胃癌的化疗药物与耐药机制研究
胃癌的治疗原则及化疗方案
（四）靶向治疗
生物靶向药物治疗实体瘤已经成为当前的研究热点， 目前已有多种靶向药物应用于实体瘤的治疗，也为胃癌患 者提供了新的治疗方向，与传统化学治疗药物不同的是， 其对肿瘤细胞具有较高的选择性，对正常细胞影响较小， 因而具有疗效高、毒性低的特点。其中研究最多的是一下 两类：
（四）靶向治疗
1、作用于受体胞外区的单克隆抗体（Mab）：
根治手术率仍然较低。化疗已经成为胃癌的综合治疗中必 不可少的重要组成部分。
三、胃癌化疗方案
胃癌是化疗相对敏感性肿瘤。
（一）围手术期化疗
围手术期化疗，又称新辅助化疗（neo-adjuvant chemotherapy），提倡术前进行辅助化疗使肿瘤原发 灶缩小，降低肿瘤分期，提高手术切除率，减少术中 播散与术后复发，降低手术切除难度，增加手术的安 全性与有效性。对于局部晚期胃癌患者，通过术前新 辅助化疗达到根治性切除的目的。
胃癌治疗原则及化疗方案
主要内容
一、胃癌现状 二、治疗原则 三、化疗方案
（一）围手术期化疗 （二）术后化疗 （三） 晚期或转移性胃癌的化疗 （四）靶向治疗
四、胃癌化疗的问题与展望 五、胃癌的预防
一、胃癌现状
胃癌现状：胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤，同时也是 全球发病率最高的癌症之一，致死率居各类肿瘤的第2 位。我国则是胃癌的高 发区，胃癌年患病率和死亡率均 是世界平均水平的2倍多。 临床特点： 三高：发病率高30－70/10万，转移率高>50%，死亡率 高>30/10万 三低：早诊断率低<10%,切除率低<50%，五年生存率 低≤50%
（三）晚期或转移性胃癌的化疗
1. 单药化疗
S-1
S-1（替吉奥胶囊）是一尿嘧啶的前体药物替加氟以及两种生化调节 剂吉美嘧啶、奥替拉西钾组成，两种生化调节剂通过发挥 对酶的抑制作用，使氟尿嘧啶的有效浓度保持更长时间， 并减小对胃肠道的毒副作用。
中译名非甾体类抗炎药环氧合酶多药...
刘军：环氧冶－酶一２与胃癌多药耐药相关性的实验研究英文缩写ＮＳＡ【ＤＣＯＸＭ１３ｌＲＰ—ｇｐＶＣＲＡＤＭ５．ＦＵＭＭＣＤＤＰＤＡＢＭＴＴＤＭＳＯＩＣ５０ＯＤＰＢＳＰＧＳＰＦＡＣｓ英文缩略词表英文全名ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｎｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅｍｕｌｆｌｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅＰ—ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｖｉｎｅｒｉｓｔｉｎｅａｄｒｉａｍｙｃｉｎ５一ｆｌｕｏｒｏｕｒｃｉｌｍｉｔｏｍｙｃｉｎ－ＣＣｉｓｐｌａｔｉｎｄｉａｍｉｎｏｂｅｎｚｉｄｉｎｅｔｈｉａｚｏｌｙｌｂｌｕｅｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ５０ｏｐｔｉｃａｌｄｅｎｓｉｔｙｐｈｏｓｐｈａｔｅｂｕｆｆｅｒｅｄＳａｌｉｏｅｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ—ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ中译名非甾体类抗炎药环氧合酶多药耐药Ｐ一糖蛋白长春新碱阿霉素氟脲嘧啶丝列霉素顺铂３，３’一二氛基联苯胺噻唑蓝二甲基亚砜半数抑制剂量光密度磷酸盐缓冲生理盐水前列腺素链酶卵白素一过氧化物酶流式细胞仪扬州大学硕士论文环氧合酶一２与胃癌多药耐药相关性的实验研究摘要背景：在我国，胃癌是发病率及死亡率最高的恶性肿瘤之一，预后极差。
多药耐药（ＭＤＲ）的形成是胃癌难治与复发的生物学基础，寻找肿瘤耐药的形成机制及有效的逆转药物是肿瘤研究领域的一项重要课题。
