis)是由结核菌感染引起的一种慢 性传染性疾病，是影响危害人类生命健康的主要疾 病。结核病的传染源主要是结核病患者，尤其是痰 菌阳性者，主要通过把含有结核菌的微粒排到空气 中进行飞沫传播。我国是结核病高负担国家之一， 肺结核患病人数多。
②直接涂片抗酸杆菌镜检：是简单、快速、易行和较可靠的方法，但欠敏感，通常菌量≥104条/mL
方能检测阳性。痰涂片阳性仅说明痰中存在抗酸杆菌，我国非结核分枝杆菌感染并不多见，故痰中检 出抗酸杆菌对诊断肺结核有极重要的意义。一般至少检测2次。
③结核菌素皮肤试验（TST）：是判断是否存在结核菌感染的主要检测方法。皮内注射5 IU结核菌
的要求进行网络直报，完整详细地填写《肺结核病例登记报告卡》。同时填写《肺结核患者转诊单》，一式三联，患者一联，其
余两联交防疫站进行登记报告，及时将患者转诊至县级以上结核病防治所或有条件诊治结核病的综合医院进行确诊。
2023年结核病知识试题及答案综合版
1 结核病旳病原体是哪种微生物？ A.分枝杆菌B、病毒C.寄生虫D.细菌 A2 肺结核在我国民间又称为何病？A、肺痨B.阴虚病C.佝偻病D.慢阻肺 A3 肺结核患者旳哪种标本传染性最强？A、痰液B、血液C、汗液D.尿液 A4 结核病旳重要传染源是哪类病人？A、痰菌阳性旳肺结核病人B.痰菌阴性旳肺结核病人C.结核性胸膜炎病人D.各类结核病人A5 控制结核传播最重要旳措施是什么？A、注意环境卫生B. 及早发现病人、治愈传染源C. 防止用药D. 接种卡介苗 B6 人体哪些器官可以患结核病？A、除了牙齿和头发外都可以B.只有肺结核C.只有骨结核D.只有淋巴结核A7 出现如下哪些症状应怀疑肺结核病？A、咳嗽咳痰超过两周B.低热、乏力、消瘦C.痰中带血D.呼吸困难 A8 肺结核病能治好吗？A、能B、不能C.大部分能D.不懂得 C9 肺结核病人旳传染性什么时候基本消失？A、服用抗生素后2周B.通过2周旳正规抗结核治疗后C.肺结核治愈后D.传染性不会消失 B10肺结核患者初次就诊一般检查需要留取哪几份痰？A、夜间痰、清晨痰和即时痰B.夜间痰、清晨痰和午间痰C.夜间痰、午间痰和即时痰D.即时痰、清晨痰和即时痰 A11初、复治涂阳肺结核病人在疗程满2个月时痰菌仍为阳性者, 应在治疗满几种月时增长查痰一次。
A、3B、4C、5D、6E、7 A12 肺结核病旳重要传播途径是什么？ A.吸入含结核菌旳飞沫核B.与肺结核病人共餐C.与肺结核病人握手D.以上全是 A13 如下哪个不是一线抗结核药物？A、利福平B.异烟肼C.乙胺丁醇D.氧氟沙星 D14结核病开始治疗后, 症状消失了就能停药么？ A.可以B.不可以C.因病人状况而异D.以上都不对 B15在结核病治疗期间, 尿液出现红色可怕吗？ A.怕B.不怕 B16抗结核治疗必须遵照旳原则是什么？A、初期、联合B.初期、联合、适量、规律C.初期、联合、规律、全程D.初期、联合、适量、规律、全程 D17临床诊断耐多药结核病旳原则是什么？ A.单利福平耐药；B.单异烟肼耐药；C.利福平和异烟肼同步耐药；D.利福平和链霉素耐药。
耐药结核病的治疗及其进展(2022)
耐药结核病的治疗及其进展耐药结核病指病原体对抗结核药物产生耐受性的疾病状态，已成为当前全球重要公共卫生问题。
根据当前流行性病学分析，全球结核病总耐药率高达20%，耐多药率达到5%。
2018-2019年全国对治疗结核病药物产生耐药性的调查结果表明，我国肺结核患者对多种药物产生耐药性的概率已经＞8%。
故研究耐药结核病的治疗具有非常重要的意义。
耐药结核病治疗新药速递1.PretomanidPretomanid 是一种口服硝基咪唑类药物，具有体外和体内抗结核分枝杆菌（MTB）活性。
它通过抑制分枝菌酸生物合成杀死活性MTB，阻断细胞壁的产生。
