索拉菲尼及几种靶向药物的肝癌治疗评价_王俊珊
索拉非尼治疗hcc
• 索拉非尼简介 • HCC的概述 • 索拉非尼治疗HCC的临床研究 • 索拉非尼治疗HCC的疗效与副作用 • 索拉非尼治疗HCC的未来展望
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索拉非尼简介
索拉非尼的化学结构与性质
化学结构
索拉非尼是一种多靶点酪氨酸激 酶抑制剂，具有复杂的化学结构 ，主要成分为4-tertiarybutyl-N[4-(3-cyanopyridin-2yl)phenyl]-1-(2,4,6-
联合治疗策略的研究
目前的研究热点是将索拉非尼与其他抗癌药物联合使用，以增强疗 效并克服耐药性问题。
临床试验的进展
目前正在进行多项索拉非尼治疗HCC的临床试验，以评估新药的有 效性和安全性。
HCC治疗的新策略与研究方向
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免疫治疗
免疫治疗是当前研究的热点，旨在激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤 细胞。目前已有一些免疫治疗药物在临床试验中显示出对HCC的治疗效 果。
THANKS
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诊断
HCC的诊断主要依靠影像学检查和病理学诊断。影像学检查 包括超声、CT、MRI等，可发现肝脏占位性病变。病理学诊 断需要通过穿刺活检或手术切除标本进行组织学检查。
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索拉非尼治疗HCC的临床研究
临床试验设计与方法
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试验目的
评估索拉非尼治疗HCC的疗 效和安全性。
试验设计
随机对照试验，将受试者随机 分为索拉非尼组和对照组，观 察治疗前后肝癌病情变化。
常见的相互作用药物包括抗凝 药、抗血小板药、化疗药物等， 应避免同时使用或调整药物剂 量。
在使用索拉非尼期间，患者应 告知医生正在使用的其他药物， 以便医生根据具体情况给予指 导。
肝动脉化疗栓塞术联合索拉菲尼治疗原发性肝癌的疗效观察
肝动脉化疗栓塞术联合索拉菲尼治疗原发性肝癌的疗效观察【摘要】目的分析在原发性肝癌治疗中采用肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合索拉非尼的临床效果。
方法收集2019年1 月至2020年1 月我院收治的60 例原发性肝癌患者作为研究对象，随机平分为观察组和对照组，对照组单纯使用TACE术进行治疗，观察组采用TACE+索拉非尼联合治疗方案，比较两组患者近期疗效、肿瘤血管新生指标和不良反应发生率。
结果观察组缓解率明显高于对照组，P<0.05；观察组治疗后VEGF、VEGFR-1和HGF水平均明显低于对照组，P<0.05；两组患者不良反应发生率组间差异无显著性，P>0.05。
结论在原发性肝癌治疗中实施肝动脉化疗栓塞术联合索拉非尼可有效提高患者的近期疗效，且临床应用无其他明显不良反应，安全性良好，可推广应用。
【关键词】索拉非尼；肝动脉化疗；栓塞术；原发性肝癌【 Abstract 】 Objective To analyze the clinical effect of hepatic arterial chemoembolization (TACE) combined with sorafenib in the treatment of primary liver cancer. Methods between January 2019 and January 2020 our hospital of 60 cases of primary liver cancer patients as the research object, randomly split as observation group andcontrol group, control group simply using surgery with conventional treatment, observation group using conventional TACE + sorafenib combined treatment, compared two groups of patients in the near future curative effect and tumor angiogenesis index and incidence of adverse reactions. Results The remission rate of observation group was significantly higher