干扰素—α联合化疗治疗恶性黑色素瘤临床疗效观察
恶性黑色素瘤的免疫治疗进展
恶性黑色素瘤的免疫治疗进展齐忠慧;斯璐【摘要】恶性黑色素瘤病死率高、预后差,但随着基础免疫学和肿瘤生物学的迅速发展,针对恶性黑色素瘤发生发展、侵袭转移的过程所进行的免疫治疗正进入一个新时期,黑色素瘤患者的生存获得可观改善.目前免疫治疗主要围绕PD-1单克隆抗体、CTLA-4单克隆抗体、免疫联合治疗展开.Pembrolizumab、Nivolumab、Ipilimumab单用、Nivolumab联合Ipilimumab以及Talimogene laherparepvec均已被证明是有效和安全的,已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于恶性黑色素瘤的治疗.该文概述了目前免疫治疗药物的最新进展,并探讨其前景及挑战.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2019(038)008【总页数】7页(P997-1003)【关键词】恶性黑色素;免疫治疗;免疫检查点抑制剂;免疫联合治疗【作者】齐忠慧;斯璐【作者单位】北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室,北京 100142;北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室,北京 100142【正文语种】中文【中图分类】R979.1恶性黑色素瘤(malignant melanoma，MM)恶性程度极高，全球每年新发病例约20万例，我国每年新发病例达2万例[1]。
早期黑色素瘤患者术后5年总体生存率(overall survival，OS)较高，晚期黑色素瘤患者术后5年OS为24%～29%，ⅢC、Ⅳ期患者5年OS仅10%～19%。
传统化疗单药总体反应率(overall response rate，ORR)均小于20%，BRAF抑制剂的ORR虽达50%，但存在爆发性耐药问题。
白细胞介素2、肿瘤疫苗、过继T细胞疗法因为不良反应重或疗效欠佳未得以推广[2-3]。
相比之下，以免疫检查点抑制剂为首的免疫治疗可显著延长患者OS，降低死亡及复发风险，改善无进展生存期(progression-free survival，PFS)。
恶性黑色素瘤PPT课件
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• 2．播散性病变
• 化疗和生物治疗是主要的治疗手段，部分病人 可取得缓解。
• 对局限病变、骨转移疼痛和脑转移可以作放射 治疗，有效率30％
• 可与热疗合并使用，以提高放疗的疗效。 • 孤立的转移病灶，如脑、皮下或淋巴结可作姑
息性手术。 • 肿瘤溃疡、出血不止，经治疗无效时也可作减
• 不推荐低剂量 IL-2 方案治疗。
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五、预后
预后与临床病理分期、原发灶特点、 病人年龄、部位及治疗方法有关。但原 发瘤的厚度与预后最为密切。
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2019/10/29
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• （六）CVDⅡ生物化疗方案 • 1、剂量与用法：
• DTIC 800mg/m2 静滴，第1天;VLB 1.6mg/(m2·d) 静滴，第l至4天;DDP 20 mg/m2 静滴， 第l至4天; rlL-2 9MU/(m2·d) 持续静滴24小时，第l至4天; rIFNα 5MU/(m2·d) 皮下注射，第1至5天;21天重复。
天;BCNU 1.50 mg/m2 静滴，第l天(隔一周期用一 次);DTIC 220mg/(m2·d)静滴，第1～3天；TAM 10mg每天两次口服，第l～21天，21天重复。 • 2、注意事项： • 有病人死于呼吸衰竭，可能与BCNU日l起的肺毒性有 关。 • 发生深静脉血栓和肺栓塞的报道，与他奠昔芬有关。
症手术。
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四、治疗
（一）手术
为恶黑的主要治疗方法。包括5cm的正常皮 肤已不用
原发灶 厚度《1mm,切除距病灶边缘1-3cm正 常组织；〉1mm,切除距病灶边缘3-5cm正常 组织；位于肢端的恶黑，常需作截指（趾）术。
淋巴结 厚度《1mm，一般不做淋巴结清扫； 厚度〉1.5mm临床分期Ⅲ 期，主张做淋巴结 清扫。
外阴恶性黑色素瘤
活检
目前对于外阴恶性黑色素瘤是否进行术前活检及术前活检方式尚有争议。既往不主张恶性黑 色素瘤切取活检，并认为病化不完整切除如切取活检或钻取活检会加速病情进展，并迅速出 现卫星结节和转移灶。但是另外多个研究认为切取活检或钻取活检对患者的生存情况并无影 响。2002年，BONG等对２６５例行切取活检的患者和４９６例切除活检的患者进行配对对 照分析，研巧证明切取活检和切除活检在复发率和病死率上无显著差异。尽管如此，目前多 位学者和指南共识仍主张完整切除活检，对于无法行完整病灶切除者如病化面积非常大或有 溃瘍的病变则需切取活检，但绝对禁止表面片状切取活检，后者影响肿瘤厚度的评估。 【19】
辅助治疗-免疫治疗
免疫治疗主要有干扰素、白介素－２及疫苗。A －2B干扰素是首个证实在进展期黑色素瘤中 有抗肿瘤活性的细胞因子
2015《中国黒色素瘤诊治指南》提出中国黑色素瘤患者干扰素的应用治疗的剂量推荐：可 沿用国外高剂量干扰素Ａ－２Ｂ的标准剂量（２０００万IＵ／Ｍ２D1-5 ４Ｗ，１００ ０万IＵ／Ｍ２ＴＩＷ ４８Ｗ）治疗一年。专家组认为干扰素辅助治疗可Ｗ延长无复 发生存期，但对总生存的影响尚需继续研究.