近十余年来，人们发现以阿斯匹林为代表的非甾体类消炎药（ＮｓＡⅢｓ）在肿瘤，尤其是消化道肿瘤的预防与治疗中具有明显的作用，其机制可能与抑制环氧合酶－２（ＣＯＸ－２）合成有关。
环氧合酶（ｃｏｘｌ是前列腺素类合成的限速酶，已有多项研究证实其亚型ＣＯＸ．２通过多种途径参与消化道肿瘤的形成。
目前发现ＣＯＸ一２还可能与肿瘤多药耐药有关，从而进一步丰富了ＣＯＸ－２与肿瘤相关的证据，为肿瘤的防治开辟了一条崭新途径。
胃癌化疗方案
胃癌化疗方案胃癌是一种常见的恶性肿瘤，常常给患者和家人带来巨大的心理压力和生活困扰。
针对胃癌，目前最主要的治疗手段之一是化疗。
化疗是通过应用一系列化学药物，阻断癌细胞的生长和分裂，从而达到治疗的目的。
本文将介绍一些常见的胃癌化疗方案，帮助患者和家属更好地了解和应对这一疾病。
1. 新辅助化疗方案新辅助化疗是指在手术前应用药物治疗胃癌，旨在缩小肿瘤的体积，减少手术难度，提高手术切除的成功率。
常用的新辅助化疗方案包括FLOT方案、DCF方案等。
FLOT方案由氟尿嘧啶（Fluorouracil）、奥沙利铂（Oxaliplatin）和替吉奥（Trastuzumab）组成，适用于HER2阳性胃癌患者。
DCF方案则是将多西他赛（Docetaxel）、奥沙利铂和氟尿嘧啶联合应用，可提高患者的生存率和远期疗效。
2. 术后化疗方案术后化疗是指在手术切除胃癌后，应用药物治疗以清除残留癌细胞，预防肿瘤复发和转移。
常见的术后化疗方案包括Xelox方案和CapeOX方案。
Xelox方案是将氧铂（Oxaliplatin）和开沙他滨（Capecitabine）联合应用，可降低患者的复发风险。
CapeOX方案则是以卡培他滨（Capecitabine）为主要药物，结合氧铂进行治疗，副作用较轻，适用于一般患者。
3. 靶向治疗方案随着医疗技术的不断发展，靶向治疗成为胃癌治疗的重要手段之一。
靶向治疗通过干扰癌细胞内的信号传导通路，有针对性地杀灭癌细胞。
替吉奥（Trastuzumab）是一种常用的靶向药物，适用于HER2阳性胃癌患者，并能够显著延长患者的生存期。
此外，阿法替尼（Apatinib）和雷莫芦单抗（Ramucirumab）等药物也被广泛运用于胃癌的靶向治疗中。
4. 个体化治疗方案每位胃癌患者的病情各不相同，因此个体化治疗方案越来越受到重视。
根据患者的具体情况和药物敏感性，医生会结合化疗方案进行个体化调整。
例如，对于药物敏感的患者可选择更强效的化疗药物，而对于年龄偏大或合并其他疾病的患者，则可能会降低药物的剂量或采取较温和的治疗方案。
5-氟尿嘧啶化疗耐药的研究进展
5-氟尿嘧啶化疗耐药的研究进展丁欣;陈国江【期刊名称】《国际药学研究杂志》【年(卷),期】2017(044)006【摘要】5-氟尿嘧啶(5-FU)自1957年问世以来,已被广泛应用于胃肠、头、颈、胸和卵巢等部位恶性肿瘤的治疗.作为嘧啶类似物,5-FU通过抑制胸苷酸合成酶并将其代谢产物整合到DNA和RNA中发挥抗癌作用.5-FU单药或联合用药虽至今仍用于胃肠道恶性肿瘤的一线治疗,但因患者易对其产生耐药性而使总体有效率降低.5-FU化疗耐药可能源自于酶的异常、基因异常和肿瘤微环境异常等因素.本文对5-FU作用机制及其化疗耐药机制的研究进展做一综述.%5-Fluorouracil(5-FU)has been widely used to treat gastrointestinal,head,neck,chest and ovarian malignant tu-mors since 1957. As an analogue of pyrimidine,5-FU plays anti-cancer roles by inhibiting thymioylate synthase and integrating its me-tabolites into DNA and RNA. Although 5-FU is one of the first-line therapeutic compounds for gastrointestinal malignant tumor as a sin-gle drug or in combination with other drugs,its effectiveness is hindered by its low efficiency,which may be due to chemotherapy re-sistance. 