脑心肌炎病毒及其蛋白结构和功能研究进展
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2 m ̄3 m, 7n 0n 分子质 量 约 26 0k , 0 u 在氯 化铯 中的 浮 密度 为 1 3 / m。 1 3 /m。 . 3g c ~ . 4g c 。具 有 血凝 性 ,
可凝 集 绵羊 红 细胞 , 以抵 抗 乙醚 、 仿 、 醇 等 脂 可 氯 乙 溶 性溶 剂 , 电离 辐 射 、 和 甲醛 可 使 此 病 毒 失 去 活 酚 性 , 病毒 对热 有一 定抵 抗 力 ,0℃加 热 1h可被 灭 但 6
终 产 物 : 1区 的 VP ~ VP 、 3区 的 3 P 1 4P A~ 3 和 P D 2
致 死性 疾 病 的病 原[ 。E V 能 够 引 起 猪 产 生 急 4 ] MC 性 病毒 性传 染病 , 非人 灵 长类 动物 的心 肌 、 对 中枢 神 经 系统 、 脏等 产 生急性 或 持续 性感 染 , 且 具有 体 脾 并
活 , 一7 置 O℃可 长 期 保 存 , 胰 蛋 白酶 敏 感 性 有 所 对
1 脑 心 肌炎 病 毒 基 因组 结 构及 编 码 蛋 白特 征
E MC 为单 股正 链 R V NA 病毒 , 长约 7 8k , 全 . b 包 括 5 UT 3 U R 和 中 问一个 较大 的开 放读 码 ’ R、 ’ T
收 稿 日期 :0 11 一 6 2 1 —O 2 基 金 项 目 : 家 自然 科 学 基 金 项 目( 1 6 0 3 ; 家 民委 科 研 项 目( 0 B 3 ; 肃 省 教 育厅 科 研 项 目( O 8 - 4 国 3 10 3 ) 国 1X 0 ) 甘 1 1 BO )
作 者简 介 : 凡静 静 ( 98 ) 女 , 南 开 封 人 , 士研 究 生 , 要 从 事人 畜 共 患 病 预 防 、 断技 术 的研 究 。 *通 讯 作 者 18一 , 河 硕 主 诊
其 宿主 广泛 , 不仅 可 以给养 猪业 造 成 经济 损 失 , 而且 能够 跨 种 间传 播 , 人 构 成 潜 在 危 害 。有 研 究 不 仅 对 在人 类 血清 中检 测 到 了 E V 抗 体 , MC 而且 还 从 热性 病 患者 体 内分 离 到 了病 毒 [ 。 因此 , MC 是重 要 8 ] E V 的人兽 共患 病致 病 因子 。论文 对该 病 毒 基 因结 构 和
结构结 合 的 4 — P E E 1翻译 抑 制体 的活 性来 抑 制 宿 主 细胞 内的蛋 白合 成 , 制宿 主细 胞 的 翻译 , 抑 这在 病 毒 的起始 加工 过程 中具有 重要 的作 用 , 对病 毒 R 还 NA 的复制起 作用 。L蛋 白和 2 蛋 白协 同作 用 , 病毒 A 是
帚瞩 唣 动 物 医 学 进 展 ,0 2 3 ( ) 6 —0 2 1 , 3 2 :77 Pr gr s n V文 i a y M e ii o e si ee n r tr d cne 献 综 述
》
脑 心 肌 炎 病 毒 及 其 蛋 白结 构 和 功 能 研 究进 展
6 8
动 物 医学 进 展
21 0 2年
第 3 3卷
第 2期 ( 第 24期 ) 总 2
组成 病毒 的衣壳 , 病毒抗 原 位点 的所 在 , 以 VP 是 且 1
的 免疫原 性最 强 。
存 着一 些抗 原表 位 。VP 4基 因处于 病毒 结构 蛋 白的
最 内侧 , 抗原 性最 弱 。
中 VP 2最为保 守 、 1变异 最 大[ 。 VP 1 ]
P 、 2和 P 1P 3分别 水解 成单 体 1 1 1 、D, A、 A、B、C 1 2
2 2 和 3 、B、 C 3 B、C A 3 3 、 D。E MC 感染 时 2 V A蛋 白
