家族性高胆固醇血症一例
家族性高胆固醇血症ppt课件
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家族性高胆固醇血症（ＦＨ）是 一 种 常 染 色 体 显 性 遗 传 病， 由甾醇和脂蛋白代谢路径的至少
四个基因突变引起，主要系低密度脂蛋白受体 （ ＬＤＬ－Ｒ）基因突变，引起细胞膜表面ＬＤ
Ｌ－Ｒ缺失或结构功能异常，一方面导致肝脏对 血循环中低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）摄 取障碍， 血浆中 ＬＤＬ－Ｃ清除减少；另一方 面 肝 细 胞 中ＬＤＬ－Ｃ减少，则增加胆固醇合成限 速酶—羟甲戊二酰单酰辅酶Ａ还 原 酶 的 活 性， 肝 细 胞合成胆固醇增加。
摘自:中华医学遗传学杂志 2003 年 4 月第 20卷第 2 期
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ＦＨ 分型
纯合子家 族 性 高胆固醇血
症
发病率
临床特点
主 要 为 ＬＤＬ－
Ｒ一
杂合子家族性高 胆 个等位基因突变
固醇血症
全球：1/500 南非：1/100 日本北陆：1/208
法国和加拿大： 1/270
特征性黄色瘤： ３ ０～６０岁出现； 明显心血管事件： ６０岁（ 男）， ７０岁（ 女）
纯合子家 族 性 高 胆固醇血症
主 要 为 ＬＤＬ－ Ｒ两 个等位基因共同突 变
全球： 1/ 1000000 南非:1/30000 黎巴嫩: 1/100000 日本北陆:1/171167
法国加拿 大:1/275000
特征性黄色瘤： 儿 童期出现； 严重心血管事件： 十几岁。
摘自:中国医院药学杂-志２０１４年３月第３４卷第５期
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对ＦＨ患者，要做到早期诊断、及早治疗。ＦＨ患者首 先应该采取健康的生活方式：健康饮食、控制血压、控 制体重、锻炼、戒烟等。
饮食控制
调脂药物
LDL分离 术
肝脏移植
家族性高胆固醇血症的遗传机制及治疗方法
家族性高胆固醇血症的遗传机制及治疗方法家族性高胆固醇血症（FH）是一种常见的遗传疾病，其主要特点是血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平高于正常水平。
FH患者易患冠心病、动脉粥样硬化等心血管疾病，严重影响生命质量。
FH的遗传机制FH是一种常染色体显性遗传的疾病，由位于较长臂上的低密度脂蛋白受体（LDLR）基因突变引起。
正常情况下，LDL-C通过血液循环进入肝脏被代谢，但FH患者由于该基因突变无法正常代谢血液中的LDL-C，导致其在体内积聚。
人类LDLR基因有18个外显子，其中Exon 3和Exon 4是最常见的突变点。
FH患者的LDLR基因缺陷可以分为两大类：未完全丧失功能的突变和完全丧失功能的突变。
前者包括部分缺失、单一氨基酸突变和剪接异常等，虽然导致LDL-C水平增高，但其效应常与后者相比较弱；后者则包括非义突变、极性氨基酸突变、以及在LDLR基因内含子区内的巨重复突变等。
FH的诊断和治疗FH的诊断主要依据血液中LDL-C水平的测量和家族史的调查。
由于FH是一种常染色体显性遗传的疾病，因此如果家族中有一位患者，则其他家庭成员也可能患有此病，应当进行LDL-C的测量。
治疗FH需要以降低LDL-C为目标的治疗方案。
目前治疗FH的方法主要包括药物治疗和非药物治疗。
药物治疗主要有他汀类、胆酸螯合剂、福氏脱脂菜油和PCSK9抑制剂等。
他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶活性，减少肝脏内胆固醇合成，从而降低LDL-C水平。
胆酸螯合剂通过与肠道内胆固醇结合，促使其被排泄。
而福氏脱脂菜油则通过抑制肠道吸收LDL-C来减少LDL-C水平。
PCSK9抑制剂可以使LDLR基因外表达，从而促进体内LDL-C的代谢和排泄。
非药物治疗主要包括饮食调节、体育运动等。