手术治疗
２０１７年ＮＣＣＮ皮肤恶性黑色素瘤指南指出安全手术范围为： 黑色素瘤原位癌 ：0.5-1ＣＭ； 肿瘤厚度≤１．０ＭＭ切除１．０ＣＭ； 肿瘤厚度1.01-２MM切除１-２ＣＭ； 肿瘤厚度２.０１-４.０ＭＭ切除２ＣＭ； 肿瘤厚度＞４MM切除２ＣＭ
淋巴结清扫
• 2015版中国黑色素瘤指南：不建议进行预防性淋巴结清扫，前哨淋巴结阳性或经影像学 和临床检查有区域淋巴结转移（但无远处转移的III期患者）在扩大切除的基础上进行区域 淋巴结清扫，要求将受累淋巴结基部完全切除，腹股沟淋巴结清扫要求淋巴结至少应在10 个以上，如临床发现股浅淋巴结转移数3个，应进一步做髂窝和闭孔区淋巴结清扫手术。 如果盆腔CT提示有盆腔淋巴结转移，或术中股管淋巴结活检病理阳性，需行髂窝和闭孔区 淋巴结清扫手术。
干扰素(IFN)
干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。
干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。
它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。
目录1干扰素2干扰素简介3治疗有效率4干扰素多少钱5发现6什么叫干扰素（IFN）7品种及价位8作用机制1.8.1 ①间接性2.8.2 ②广谱性3.8.3 ③种属特异性4.8.4 ④发挥作用迅速1干扰素药物类别：抗肿瘤药，抗病毒药；所属类别：生物反应调节剂药物名称：干扰素英文名称：Interferon药物别名：序号中文别名英文别名一．α干扰素制剂/规格：序号制剂规格1．注射剂 5×10。
单位（1 ml）；1×106。
单位（1 ml）；2．冻干剂l×10。
单位成份/化学结构：序号成份化学结构药理作用：1.抗病毒作用：其抗病毒活性不是杀灭而是抑制病毒，它一般为广谱病毒抑制剂，对RNA和DNA病毒都有抑制作用。
当病毒感染的恢复期可见干扰素的存在，另一方面用外源性干扰素亦可缓解感染。
2．抑制细胞增殖干扰素抑制细胞分裂的活性有明显的选择性，对肿瘤细胞的活性比正常细胞大500～1000倍。
干扰素抗肿瘤效果可以是直接抑制肿瘤细胞增殖，或通过宿主机体的免疫防御机制限制肿瘤的生长。
3．诱导细胞凋亡：干扰素可以诱导肿瘤细胞凋亡，从而杀灭肿瘤细胞。
4.干扰素对体液免疫、细胞免疫均有免疫调节作用，对巨噬细胞及NK细胞也有一定的免疫增强作用。
药动学：干扰素在肌内注射或皮下注射后入血的速度较慢，需较长时间才能在血中测到。
肌内注射后Tmax为5～8小时。
一次肌注：106单位，血清浓度为100单位/ml，这比在病毒感染时自然产生的干扰素量为高。
2010年黑色素瘤(GMTF)临床进展
责编：龙华电话：（010）64036988-329E-mail ：longh@ 版式：罗建国美编：冷姗思黑色素瘤临床治疗进展——2010GMTF 中国黑色素瘤论坛北京站报道肿瘤B 92010年9月23日星期四郭军教授作为CSCO 黑色素瘤专家委员会主任委员，介绍了亚洲黑色素瘤流行病学特点、转移性黑色素瘤治疗进展和我国治疗经验及成果。
郭军教授指出，亚洲人黑色素瘤发病特点与欧美白种人存在明显差异。
首先，病理类型不同，亚洲人肢端和黏膜黑色素瘤发病率高达70%，而在白种人中仅占5%左右；其次，亚洲人原发黑色素瘤病灶的厚度明显厚且多伴有溃疡；再次，前者的基因变异主要集中于CKIT 和BRAF ，而后者更多表现为BRAF 突变。
对于转移性黑色素瘤的治疗，化疗仍以达卡巴嗪和替莫唑胺为主，虽有效率只有8%~15%，但仍是金标准。
生物化疗虽能提高反应率，却不能改善生存，借用Eggermont 教授的话说已是“远去的记忆”。
多药联合（如Dartmouth 或CVD 方案）被证实增毒不增效。
目前取得突破性进展的药物是今年美国临床肿瘤学会（ASCO ）年会上报道的新药Ipilimumab 。
它通过阻断Treg 细胞膜表面的CT⁃LA-4，调动T 细胞介导的抗肿瘤免疫，达到杀伤肿瘤目的，被定义为靶向免疫治疗，是近10余年来被证明能延长晚期黑色素瘤患者生存的首个药物。
在个体化靶向治疗中，针对BRAF 和CKIT 的靶向药物已在黑色素瘤治疗中取得了令人振奋的结果。
如针对黑色素瘤BRAF （V600E ）突变的药物能达到约70%的有效率。