than control group (P<0.05). After treatment, the levels of VEGF, VEGFR-1 and HGF in observation group weresignificantly lower than those in control group (P<0.05). There was nosignificant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusion Hepatic arterial chemoembolization combined with sorafenib in the treatment of primary liver cancer can effectively improve the short-term efficacy of patients, and there are no other obvious adverse reactions in clinical application, good safety, can be popularized.【 Key words 】 sorafenib; Hepatic arterial chemotherapy; Embolization; Primary liver cancer原发性肝癌是临床常见的恶性肿瘤疾病，该病具有恶性程度高、起病隐匿，患者确诊后往往已经处于中晚期，错过了手术治疗的最佳机会。
索拉非尼阿霉素经肝动脉化疗栓塞对晚期肝癌的疗效评价
索拉非尼+阿霉素经肝动脉化疗栓塞对晚期肝癌的疗效评价贡海兵，刘蕾，马睿锐，王从俊，谌雁冰*（松江区中心医院，上海 201600）【摘要】目的 研究索拉非尼+阿霉素经肝动脉化疗栓塞对晚期肝癌的疗效。
方法 选取我院2016年12月～2017年12月期间就诊的30例晚期肝癌患者，采用回顾性分析方法，30例患者接受治疗过程中，每4-6周之后评价治疗效果与毒性反应、中位至病情进展时间、中位总生存期。
结果 经晚期肝癌患者治疗效果分析可以了解到，接受索拉非尼+阿霉素经肝动脉化疗栓塞的患者的中位至病情进展时间是5.9个月，且中位总生存期为12.8个月。
手足皮肤反应、乏力、高血压以及腹泻为主要毒性反应，及时处理后症状明显缓解。
结论 索拉非尼+阿霉素经肝动脉化疗栓塞对晚期肝癌的疗效显著，能够有效控制病情，延长患者生存时间，临床推广应用价值明显。
【关键词】索拉非尼；阿霉素；肝动脉化疗栓塞；晚期肝癌；疗效【中图分类号】R735.7 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.32.45.02在我国，肝细胞肝癌属于常见恶性肿瘤的一种类型，很多肝癌患者在就诊时，病情已经进入中晚期，采用手术切除治疗方法的效率不高，一般会选择局部治疗医护室姑息性治疗[1]。
于2008年，索拉非尼被纳入到晚期肝癌患者或者是进展期肝癌患者临床治疗方法中。
为进一步探讨索拉非尼+阿霉素经肝动脉化疗栓塞对晚期肝癌的疗效，以下将展开临床治疗观察与分析，具体报道内容如下：1 资料与方法1.1 一般资料于2016年12月～2017年12月期间，我院共收治30例晚期肝癌患者。
在全部患者中，男性16例，女性14例，最大年龄为72岁，最小年龄为19岁，平均年龄（48.34±3.21）岁。
其中，无病毒感染患者4例，乙型病毒性肝炎25例，丙型病毒性肝炎1例。
30例晚期肝癌患者均经过临床检查确诊病症且患者家属签署知情同意书，此次研究经伦理委员会批准。
索拉非尼治疗晚期肝癌40例疗效评价
索拉非尼治疗晚期肝癌40例疗效评价严彦;杨环文【摘要】目的探讨分子靶向抗肿瘤药索拉非尼治疗晚期肝癌的临床疗效及安全性.方法选择医院2013年1月至6月收治的晚期原发性肝癌患者80例,随机分为对照组和观察组,各40例.对照组患者采用PIAF化疗方案(顺铂、阿霉素、氟尿嘧啶和人重组α-干扰素)化疗方案,观察组在对照组治疗的基础上联合索拉非尼治疗.结果对照组疾病控制率为52.50％,显著低于观察组的67.50％(P＜0.05).观察组6个月以及1年生存率较对照组更高(P＜0.05).两组患者生存质量评分均有改善,观察组生存质量评分明显高于同期对照组(P＜0.05).两组不良反应发生率无明显差异(P＞0.05).结论索拉非尼治疗晚期肝癌,能提高患者的1年生存率,改善肝功能,提高生存质量,其药品不良反应多数程度较轻,且经对症治疗可缓解,值得临床推广.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2015(024)024【总页数】3页(P129-131)【关键词】索拉非尼;分子靶向;晚期肝癌;药品不良反应【作者】严彦;杨环文【作者单位】中国人民解放军第一八零医院肝病中心,福建泉州 362000;中国人民解放军第一八零医院肝病中心,福建泉州 362000【正文语种】中文【中图分类】R969.4;R979.1据不完全统计，我国的肝癌发病率全球最高［1］。