适当的饮食和运动可以增强体质，减少LDL-C的积聚。
此外，对于极端高LDL-C水平的患者，可考虑使用血液净化或LDL-C分离技术等方法。
结语FH是一种常见的遗传疾病，其遗传机制是由于LDLR基因突变导致。
盘点什么原因引起高血脂
盘点什么原因引起高血脂西医认为，高脂血症的病因，基本上可分为两大类，即原发性高脂血症和继发性高脂血症。
原发性高脂血症是指脂质和脂蛋白代谢先天性缺陷(家族性)以及某些环境因素，通过各种机制所引起的。
这些环境因素包括饮食和药物等，现概述如下：1.遗传因素遗传可通过多种机制引起高脂血症，某些可能发生在细胞水平上，主要表现为细胞表面脂蛋白受体缺陷以及细胞内某些酶的缺陷(如脂蛋白脂酶的缺陷或缺乏)，也可发生在脂蛋白或载脂蛋白的分子上，多由于基因缺陷引起。
据报道，上述五种类型的高脂蛋白血症都可以发生遗传，但国内临床上最常遇到的是Ⅱ型，即家族性高胆固醇血症。
仅上海地区就已发现了十多个家族的几十位病人。
中山医院曾对1例家族性高胆固醇血症的死亡病例进行尸体解剖，发现患者主动脉内膜表面到处是粥样斑块，就如同涂上一层厚厚的奶油蛋糕，在患者的心脏中也发现有多处心肌梗塞的“遗迹”。
有资料报道，国外有这样的病人3岁就死于心肌梗塞。
这些病例有不少见于近亲结婚者，非近亲结婚可有效地遏制其发生率。
2.饮食因素饮食因素作用比较复杂，高脂蛋白血症患者中有相当大的比例是与饮食因素密切相关的。
糖类摄入过多,可影响胰岛素分泌，加速肝脏极低密度脂蛋白的合成，易引起高甘油三酯血症。
胆固醇和动物脂肪摄人过多与高胆固醇血症形成有关，其他膳食成分(如长期摄人过量的蛋白质、脂肪、碳水化合物以及膳食纤维摄入过少等)也与本病发生有关。
建议高血脂试下塔罗茶疗，其主要成份为葛根、山药、决明子、菊花、山楂等，具有宁心安神、提高免疫力、溶解血栓的功效。
还可以试试食疗：首乌红枣粥[ 用料] 何首乌50 克，粳米适量，红糖适量。
[ 制作] 将首乌洗净放入砂锅煎后取汁，以药汁与粳米、红枣、红糖同煮成粥，早晚长期服食。
[ 功效] 适用于贫血患者及高血脂患者。
玉米降脂粥用料] 粳米100 克，玉米粉50 克。
[ 制作] 先将粳米放入锅内加水500～1000 毫升，煮至米开花后，放入玉米粉，同煮成粥。
家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识(最全版)
家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识(最全版)家族性高胆固醇血症（FH）是一种常染色体显性遗传病，其主要表现为血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高和皮肤/腱黄色瘤。
FH患者存在早发动脉硬化性心血管疾病的高风险，但早期筛查和药物治疗可提高患者的存活率。
尽管国际社会已发布相关诊断和治疗专家共识或指南，但FH的诊断率和治疗率在中国仍然不足。
因此，___心血管病学分会动脉粥样硬化及冠心病学组、___制定了本共识，旨在提高我国临床医生发现FH患者的能力，促进早期诊断和治疗，规范FH的临床管理。
FH是由于基因突变引起的一种高胆固醇血症，其中LDLR、ApoB、PCSK9和LDLRAP1等基因突变是最常见的。
随着基因测序技术的发展，越来越多的基因被认为可能与___的发病相关。
FH可分为四种类型，其中HeFH和HoFH最为常见。
由于FH患者从出生就处于高血清LDL-C水平暴露状态，因此动脉粥样硬化性心血管疾病的风险明显增高。
HoFH患者的病情进展快，未经治疗的HeFH患者也有较高的冠心病风险。
因此，早期诊断和治疗对于改善FH患者的预后至关重要。
FH患者的发病呈家族聚集性，主要临床表现是血LDL-C水平明显增高和早发动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），早期可能无症状。
血清LDL-C水平是FH的重要指标之一，HeFH患者或HoFH患者的血清LDL-C水平分别为同一家系内未患病者的2倍和4倍。