另外，我国首次在ASCO 年会报道伊马替尼（格列卫）治疗CKIT 变异的多次治疗失败晚期黑色素瘤，能达到60%的疾病控制率。
这也引起国际黑色素瘤学术界的关注。
对于晚期黑色素瘤，先进行基因筛查，再选择治疗可能更有利于患者获益。
黑色素瘤治疗正呈现出如孙燕院士所说“同病异治，异病同治”的趋势。
（北京大学肿瘤医院斯璐根据郭军教授报告整理）2010年9月12-14日，国际黑色素瘤专家委员会（GMTF ）中国黑色素瘤论坛在上海、北京、广州三地举行。
原发乳腺恶性黑色素瘤1例
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２ ６． ０
［ ３］ 汤钊 猷．现代 肿 瘤学 ［ ． Ｍ］ ２版．上 海： 旦 大学 出版 社， 复
２ ０ １ ９ —１ ０ ． ０ ０： ３ ４ ４ ７
［ ４］ 孙
燕， 石远凯．临床肿瘤 内科手 册［ ．５ Ｍ］ 版．北京 ： 人民
收稿 日 ： ０ — ６ ３ ； 修回 目 ： ０ ０ — ８ 期 ２ ８ ０ —０ ０ 期 ２ ８— ９ ０ ０
腺肿物切除术 ， 肿物 ３ｍ× ｃ ｃ ３ ｍ大小 ， 中冰冻病理检查结果 术 示左乳浸润性癌 ， 故行左 乳腺改 良根治 术 ， 术后病 理检查 结
果： 左乳腺纤维组织 中见 恶性 肿瘤 细胞 浸润伴 色素 沉着 ， 符
合恶性 黑 色 素瘤 ， ｔ （＋ ＋） ＭＥ Ａ Ａ（＋ ＋） Ｋ－７ ＨＭＭ５ ， ＬＮ ，ｉ ６
癌， 术后经病理组织 学确认 。病理组织 学检查证实 为乳腺原
发 恶性黑色素瘤 ， 免疫组 化排 除邻 近器官恶 黑的侵犯 。患者
２０ 年行腹部黑痣扩大切 除术 ， ０１ 病理 为 良性 痣 ， 没有找 到其
入院查体 ： 一般情 况尚好 ， 表淋 巴结 未及肿大 ， 浅 双肺呼吸 音 清， 未闻干湿罗音 。心脏查体 （一） 。腹软 ， 肝脾未及 ， 腹水 征
超声检查左乳多发低回声结节双乳腺增生并乳管扩张不除外乳腺癌于入院第3天行左乳腺肿物切除术肿物3era3cm大小术中冰冻病理检查结果示左乳浸润性癌故行左乳腺改良根治术术后病理检查结果
・
１５ ０ ６・
临床肿瘤学杂志 ２ ０ ０ ８年 １ １月第 ｌ ３卷第 ｌ 期 １
Ｃ ｉｅｅＣｉ ｃｌ ｎｏ ｇ ， ｏ ． ０ ８ Ｖ １１ ， ｏ １ ｈｎｓ ｌ ｉａ Ｏ ｃｌ ３ Ｎ ｖ ２ ０ ， ｏ．３ Ｎ ．１ ｎ ｏ，
恶性黑色素瘤的生物治疗研究进展_汪文君
恶性黑色素瘤的生物治疗研究进展汪文君1，刘向辉2［摘要］恶性黑色素瘤是一种恶性程度极高的皮肤黏膜肿瘤，病人发生转移后应用传统治疗方法很难达到有效治疗。
随着肿瘤免疫学、分子生物学技术的迅速发展，诞生了新的肿瘤治疗方法———生物治疗。
生物治疗可增强机体免疫机制，抑制肿瘤生长转移，特异性强，不良反应较轻，发展前景广阔。
文章就该方面的研究进展进行综述。
［关键词］恶性黑色素瘤；免疫治疗；细胞因子；树突状细胞［中图分类号］Ｒ739．5［文献标识码］A［文章编号］1003-9872（2014）03-0225-03作者单位：解放军八一医院口腔科，南京（210002）通信作者：刘向辉Tel ：（025）80864234口腔颌面部恶性黑色素瘤为侵袭性很高的恶性肿瘤，多发生颈淋巴结区域性转移及远处转移。
长期以来，手术、放疗和化疗一直是治疗恶性黑色素瘤的主要方法。
然而，大部分发生远处转移的病人普通治疗效果并不理想，其中位生存期只有8 9个月，三年生存率只有10% 15%［1］。
对于晚期病人，常规治疗只能单纯提高治疗有效率，对病人的生存期提高并不明显，还可能给病人带来一系列毒副作用［2］。
20世纪50年代以来，随着分子生物学、微生物学、免疫学、细胞生物学和肿瘤生物学的蓬勃发展，人们对肿瘤的发生﹑发展和转移机制，以及机体的免疫功能的认识进入了更深的层次，各种治疗恶性肿瘤的生物制剂相继出现，从而开创了新的治疗方法———生物治疗。
生物治疗可增强机体抗肿瘤机制，抑制肿瘤生长与转移机制，特异性强，不良反应较轻，发展前景广阔。
近年来多位学者如Holly 和Ahn 等［3－4］都提倡免疫治疗辅助性化疗方案。