肝癌主要类型包括肝细胞癌、肝内胆管细胞癌以及两者的混合型，而肝细胞癌的发病率占所有肝癌的90%以上，故多数肝癌就是指肝细胞癌。
晚期肝癌患者无法接受手术治疗，其治疗多采用化学治疗（简称化疗）或药物控制，PIAF化疗方案是目前临床常用的化疗方案［2］。
近年来，分子靶向药物越来越多地应用于晚期肝癌患者的治疗中，通过阻断相应的信号转导通路，并抑制标志物的表达调控，从而达到限制肿瘤进展并抑制肿瘤细胞转移的目的［3］。
索拉非尼为新型分子靶向抗肿瘤药，为多激酶抑制剂，能较好地抑制肝癌细胞增殖［4］。
索拉非尼联合TACE对肝癌患者的免疫功能及甲胎蛋白水平的影响
索拉非尼联合TACE对肝癌患者的免疫功能及甲胎蛋白水平的影响作者：***来源：《中国医学创新》2022年第21期【摘要】目的：探讨索拉非尼联合肝动脉栓塞化疗（TACE）对肝癌患者的免疫功能及甲胎蛋白（AFP）水平的影响。
方法：选取2014年1月-2021年1月莱西市人民医院收治的80例肝癌患者，随机分为对照组和观察组，各40例。
对照组行单一TACE治疗，观察组行索拉非尼联合TACE治疗。
对比两组的近、远期疗效、免疫功能指标、AFP水平、血管内皮生长因子（VEGF）水平、肝功能指標。
结果：观察组的客观有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）均高于对照组（P<0.05）。
两组6个月生存率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组12个月生存率高于对照组（P<0.05）。
治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前，CD8+均低于治疗前，观察组均优于对照组（P<0.05）。
治疗后，两组AFP及VEGF水平均低于治疗前，观察组均低于对照组（P<0.05）。
治疗后，两组丙氨酸转氨酶（ALT）与总胆红素（TBIL）水平均高于治疗前，白蛋白（ALB）水平均低于治疗前，观察组均优于对照组（P<0.05）。
结论：索拉非尼联合TACE可增强肝癌患者的免疫功能，降低AFP及VEGF水平，减缓肝功能损伤，提高远期生存率，疗效优异。
【关键词】索拉非尼肝动脉栓塞化疗肝癌免疫功能甲胎蛋白血管内皮生长因子肝功能Effects of Sorafenib Combined with TACE on Immune Function and Alpha-fetoprotein Levels in Patients with Hepatocellular Carcinoma/WEI Xiaocen. //Medical Innovation of China， 2022， 19（21）： 0-060[Abstract] Objective： To investigate the effects of Sorafenib combined with transhepatic arterial chemotherapy and embolization （TACE） on immune function and alpha-fetoprotein （AFP） levels in patients with hepatocellular carcinoma. Method： A total of 80 patients with hepatocellular carcinoma admitted to Laixi People’s Hospital from January 2014 to January 2021 were selected. They were randomly divided into control group and observation group， with 40 cases in each group. The control group was treated with single TACE， and the observation group was treated with Sorafenib combined with TACE. Short-term and long-term efficacy， immune function indexes， AFP level， vascular endothelial growth factor （VEGF） level and liver function indexes were compared between the two groups. Result： The objective response rate （ORR） and disease control rate （DCR） in observation group were higher than those in control