5-FU chemotherapy resistance may stem from enzyme abnormality,genetic abnormality and tumor microenvironment. In this paper,we make a review about 5-FU actions and the mechanisms underlying chemotherapy resistance.【总页数】4页(P491-494)【作者】丁欣;陈国江【作者单位】100850 北京,北京军事医学科学院基础医学研究所;100850 北京,北京军事医学科学院基础医学研究所【正文语种】中文【中图分类】R979.19【相关文献】1.直肠癌化疗对5-氟尿嘧啶耐药者二氢嘧啶脱氢酶基因表达水平及突变的影响 [J], 赵雪晴;李全;钱世宁;李鹏飞2.自噬促进结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶及顺铂的化疗耐药 [J], 周川人;姚菲;黄晓颖;周艳玲;王强;龙辉;吴清明3.沉默circPVT1对5-氟尿嘧啶耐药胃癌细胞化疗增敏作用及机制研究 [J], 左兴盛;宋志玉;贾海盼;付中华;王振基;马培志4.开普拓联合5-氟尿嘧啶治疗对5-氟尿嘧啶耐药晚期大肠癌的临床效果 [J], 王建军;刘大晗5.直肠癌化疗对5-氟尿嘧啶耐药者二氢嘧啶脱氢酶 [J], 李全;李鹏飞;钱世宁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
胃癌化疗方案奥沙利
引言胃癌是一种恶性肿瘤，常见于胃粘膜上皮细胞。
化疗是胃癌治疗中的重要手段之一，奥沙利是一种常用的化疗药物。
本文将介绍奥沙利的作用机制、使用方法以及可能的副作用。
奥沙利的作用机制奥沙利（Oxaliplatin）属于第三代铂类化疗药物，主要通过与DNA结合，干扰DNA修复过程，以及抑制肿瘤细胞的DNA合成和复制过程，达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。
与其他化疗药物相比，奥沙利在治疗胃癌方面具有更好的疗效和耐受性。
奥沙利的使用方法1.给药途径：奥沙利通常以静脉注射的方式给予。
2.剂量：奥沙利的剂量基于患者的体表面积进行计算，通常为每平方米130毫克。
具体剂量应由医生根据患者的情况确定。
3.给药周期：奥沙利通常以每两到三周一次的周期给药，每个周期的总疗程一般为6个周期。
4.联合方案：奥沙利通常与其他化疗药物联合应用，如含氟尿嘧啶类药物（5-FU/LV）或替加氟（Capecitabine）等，以增强疗效。
奥沙利的副作用1.骨髓抑制：奥沙利可能导致骨髓抑制，包括贫血、白细胞减少和血小板减少。
这些副作用可以导致疲劳、容易出血和感染等症状，严重时可能需要暂停或调整剂量。
2.饮食敏感：奥沙利可能导致温度敏感性增加，患者可能对冷热食物、饮料或触摸冷物体产生不适。
在治疗期间，患者应避免饮用冰水和大量饮用冷饮。
3.过敏反应：奥沙利可能引发不同程度的过敏反应，包括皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹、喉咙肿胀等。
对于严重的过敏反应，医生可能需要暂停治疗或给予相应的抗过敏药物。
4.神经系统毒性：奥沙利使用后，少数患者可能会出现感觉异常、手脚麻木或刺痛等神经系统反应。
这些反应通常是暂时性的，但在严重情况下，可能需要减少剂量或调整治疗策略。
5.恶心和呕吐：奥沙利治疗期间，部分患者可能会出现恶心和呕吐的症状。
医生通常会预先给予抗恶心药物，以减轻这些副作用。
结论奥沙利是一种常用的胃癌化疗药物，通过干扰DNA修复和合成过程，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