近期，《临床微生物学与感染》发表的一篇纳入8项有关pretomanid治疗利福平耐药结核病的Meta分析研究数据表明，Pretomanid在0-14天、0-2天、0-7天均有良好的早期杀菌活性（表1）。
表1含Pretomanid方案对结核分枝杆菌的早期杀菌活性2.DelpazolidDelpazolid是一种新型恶唑烷酮类药物，已在疗效和毒性的方面进行了非临床研究以及1期临床研究。
Delpazolid对革兰氏阳性菌（包括结核分枝杆菌）具有体外活性。
近期，《抗菌物和化学疗法》发表的一篇研究评估了Delpazolid在结核病患者中的杀菌活性、安全性和药代动力学。
79名年龄在19~79间的受试者被随机分配至各治疗组，应用delpazolid 800 mg QD，400 mg BID，800 mg BID，1200 mg QD和异烟肼，利福平，吡嗪酰胺和乙胺丁醇（HRZE）方案以及利奈唑胺600mg BID进行活性对照。
结果表明应用delpazolid 800mg QD, 400mg BID, 800mg BID，和1,200mg QD 后菌落形成单位（log-CFU）平均每天下降值分别为0.044±0.016，0.053±0.017，0.043±0.016和0.019±0.017：而应用HRZE和利奈唑胺（600mg BID）后1og-CFU平均每天下降值分别为0.192±0.028和0.154±0.023（表2）。
骨结核药物治疗
骨结核药物治疗与监护
罗晶晶 2020.3.31
引用指南及文献
• 《骨关节结核诊疗共识（讨论稿）》2012年12月 • 《耐药脊柱结核临床诊疗专家共识》2019
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什么是骨关节结核
• 骨关节结核是一种继发性结核病，原发病灶为肺结核或消化道结核。在我国，以原发于 肺结核的占绝大多数。骨关节结核可以出现 在原发性结核的活动期，但大多发生于原 发病灶已 经静止，甚至痊愈多年以后。在原发病灶活动期，结 核分枝杆菌经血循环到 达骨与关节部位，不一定会 立刻发病。它在骨关节内可以潜伏多年，待机体的 抵抗力 下降，如外伤、营养不良、过度劳累、糖尿病、 大手术等诱发因素，都可以促使潜伏 的结核分枝杆 菌活跃起来而出现临床症状。
利奈唑胺和氯法齐明。 ➢ D组 分为3个亚组
➢ D1吡嗪酰胺、乙胺丁醇和高剂量异烟肼 ➢ D2贝达喹啉和德拉马尼 ➢ D3对氨基水杨酸、亚胺培南西司他丁钠、美罗培南、阿莫西林克拉维酸钾、氨硫脲
➢ 分组原则：喹诺酮为首选药物，并至少选择一种注射类药物，如卡那霉素、丁胺卡那或卷 曲霉素。这两组至少使用6个月以上，同时必须选择2-3种二线核心药物。例如：环丝氨酸、 利奈唑胺、丙硫异烟胺等辅助治疗。药敏实验提示仍敏感一线药物仍可使用。
神经及精神系统反应：周围神经病 ➢ 可疑药物：利奈唑胺、异烟肼、环丝氨酸、链霉素、卡那霉素、阿米卡星、 卷曲霉素、氟喹诺酮类、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、乙胺丁醇等。 ➢ 处理方法：
➢ 根据轻重程度增加维生素B6至最大剂量（150-200mg/d） ➢ 降低可疑药品用量 ➢ 症状严重停用可疑药品 ➢ 麻痛等感觉患者：
➢ 处理方法： ➢ 严重，停用。 ➢ 单纯腹泻：洛哌丁胺，起始剂量4mg,随后每次腹泻后增加服用2mg，24h内 最大使用剂量为10mg。
2021脓肿分枝杆菌肺病治疗研究进展(全文)
