诱导型一氧化氮合酶

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蛋白激酶C对原代培养神经元诱导型一氧化氮合酶表达的影响

ｌｌ一ｌ２．４７２７
［］ＭｓｆＴＭｇａ，ＭｎｎａＳＧｅａＩｍｎｈｔｈｍｃｌ４ｕｔａ，ｏｇＪｆａｇ，ｔ１ｍｕｏｉｏｅｉａＳｉ．ｓｃａａａｓｔｉｓｎｐｐｏｓｎｔｅｕｕｌｐａｅｉｓＪ．ｎｌｉｏｅｏｎｄｏｔｉｉｕｒｌｓｙｈｄｎｉ［］ｙｓｆｙｋｅａａｓｂｃｏｍｔ
ｔｙｏｄｄ１—１２ｈｒｉｉｓｓ『］ＡｖＭｅｃ，２０，１１９２．ｅ
［］ＨｌｉｉｅｒＴｏｏ，ｔ１Ｐｔｌｙｎｍｎｌｙ６ｅｎＬｐ，ＧｏｅｅａｓｇＣ，ｓｋｓｅａａｏｇｄｉｕｏｇ．ｈｏａｍｏｏｐｓｌｅｌｅｈｔ：ａｅｂｄｅｈｏ［］？ＩｔｒｆｕｕｏｒｏｐｒｉｃｎｒｇｔｅｗＪｌｇｍｕｎｉｓｗｉｔｎＵｏｌ
Ｎｐｒｌ２０，９１：２ — ３．ｅｈｏ，０７３（）２３２１
细胞表面Ｆｓａ系统功能障碍或缺陷密切相关。我们认为出现该结果的机制可能为：在ＭＧＮ形成过程中由于各种原因导致外周淋巴细胞表面Ｆｓａ系统功能障碍或缺陷，抑制了由Ｆｓ导的活化淋巴细胞凋亡，ａ介导致大量自身反应性淋巴细胞在外周淋巴器官或组织中聚集。活Ｂ细胞产生大量自身抗体形成免疫复激合物．积在肾小球基底膜外侧上皮下，化补体导沉活致基底膜损伤，产生ＭＧＮ的病变，与文献［－］１１０１报道利用外周血淋巴细胞进行研究获得的结论一致。

诱导型一氧化氮合酶在衰老大鼠心肌对缺血再灌注损伤敏感性增加中的作用

基础医学论著研巍
诱导型一氧化氮合酶在衰老大鼠心肌对缺血再灌注损伤敏感性增加中的作用Ｄ
田珏，燕子，王瑾，马秀瑞，吕婷婷，慧荣刘
摘要：的探讨衰老大鼠心肌组织过氧亚硝基阴离子（ＮＯＯ）来源及其在衰老大鼠心肌对缺血再灌注损伤敏感性增加中目Ｏ一的的作用。方法选取雄性成年Ｓ大鼠和衰老Ｓ大鼠，机分为３组，年缺血再灌注组（血３ｉ，灌注２）衰老缺血再ＤＤ随成缺０ｒｎ再ａ４ｈ、灌注组（血３ｎ再灌注２）衰老缺血再灌注＋１４０组，缺０ｍｉ，４ｈ，０Ｗ缺血３ｉ，灌注２，血前２０ｒｎ再ａ４ｈ缺４ｈ及再灌注前２５ｈ分别腹腔注射诱导型一氧化氮合酶（ＮＯＳ的特异性阻断剂ｌ４０。采用Ｅｖｎｌｅ和ＴＴＣ双染法检测心梗面积；ＥＩＩＡ法检测心肌组ｉ）０Ｗａｓｂｕ用Ｓ织硝基酪氨酸（Ｔ）量；Ｗｅｔｒ —ｂｏＮ含用ｓｎｌｔ蛋白印迹法检测大鼠心肌组织中ｉｓ的蛋白表达水平。结果与成年缺血再灌注组ｅＮ０相比，老缺血再灌注组心梗面积增大（衰Ｐｄ００）心肌组织Ｎ含量较成年缺血再灌注组明显增高（．９－．ｓ４６ ± ０１Ｐ．５；Ｔ７２＿０１ｖ．１．，＜４００）ｉ．５；ＮＯＳ表达增高（Ｐｄ００）与衰老缺血再灌注组比较，老缺血再灌注＋１４０组ＮＴ含量减少（．．５；衰０Ｗ３２±０１ｖ．９±０１．ｓ７２．，Ｐ００）心肌梗死面积减小。结论衰老大鼠对心肌缺血再灌注损伤的敏感性增加可能与衰老大鼠心脏中ｉ０Ｓ表达升高有关，＜．５；Ｎ催化生成大量Ｎ０进而生成毒性的０Ｎ００一从而损伤心肌。，关键词：老；氧化氮合酶；血再灌注损伤衰一缺中图分类号：４．Ｒ５．Ｒ５２２２６２文献标识码：Ａ文章编号：６２３９２１）ｌＯ —１４ｌ７ —１４（００１ — ３３０