自1991年，Marchand 等［5］成功分离了特异性细胞毒性T 细胞（cytotoxic T lymphocyte ，CTL ）识别的人类黑色素瘤抗原，随着T 细胞活化的双信号模式的阐明，树突状细胞（DC ）免疫生物学的进展和人HLA 基因测序的完成，使得恶性黑色素瘤的生物治疗开始了新的腾飞阶段，应用于恶性黑色素瘤的生物治疗也蓬勃发展，主要包括以下几方面。
干扰素(IFN)
干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。
干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。
它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。
目录1干扰素2干扰素简介3治疗有效率4干扰素多少钱5发现6什么叫干扰素（IFN）7品种及价位8作用机制1.8.1 ①间接性2.8.2 ②广谱性3.8.3 ③种属特异性4.8.4 ④发挥作用迅速1干扰素药物类别：抗肿瘤药，抗病毒药；所属类别：生物反应调节剂药物名称：干扰素英文名称：Interferon药物别名：序号中文别名英文别名一．α干扰素制剂/规格：序号制剂规格1．注射剂5×10。
单位（1 ml）；1×106。
单位（1 ml）；2．冻干剂l×10。
单位成份/化学结构：序号成份化学结构药理作用：1.抗病毒作用：其抗病毒活性不是杀灭而是抑制病毒，它一般为广谱病毒抑制剂，对RNA和DNA病毒都有抑制作用。
当病毒感染的恢复期可见干扰素的存在，另一方面用外源性干扰素亦可缓解感染。
2．抑制细胞增殖干扰素抑制细胞分裂的活性有明显的选择性，对肿瘤细胞的活性比正常细胞大500～1000倍。
干扰素抗肿瘤效果可以是直接抑制肿瘤细胞增殖，或通过宿主机体的免疫防御机制限制肿瘤的生长。
3．诱导细胞凋亡：干扰素可以诱导肿瘤细胞凋亡，从而杀灭肿瘤细胞。
4.干扰素对体液免疫、细胞免疫均有免疫调节作用，对巨噬细胞及NK细胞也有一定的免疫增强作用。
药动学：干扰素在肌内注射或皮下注射后入血的速度较慢，需较长时间才能在血中测到。
肌内注射后Tmax为5～8小时。
一次肌注：106单位，血清浓度为100单位/ml，这比在病毒感染时自然产生的干扰素量为高。
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干扰素—α联合化疗治疗恶性黑色素瘤临床疗效观察[摘要] 目的观察干扰素-α（INF-α）联合化疗治疗恶性黑色素瘤临床效果。
方法选取2014年9月～2015年11月间于我院住院治疗的晚期恶性黑色素瘤患者共84例，以随机数字表法均分为对照组及观察组，每组42例。
对照组给予常规DDAVC 化疗方案治疗，观察组加用干扰素联合注射用达卡巴嗪（DTIC），观察两组血清免疫指标、临床疗效及不良反应。
结果观察组化疗前后T淋巴细胞亚群活性比较差异无统计学意义（t=1.793、2.081、0.642、2.229，P>0.05）；对照组化疗前后T淋巴细胞亚群活性水平比较差异具有统计学意义（t=9.264、7.839、5.633、8.129，P<0.05）；两组治疗总有效率比较差异有统计学意义（χ2=13.574，P<0.05）；治疗后两组患者均有不同程度的不良反应，观察组在恶心呕吐、白细胞减少、血红蛋白减少、肝功能及肾功能损伤发生率方面与对照组比较差异有统计学意义（χ2=12.69、17.68、19.04、23.78、16.54，P<0.05）。
结论干扰素-α联合化疗治疗恶性黑色素瘤具有明显疗效，可以在临床中推广使用。
[关键词] 干扰素；恶性黑色素瘤；化疗；达卡巴嗪；T淋巴细胞亚群[中图分类号] R739.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）24-0100-04[Abstract] Objective To observe the clinical effects of interferon-combined with chemotherapy in the treatment of malignant melanoma. Methods A total of 84 patients with advanced malignant melanoma who were hospitalized in our hospital from