E V转 录机 制 独 特 , 5 MC 其 末 端 没 有 “ 帽子 ” 结构 , 2 由 0个 氨 基 酸 组 成 的 VP g充 当病 毒 的 “ 帽 子” 5 , UTR 区域 较 大 , 括 1个 特 殊 结 构—— 内 包 部 核 糖体 进 入位 点 (itr a r o o l nr i , nen l i s ma e tyst b e
性 , 可 能对病 毒 感 染 晚期 病 毒 粒 子 的释 放 具 有 重 这
分 重要 的作 用l 1 引。
2 EMC 结 构 蛋 白与 非结 构 蛋 白的 功 能 V
结 构蛋 白拥 有 抗 原 表 位 , 用 于 基 因工 程疫 苗 常 研究 , 非结 构蛋 白与病 毒 的复制 、 定位 及 感染 等 有 核
关 。E MC 的 4种 结 构 蛋 白均参 与 病 毒 抗 原 表 位 V 的形 成 , 1 最 重 要 的 中和性 抗 原 表 位 。受 选 择 VP 是 性 压力 的影 响 , 1需要 不 断 发生 变 异 以维 持 E VP M—
一
能抑制 宿 主细胞 mRNAs 帽子 结构 依 赖性 翻 译 的能
力 。这 一抑制 机制 与 2 病毒 蛋 白和游 离 的 4 A 0S紧
密结合 但却不 出现在 8 S聚集 区有 关 。同 时病 毒 的 0 2 A蛋 白含有 许 多 酵母 核 糖 体 蛋 白都有 的核 定 位 信
号 ,A 蛋 白 的 缺 失 还 阻 止 了 病 毒 的 核 定 位 。 2 D n el o n l G D等 经 研 究 报 道 ,A 蛋 白酶 通 过 裂 y 2 解 翻译 起 始 因子 的 eF G 亚基 , 而 改变 能 与 帽 子 I4 从
酶将 蛋 白水解成 P 1和 P + P , 由 3 2 3再 C蛋 白酶 将
依 赖 性 聚 合 酶 3 与 病 毒 基 因 组 的 复 制 关 系 密 D,
切 [3 1 。研 究表 明 , 0 非结 构 蛋 白编 码 区 比结 构 蛋 白编
码 区保 守 , 且 1 8 而 9 7年 之 后分 离 的猪 源 E MC 非 V 结 构蛋 白中 3 最 为 保 守 、 A 变 异 最 大 , 构 蛋 白 D 2 结
因组 及 它所 编码蛋 白的结 构 与功能 的研 究对 新型 疫 苗及动 物机 体 的抗 感 染免 疫机制 的研 究有 重要 的 生物 学
作 用 。论 文 综述 了脑 心肌 炎病毒 基 因组 结构 及其 编码 蛋 白的 结构 和功 能 。
关键 词 : 心肌 炎病毒 ; 白; 构 ; 能 脑 蛋 结 功
功能 的研究 进行 了综 述 。
E V)是 一 种 重 要 的人 畜 共 患 病 病 原 , 于 微 MC 属 R NA 病 毒科 心 病 毒 属 ( a d o iu )1。病 毒 粒 子 C r ivr s l ] 呈 圆形 , 无囊 膜 , 衣 壳 呈 二 十 面 体 对 称 , 径 约 为 核 直
外 感染 人 心 肌 细 胞 的 能 力 _ 。猪 感 染 后 , 体 对 外 5 ] 机
区 的 2 ~ 2 病 毒 自身 编 码 的 前 导 蛋 白 ( 蛋 A C、 L
白) 。 [
排 毒及 病 毒血 症 的 时 间极 短 , 在感 染 后 1d 3d 仅 ~ 可 以从 血 清 、 鼻拭 子 、 肛拭 子 中分离 到病 毒[ 。机 体 6 ] 内病 毒存 留的时 间 也很 短 , 可 在 感 染 后 1d 5d 仅 ~ 死 亡仔 猪 的心 、 桃 体 、 、 扁 肝 肾和 肺 等 组 织 器 官 中分
I E )。I E 由大 约 4 0个 碱 基组成 , 作用是 引 R S R S 5 其 导病 毒基 因组 不 经 过 正 常 的 5 帽 子 ” 端 结 构 而 末 直 接进 行 多 聚 蛋 白 的 翻 译[ 1 。在 近 5 端 有 P l oy