诱导型一氧化氮合酶基因多态性与慢性中重度牙周炎的相关性分析

北京军区总医院（１００７００）丁媛媛边佳明张秋丽赵文峰许景峰
北京总政机关门诊部
杨素芳
【摘要】目的研究诱导型一氧化氮合酶（ｉＮ０ｓ）基因外显子Ｓｅｒ６０８Ｉｅｕ位点多态性与慢性中重度牙周
Ｙｕａｎ — ｙｕａｎ，ＢＩＡＮＪｉａ — ｕｉｒｎｇ，ＺＨＡＮＧＱｉｕ — ｌｉ，ＺＨＡＯＷｅｎ — ｆｅｎｇ，ＸＵＪｉｎｇ — ｆｅｎｇ，ＹＡＮＧＳｕ — ｆａｎｇ．ＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＢｅｉｊｉｎｇＭｉｌｉｔａｒｙＣｏｍｍａｎｄ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００７００，Ｃｈｉｎａ
炎的相关性。方法收集中重度慢性牙周炎患者１１６例和健康体检对照组８Ｏ名，测序法比较２组间ｉＮＯＳ基因
Ｓｅｒ６０８Ｌｅｕ位点基因型及等位基因频率，同时用酶联免疫吸附试验（ＥＬＡｓＡ）法测定血清ｉＮ０ｓ活性，评估ｉＮ０Ｓ基因多态性与中、重度慢性牙周炎炎症反应的相关性。结果ｉＮＯＳ基因Ｓｅｒ６０８Ｉｅｕ位点ＡＡ型在中重度牙周炎
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｉｎｄｕｃｉｂｌｅｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ（ｉＮＯＳ）ｇｅｎｅ

诱导型一氧化氮合酶在糖尿病大鼠坐骨神经中的表达及其与传导速度的关系

【ｅｏｄ】ＩｄｃｌｎｒｘｅＤａｅｃｅｐｅｅｒａｙＫｙｒｓｉｕｉｅｉｃｉ；ｉｔｒｈｒｎｕｐｔｗｎｂｔｏｄｉｂｉｐｉＭｏｈ
糖尿病周围神经病变（Ｐ）糖尿病最常见的并发症ＤＮ是
ｏＯｆｃｔｅｖｉｅｉｒｔｗｓｍｒｅｌｉｅａ（ｆＮＳｏｉｉｎｒｅｉｄａｔｓａａｋｄｙｈｇｒｈｎＮＣＰ＜００）Ｃｍａｅｉｉｓａｃｎｂｃａｈｔ．５．ｏｐｄｗｔＮＣ，ＮＶｗｓｉｎｆａｔｒｈＳＣａｇｉｃｎｌｓｉｙ
医学创新２１８月００年
第卷第２￣ＭｅｉｌｎｎｖｔｏｆＣｈｉａ，ｇｓ．０１Ｖｏ．．２２］ — ｄｃＩｏａｉｎｏｎＡｕｕｔ２０，１７Ｎｏ２ａ
—
・１・７
・
基础研究
・
诱导型一氧化氮合酶在糖与传导速度的关系
【关键词】诱导型一氧化氮合酶；糖尿病周围神经病变
ＥｘｅｓｏｆｉｐｒｓｉｎｏＮＯＳｏｃａｃｎｒｅｉｉｂｔｃｒｔｎｔｅａｉｓｉｔｅｖｏｕｔｎｖｌｃｔＭＡＬ．ＸＩｓｉｔｅｖｎｄａｅｉａｓａｄｉｒｌｔｆｉｓｏｎｈｐｗｉｌｎｒｅｃｎｄｃｏｅｏ｜ｌｉｙｉＡＯ
ＣｏｃｕｉｎＴｈｘｒｓｉｎｏｎｌｓｏｅｅｐｅｓｏｉｆＮＯＳｏｃａｉｅｖｎｄａｅｉａｓｗａｃｉａｅＩｍａｃｌｉｏｔｎｏｅｉｈａｈ — ｆｓｉｔｃｎｒｅｉｉｂｔｒｔｓａｔｔｄ．ｔｙａｔｌｍｐｒｔｒｌｎｔｅｐｔｏｃｖａａｇｎｓｓｏｅｉｈｒｌｎｕｏａｈｎｄａｅｅ．ｅｅｉｆｐｒｐｅａｅｒｐｔｙｉｉｔｓｂ