2021脓肿分枝杆菌肺病治疗研究进展（全文）脓肿分枝杆菌肺病（Mycobacterium abscessus pulmonary disease，MAB-PD）是由脓肿分枝杆菌复合群（Mycobacterium abscessus complex，MABC）感染所致的肺部疾病。
MABC是一种可引起人体致病的重要的非结核分枝杆菌（NTM），由脓肿分枝杆菌脓肿亚种（M. abscessus subsp. Abscessus，MAB）、脓肿分枝杆菌马赛亚种（M. abscessus subsp.massiliense，MMA）和脓肿分枝杆菌博莱亚种（M. abscessus subsp. Bolletii，MBO）3个亚种组成。
尽管MABC的地理分布差异很大，但仍是全球范围内引起肺部NTM疾病的重要病原体之一，且发病率逐年增加。
美国报道MABC占致病性快速生长分枝杆菌的65%~80%，在囊性肺病、实体器官移植接受者（尤其是肺移植接受者）感染风险较高。
在某些东亚国家，脓肿分枝杆菌复合体是仅次于鸟-胞分枝杆菌的NTM肺病的第二大常见病原体。
我国南方的快速生长分枝杆菌比北方多，种类更具有多样性。
MABC在7 d内可在有机表面上定植并在固体培养基中生长，对诸如氯、戊二醛、氯胺、臭氧和有机汞等许多常用消毒剂具有抵抗力。
此外，包括MMA在内的MABC可引起全球暴发。
MABC对许多抗生素具有抗药性，治疗难度大。
本文对MAB-PD的治疗药物和方法的研究进展综述如下。
一、化学治疗（一）治疗药物脓肿分枝杆菌对标准一线抗结核药均耐药。
体外药敏试验结果显示，脓肿分枝杆菌对克拉霉素、阿米卡星和头孢西丁敏感，对利奈唑胺、替加环素、亚胺培南和氯法齐明等中度敏感，因此建议对所有临床上分离菌株进行抗生素敏感性测试，并根据药敏试验结果选择适合药物组成方案。
1. 大环内酯类：以克拉霉素和阿奇霉素为代表的大环内酯类抗生素是MABC感染所致疾病治疗的基石。
耐药肺结核全口服化学治疗方案中国专家共识（2021年版）
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123.《氯法齐明治疗结核病的临床指南》（2020）要
点
结核病是一种慢性传染病，是由结核分枝杆菌复合群感染后引发的慢
性疾病。2019年世界卫生组织（WHO）全球结核病报告中显示，2018
年全球新发结核病患者约1000万例，约145万例死于结核病，是全
球十大死亡疾病之一；2018年约有50万核病(MDR-TB)M$和耐利福平
结核病(RR-TB)的新发病例。尽管有贝达喹啉、德拉马尼等新药，2020
年WHO耐药结核病治疗指南和《中国耐药结核病化学治疗指南（2019
年简版）都将氯法齐明（Cfz）作为治疗耐药结核病的核心药物之一。
一、概述
1.氯法齐明介绍：
近年来，随着MDR-TB和广泛耐药结核病(XDR-TB)的广泛流行,以及氯
法齐明区别于其他药物的靶标和分子作用机制,人们对其抗结核作用
重新产生了兴趣,特别是在孟加拉国开展的含氯法齐明方案治疗
MDR-TB的系列研究取得成功并推广应用后,现已成为耐药结核病治
疗方案的重要组成部分。
2.推荐意见评估：
二、分子结构与作用机制
氯法齐明是一种红色的亚胺基苯嗪类药物。氯法齐明的作用机制尚不
完全清楚。
【推荐意见-1】氯法齐明有多种抗MTB作用机制，最可能的作用机
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制是通过干扰MTB的核酸代谢，与其DNA结合，抑制依赖DNA的
RNA聚合酶，阻止RNA的合成，从而抑制细菌蛋白的合成，发挥其
抗菌作用。与其他抗结核药物相比,更不易产生耐药性（1B）。
三、药效学研究
【推荐意见-2】氯法齐明为杀菌药,与多种抗结核药物有协同作用,对
缓慢生长的MTB活性最高,但缺乏EBA,早期应用可缩短治疗疗程（1B）。