未治疗的HeFH患者血清LDL-C大多在5.0 mmol/L（191 mg/dl）以上，HoFH患者血清LDL-C水平更高，常>13.0 mmol/L（500 mg/dl）。
中国居民营养与健康状况调查研究显示成人血清LDL-C水平的第95.0和97.5分位值分别为3.5mmol/L（135.1 mg/dl）和3.8 mmol/L（146.7mg/dl），儿童为2.66mmol/L（102.7mg/dl）和2.92mmol/L（112.7mg/dl）。
胆固醇高的症状有哪些
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胆固醇高的症状有哪些
导语：胆固醇高对身体健康产生的影响很大，特别是一些中老年人群，很容易出现胆固醇过的症状，有的还会并出现冠心症状，因此要注意及时发现这些问
胆固醇高对身体健康产生的影响很大，特别是一些中老年人群，很容易出现胆固醇过的症状，有的还会并出现冠心症状，因此要注意及时发现这些问题，及时采取治疗措施。
1、低密度脂蛋白(LDL)-胆固醇水平分明升高
家族性高胆固醇血症是一种常染色体显性遗传疾病，人群发生比例为1：500，其特点为低密度脂蛋白(LDL)-胆固醇水平分明升高，经常超过61毫摩尔/升，伴肌腱黄色瘤和早发冠心病。
发病的主因是由于肝脏外表特异性的LDI-受体数目减少或缺乏，引发肝脏对血循环中LDL-胆固醇的清除能力下降，进而导致血循环中LDL-胆固醇的水平升高。
根据I-DL受体的数目，分为两种种类：纯合子型家族性高胆固醇血症和杂合子型家族性高胆固醇血症。
2、黄色瘤和肌位黄色瘤
纯合子型家族性高胆固醇血症临床上极其罕见，发生率仅为百万分之一。
这类病人由于LDL受体缺乏，出生后不久，血清总胆固醇水平很高，一般在18.l～31.1毫摩尔/升之间。
随年龄的增长，能够在身体的很多部位发生皮肤黄色瘤和肌位黄色瘤。
大大部分病人在40岁以前就有重症而广泛的动脉粥样硬化，冠状动脉、颈动脉、骼动脉、股动脉等都会受累，甚至患儿3岁时就死于心肌梗塞。
3、发生冠心症状状
杂合子型家族性高胆固醇血症临床上并不少见。
这类病人LDL受体数目仅为正常数目标一半，故其血清总胆固醇水平较正凡人分明升高，
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家族性高胆固醇血症
· 综 述 ·
２００８年柴 晓文 （天津大港油 田总医院检验科 ，天津 ３００２８０）
［摘要】家族性高胆 固醇血症是一种常染 色体显性遗传疾病 。该病 的发病机制是细胞 膜表 面低密度脂蛋 白受体基因突变 ，导 致 ＬＤＬＲ缺如 ，低密度脂蛋 白代谢障碍 。过量 的 ＬＤＬ－Ｃ沉积于细胞 中，形成黄色瘤和粥样斑块。本病的特征性 临床表现为血 ＬＤＬ－Ｃ水平增高 、黄色瘤 、角膜 弓和冠心病 ，主要是血胆固醇升高及其导致的一系列病理生理变化 ，特别是心血管方面 的症 状 。对 ＦＨ有效 的预防重 点是查 出携带者 ，早期 治疗 ，对家系成员 进行婚育 指导 ，并 对高危胎儿进行产前检测 。 【关键词】家族 高胆 固醇血症 ；常染色体显性遗传 ；低密度脂蛋 白 一胆 固醇 ［中图分类 号】Ｒ５８９．２ ［文献标 识码】Ａ 【文章编号】１６７３—９７Ｏ１（２ｏｏ８）２４－５２一ｏ２
在人 的染 色体 中有两个 一样 的编码 ＬＤＬ受体 的基 因片段 ， ＦＨ患者 的一个基因片段功能发生 障碍 ，称 为异 型接合体 ＦＨ，这 些患者有一半的 ＬＤＬ受体不能正常运 作 ，剩下 的一半 功能正常。 如果患者 有两个失 常基 因 ，那么他所有 的 ＬＤＬ受体都没有 功能 ， 这种情况称为 同型接合 体 ＦＨ。异型接合体 ＦＨ常见 。多数人群 中
血液里的胆固醇有两个来源 。一部分来 自食物 ，其他 的则 由 身体 自己合成 。胆 固醇 是一种蜡状的物质 ，它 不能溶解于血液 中。为 了解决这个问题 ，人体把胆 固醇 、蛋 白质和其他脂肪打包 ， 形成各种 能溶解 于血液 中的颗粒 。其 中一种颗 粒 （低密度脂蛋 白）—— 就是胆 固醇的重要载体 ，当细胞需要胆 固醇 的时候 ，细 胞表面 的 ＬＤＬ受 体从 血流中将 ＬＤＬ拉入细胞 中 ，如果这些受体 不 能 正 常 运 作 ，ＬＤＬ将 长 时 间 的逗 留在 血 液 中 ，这 样 ＬＤＬ就 有 可 能进入动脉壁 ，或者其他不欢迎 ＬＤＬ的地方。