诱导型一氧化氮合酶及TGF—β1在胃黏膜不典型增生的表达及胃复春的疗效观察

Ｔｒａｍｅｔｅｔｎ
ＷＡＮＧＳａ．ｕｈｏｈａ，ＬｈｙＩＳｕ— ｕ，ＸＯＮＧＬ．ｅＩｉｆｎ，ＹＡＮＷｅｊａｎ．ｕｎ
时珍国医国药２００８年第１９卷第１期１
ＬＳＩＨＮＭＤＣＮＮＡＥＩＥＩＡＲＳＡＣ０８Ｏ．９Ｎ．１ＩＨＺＥＥＩＩＥＡＤＭＴＲＡＭＤＣＥＥＲＨ２０ＶＬ１Ｏ１
导致了机体水、ａＮ失衡，机体适应性反应将提高ＡＤ水平来维的恢复有抑制作用，Ｌ提示可能是平胃散的作用机制之一。由于持平衡。②造模刺激导致肾上腺素的分泌，故相应的也会提高ＮＴ能增加毛细血管通透性，形成组织水肿，胃散可能通过抑制平ＡＤ水平，Ｌ但这种调节机制仅在生理范围内且时问较短，故模型其的恢复而发挥祛湿的目的。组ＡＤ水平仅略高于空白组。造模之后，Ｌ延迟效应可能导致细参考文献：胞Ｎ一ＴａＫＡＰ酶活性下降，导致细胞内液增多而有效循环血［１肖森茂．再沦“ ］湿邪致病 ” 特性［］陕西中医，００，１１）５８Ｊ．２０２（１：０．２］李艳，严灿．湿的实质探讨［］云南中医学院学报，２０２Ｊ．００，３量减少，从而刺激了口渴中枢，引起抗利尿激素（Ｄ升高以［并ＡＨ）（）３．３：２恢复循环血量，大量饮水之后，致使机体细胞内外液均增。在此３］张永志，孙跃余，等．伤湿所致大白鼠脾阳虚证动物模型状态下，的代偿适应性反应可能只有通过显著减少ＡＤ水［王昕，机体Ｌ及其机理研究［］Ｊ．辽宁中医杂志，９５２（）１．１９，２４：８平来缓解症状，但并不能解决水电解质代谢障碍的根本原因—— ［４］张六通，梅永俊，黄志红，等．外湿大鼠关节、、肺大小肠和肝病理Ｎ一ＫＴａＡＰ酶活性下降的问题，自然恢复组表现出ＡＤ水故Ｌ学研究［］中国中医基础医学杂志，１９，（）３．Ｊ．９６２３：５平明显降低而无法恢复正常。从给药组看，ＡＤ水平与自然［其Ｌ５］张六通，梅永俊，黄志红，等．关于外感湿邪致病机理的研究［］Ｊ．恢复组无明显差异，说明平胃散在祛湿的机理上可能不是直接通中医杂志，９９４８：９．１９，０（）４６过ＡＤ发挥作用的。Ｌ［６］黄秀深，燕，赵张力华，等．中焦湿阻证大鼠红细胞膜Ｎ一ＫａＮＴ除具有增加毛细血管通透性，扩张血管降压作用外，还有ＡＰ酶活性研究［］成都中医药大学学报，００，３４：３ＴＪ．２０２（）２．调节小肠电解质转运，加细胞内ｃ，增ａ激活Ｋ通道的功能。［吴丽丽，７］邓中炎，潘毅，等．自由基损伤与湿邪致病机理的探讨［］江西中医学院学报，０１３１：ＯＪ．２０，１（）２．由于儿茶酚胺能刺激ＮＴ的释放，故在造模之初机体应激性反应［］邱赛红，８陈立峰，铃，芳香化湿药开胃作用机理的实验研柳克等．可能会导致ＮＴ的轻度增多。表中显示自然恢复组ＮＴ浓度轻度究Ｉ ——对湿困动物模型的影响［］中药药理与Ｉ，９７，１Ｉ．Ｊ．临床１９３下降，这可能是由于造模后大鼠胃肠粘膜被破坏所致，因为大鼠