( ) 长 度 约 5 t 1 0n 。3 C , 0 n~ 5 t UTR 是 复 制 酶 的 第
急性致 死性 心 肌炎 的黑猩 猩 体 内首 次分 离 得 到该 病
毒 ,9 8年在 巴 拿 马 首 次 证 实 E 15 MC 是 猪 的 一 种 V
白。该 多聚 蛋 白在 3种 蛋 白 酶 的 作 用 下 被 逐 步 分 解 , 先 分 解 成 前体 蛋 白 P 、 2 P 首 1 P 、 3和 一 个 病 毒 自 身编 码 的引导 蛋 白或 L蛋 白 , 最终 切割 成 l 个 蛋 白 1
离到 病毒 ] 给病 毒 的分 离 带来 一定 的 困难 。 由于 ,
P 1区核 苷 酸序列 由 1 I I A、B、C和 I 个 基 因 D4 编码 序 列 组 成 , 别 编 码 结 构 蛋 白 VP 、 P 、 3 分 4 V 2 VP 和 VP 1 分子 质量 依 次 为 8 2 、 5 3 u , 、 8 2 、 0k 。这 4种 结 构蛋 白组 成 了病毒 的衣 壳粒 子 , 6 每 O个衣 壳粒 子
凡静 静 , 若 飞 , 忠仁 冯 马
( . 北 民族 大学 生命 科 学 与 工 程 学 院 , 肃 兰 州 7 0 3 ;. 肃 省 动 物 细 胞 工 程 技 术 研 究 中 心 , 肃 兰 州 7 0 3 ) t西 甘 3002甘 甘 30 0
摘 要 : 脑心 肌 炎病毒 ( Mc 是 一种 重要 的人 畜共 患病病 原 , E V) 高危 感 染动 物 是猪 , 自然宿 主 是 啮 齿 动 物 , 也 可 以感 染这 种 病毒 。也有 研 究报 道 , 毒 可 分解 为 前体 蛋 白 P 、 2 P 3和 L蛋 白, 终切 割 成 1 人 病 1P 、 最 1 个蛋 白终产 物 , 中 VP 蛋 白存 在 主要抗 原表 位 , 有 良好 的 中和 作 用 。 目前 尚 不能 阐明病 毒 感 染 后 的发 其 1 具 病机 制 , 宿主 感 染病毒 的影 响 因素等 。 因此 , 对病 毒特 性 进行 的研 究有 助 于 对该 病 的预 防及 控 制 , 病毒 基 对
P 2及 P 3区核 苷 酸 序 列 主 要 编 码 非 结 构 蛋 白 ,
包 括 2 2 、 C、 D、 A、 B 及 蛋 白 酶 3 和 RN A、 B 2 2 3 3 C A
病 毒非 结构 蛋 白主要是 编码 蛋 白加 工 相关 蛋 白 和病毒 基 因组 复 制相关 蛋 白。E MC 的 2 蛋 白含 V A 有 1 0个 氨基 酸 , 与 自动 催 化 和病 毒 多 聚 蛋 白 的 5 参 早期 裂解 。病 毒 多 聚 蛋 白合 成 后 , 先 由 2 蛋 白 首 A
基 因组产 生抵抗 宿 主的 防御特 性 引。 2 B蛋 白可 以改 变 细 胞 膜 , 加 细 胞 膜 的 渗 透 增
结合位 点 , 二级 结 构 在 病 毒 的 翻译 与 复制 过 程 其
中具有重 要 作用 , 主要起 始 负链 R NA 的合 成 。3 UTR 在病毒 的翻译 过程及 感染 性病 毒粒 子 的形成 过 程 中起 着 十
不 同 , 价 阳离 子对 病毒 没有 明显 的保 护作 用 l 。 二 _ 2 ]
14 9 5年 , l gF C等_ 从 佛罗 里 达州一 只 患 He wi 3
框 ( RF , 包 含 7 9n , O )5 端 0 t3 包含 1 7n , RF 端 3 t O
长为 68 9n , 7 t编码 由 22 2个 氨基 酸组 成 的多 聚蛋 9
中图 分 类 号 : 8 2 6 9 6 ¥ 5 . 5 . 文献标识码 : A 文 章 编 号 : 0 75 3 ( 0 2 0 —0 70 10 —0 8 2 1 )20 6—4