group （P<0.05）. There was no significant difference in 6-month survival rate between the two groups （P>0.05）. The 12-month survival rate in observation group was higher than that in control group （P<0.05）. After treatment， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in both groups were higher than those before treatment， while CD8+ were lower than those before treatment， those of the observation group were better than those of control group （P<0.05）. After treatment， the levels of AFP and VEGF in both groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of alanine aminotransferase （ALT） and total bilirubin （TBIL） in two groups were higher than those before treatment， and the level of albumin （ALB） was lower than that before treatment， and those of the observation group were better than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Sorafenib combined with TACE can enhance the immune function of patients with liver cancer， reduce the levels of AFP and VEGF， slow down the liver function injury， improve the long-term survival rate， with excellent efficacy.[Key words] Sorafenib TACE Hepatocellular carcinoma Immune function Alpha-fetoprotein Vascular endothelial growth factor Liver functionFirst-author’s address：Laixi People’s Hospital， Shandong Province， Laixi 266600， China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.21.014肝癌为消化系统常见肿瘤，其发病原因复杂，多与遗传因素、病毒感染等有关。
索拉非尼在我国肝细胞癌治疗临床研究进展
索拉非尼在我国肝细胞癌治疗临床研究进展分子靶向药物索拉非尼（Sorafenib）是一种多靶点、多激酶抑制剂，多通路抑制肿瘤细胞增殖及血管生成的系统性药物，是目前唯一可显著延长肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）患者生存时间的有效治疗药物。
国外两项大型、随机对照的国际多中心临床试验SHARP 和Oriental 为索拉非尼治疗晚期HCC 提供了高级别循证医学证据。
研究者为证实索拉非尼作为辅助性治疗预防HCC 切除术后高复发转移中安全性及疗效而随即开展了一项全球多中心临床III 期试验STORM 研究，2014 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会STORM 研究阴性结果的公布令业界哗然，研究结果似乎预示索拉非尼在肝癌治疗中的地位撼动。
然而事实并非如此，索拉非尼在国内上市应用7 年多，国内学者开展的大大小小的索拉非尼治疗HCC 临床探索研究均说明了索拉非尼良好的疗效及安全性，现在就来具体回顾下我国临床研究探索的成果。
1. 索拉非尼联合手术切除肝切除依然是目前HCC 最主要的治疗方法，但即使是早期HCC，术后5 年的复发率高达70%，导致早期HCC 的根治性切除疗效陷入瓶颈期。
四川大学华西临床医学院回顾分析了81 例行手术切除中晚期HCC 患者资料，观察组（n = 27）平均在术后19.8（6～58）d 开始服用索拉非尼，平均服用7.33（1.8～18.0）个月，对照组(n = 54) 为同期仅行手术切除治疗，行1:2 配对病例对照研究。