诱导性一氧化氮合酶在幽门螺杆菌与胃癌关系中的研究进展

１ＨＰ与胃癌
炎致胃癌的发展中起中枢性作用。
２ｉ和Ｗａｅ成功ｓａｌｒｎｒ地从胃炎和消化性溃疡患者中分离出幽
其产物抗菌剂Ｎ是由底物左旋精氨酸Ｏ，调节的。左旋赖氨酸可抑制左旋精氨酸
消化性溃疡的主要病因．与胃癌的发生将ＮＳ分为两类三型。神经型（ＮＳ、ＯｎＯ）亦有密切的关系。炎症反应随着时间的
但也有观点认为ＨＰ感染与ｉＯＮＳ的
内皮￣（ＮＳ属于结构型（ＮＳ类，细代谢产物Ｎ＿ｅＯ）ＪｃＯ）巨Ｏ无关的。ｏ【测了１７Ｓｎ等１检０进展从表面胃炎逐步发展为胃黏膜的多胞型（ＮＳ属于诱生型（Ｏ）。ｉＯ例胃黏膜标本ＨＣｇｉＯ，发现ｍＯ）ｉＳ类ＮＮＳＰ、ａＡ、ＳＮ病灶萎缩，而发展为肠化生、腺癌。在正常情况下可持续产生少量Ｎ主要ｉＯ进胃Ｏ，ＮＳ与日ＰＣｇ无关．但ｉＯａＡＮＳ在胃癌Ｐ＜００）．５，从而认为尽管除了胃腺癌，黏膜相关样淋巴组织性淋发挥参与机体舒张血管、弛平滑肌、松巨中表达较高（巴瘤也与ＨＰ感染相关。１９９４年ＷＨ国噬细胞介导的免疫防御等调节功能。正ＮＯＯ被认为是胃癌的致病因素．但是ＮＯＮＳ基因不表达。肿瘤坏死水平与 ⅣＰ感染或Ｃｇ在ａＡ水平无关。际癌症研究机构把ＨＰ列入Ｉ致癌危常情况下ｉＯ类险因子。近来越来越多的研究认同这一因子、Ｆ、 — ＩＮＩＩ和Ｉ一细胞因子的４ｉＯＳ与胃癌ＬＬ２等Ｎ．ＮＳ促进胃癌的凋亡在人胃组观点Ｆｒａａｇ领的研究小组发刺激下进行转录和翻译产生ｉＯ。且４１ｉＯａｍＫｍｎａ带ＮＳ现．Ｐ感染者有较高的患非贲门区肿瘤ｉＯ日ＮＳ只有形成二聚体才有生物活性，织中Ａｄｅｎｒａ等发现ＮＳ表达主要分布Ｏ于胃窦和胃体部，在癌组织中ｉＯ且ＮＳ表的风险．较低的患贲门肿瘤的风险。即ｉＯＮＳ酶活力一经诱生．持续时间很长。

醛固酮、诱导型一氧化氮合酶与动脉粥样硬化

皮依赖性舒张功能明显改善，血清单核细胞趋化蛋白１ＭＣ（Ｐ一１和血浆丙二醛修饰的低密度脂蛋白（Ｄ，）ＬＬ反应氧化ＬＬ水Ｄ平）水平显著下降，而血压和循环胆固醇浓度无明显变化。认
的过氧化亚硝酸盐广泛损伤细胞和组织，同动脉粥样硬化的进展相关。这些结果表明ｉＯＮＳ在介导动脉粥样硬化病变的消退和进展中都发挥了重要作用。通过免疫组织化学染色研究不同阶段的动脉粥样硬化病变发现，展性动脉粥样硬化斑块中大量巨噬细胞浸润，浆进胞
循环胆固醇水平的减少。动脉粥样硬化时往往存在内皮功能失调，内皮功能是冠状动脉粥样硬化病人心血管事件一个重要的独立预测因子。
一
Ｃ和ＣＭ非依赖性的酶。ｉＯａａＮＳ一经诱导生成，可持续数小时，诱导产生大量Ｎ在宿主防御功能方面起重要作用，也Ｏ，但
能介导多种疾病的发生。
醛固酮和ｉＯ／Ｏ作为重要的调制物，ＮＳＮ在各种心血管疾病的发生发展中起了重要作用，以下就二者与动脉粥样硬化的关系以及二者之间相互作用进行综述。
中较多ｉＯＮＳ表达，同时存在脂核和硝基酪氨酸聚集。脂核、硝
基酪氨酸和ｉＯＮＳ共存于晚期粥样病变斑块的坏死核心周围，
提示巨噬细胞中ｉＯＮＳ的表达参与脂质的氧化和过氧化，致导
为依普利酮减轻动脉粥样硬化的效应可能独立于血压下降和
消退相关。同时在更广的区域可检测到硝基酪氨酸，Ｏ来源ｉＳＮ

抗氧化剂对感染性休克大鼠诱导性一氧化氮合酶mRNA表达

抗氧化剂对感染性休克大鼠诱导性一氧化氮合酶mRNA表达的影响东南大学附属中大医院麻醉科廖丽君景亮李菁目的:感染性休克时循环机能障碍与机体过量释放一氧化氮（NO）密切相关。