家族性高胆固醇血症的临床诊断标准
ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｏ ｎ ｔ ｈ ｉ ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ， ｔ ｈ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｄ ｉ ａ ｎｏ ｇ ｓ ｔ ｉ ｃ ｃ ｒ ｉ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ｉ ｎ ｅ ａ ｃ ｈ ｃ ｏ ｕ ｎ ｔ ｒ ｙ ａ ｒ ｅ ｃ ｏ ｎ ｓ ｔ ａ ｎ ｔ ｌ ｙ ｕ ｐ ｄ ａ ｔ ｅ ｄ ．
７ ４ ７ １ ０ １
２ ．兰州 大学第一 医院 ａ中心实验室 ，ｂ放射治疗 中心 ，Ｃ医学 检验 中心 ，甘肃 兰州
３ ． 甘肃省夏河县王格尔塘镇 中心卫生 院，甘肃 夏河
摘要 ：家族性高胆 固醇血症 （ Ｆ Ｈ）是一种 常染色体显性遗传病 ，临床上主要表 现为血浆总胆 固醇和低密度脂蛋 白胆 固 醇水平 升高 、肌腱 黄色瘤或角膜 弓 、早发动脉粥样硬 化和冠心病 等 。早期诊 断 、早期干 预对 预防患者 心脑 血管疾病 的
第４ １ 卷 第４ 期
２ ０ １ ５ 年 ８月
兰 州大 学学报 （ 医 学 版） Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｌ ａ ｎ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ （ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ ）
Ｖ＿ ｏ １ ． ４１ Ｎｏ． ４ Ａｕ ｇ． ２ ０１ ５
２ ． ａ Ｃｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｌ Ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ， ｂ Ｒａ ｄ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ Ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ Ｃｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ， Ｃ Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｌａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｙ ｒ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｆ ｉ ｒ ｓ ｔ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｌ ａ ｎ ｚ ｈ ｏ ｕ
家族性高胆固醇血症
家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia，FH）一. 简介:家族性高胆固醇血症(FH) 又称家族性高β脂蛋白血症,是一种低密度脂蛋白（LDL）受体缺陷引起的疾病。
FH是常染色体显性遗传病，既是脂类代谢的疾病，也是受体病。