肝癌的药物耐药机制与逆转方法
肝癌的药物耐药机制与逆转方法肝癌是一种常见的恶性肿瘤，其中治疗中最大的挑战之一是药物耐药性。
药物耐药性是指肝癌细胞对已使用的化疗药物产生抗药性，导致药物疗效减弱或失效。
本文将探讨肝癌的药物耐药机制以及逆转方法，旨在提供新的思路和策略来克服肝癌的耐药性问题。
一、药物耐药机制1. 多药耐药蛋白（MDR）多药耐药蛋白（MDR）是由耐药基因表达而产生的一类跨膜转运蛋白，它可通过主动转运机制将化疗药物从细胞内排出，降低药物在细胞内的浓度，从而减少药物对肿瘤细胞的杀伤作用。
2. 肿瘤干细胞肿瘤干细胞是具有自我更新和多向分化潜能的一类细胞，其具有高度的耐药性。
这些细胞能够通过自我修复机制来保护自身免受化疗药物的损害，同时还能够清除体内的毒性代谢产物，增强细胞的存活能力。
3. 缺乏细胞凋亡细胞凋亡是机体内一种正常的细胞自我死亡过程，在癌症治疗中起着至关重要的作用。
然而，肝癌细胞往往具有凋亡信号通路的缺陷，导致其对化疗药物不敏感，从而产生耐药性。
4. 突变与修复肝癌细胞具有高度的遗传不稳定性，突变经常发生。
这些突变除了对细胞增殖和存活信号进行调节外，还可通过激活DNA损伤修复机制来防止化疗药物对DNA的致命损伤，增加肝癌细胞的耐药性。
二、逆转方法1. 多药耐药蛋白的抑制多药耐药蛋白是导致肝癌细胞耐药的关键因素之一。
通过针对其进行抑制，可以增强化疗药物对肝癌细胞的杀伤能力。
目前已有一些化合物如PSC833和动态调整剂量的顺铂（cisplatin）等，能够有效地抑制多药耐药蛋白的功能，从而提高化疗药物的疗效。
2. 靶向肿瘤干细胞肿瘤干细胞是肝癌耐药性的主要原因之一。
通过针对肿瘤干细胞进行靶向治疗，可以减少肿瘤的复发和转移，并提高化疗药物的疗效。
研究发现，一些药物如肿瘤干细胞靶向药物、信号通路抑制剂以及小分子RNA等，能够抑制肿瘤干细胞的增殖和自我更新能力。
3. 诱导细胞凋亡细胞凋亡恢复是克服肝癌耐药性的重要策略之一。
关于铂类化疗药物的耐药机制
关于铂类化疗药物的耐药机制铂类化疗药物包括顺铂、卡铂和奥沙利铂，已成为治疗多种实体瘤的主要化疗药物。
然而，很多患者在接受铂类化疗后会出现耐药，导致治疗效果不佳或治疗失败。
本文将从铂类化疗药物的作用机制、耐药的类型、相关的分子机制等方面来探讨铂类化疗药物的耐药机制。
1. 铂类化疗药物的作用机制铂类化疗药物通过与DNA结合形成DNA交联物来抑制DNA复制和转录，从而对肿瘤细胞的生长和分裂产生抑制作用。
顺铂和卡铂通过与DNA结合形成较为稳定的药物-DNA交联物，而奥沙利铂则借助不稳定的氧化还原反应产生药物-DNA交联物。
这些药物-DNA交联物使DNA链的断裂和交联导致损伤的细胞开始进行凋亡，进而达到治疗癌症的目的。
2. 铂类化疗药物的耐药类型铂类化疗药物的耐药分为病理性耐药和药物性耐药两种类型。
(1) 病理性耐药病理性耐药是指肿瘤细胞通过改变其生长和分化状态、表达多种通路的信号转导和凋亡相关因子以及维持DNA修复和稳定的机制等方式，避开了铂类化疗药物对癌细胞的杀伤作用。
在病理性耐药情况中，细胞在化疗药物的作用下仍然能够进行DNA修复和细胞凋亡抵抗，所以铂类化疗药物失去了对细胞的治疗作用。
(2) 药物性耐药药物性耐药的主要原因是由于化疗药物的浓度不足或在药物代谢过程中发生了改变，使得药物难以达到对癌细胞的杀伤浓度。
引起药物性耐药的主要因素包括肿瘤内转运蛋白，药物修饰酶，对药物结合的药物靶点等。
这些都会影响药物的吸收、代谢和排泄，导致药物在治疗过程中与肿瘤细胞的接触减少、代谢加快或无法形成有效的药物-靶点结合。
3. 铂类化疗药物的耐药分子机制铂类化疗药物的耐药分子机制非常复杂。
下面是一些常见的分子机制：(1) DNA修复机制的变化铂类化疗药物通过与DNA结合形成DNA-DNA交联物从而导致DNA的损伤。
局限的DNA修复是细胞响应铂类化疗药物的主要机制之一。
肿瘤细胞耐药性的形成往往与细胞内的DNA组修复和维护机制以及DNA伤害响应机制有关。
关于铂类化疗药物的耐药机制