异丙酚、尿酸及N-乙酰-5-甲氧基色胺（melatonin,MLT）都是公认的抗氧化剂，能有效地清楚氧自由基，但能否有效改善感染性休克血管低反应性尚未定论。

本研究旨在通过观察抗氧化剂对感染性休克时大鼠各组织器官一氧化氮合酶（iNOS）mRNA表达的作用，从而了解抗氧化剂逆转休克血管低反应性的机理。

方法:雄性SD大鼠30只，体重200-250g, 随机分成五组：①对照组(n = 6)：生理盐水15 mg/kg 静脉注射；②感染性休克组(n = 6)：LPS（Sigma）15mg/kg 静脉注射；③异丙酚组(n = 6)：注射LPS 1h后异丙酚10 mg/kg 静脉注射,继以10 mg/kg·h 静脉持续泵入；④尿酸组（ n = 10）：注射LPS 1h后200mg/kg i.p；⑤N-乙酰5-甲氧基色胺组（MLT 组，n = 6）：注射LPS 1h后10 mg/kg i.p。

各组大鼠于注射LPS 6 h后处死，迅速取出胸主动脉、静脉、心、肝、肺、肾组织，立即放入液氮速冻，－70℃冻存。

称重，匀浆，提取总RNA，逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测iNOS mRNA的表达。

mRNA的表达量以iNOS的扩增条带与β-Actin的扩增条带光密度百分比表示。

注射LPS 6h后检测各组动物血浆丙二醛（MDA）及硝酸盐/亚硝酸盐（nitrate/nitrite）的含量。

统计学处理：数据以均数标准差( x±S)表示。

组间比较采用方差分析，P < 0.05为差异有显著性。

结果：与正常对照组比较，休克组各种组织的iNOS mRNA表达均大幅度上升（p< 0.01）。

与休克组相比较，异丙酚组动脉iNOS mRNA表达下降26％（P < 0.05），其他组织iNOS mRNA 表达下降更为显著（P < 0.01），其中静脉组织表达下调最为显达44.7％。

牛蛙视网膜诱导型一氧化氮合酶免疫组化定位

ｓｏｇｉＳｌｅｉｔｎｒＮＯ－ｋｉｍｍｕｏｅｅｖｔｉＯＳＬ）ｈｌＯ－１ｗｇｆｎｅｋｙｓｉｅｏｉｌｎｒａｔｉＮ－Ｉ，ｗｉｉＳＬａｕｄｗａｌｔｎｄｉ８ｉ￣ｂ — ｉｙ（ｅＮｏａｎ１
一
氧化氮（Ｏ）Ｎ是一种独特的神经信使分
子” ，中枢神经系统中有广泛作用 “ 。大在
１材料与方法
１１标本的制备．市售牛蛙ｌ４只，长８２体 —１
量实验表明，Ｏ不仅参与多种生理功能的调Ｎ
｛ ‰
Ｈ— Ｎｏｍａｍｖ￣ｙ，ｔＵｏ
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ｍｔｏａｓｄｔｕｔｅｅｐｅｓｎｏｄｃｂｅｎｒｘｅｈｄｗｓｕｅｏ曲ｈｘｒｓｉｆｎｕｉｌｉｉｏ・ｏＩｔｃ
ｍｉｔａｔｉａｅｉｉａ８ｌｌｒｃｓｅｓｌａｅｄｒｄｐａｉｎｇｒｃｔｎｖｕｌｉ１ｏｅｓｓｍｏｔｔａｋａａｔｔ．ｈｐｉｐｓｇａｐｙｔｈｏ
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ｉｙｔａｅ（Ｏ）ｉｔｕｍｅｎ．Ｉｎｒｒｉ，ａａｒｅｃｌｅｅｗａｌｌｅｄｄｓｎｓｉＳｎｈｂ￣ｇｒｉｅｈＮｅｌｔａｎｏｌｅｎ￣ｔａｍｅｉｅｓｗｒｅｋｙａｌ，ｎｌｂｅｇｎｌｎｃｌ，ｂｏｒｃｉ，ｈｒｏｔｅｓａｄｔｎｒｓｇｅｔｏｈｔｅｅｔｓｅｅ／ａｇｏｅｓｉｌｅｓｏｚｎａｃｌｎｅｉｅｅｍｎｓｆｏｒｃｐｒｗｒｎｇ－ｉｌｐａｌｉｌｌｈｎｐｏｏｅｔ