随访期间，总共63 例患者死亡，其中观察组18 例，对照组45 例。
观察组和对照组的中位生存时间分别为18.6 个月11.9 个月（P = 0.014）; 肿瘤复发时间为7.4 个月：5.0 个月（P = 0.291），差异无统计学意义。
根据BCLC 分期行亚组分析，观察组与对照组的BCLC B 期患者中位生存时间分别为22.3 个月：12.5 个月（P = 0.017），两组BCLC C 期患者中位生存时间分别为17.6 个月：10.4 个月（P = 0.199），差异无统计学意义。
索拉非尼治疗肝细胞癌的疗效评价及不良反应
索拉非尼治疗肝细胞癌的疗效评价及不良反应张萍;张子瑾;聂鑫;赵赟博;李琳;程刚【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2011(019)005【摘要】目的:观察索拉非尼治疗肝细胞癌的临床疗效及不良反应.方法:回顾性分析我院2008年7月至2009年12月间应用索拉非尼400mg每日两次治疗21例肝细胞癌患者的临床疗效与不良反应.结果:2例由于在服药后1月内出现肝功能异常而停药,未进行肿瘤评价.19例接受过1次以上实体瘤治疗反应评价标准(RECIST Response Evaluation Criteria in Solid Tumours 1.0版)的评价,其中无客观缓解者,14例(73.7%)疾病稳定且稳定时间大于3月.5例(26.3%)持续肿瘤进展.药物不良反应最常见的为手足皮肤反应、高血压、腹泻,其次有脱发、乏力、纳差、口腔溃疡、肝功能异常、发热等,不良反应一般在服药后1-2周内出现,其中有2例不能耐受不良反应而减少药物剂量,2例由于肝功能异常而停药.结论:索拉非尼治疗肝细胞癌患者以疾病稳定者多见,应严密监测并及时处理不良反应,以保证持续用药.%Objective :To investigate and discuss the therapeutic evaluation and adverse effects of sorafenib in the treatment of hepatocellular carcinoma. Methods: The clinical data of 21 hepatocellular carcinoma( HCC ) patients treated with sorafenib were analyzed retrospectively. Results: According to Response Evaluation Criteria in Solid Tumours ( RECIST 1.0 )criteria, 14 cases( 73.7％ )achieved stable disease ( SD ) , no complete response and partial response, 5( 26.3％ ) cases progressive disease. The common adverse effects included hand -foot skin reaction ( HFSR ), hypertension,diarrhea. The adverse reaction usually occurred 1 - 2 weeks after drug administration. Conclusion: In the treatment effect of sorafenib, SD is common. We should monitor the adverse effects of sorafenib and give management in order to ensure drug administration.【总页数】3页(P958-960)【作者】张萍;张子瑾;聂鑫;赵赟博;李琳;程刚【作者单位】卫生部北京医院,北京,100730;卫生部北京医院,北京,100730;卫生部北京医院,北京,100730;卫生部北京医院,北京,100730;卫生部北京医院,北京,100730;卫生部北京医院,北京,100730【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.索拉非尼联合卡培他滨与索拉非尼单药治疗TACE术后进展肝细胞癌的对照研究[J], 康马飞;卜庆;刘瑛;骆梅青;涂江江;廖漓漓;董翠梅2.索拉非尼联合X线立体定位放疗治疗肝细胞癌的疗效评价 [J], 汪昉睿;钱建民;王恩敏;王乾伟;马震宇3.索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌的疗效和不良反应 [J], 吴小妹;李燕青;郭林;谢海雄;吴夏茹4.冷极射频序贯索拉非尼与索拉非尼单药治疗进展期肝细胞癌的对比研究 [J], 刘炼;杨波;姜孝新;黄菊芳5.索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌的疗效分析及不良反应 [J], 吴小妹;毕晓霞;郭林;谢海雄;吴夏茹因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