脑 心 肌 炎 病 毒 ( E cp ao o adt i s n e h lmy cri svr , i u
可凝 集 绵羊 红 细胞 , 以抵 抗 乙醚 、 仿 、 醇 等 脂 可 氯 乙 溶 性溶 剂 , 电离 辐 射 、 和 甲醛 可 使 此 病 毒 失 去 活 酚 性 , 病毒 对热 有一 定抵 抗 力 ,0℃加 热 1h可被 灭 但 6
终 产 物 : 1区 的 VP ~ VP 、 3区 的 3 P 1 4P A~ 3 和 P D 2
致 死性 疾 病 的病 原[ 。E V 能 够 引 起 猪 产 生 急 4 ] MC 性 病毒 性传 染病 , 非人 灵 长类 动物 的心 肌 、 对 中枢 神 经 系统 、 脏等 产 生急性 或 持续 性感 染 , 且 具有 体 脾 并
活 , 一7 置 O℃可 长 期 保 存 , 胰 蛋 白酶 敏 感 性 有 所 对
1 脑 心 肌炎 病 毒 基 因组 结 构及 编 码 蛋 白特 征
E MC 为单 股正 链 R V NA 病毒 , 长约 7 8k , 全 . b 包 括 5 UT 3 U R 和 中 问一个 较大 的开 放读 码 ’ R、 ’ T
收 稿 日期 :0 11 一 6 2 1 —O 2 基 金 项 目 : 家 自然 科 学 基 金 项 目( 1 6 0 3 ; 家 民委 科 研 项 目( 0 B 3 ; 肃 省 教 育厅 科 研 项 目( O 8 - 4 国 3 10 3 ) 国 1X 0 ) 甘 1 1 BO )
作 者简 介 : 凡静 静 ( 98 ) 女 , 南 开 封 人 , 士研 究 生 , 要 从 事人 畜 共 患 病 预 防 、 断技 术 的研 究 。 *通 讯 作 者 18一 , 河 硕 主 诊
其 宿主 广泛 , 不仅 可 以给养 猪业 造 成 经济 损 失 , 而且 能够 跨 种 间传 播 , 人 构 成 潜 在 危 害 。有 研 究 不 仅 对 在人 类 血清 中检 测 到 了 E V 抗 体 , MC 而且 还 从 热性 病 患者 体 内分 离 到 了病 毒 [ 。 因此 , MC 是重 要 8 ] E V 的人兽 共患 病致 病 因子 。论文 对该 病 毒 基 因结 构 和
结构结 合 的 4 — P E E 1翻译 抑 制体 的活 性来 抑 制 宿 主 细胞 内的蛋 白合 成 , 制宿 主细 胞 的 翻译 , 抑 这在 病 毒 的起始 加工 过程 中具有 重要 的作 用 , 对病 毒 R 还 NA 的复制起 作用 。L蛋 白和 2 蛋 白协 同作 用 , 病毒 A 是
帚瞩 唣 动 物 医 学 进 展 ,0 2 3 ( ) 6 —0 2 1 , 3 2 :77 Pr gr s n V文 i a y M e ii o e si ee n r tr d cne 献 综 述
》
脑 心 肌 炎 病 毒 及 其 蛋 白结 构 和 功 能 研 究进 展
6 8
动 物 医学 进 展
21 0 2年
第 3 3卷
第 2期 ( 第 24期 ) 总 2
组成 病毒 的衣壳 , 病毒抗 原 位点 的所 在 , 以 VP 是 且 1
的 免疫原 性最 强 。
存 着一 些抗 原表 位 。VP 4基 因处于 病毒 结构 蛋 白的
最 内侧 , 抗原 性最 弱 。
中 VP 2最为保 守 、 1变异 最 大[ 。 VP 1 ]
P 、 2和 P 1P 3分别 水解 成单 体 1 1 1 、D, A、 A、B、C 1 2
2 2 和 3 、B、 C 3 B、C A 3 3 、 D。E MC 感染 时 2 V A蛋 白