诱导型一氧化氮合酶在肿瘤组织中的作用

增加生成的ＮＯ比正常生理条件下ｃＯＳ合成的ＮＯ浓度约Ｎ
高１００倍，０但却比引起细胞凋亡的Ｎ浓度低１～１０倍。ＯＯ０
因此，Ｓ诱导生成的ＮＯ在肿瘤发生、展过程中主要起促ｉＮＯ发进作用。．ｓ与肿瘤生物学行为的关系至少表现在以下几个ＮＯ方面］１ＮＯ通过多种机制导致Ｄ：）ＮＡ损伤而表现遗传毒性启动肿瘤的发生，因此被认为是一种肿瘤启动剂，ｓ与肿ｉＮＯ瘤的发生有关；）进肿瘤细胞生长，２促ｉＮＯｓ诱导肿瘤细胞持续
维普资讯
・４４・３
旦垫堕堕堂查查
生旦第２卷第５ＩａＭｅ，ａ０，ｏ２，ｏ５９期呲ＪｂｄＭｙ０８Ｖ１９．Ｌ２．Ｎ
・
综述
・
诱导型一氧化氮合酶在肿瘤组织中的作用
刘阳云综述赵素萍审校
一
氧化氮（ｉｉｏｉｅＮＯ自１９年被Ｓｉｃ杂志选为ｎｒｘｄ，）ｔｃ９２ｃｎｅｅ
转化生长因子一（Ｆ１、１ＴＧ－）白介素一（Ｌ４、３３４Ｉ－）白介素一０Ｉ－Ｏ、１（ＬＩ）
当年度的“ 星分子 ” 明以来，已迅速成为当代生物医学研究的热点和前沿，继续展示其强劲发展的势头。ＮＯ在机体内必须并通过一氧化氮合酶（ｉｉｏｉｅｓｎｈｓ，ｓ的作用产生。ｎｔｃｘｄｙｔａｅＮＯ）ｒＮ０ｓ分为诱导型Ｎ（ｓ、经型Ｎ（ＮＯ）内皮型ＯＳｉＮＯ）神Ｏｓｎｓ和Ｎ０（Ｎ）ｓｅＯｓ３种。由于ｉｓ所起的作用贯穿于肿瘤发生、Ｎ０发展的全过程，Ｏｓ在肿瘤的各种生物学行为中起重要作用，ＩＮ甚至是关键性的作用＿，目前ｉＳ与肿瘤的关系研究最多，１且］ＮＯ争议也最多。因此，就ｉ０ｓ在肿瘤中作用的最新研究进展现Ｎ作一综述，以期为该领域的进一步研究提供帮助。

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诱导型一氧化氮合酶(iNOS)与寄生虫感染转载自中国科技信息网一氧化氮(NO)在体内由L－精氨酸在一氧化氮合成酶(NOS)的催化下生成。

它是一种重要的信使分子, 参与血管、气道平滑肌的调节,神经递质的传递,细胞杀伤, 肿瘤细胞的溶解及内分泌激素的释放过程, 与许多疾病的发生、发展密切相关; 既在机体多个系统多种细胞中具有广泛的生理功能，又可能参与多种疾病的发生过程。

NOS是合成NO的唯一限速酶，寄生虫感染时，动物机体内由其诱发产生各种细胞因子，细胞因子激发一氧化氮合酶基因,其转录产生iNOS (inducible nitricoxide synthase)mRNA,由iNOSmRNA 指导一氧化氮合酶生成。

本文就NOS的类型和iNOS的表达及NO的生成和NO对寄生虫的作用以及影响NO抗寄生虫感染的因素做一简要综述。

1 NOS的类型和iNOS的表达及NO的生成许多研究表明,NO 是一种重要的细胞内信使和新的神经递质, 又是效应分子[1]。

它介导并调节多种生理机制, 在呼吸系统、神经系统、炎症和免疫反应中起着重要的作用, 但也导致病理生理状态。

由于NO 可在数种哺乳动物细胞内产生, 在体内又具有广泛的生理作用, 因而这种化学结构如此简单的小分子被美国《Science》杂志评为1992 年年度分子[2]。

NOS 根据所在组织类型，在细胞中的分布，效应方式，组织表达，对Ca 2＋/钙调蛋白的依赖性及对不同激动剂的反应，可分为以下3种类型[3]: I型:神经型NOS （ncNOS )，首先于脑组织中发现，所产生的NO为神经递质，也可能作为神经和血管之间的间介物。

为结构表达。

Ⅱ型:可诱导型NOS (iNOS)，主要存在于单核/巨噬细胞系统、肝脏、平滑肌、神经胶质细胞中，另外在内皮细胞、神经元中也有分布。

为非结构表达。

Ⅲ型:上皮型NOS(ecNOS)，存在于血管内皮细胞，与ncNOS类似，为结构表达，对Ca2＋/钙调蛋白依赖，分布于胞浆中。

在心脏、肠、肾、肝脏和脑等重要脏器的血流量调节以及血管舒张的局部信号机制中占有重要地位。

目前普遍认为, 与抗寄生虫感染密切相关的为iNOS, 主要存在于Mφ中, 也存在于中性粒细胞、神经小胶质细胞和肝细胞等多种细胞内, 细菌脂多糖(LPS)和多种细胞因子都可诱导其高水平表达iNOS。