分子靶向药物——索拉非尼对晚期肝癌的疗效
． ２两组治疗前后 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ和 Ａ Ｆ Ｐ的水平 ： 治疗前 ， 两组 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ和 期肝癌 的患者 ６ ０例 为研究对象 。所 有患者经过病 理组 织检查 ２ Ｆ Ｐ的水平无 明显差异 ， 结果 （ ０ ． ０ ５ ） 差异无统计学 意义。 治疗 确诊， 已经排 除合并患有 其他重 要脏器 或系统 功能 障碍 ， 接受 Ａ 治疗前两个 月内出现过 胃肠道 出血 ， 高血压情况非常严重 ， 一个 后 ， 两组 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ和 Ａ Ｆ Ｐ水 平均 明显低 于治疗前 ， 结果 （ Ｐ ＜ Ｏ ． ０ ５ ） 组 问对 比 ， 观察组 的 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ和 Ａ Ｆ Ｐ明显 低 月 内需要进行大手术者 。 将所有患者 随机分成观察组与对照组。 差 异有统 计学意义 ， 结果（ 尸 ＜ ０ ． ０ ５ ） 差异有统计学意义 。详情见表 ２ 。 观察组 ３ ０例 ， 男性 １ ９ 例， 女性 １ １ 例， 年龄 ２ １ ～ ８ ３岁 ； 其 中肝功 于对 照组 ， 能分级 为 Ａ级 ２ ２例 ， Ｂ级 ８例 ； 合并患 有血管 侵犯 ７例 ， 出现 肝外转移 １ ０例。 对照组 ３ Ｏ例 ， 男性 ｌ ８例 ， 女性 １ ２例 ， 年龄 ２ ２ ～ ８ ５岁 ； 其 中肝功能 分级为 Ａ级 ２ ３例 ， Ｂ级 ７例 ； 合并 患有血管 侵 犯 ９例 ， 发生肝外转移 ６例 。对 比两组性别 、 年龄 、 病情及合
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北方药学 ２ ０ １ ７ 年第 ｌ ４卷第 ７ 期
分子靶 向药物一 索拉 非尼对 晚期肝癌 的疗效
詹惠因 詹彩娟 李碧仪 （ 佛山 市第一人民 医院（ 中山 大学附属 佛山 医院 ） 佛山 ５ ２ ８ ０ ０ ０ ）
摘要 ： 目的 ： 探 究分子靶 向药物对晚 索拉非尼期肝癌的临床 治疗效果。方法： 选取在 本院确诊 为晚期肝癌的 患者 ６ ０例 ， 随机分成观 察组与对照组 。 对 照 组 给 予 肝 动 脉 化 疗栓 塞 治 疗 ， 观 察 组 在 此 基 础 上联 合 分 子靶 向 药物 索拉 非 尼 治 疗 ， 对 比两 组 治 疗 效 果 。 结果 ： 观察组的 总有效 率为 ８ ３ ． ３ ３ ％， 对照组的 总有效 率为 ５ ６ ． ６ ７ ％， 数据对 比结果 （ 火０ ． ０ ５ ） 差异有统计 学意 义。治疗后 ， 观察组 的 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ （ 血 管 内皮 细胞 生长 因子 ） 和Ａ Ｆ Ｐ （ 甲胎球蛋 白） 明显低 于对照组 ， 结果（ 火０ ． ０ ５ ） 差异有统 计学意义 。观 察组 的毒 副反应 的发生率为 ５ ６ ． ６ ７ ％， 对照组的毒副反 应的发生率为 ２ ０ ． ０ ％。 观察组毒 副反应情况明显比对照组严重 ， 结果（ 尸 ＜ ０ ． ０ ５ ） 差异有统计学意义。 结论 ： 分 子靶 向药物 索拉 非尼 能提 升晚期肝癌的治疗效果 ， 降低 患者血清 中的 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ和 Ａ Ｆ Ｐ ， 但 同时提 升毒副反应 ， 因此在 临床使 用 时需 要 根 据 具 体 情 况 进 行斟 酌 。
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3612015 Vol.36 No.6
2015年第36卷第6期361医药专论
·综 述·