二. 分类：纯合子型家族性高胆固醇血症：细胞膜上LDL受体完全缺乏杂合子型家族性高胆固醇血症：细胞膜上LDL受体数目减少一半三. 机制：小肠粘膜细胞(1).VLDL & LDL代谢途径（内源性脂质代谢途径）：葡萄糖代谢中间产物（原料）肝细胞甘油三酯（TG）apoB100&E&磷脂&胆固醇VLDL 分泌入血液apoCII(HDL) 激活LPL脂肪酸apoC & 磷脂 &胆固醇水解VLDL中的TG 同时：VLDL HDL甘油胆固醇酯VLDL IDL LRP 被肝细胞摄取 & 降解IDL中的TG被LPL & HL水解 + apoE转移 LDL单核-吞噬细胞系统清除LDL与LDL受体结合 LDL-受体复合物网格蛋白胞吞作用与溶酶体结合蛋白水解酶 & 胆固醇酯酶apoB100 氨基酸胆固醇酯游离胆固醇 & 脂肪酸(2).病理情况：低密度脂蛋白受体 (LDLR）基因突变 LDLR缺如or异常 LDL代谢障碍(总胆固醇TC &低密度脂蛋白-胆固醇LDL-C水平 ) 沉积于巨噬细胞和其它细胞形成黄色瘤&粥样斑块心血管疾病(心肌梗塞&冠心病等)四. 治疗方法：(1).控制外源性胆固醇的摄入：食疗为最基本的治疗1．食疗的中心内容：降低膳食中胆固醇的含量 & 减少胆固醇的吸收2．重点胆固醇限制人群：冠心病患者 & 高胆固醇血症患者 & 有以上2病家族史人群(2).减少内源性胆固醇的合成（中心环节）：他汀类药物（竞争抑制剂）胆固醇合成的限速酶（HMG-CoA还原酶）(3).增加胆固醇的转化 & 排泄：胆汁酸是胆固醇的主要转化产物1．考来烯胺等胆酸螯合剂阻断胆汁酸的肠肝循环2．切除回肠（胆汁酸的主要回吸收部位）用于严重患者(4).其他方法：1．血浆交换法 & 血浆去处法（直接去除LDL）2．肝移植3. 基因治疗(5).个人的一些想法：1．查阅一些资料可知：有些患者LDL受体数目是正常的，但是受体与LDL连接部位的缺失使其不能与LDL结合 or 受体的有被小窝结合部位缺失，LDL不能被固定在有被小窝处，都会引发LDL摄取障碍。
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家族性高胆固醇血症一例
病例简介：
一般情况：患者，男性，15岁，湖北人。
主诉：劳力性心慌气短4年，加重半月。
病史：患者４年前日常体力活动后心慌气促，休息可缓解，近半月加重，并偶有咯血，量不多，并有下肢浮肿。
曾服用地高辛及利尿剂，病情有缓解。
患者于６岁时曾行双肘部黄色瘤切除术。
体格检查：血压110/70mmHg,心尖部可闻及III级收缩期杂音，胸骨右缘2~3肋间也可闻及III级收缩期杂音。
患者双腕关节、肘关节、膝关节及踝关节伸侧均可见黄色瘤。
辅助检查：
心电图：窦性心动过速，ST改变，左室高电压。
甘油三酯（TG）1.0mmol/L。
总胆固醇（CHOL）6.9mmol/L。
高密度脂蛋白（HDL-C） 0.9mmol/L。
低密度脂蛋白（LDL-C） 3.6mmol/L。
EBCT所见：主动脉增强扫描显示升主动脉管壁不规则增厚，瓣上主动脉管腔最窄处约14.26mm×12.19mm，胸降主动脉中下段及腹主动脉管腔明显变窄，直径约在8.13～9.66mm 之间。
头臂动脉近心端管壁也不规则。
主动脉瓣增厚钙化，开放受限，为主动脉瓣狭窄。
二尖瓣增厚，左心房室增大，考虑有二尖瓣关闭不全。
诊断：杂合子型家族性高胆固醇血症
病例讨论：
家族性高胆固醇血症（FH）的发病机制是由于LDL受体基因的自然突变，可产生体内LDL 代谢双重异常，即LDL-C产生增加和分解减慢，其中最突出的异常是LDL-C从血浆中分解代谢减低。
人群发病率杂合子型欧美及日本约为1/500，纯合子型为1/500（父）×1/500（母）×1/4（可能性）约为1/100万。
FH的临床特点为：（1）LDL-C浓度明显增高；（2）LDL-C 沉着于肌腱和动脉壁；（3）呈常染色体显性遗传。
其纯合子型患者TC浓度为19.6～
26.0mmol/L，4岁前出现黄色瘤，儿童时便发生冠心病，常在20岁前死于心肌梗死。
杂合子型患者TC浓度为6.2～14.3mmol/L，30岁后多发冠心病。
本例患者病史结合体格检查、实验室检查及EBCT影像学特点，诊断杂合子型家族性高胆固醇血症成立。
需要指出的是本例患者主动脉瓣及瓣上、二尖瓣及头壁血管均受累及，并引起主动脉瓣及瓣上狭窄，同时二尖瓣关闭不全，临床上出现左心衰竭的症状，这在以前的文献报道中较为少见，为本例个案报道的特点。
（中国医学科学院阜外医院）资料来源。