一旦被诱导, iNOS 接着能在相当长时间内以恒定的速度合成大量的NO。

由此产生的NO 能选择性地作用于寄生虫或寄生虫感染的细胞, 在局部或全身发挥抗寄生虫作用[4]。

Hibbs 等[5～7]在1987 年提出了NO的生化合成途径:在此途径中, 细胞因子可由寄生虫感染所致。

杨志伟等[8] (1999) 发现经血吸虫感染家兔, 虫卵肉芽肿周围有iNOS和巨噬细胞强阳性反应物, 虫卵肉芽肿周围聚集有巨噬细胞、肥大细胞, 并有肿瘤坏死因子TNF－α和表皮生长因子EGF 存在。

龙小纯、李雍龙等[9]对小鼠感染血吸虫后不同时间的肝组织总RNA进行RT-PCR，结果表明，未感染血吸虫的小鼠肝组织iNOS的转录表达为阴性，感染后21d,肝组织出现iNOS的转录表达，提示日木血吸虫能诱导宿主肝组织iNOS的转录。

还有学者发现在肺内特别是寄生虫周围的炎性组织中有高水平iNOSmRNA[10],表达iNOS基因缺陷小鼠(iNOS-鼠)感染枯氏锥虫后,其体内NO的产生明显减少,并减弱了杀锥虫能力[11]。

证实iNOS是合成NO的关键酶。

2 NO抗寄生虫感染的作用机制在寄生虫感染中,NO一方面能杀死寄生虫,起保护机体的作用,另一方面可能产生相反的作用。

关于NO的抗寄生虫作用的确切机制尚不清楚,多数学者认为NO作用于寄生虫的关键代谢酶,使其失活,而发挥抗寄生虫的作用[12]。

人们知道,NO与一般的生物效应分子不同,其不需与特异性受体结合,因具有脂溶性,可直接进入寄生虫体内发挥杀伤作用。

NO抗寄生虫感染的作用机制可能有二种，一种是NO与寄生虫体内多种代谢酶的活性部位Fe-S基团结合形成铁-亚硝酰基复合物,造成铁离子的丧失和酶活性的抑制,致使能量的产生和DNA的合成受阻,从而干扰寄生虫的生理代谢。

NO抗寄生虫作用的另一机制为通过与氧自由基作用。

即NO与超氧阴离子(O2-)作用生成过氧亚硝酸根阴离子(ONOO-),ONOO-再与H+作用生成过氧化硝酸(ONOOH),ONOOH可分解成NO2-的氧自由基(•OH),ONOO-为强氧化剂,•OH为作用最强的氧自由基,导致硫基蛋白破坏,脂质氧化,•OH还能与核酸反应引起DNA链断裂。

NO通过以上途径间接作用抑制和杀伤寄生虫[13]。

3 NO抗寄生虫作用3.1 抗原虫作用阿米巴原虫对NO介导的杀伤作用敏感,有研究表明［14,15］,INF-γ活化的巨噬细胞产生的NO可杀灭阿米巴原虫,且此过程可被L－精氨酸竞争抑制剂（L-NMMA）抑制,而应用INF-α增加巨噬细胞内iNOSmRNA的表达，可加强巨噬细胞对阿米巴原虫的杀伤效果，提示NO介导的效应机制在宿主抗阿米巴原虫感染中起着重要的作用。

体内和体外实验均已表明,IFN-γ等细胞因子活化的Mφ可抑制刚地弓形虫速殖子的感染及其在细胞内的培殖, 而此作用归咎于活化的Mφ内源性诱导的NO。

研究证明, 活化的Mφ可分泌NO , 其杀伤弓形虫活力随产量的升高而升高, 并依赖于L－精氨酸[16]。

L-NMMA 可抑制Mφ杀伤弓形虫的活力，而添加过量的L－精氨酸又可逆转其杀伤活力和NO的产量，表明NO是活化Mφ抗弓形虫作用的主要效应分子[17]。

牛宇欣等[18]也用体外方法研究了IFN-γ激活的巨噬细胞对约氏疟原虫(P.yoelii)的杀伤作用。

实验结果表明,巨噬细胞对约氏疟原虫的杀伤作用与其本身的NO释放量呈显著相关性(r =0.898)。

NO合成抑制剂L-NA能明显降低巨噬细胞的杀伤作用,给感染疟原虫的BALB/C 小鼠注射L-NA后,其原虫血症上升,小鼠死亡率升高。

提示由IFN-γ激活的巨噬细胞产生的NO可能是杀伤疟原虫的重要作用机制。

3.2 抗蠕虫作用龙小纯等[19]发现用LPS或LPS与IFN-γ活化小鼠腹腔分离的巨噬细胞，在离体条件下均能有效活化巨噬细胞产生高浓度的NO，其对童虫的杀虫率可达90％以上。