四、药代动力学研究
【推荐意见-3】氯法齐明口服吸收存在个体差异，高脂食物有助于其
吸收,生物利用度为45%-62%,主要分布于脂肪组织和网状内皮系统细
胞内,半衰期长,存在持续的抗生素后效应（1B）。主要经肝脏代谢,肾
功能异常患者无需调整剂量（1A）,与经CYP3A代谢的药物合用时,可
能需要减少后者的剂量（2B）。
五、耐药机制
【推荐意见-4】氯法齐明的耐药率较低，其耐药机制尚未完全确定,
与贝达喹啉可能存在交叉耐药,所有接受氯法齐明或贝达喹啉治疗的
患者都应行贝达喹啉或氯法齐明的表型药敏试验（1C）；同时若检测
到rv540678基因的突变,则也应调整治疗方案（1C）。
六、临床应用研究
(一)MDR-TB/XDR-TB的治疗
【推荐意见-5】应用含氯法齐明的化疗方案治疗MDR-TB/XDR-TB患者,
可使空洞愈合更快、痰菌阴转时间更短、复发率更（1A）。同时，全
程应用的疗效好于单纯强化期应用（1A）,应用周期越长,疗效越好（1B）。
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（二）MDR-TB并发HIV感染/AIDS患者的治疗
【推荐意见-6】应用含氯法齐明方案治疗MDR-TB并发HIV感染患者,
痰菌阴转率、治疗成功率更高（1B）；同时可改善患者免疫功能,预防
HIV感染患者治疗后并发症（1C）。
（三）耐药结核性脑膜炎患者的治疗
【推荐意见-7】尚未见氯法齐明应用于耐药结核性脑膜炎的报道，若
不能组成有效方案时，可尝试使用（2C）。
（四）Q-T间期延长的MDR-TB患者的治疗
【推荐意见-8】氯法齐明应谨慎用于Q-T间期延长的MDR-TB患者
（2C）；应用时应密切监测心电图的变化（1A）,特别是与其他可致
Q-T间期延长的药物(莫西沙星、德拉马尼、贝达喹啉或大环内酯类)
合用时。
（五）特殊人群的治疗
1.儿童+
2.妊娠期妇女+
【推荐意见-9】氯法齐明可应用于儿童MDR-TB患者,其短程化疗方案
的疗效不如成人患者（2C）,安全性有待考察（2C）。氯法齐明可应用
于妊娠MDR-TB患者,安全性和疗效有待进一步研究（2C）。
七、适应证
【推荐意见-10】氯法齐明可应用于耐药结核病治疗（1A）,以及不能
组成有效方案者（1B）。
八、禁忌证
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【推荐意见-11】对氯法齐明过敏者禁用（1A）；孕妇慎用、哺乳期妇
女应避免使用（1B）。
九、剂量(用法及制订化疗方案
（一）剂量与用法
（二）化疗方案的制订
【推荐意见-12】成年耐药结核病患者可采用的氯法齐明初始剂量为
200mg/d,2个月后使用100mgd（1A）；也可全程使用100mg/d（1A）。
儿童患者为2～5mg•kg-1•d-1，可以隔日给药（1B）。长程或
短程方案都应全程使用（1A）。
十、不良反应及临床应用注意事项
【推荐意见-13】氯法齐明（100mg/d）治疗MDR-TB患者，安全性良
好，最常见的不良反应为皮肤和黏膜红染，可出现光敏反应，停药后
可恢复，可能有Q-T间期延长，很少危及生命（1A）。
综上所述，氯法齐明对MTB敏感株和耐药株均具有较好的体外和体
内药物活性。除此之外，因其独特的作用机制和较长半衰期的特性，
使其可能具有加快痰菌阴转速度和缩短治疗疗程的优势。主要不良反
应为皮肤红染和胃肠道反应，安全性较好，值得临床推广。然而对于
含氯法齐明的短程治疗方案的制订，以及剂量和疗程的选择方面，还
有待做进一步研究。
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