关于铂类化疗药物的耐药机制铂类化疗药物是一类广泛应用于临床上的抗癌药物，主要包括顺铂、卡铂和奥沙利铂。
这类药物通过与DNA结合，干扰DNA修复和转录过程，从而引起癌细胞的死亡。
尽管铂类化疗药物在治疗癌症方面取得了显著的进展，但是耐药问题依然是一个困扰临床治疗的重要问题。
耐药的出现会导致化疗的失败，使患者的生存率大大降低。
因此，研究铂类化疗药物的耐药机制，对于预测和克服耐药现象具有重要的临床意义。
下面将详细介绍铂类化疗药物的耐药机制。
1.DNA修复系统的改变：铂类化疗药物主要通过与DNA结合形成DNA损伤，从而产生细胞毒性效应。
然而，癌细胞可以通过增强DNA修复能力来减少药物对于DNA损伤的作用。
这种耐药机制被称为DNA修复耐药。
DNA修复有多个途径，其中最主要的包括核苷酸切割修复(NER)、同源重组修复(HR)、非同源末端连接(NHEJ)和错配修复(MMR)等。
多种研究表明，铂类药物在肿瘤细胞内形成的DNA损伤主要通过NER途径修复。
耐药细胞通常通过下调NER的相关基因表达，降低DNA损伤的修复速率来减少药物对DNA的作用。
例如，一些细胞可以通过下调ERCC1（NER途径中的一个关键基因）的表达来降低NER的活性，从而导致对铂类药物的耐药。
此外，细胞还可以通过增强HR和NHEJ等修复途径来减少药物对DNA损伤的作用。
HR和NHEJ是细胞内最重要的DNA双链断裂修复机制，它们的过度活化可以增强耐药细胞对铂类药物的耐药性。
2.细胞凋亡通路的改变：细胞凋亡（程序性细胞死亡）是铂类化疗药物诱导的重要细胞毒性效应。
癌细胞可以通过改变凋亡通路来减少药物诱导的细胞死亡，从而导致耐药。
细胞凋亡可以通过两个主要通路实现：线粒体依赖的（线粒体凋亡途径）和线粒体独立的（死亡受体依赖途径）。
铂类药物通常通过线粒体依赖途径诱导细胞凋亡。
耐药细胞通常通过下调或突变细胞凋亡通路上的关键蛋白，如Bax、Bak、caspase-3等，来减少细胞死亡。
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胃癌的化疗药物与耐药机制研究胃癌是一种常见的恶性肿瘤，化学药物治疗是胃癌的主要治疗手段
之一。
然而，随着时间的推移，胃癌细胞逐渐对化疗药物产生耐药性，从而降低了疗效。
本文将讨论胃癌的常用化疗药物及其耐药机制的研
究现状。
一、化疗药物
1. 铂类药物
铂类药物是目前胃癌化疗中最常用的药物之一，包括顺铂、奥沙利
铂等。
它们通过干扰DNA的修复和复制过程，抑制胃癌细胞的生长和
分裂。
2. 抗代谢药物
抗代谢药物主要包括氟尿嘧啶、卡培他滨等。
它们通过抑制胃癌细
胞的核酸和蛋白质合成，进而抑制细胞生长和分裂。
3. 抗血管生成药物
抗血管生成药物主要包括贝伐单抗等。
它们通过靶向胃癌细胞周围
的血管，阻断其供血和营养，从而抑制胃癌的生长和扩散。
二、耐药机制
1. 多药耐药转运蛋白
胃癌细胞中的多药耐药转运蛋白可以将化疗药物从细胞内部排出，降低药物的作用时间和浓度，从而减弱了药物的疗效。
2. DNA修复机制
胃癌细胞可能通过增强DNA修复机制来应对化疗药物的损伤，从而减少药物对细胞的毒性作用。
3. 细胞凋亡逃逸
胃癌细胞可以通过改变细胞凋亡相关信号通路，使得化疗药物无法引起细胞凋亡，从而逃避药物的杀伤作用。
4. 基因突变
胃癌细胞的基因突变可以导致药物靶点的改变，使得药物无法正确作用于胃癌细胞，从而发展出耐药性。
三、研究进展
目前，研究者们正在致力于寻找新的化疗药物以及开发对抗耐药机制的药物。
例如，一些研究通过抑制多药耐药转运蛋白的活性来提高化疗药物的疗效；另一些研究则通过干扰DNA修复机制来增加药物的杀伤作用。
此外，基因治疗和免疫治疗等新兴治疗手段也被引入到胃癌的治疗中，并取得了一定的效果。
这些治疗手段通过调控胃癌细胞的基因表达和增强机体免疫功能，从而达到抑制肿瘤生长和扩散的效果。
总结起来，胃癌的化疗药物及其耐药机制是一个复杂而重要的研究领域。
随着科学技术的不断进步，相信将来会有更多新的治疗方法和药物问世，为胃癌患者带来更有效的治疗方案。