用抑制剂L-NNA处理巨噬细胞后，其对童虫的细胞毒效应明显低于未经抑制剂处理的对照组，进一步证明了NO对日本血吸虫童虫的细胞毒作用。

Kanazewa等（1993）研究表明，INF-γ或INF-γ和LPS活化的腹腔Mφ对多房棘球绦虫的原头蚴具有显著的杀伤活性。

培养液中加入L-NMMA可完全抑制活化Mφ的杀伤活性，而加入过量的L-精氨酸可恢复Mφ的杀伤活性。

这些结果表明，活化的Mφ具有杀伤棘球绦虫的原头蚴的活性，提示活性氮介质（reactive nitrogen intermediates ,RNI）在这种杀伤机制中具有重要的作用。

陈学昊等[20]研究NO在抗囊尾蚴免疫中的作用时,用Griees法和ELISA法检测血清中NO 水平和特异性IgG含量,发现活动期患者体内NO水平明显高于正常对照组,NO的生成量与疾病轻重呈正相关,蔡连顺发现患者血清中IgG高于正常人,并得出了患者血清中NO生成量与IgG介导的免疫反应有关的结论。

表明NO参与抗囊尾蚴免疫发挥杀伤囊尾蚴作用。

4 影响NO抗寄生虫感染的因素4.1 细胞因子对NO 抗寄生虫感染的影响自从1976年第一届细胞因子专题会议以后,对其研究更加活跃。

细胞因子诱导一氧化氮酶的生成, 故可影响NO 的生成, 从而影响NO 对寄生虫的作用。

根据对NO 的作用, 细胞因子可分为两类: 一类是发挥正向调节作用如IFN-γ、TNFα、IL-l 等, 另一类发挥负向调节作用如IL－4、IL－10、TGF－β等[21]。

总之, 体内NO 的产生及抗寄生虫作用是受细胞因子严格调节的。

4.2对NO 生成有关的物质影响抗寄生虫效果NOS抑制剂的使用,可以影响NO在寄生虫感染中的作用。

目前常用的NOS选择性抑制剂有:①左旋精氨酸类似物,如N-单甲基-L-精氨酸(L-NMMA),N-硝基-L-氨酸(L-NNA),N-基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)等,是iNOS竞争性抑制剂;②糖皮质激素类,典型的免疫抑制药物地塞米松、氢化可的松等,专一抑制iNOS的表达,对cNOS无抑制作用;③氨基胍(L-AG)是一种很强的NOS抑制剂,抑制作用大于精氨酸类似物,对iNOS的抑制程度大于对cNOS的抑制;④其他抑制剂如硫-甲基异硫脲(SMT)以及类似物,现已证明能特异性抑制iNOS;环孢霉素A为传统的免疫抑制药物,能有效地抑制iNOS基因表达和iNOS酶活性。

放线菌素和环乙亚胺对iNOS的基因有调节作用[22]。

研究表明巨噬细胞用抑制剂L-NNA处理后，分泌的NO对日本血吸虫童虫有细胞毒作用。

4.3细菌脂多糖（LPS）对NO抗寄生虫感染的影响细菌脂多糖(LPS)是一种内毒素, 其对NO 的合成有一定作用。

段慧琴等研究表明用内毒素处理体外培养的肠黏膜微血管内皮细胞后,上清液的NO含量急剧增加,说明内毒素可直接导致内皮细胞合成和释放NO。

从LPS 引起微血管内皮细胞分泌NO 升高的程度来看, 此试验1μg/ml、5μg/ml 和10μg/ml 的LPS 刺激肠黏膜微血管内皮细胞后,NO 的分泌量在24h 达到高峰,分泌量约为原来的3 倍。

这就表明LPS 对NO 的合成呈正向调节作用, 从而加强NO 对寄生虫的抗感染作用[23]。

细胞因子、粘附因子、LPS 与NO 是相互影响相互联系的, 但是他们在NO 对寄生虫作用中的确切作用机制还没有弄清楚, 有待进一步研究。

5 结论诱导型一氧化氮合酶在寄生虫感染中有着重要的地位，与寄生虫感染关系密切，它直接影响NO的生成，从而影响NO对寄生虫的抑制和杀伤作用，广泛开展iNOS在寄生虫感染中的研究，有助于更好地认识寄生虫的生理和代谢状况，有助于寄生虫感染的临床治疗。