September 2014 to November 2015 were selected. They were assigned to the control group and the observation group via the random number table， with 42 patients in each group. The control group was given regular DDAVC chemotherapy， and the observation group was further given interferon combined with DTIC for injection. Serum immunological indicators， clinical curative effects，adverse reactions were observed between two groups. Results The activities of T lymphocyte subgroup before and after the chemotherapy in the observation group were not statistically significant（t=1.793， 2.081， 0.642， 2.229，P>0.05）； the activities of T lymphocyte subgroup before and after the chemotherapy in the control group were statistically significant （t=9.264， 7.839， 5.633，8.129， P<0.05）； the treatment effective rates compared between the two groups were statistically significant（χ2=13.574，P<0.05）；different degrees of adverse reactions were observed in both groups of patients afterthe treatment， and the incidence rates of nausea and vomit， leukopenia， decrease in hemoglobin， and damages of liver function and renal function compared with those in the control group were statistically significant（χ2=12.69，17.68，19.04，23.78，16.54，P<0.05）. Conclusion Interferon-combined with che-motherapy in the treatment of malignant melanoma has significant curative effects， which can be promoted in clinical application.[Key words] Interferon；Malignant melanoma；Chemotherapy； Dacarbazine； T lymphocyte subgroup 恶性黑色素瘤是由皮肤与其他脏器的黑色素细胞改变产生的一种恶性肿瘤[1]。
皮肤黑色素瘤表现为色素性皮损在数月或数年中发生明显改变。
虽其发病率低，但其恶性度高，转移发生早，死亡率高，因此早期诊断、早期治疗很重要。
恶性黑色素瘤大多发生于成人，巨大性先天性色素痣继发癌变的病例多见于儿童[2]。
恶性黑色素瘤的临床症状，包括出血、瘙痒、压痛、溃疡等，一般来讲，黑色素瘤的症状与发病年龄相关，年轻患者一般表现为瘙痒、皮损的颜色变化和界限扩大，老年患者一般表现为皮损出现溃疡，通常提示预后不良。
对早期未转移的损害应及早手术切除，应根据Breslow深度[3]确定切除皮损周边正常皮肤的范围，对于发生广泛转移者可采用联合化疗和放射治疗，生物化学治疗和分子靶向治疗具有很大的前景。