原发性肝癌(PLC，简称肝癌)是常见恶性肿瘤，主要包括肝细胞癌(HCC)、肝内胆管细胞癌(ICC)和HCC-ICC混合型等不同病理类型。其中，HCC占到90%以上，故本文所指的“肝癌”主要是指HCC。肝癌起病隐匿，早期没有症状或症状不明显，进展迅速，确诊时患者已经达到局部晚期或发生远索拉菲尼及几种靶向药物的肝癌治疗评价王俊珊，卢 洁，周莹群，郭传勇*(同济大学附属第十人民医院消化科，上海 200072)摘要：原发性肝癌是临床常见恶性肿瘤，恶性程度高、浸润和转移性强、预后差，传统手术切除以及辅助的经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)、射频消融和肝移植等治疗方法，有一定的局限性，对晚期肝癌疗效甚微，甚至无法开展。索拉菲尼(sorafenib)等新型分子靶向药物用于原发性肝癌治疗是近年关注焦点，本文综述相关临床疗效评价研究。关键词：肝癌；索拉菲尼；分子靶向药物中图分类号：R735.7；R979.1 文献标志码：A 文章编号：1672-9188(2015)06-0361-05DOI：10.13683/j.wph.2015.06.001收稿日期：2015-01-21；修回日期：2015-05-21作者简介：王俊珊，主治医师，硕士。研究方向为消化系疾病临床诊治。通信作者：郭传勇，主任医师，教授，博士研究生导师。研究方向为肝脏炎症与损伤、纤维化及炎癌转化的分子机制和临床诊治的循证医学研究。基金项目：①国家自然科学基金(81270515、81302788)；②上海市科委重点课题(11430702400)；③中国肝炎防治基金会肝病研究基金(20100021、20120005)；④上海市卫生局课题(2011287、2012107)。Effect of sorafenib and other targeted drugs in liver cancer therapyWANG Jun-shan, LU Jie, ZHOU Yin-qun, GUO Chuan-yong* (Department of Gastroenterology, Shanghai Tenth Hospital, Tongji University, Shanghai 200072, China)Abstract: Primary liver cancer is a common malignant tumor. It is of high degree of malignancy, invasion and metastasis. The prognosis is poor and it has become a serious threat to human being health. The traditional resection operation, TACE, radiofrequency ablation and liver transplantation are auxiliary treatment methods. They all have certain limitations. The little curative effect of advanced liver cancer is not satisfi ed, and even can not be carried out. As a molecular targeted agent, sorafenib has been approved in many countries for the treatment of liver cancer. This review describes new molecular target agents in the therapy of liver cancer.Key words：liver caner; sorafenib; molecular targeted agent端转移，治疗困难，预后很差[1]。据全球2008年的数据估计，每年肝癌新发病例超过70万，其男性相关肿瘤发病率居第5位，在肿瘤相关死亡率中位居第2位，在女性相关肿瘤发病率居第7位，肿瘤相关死亡率居第6位[2]。我国死于肝癌的病例每年约
有14万，约占全世界肝癌死亡人数的50%[3]。基于肝癌恶性程度高、浸润和转移性强、预后差的特点，如果仅采取支持对症治疗，自然生存时间很短。传统手术切除术是目前肝癌首选及最有效的治疗方法，但由于受肿瘤状况及肝病背景尤其是肝脏储备功能等诸多因素的影响，手术切除率也只有20%左右，且术后复发率较高，小肝癌切除后的5年生存率并未明显提高
[2]
。目前国内外也已形成
消化系统肿瘤的靶向治疗专题王俊珊,等.索拉菲尼及几种靶向药物的肝癌治疗评价.2015 Vol.36 No.6
世界临床药物 WORLD CLINICAL DRUGS Vol.36 NO.6362医药专论
