生物等效性试验方法及规程.docx

生物等效性试验方法及规程生物等效性主要包括临床应用的安全性与有效性。仿制药的研究开发与临

床药品应用的替换，其基本要求都是不同制剂间具有生物等效性。所以，生物等

效性试验有着非常重要的地位和作用。但是对于试验方法，很多都不知道，下面

就为大家简单的介绍一下吧

生物等效性试验方法一般包括体内和体外两种方法，下面就为大家简单的

介绍一下：

1. 药代动力学法：测量生物样本如全血，血浆，血清，或其他生物样本中

药物的活性成份，或其代谢产物的浓度与时间的关系；体外法：此种方法具有已

确立好的体内外相关关系，可用于预测人体生物利用度的相关数据．

2. 人体体内法：测量尿样样本中药物的活性成份，或其代谢产物的浓度与时

间的关系。

3. 药效法：测量药物的活性成份，或其代谢产物的即时药效与时间的关系。

4. 临床试验法：通过设计良好的临床比较试验以综合的疗效终点指标来确立

生物等效性。

5. 体外方法通常为体外溶出度测定法：能够确保体内生物利用度。

6.FDA认可的任何其它用于测量生物利用度和生物等效性的方法。

以上是我为大家介绍的一些方法，现在就来简单的介绍一下实验前应准备那

些：

1. 材料

1.1 药政部门同意进行生物等效性试验的批文，同一批号的药检部门的检验报告

书。

1.2 同类制剂的临床文献，应有疗效分析，不良反应及药代动力学的内容。

1.3 受试药的临床前药理和毒理试验的报告及生物等效性试验的计划。

1.4 受试药制剂及少量纯品( 供作标准曲线用) ，参比药制剂。

2. 受试者

为了减少个体误差并保障受试者的安全，应注意以下几点:

2.1 选男性青年：年龄相差不超过10 岁。身长以160一180cm为宜。体重应在

标准体重土10%范围内。我国标准体重可按下式估算: 标准体重kg 二0.7 火( 身

高cm一8 的。特殊药物可选用妇女、儿童、肿瘤病人，不受上述限制。

2.2 受试前检查：心电图、血压、肝肾功能、血常规等应正常，记录既往病史和

既往用药史。注意过敏体质及有药物过敏史者切勿入选。受试2wk前未用其他药

物。

2.3 列表报告：体重、身长、心率、血压、ALT、BUN、Cr 及用药顺序(TOR或ROT)。

2.4 知情同意书：有每人病史、体检、化验结果及签名，伦理委员会总批件。

2.5 例数：国内规定12 一24 例，FDA18一24 例。例数少难合格，误差大者例数

应多一

些。

2.6 管理：用药前禁食12h，用药后禁食4h，统一上午7 时( 或8 时) 用药，以温

开水200ml 送服。实验期间统一饮食，用膳时间应一致，以免影响药峰时间。不

吃茶、酒、高脂食物，不作剧烈运动或整日卧床，否则误差增大。

2.7 取血点：FDA规定16-20 个点，我国9-16 个点。至少3 个半衰期或最低药浓

小于峰值药浓的1/10，建议根据文献或先以较密间距实测1-2 人，以上升段、

峰值段各3-4 点，下降段4-6 点为宜。最后一点至少已有 3 个半衰期或药浓小于

峰值药浓的1/10-1/20 。

2.8 清洗期通常取1wk，说明间隔几个半衰期，是否已达到清洗目的。

3. 药物

3.1 供试药及参比药均应报告药名、制剂、规格、厂商、批号.

3.2 参比药应说明选用理由宜用已上市的同样产品。化学上是同一物质，处方、

生产工艺、制剂及剂量基本一致。特殊情况下可用不同规格、剂量或剂型，应充

分说明理由。

3.3 检测应报告仪器、试剂、内标物的规格、来源、详细检测条件( 色谱柱、流

动相、流速、波长、灵敏度、温度) 及血药浓度检测方法。报告标准曲线(R>0，98)、回归方程、线性范围。

最低检出浓度。列出标准品、血浆及含药血浆的图谱以说明专属性及干扰情况。

理论塔板数不得小于1000。回收率作 3 个浓度各5次重复，绝对回收率>70%，RSD<10%-15。%精密试验作 3 个浓度各 5 次重复的日间、日内差异，RSD(15%-20%。)

4. 药代动力学

4.1 说明软件名称：用AIC 判定房室模型。各例最佳房室数不同时，可取多数受

试者的最佳房室数进行分析。也可用非参数法: 简予计算。

4.2 各时间的药浓数值：平均值的曲线常易出现畸变，故只有参考意义，不必用

平均值拟合药动学参数。计算AUC时，药浓低于检出限时，不应作为零，也不宜

弃去该点。该点的数值可由终末端半衰期推算。该值小于检出限时，则作为估计值; 该值大于检出限时，则以检出限作为估计值，应以括号标志，表示仅供参考。4.3 用表列出每人各时间的实测血药浓度，以半对数图绘出每人的C-T 曲线。

4.4 列出每人实测药代动力学参数

5. 等效性检验

5.1 方法国际上规定以双向单侧T 检验为标准方法。其他方法虽可使用，但等效

性判断上如结论不同，仍应以双向单侧T 检验为准。

5.2 等效标准我国规定等效标准是80%-120%，FDA规定AUC及Cmax用对数值，此时等效标准是80%-125%也(即乘除0.8) 。用表列出实测AUC、Cmax、Tmax的双向单侧T 检验的两侧t 值及T0.05 值。最好列出方差分析表( 药剂间、个体间、周

期间) 。

5.3 检验参数：AUC反映吸收数量、Tmax反映吸收速度、Cmax与安全性有关。生物等效性并非只算AUC。Tmax可因取点不当而达不到要求。建议在峰值附近多取

几点（如1、1.5 、2、2.5 、3、4h）。FDA有的专家认为等效性检验以AUC、Cmax 为主，Tmax只供参考。

6. 等效性判断及报告

6.1 方差分析 F 检验及各参数的组间。检验是差异性检验，不是等效性耸验。因

此，这些检验的P>0.05 不能认大等效；P<0.05 也不能认为差异有显著意义，等

效性不合格。

6.2 所有病人的F或T/R 值都在80%-120%范围内并不能肯定等效卷合格。反之，个别人的 F 值>120%，或<80%，只要双向单侧t 检验均为P<0.05，仍应判为等效性合格。