E V转 录机 制 独 特 , 5 MC 其 末 端 没 有 “ 帽子 ” 结构 , 2 由 0个 氨 基 酸 组 成 的 VP g充 当病 毒 的 “ 帽 子” 5 , UTR 区域 较 大 , 括 1个 特 殊 结 构—— 内 包 部 核 糖体 进 入位 点 (itr a r o o l nr i , nen l i s ma e tyst b e
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分 重要 的作 用l 1 引。
2 EMC 结 构 蛋 白与 非结 构 蛋 白的 功 能 V
结 构蛋 白拥 有 抗 原 表 位 , 用 于 基 因工 程疫 苗 常 研究 , 非结 构蛋 白与病 毒 的复制 、 定位 及 感染 等 有 核
关 。E MC 的 4种 结 构 蛋 白均参 与 病 毒 抗 原 表 位 V 的形 成 , 1 最 重 要 的 中和性 抗 原 表 位 。受 选 择 VP 是 性 压力 的影 响 , 1需要 不 断 发生 变 异 以维 持 E VP M—
一
能抑制 宿 主细胞 mRNAs 帽子 结构 依 赖性 翻 译 的能
力 。这 一抑制 机制 与 2 病毒 蛋 白和游 离 的 4 A 0S紧
密结合 但却不 出现在 8 S聚集 区有 关 。同 时病 毒 的 0 2 A蛋 白含有 许 多 酵母 核 糖 体 蛋 白都有 的核 定 位 信
号 ,A 蛋 白 的 缺 失 还 阻 止 了 病 毒 的 核 定 位 。 2 D n el o n l G D等 经 研 究 报 道 ,A 蛋 白酶 通 过 裂 y 2 解 翻译 起 始 因子 的 eF G 亚基 , 而 改变 能 与 帽 子 I4 从
酶将 蛋 白水解成 P 1和 P + P , 由 3 2 3再 C蛋 白酶 将
依 赖 性 聚 合 酶 3 与 病 毒 基 因 组 的 复 制 关 系 密 D,
切 [3 1 。研 究表 明 , 0 非结 构 蛋 白编 码 区 比结 构 蛋 白编
码 区保 守 , 且 1 8 而 9 7年 之 后分 离 的猪 源 E MC 非 V 结 构蛋 白中 3 最 为 保 守 、 A 变 异 最 大 , 构 蛋 白 D 2 结
因组 及 它所 编码蛋 白的结 构 与功能 的研 究对 新型 疫 苗及动 物机 体 的抗 感 染免 疫机制 的研 究有 重要 的 生物 学
作 用 。论 文 综述 了脑 心肌 炎病毒 基 因组 结构 及其 编码 蛋 白的 结构 和功 能 。
关键 词 : 心肌 炎病毒 ; 白; 构 ; 能 脑 蛋 结 功
功能 的研究 进行 了综 述 。
E V)是 一 种 重 要 的人 畜 共 患 病 病 原 , 于 微 MC 属 R NA 病 毒科 心 病 毒 属 ( a d o iu )1。病 毒 粒 子 C r ivr s l ] 呈 圆形 , 无囊 膜 , 衣 壳 呈 二 十 面 体 对 称 , 径 约 为 核 直
外 感染 人 心 肌 细 胞 的 能 力 _ 。猪 感 染 后 , 体 对 外 5 ] 机
区 的 2 ~ 2 病 毒 自身 编 码 的 前 导 蛋 白 ( 蛋 A C、 L
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排 毒及 病 毒血 症 的 时 间极 短 , 在感 染 后 1d 3d 仅 ~ 可 以从 血 清 、 鼻拭 子 、 肛拭 子 中分离 到病 毒[ 。机 体 6 ] 内病 毒存 留的时 间 也很 短 , 可 在 感 染 后 1d 5d 仅 ~ 死 亡仔 猪 的心 、 桃 体 、 、 扁 肝 肾和 肺 等 组 织 器 官 中分
I E )。I E 由大 约 4 0个 碱 基组成 , 作用是 引 R S R S 5 其 导病 毒基 因组 不 经 过 正 常 的 5 帽 子 ” 端 结 构 而 末 直 接进 行 多 聚 蛋 白 的 翻 译[ 1 。在 近 5 端 有 P l oy