了以手术切除为主，辅以经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)、经皮无水乙醇注射、射频消融和肝移植等治疗方法的综合治疗模式。然而大多数进展期肝癌(AHCC)不能实施外科手术或局部区域性治疗，或是接受治疗后病情进展的患者，目前尚无有效的系统治疗方案。随着分子生物学和分子免疫学的发展，以及以索拉菲尼为代表的分子靶向药物的研发给这些患者带来了福音，引起了广泛关注和高度重视。索拉菲尼作为首个用于系统治疗的肝细胞肝癌分子靶向治疗药物已在多个国家获得批准。分子靶向治疗是以肿瘤细胞特异性过表达分子标志物为靶点，选择相应的阻断剂，干预或彻底阻断受该标志性分子调控和密切相关的信号转导通路，达到抑制肿瘤生长、进展及转移的效果[4]。目前这一方法在治疗恶性肿瘤方面已显示出良好的应用前景。1 索拉菲尼(sorafenib)索拉菲尼是一种多激酶抑制剂，可以抑制Raf激酶活性，还能抑制几种受体酪氨酸激酶活性，包括血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、FLT、Ret和c-Kit。肿瘤细胞P糖蛋白(Pgp)的过度表达在原发性HCC的多药耐药发生机制中占主要地位。研究发现选择性MEK 抑制剂U0126 能下调Pgp的表达[5]，提示Raf/ERK/MRK通路和Pgp表达有关。研究证明，索拉菲尼能够抑制HepG2和PLC/PRF/5肝癌细胞株的Raf激酶活性，进而阻断MEK/ERK信号转导通路，并可降低这两种细胞株的cyclin D1水平，从而抑制癌细胞增殖，并且在动物移植模型中也显示了广泛的抗肿瘤活性[6]。1.1 临床疗效评价近年来，大量临床研究显示，索拉菲尼对肝癌患者尤其是中晚期患者临床疗效较好[7-10]。针对手术无法切除的中晚期HCC患者的研究，董继亮等[8]报道，56例根据巴塞罗那(BCLC)肝癌分期标准确诊患者，分为TACE联合索拉菲尼组(观察组)和TACE治疗组(对照组)，每组各28例，所有患者均行TACE术，每次间隔40 d。观察组在TACE后4～7 d口服索拉菲尼，一日2次，每次400 mg，连续服用；对照组仅行TACE术。两组术后常规给予止吐和保肝等治疗。12个月后追踪随访，观察组生存率为78.57%(22/28)，对照组为50%(14/28)，两组比较差异具有统计学意义(P< 0.05)。随访18个月，患者总存活率为53.57%，平
均存活时间为13.2个月。其中观察组患者存活率为71.42%，平均存活时间为15.1个月；对照组相应的
仅为35.71%和11.3个月。平均存活时间观察组比对照组提高3.8个月，提示，索拉菲尼可以提高中晚期肝癌患者TACE术后的存活时间。另有相关研究[9]显示，在针对60例无法手术
的中晚期HCC患者中，治疗组中位肿瘤进展时间(TTP)为6.2个月，对照组为3.1个月，组间比较差异有统计学意义(P< 0.01)；治疗组1年生存率为83.3%，对照组为56.7%，组间比较差异有统计学意
义(P< 0.05)；治疗组血清VEGF下降显著(P< 0.05)，对照组治疗前后血清VEGF水平对比，差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗组及对照组毒副反应均为Ⅰ-Ⅲ度，经对症处理后症状可缓解。治疗组腹泻、手足综合征、皮疹和高血压等症状与对照组比较，差异有统计学意义。可见索拉菲尼联合TACE术可改善不能手术的中晚期肝癌患者的疾病控制率，并降低血清VEGF水平，可延长患者生存期且其毒副作用可以耐受。刘涛[7]等进行的针对90例原发性HCC晚期患
者临床研究中，对照组接受复方苦参注射液(0.6 g，一日1次静滴)、胸腺肽1注射液(1.6 mg，每周2次皮下注射)治疗；治疗组在此基础上加用口服索拉菲尼(一日2次，每次400 mg)。两组患者在治疗过程中，如并发其他的临床症状，均予相应的对症处理。治疗均以4周为1疗程。治疗组的疾病进展时间为(3.21±0.96)个月，而对照组为(1.43±1.55)个月；治疗组的生存期为(6.71±2.54)个月，而对照3632015 Vol.36 No.6
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组为(4.87±2.12)个月。治疗组疾病进展时间及生存期均比对照组长，差异具有统计学意义(P< 0.05)。而两组药物不良反应发生情况比较无统计学差异(P> 0.05)。
刘代忠等[11]报道，1例晚期肝癌患者(肝功
能分级为Child A，巴塞罗那分期C期)，甲胎蛋白(AFP)51 750 ng/ml，MRI扫描显示：肝右叶见一不规则团块占位，肿块大小约5.4 cm×7.9 cm，门脉右支内充盈缺损，门脉主干及下腔静脉未见异常。MRI诊断：原发性肝癌伴门静脉右支瘤栓形成。予口服索拉菲尼靶向治疗，起始剂量为一日800 mg，治疗1周内出现严重皮肤-手足不良反应，伴持续腹泻，
一日4～6次，调整日剂量为400～600 mg，不良反应对症处理，第23周恢复至标准剂量一日800 mg。随访结果显示：靶向治疗第5周，AFP下降超
过50%；第15周，AFP为54.33 ng/ml，接近正常范围，MRI扫描显示肿瘤缩小至2.8 cm×1.7 cm，门静脉癌栓同前相似。第23周AFP下降至正常水平。MRI扫描显示肝内肿瘤完全消失，门静脉癌栓消失。
该报道显示，晚期肝癌患者接受索拉菲尼治疗有望获得完全缓解，且无瘤生存时间超过2年。金洁等[12]也报道1例男性肝癌患者，CT检查提示肝右叶一病变，病灶最大直径约8 cm，门脉右支癌栓形成，AFP> 1 210 ng/ml，根据美国肝病研究学会(AASLD)