本文应用干扰素-α联合化疗治疗黑色素瘤取得了较好的疗效，现报道如下。
1 资料与方法1.1一般资料选取2014年9月～2015年11月间于我院住院治疗的晚期恶性黑色素瘤患者共84例。
其中男46例，女38例，年龄25～69岁，平均（48.28±16.27）岁。
将入组患者随机分为观察组和对照组，每组42例。
其中观察组男24例，女18例，平均年龄（49.03±15.68）岁，病程3～19个月；对照组男22例，女20例，平均年龄（46.58±17.02）岁，病程4～21个月。
两组患者在性别、年龄、病程等一般资料方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
本研究得到我院医学伦理委员会讨论表决后批准，同意进行本次研究。
1.2 入组及排除标准入组标准：无其他心、肝、肾等重要脏器病变者；无精神疾病伴发，依从性良好者。
患者本人及家属知情且同意入组观察者。
排除标准：伴其他心、肝、肾等重要脏器病变者；伴发精神疾病，依从性较差者；患者本人或家属不知情或知情后反对入组观察者。
1.3 方法对照组患者运用常规DDAVC化疗方案[4]，具体操作步骤如下：静注注射用达卡巴嗪（DTIC）100 mg/m2，d1～5/3w；静注顺铂（DDP）20 mg/m2，d1，8/3w，静注长春新碱（VCR）2 mg，d1，8/3w；静注阿霉素（ADM）50 mg，d1，8/3w；嘱患者口服环己亚硝脲（CCNU）80 mg/m2，d1/6w。
3次化疗，15 d为1个疗程。
观察组于对照组DDAVC基础化疗的背景下，同时结合使用大剂量IFN-α，具体操作步骤如下：于化疗第3日皮下注射IFN-α 300万U+注射液2 mL；化疗第6日皮下注射IFN-α 600 万U+注射液2 mL；化疗第9日皮下注射IFN-α 900 万U+注射液2 mL，于15 d化疗结束后重复上述操作。
1.4 评价指标依据1997年世界卫生组织（WHO）制定的治疗效果评价标准[5]：将患者的疗效分为痊愈（CR）、显效（PR）、无效（NC）、恶化（PD），痊愈（CR）：所有可见病变完全消失并至少维持4周以上；显效（PR）：肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少50%以上，维持4周以上；无效（NC）：病灶无改变，无新病灶出现，维持4周以上；恶化（PD）：肿瘤病灶两径乘积增大>25%，或出现新病灶。
总有效率计算公式：总有效率=（CR+PR）/（CR+PR+NC+PD）×100%。
于患者化疗结束后5 d进行患者血清学检查、肝功能及肾功能测定及淋巴细胞检测。
依据1997年世界卫生组织（WHO）制定的抗癌药物的急性与亚急性毒性标准分级如下：0度：无毒性；Ⅰ度：轻度毒性；Ⅱ度：中度毒性；Ⅲ度：高度毒性；Ⅳ度：对患者生命构成威胁[5]。
1.5 统计学方法本研究所有数据均经SPSS16.0统计学软件进行分析，等级资料采用非参数检验，采用两个独立样本的Wlicoxon秩和检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，正态分布比较采用t 检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 两组患者免疫细胞水平比较观察组患者化疗结束5 d后，血清学检测结果显示，T淋巴细胞亚群活性水平较化疗前有小幅度增强，但差异无统计学意义（t=1.793、2.081、0.642、2.229，P>0.05）；而对照组患者化疗结束 5 d后，T淋巴细胞亚群活性水平较化疗前明显减弱（t=9.264、7.839、5.633、8.129，P<0.05），检测结果提示干扰素-α联合化疗在T细胞活性的控制中可以起到较为积极的作用，对机体免疫功能起到保护作用。
见表1。
注：与本组治疗前比较，*P>0.05（t=1.793、2.081、0.642、2.229）；△P<0.05（t=9.264、7.839、5.633、8.129）2.2 两组患者治疗总有效率比较化疗结束后5 d评价患者治疗有效率情况如下：观察组患者中痊愈7例，显效19例，有效率为61.9%；对照组患者中痊愈2例，显效11例，有效率为31.0%，两组患者总有效率比较差异具有统计学意义（χ2=13.574，P<0.05），见表2。