( ) 长 度 约 5 t 1 0n 。3 C , 0 n~ 5 t UTR 是 复 制 酶 的 第
急性致 死性 心 肌炎 的黑猩 猩 体 内首 次分 离 得 到该 病
毒 ,9 8年在 巴 拿 马 首 次 证 实 E 15 MC 是 猪 的 一 种 V
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离到 病毒 ] 给病 毒 的分 离 带来 一定 的 困难 。 由于 ,
P 1区核 苷 酸序列 由 1 I I A、B、C和 I 个 基 因 D4 编码 序 列 组 成 , 别 编 码 结 构 蛋 白 VP 、 P 、 3 分 4 V 2 VP 和 VP 1 分子 质量 依 次 为 8 2 、 5 3 u , 、 8 2 、 0k 。这 4种 结 构蛋 白组 成 了病毒 的衣 壳粒 子 , 6 每 O个衣 壳粒 子
凡静 静 , 若 飞 , 忠仁 冯 马
( . 北 民族 大学 生命 科 学 与 工 程 学 院 , 肃 兰 州 7 0 3 ;. 肃 省 动 物 细 胞 工 程 技 术 研 究 中 心 , 肃 兰 州 7 0 3 ) t西 甘 3002甘 甘 30 0
摘 要 : 脑心 肌 炎病毒 ( Mc 是 一种 重要 的人 畜共 患病病 原 , E V) 高危 感 染动 物 是猪 , 自然宿 主 是 啮 齿 动 物 , 也 可 以感 染这 种 病毒 。也有 研 究报 道 , 毒 可 分解 为 前体 蛋 白 P 、 2 P 3和 L蛋 白, 终切 割 成 1 人 病 1P 、 最 1 个蛋 白终产 物 , 中 VP 蛋 白存 在 主要抗 原表 位 , 有 良好 的 中和 作 用 。 目前 尚 不能 阐明病 毒 感 染 后 的发 其 1 具 病机 制 , 宿主 感 染病毒 的影 响 因素等 。 因此 , 对病 毒特 性 进行 的研 究有 助 于 对该 病 的预 防及 控 制 , 病毒 基 对
P 2及 P 3区核 苷 酸 序 列 主 要 编 码 非 结 构 蛋 白 ,
包 括 2 2 、 C、 D、 A、 B 及 蛋 白 酶 3 和 RN A、 B 2 2 3 3 C A
病 毒非 结构 蛋 白主要是 编码 蛋 白加 工 相关 蛋 白 和病毒 基 因组 复 制相关 蛋 白。E MC 的 2 蛋 白含 V A 有 1 0个 氨基 酸 , 与 自动 催 化 和病 毒 多 聚 蛋 白 的 5 参 早期 裂解 。病 毒 多 聚 蛋 白合 成 后 , 先 由 2 蛋 白 首 A
基 因组产 生抵抗 宿 主的 防御特 性 引。 2 B蛋 白可 以改 变 细 胞 膜 , 加 细 胞 膜 的 渗 透 增
结合位 点 , 二级 结 构 在 病 毒 的 翻译 与 复制 过 程 其
中具有重 要 作用 , 主要起 始 负链 R NA 的合 成 。3 UTR 在病毒 的翻译 过程及 感染 性病 毒粒 子 的形成 过 程 中起 着 十
不 同 , 价 阳离 子对 病毒 没有 明显 的保 护作 用 l 。 二 _ 2 ]
14 9 5年 , l gF C等_ 从 佛罗 里 达州一 只 患 He wi 3
框 ( RF , 包 含 7 9n , O )5 端 0 t3 包含 1 7n , RF 端 3 t O
长为 68 9n , 7 t编码 由 22 2个 氨基 酸组 成 的多 聚蛋 9
中图 分 类 号 : 8 2 6 9 6 ¥ 5 . 5 . 文献标识码 : A 文 章 编 号 : 0 75 3 ( 0 2 0 —0 70 10 —0 8 2 1 )20 6—4
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