中性粒细胞淋巴细胞比值对小细胞肺癌患者预后的评估价值

承　德　医　学　院　学　报　Ｊ０ＵＲＮＡＬ　０Ｆ　ＣＨＥＮＧＤＥ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＣＯＬＬＥＧＥ　

外科杂志，２００３，２４（２）：ｌ１０＿－ｌｌ１．　［７］鲍文朔，周剑荣，杨均，等．前列腺摘除术后膀胱颈挛缩的　腔内治疗［Ｊ］．中国男科杂志，２００５，１９（３）：５１－５２．　Ｖｏ１．３４　Ｎｏ．１　２０１７　［８】梅骅，章咏裳．泌尿外科手术学口　．第２版．北京：人民卫生　出版社，２００ｏ．７９０－７９６．　（收稿日期：２０１６＿＿ｏ５—２６）　

中Ｊ性粒细胞淋巴细胞比值对小细胞肺癌患者预后的评估价值　王琳　，张冠男　，周莉　，吕喜英　（１．承德医学院，河北承德０６７０００；２．承德医学院附属医院肿瘤科）　

【摘要】目的：探讨外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值（ＮＬＲ）评估小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）患者预后的价值。方法：　回顾性分析１７２例ＳＣＬＣ患者的临床资料，采用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ￣进行单因素生存分析，Ｌｐｇ—ｒａｎｋ￣验比较生存　期，Ｃｏｘ回归模型进行多因素预后分析。结果：以ＮＬＩ己均值３．８６为界值，分为低ＮＬＲ组和高ＮＬＲ组，中位生存时　间（ＭＳＴ）分别为１８．０个月和１４．０个月，低ＮＬＲ组患者的生存期明显长于高ＮＬＲ组（ＪＦ）＜Ｏ．０５）。不同ＮＬＲ患者　分别根据不同临床病理参数分层后分析显示，年龄＞６０岁、男性、局限期、ＫＰＳ评分＞７０分、吸烟＜４００年支，高　ＮＬＲ组ＳＣＬＣ患者ＭＳＴ明显短于低ＮＬＲ组患者（．尸＜０．０５）。Ｃｏｘ多因素回归分析示，年龄、临床分期、ＮＬＲ是　影ｎＩ￣ＳＣＬＣ患者预后的独立危险因素。结论：ＮＬＲ与ＳＣＬＣ患者生存期有关，有望成为评（￣ｔＳＣＬＣ患者预后的指　标。　【关键词】小细胞肺癌；ＮＬＲ；预后　【中图分类号】Ｒ＿７３４．２　【文献标识码ＩＡ　【文章编号１１００４－－－６８７９（２０１７）０１－００２８－－－０３　

美国癌症协会（ＡＣＳ）和中国肿瘤登记中心最新发布的　数据均显示，肺癌已居恶性肿瘤发病率和死亡率的首　－２１。　肺癌中小细胞癌恶性程度最高，特点是侵袭力强、倍增时　间短，早期即易发生远处转移，预后　。目前越来越多的　证据表明，癌症的发生发展与炎症密切相关，已成为恶性　肿瘤的第七大特征　。中性粒细胞与淋巴细胞比值（ＮＬＲ）　作为反应机体炎症反应程度和免疫状态的指标，已证实　与多种肿瘤的预后相关　。本研究旨在探讨治疗前ＳＣＬＣ患　者外周血ＮＬＲ与ＳＣＬＣ患者预后的相关性。　１资料与方法　１．１　一般资料２０１０年１０月－２０１３年ｌ２月于承德医学院　附属医院肿瘤科就诊的ＳＣＬＣ患者１７２例，其中男ｌｌ３例、女　５９１歹４，年龄３ｌ岁－８３岁、平均（５５．７８＋１０．９８）岁，局限期７ｌ例、　广泛期１０１例。　１．１．１　纳入标准：所有病例均经纤维支气管镜活检、经　皮肺穿刺活检或手术后病理证实为ＳＣＬＣ；均进行胸部ＣＴ、　腹部超声、头颅Ｍ　和全身骨显像检查，以明确肺部病变　情况及有无远处脏器转移。　１．１．２排除标准：非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）及非原￣：ＳＣＬＣ　患者；新入院一个月内有影响生存期的其它疾病；有明确　△通讯作者　・２８・　感染证据；临床资料不全。　１．２观察指标（１）信息采集：收集患者人口学和临床病　理参数信息，包括年龄、性别、吸烟史、ＫＰＳ评分、临床分　期等。（２）实验室检查：收集患者首次入院血常规指标，包　括中　计数、淋巴细胞计数，计算ＮＩ　Ｒ。根据文南　，以　Ｍ　Ｒ均值３．８６为临界值，将患者分为低ＮＬＲ组和高ＮＬＲ　组。（３）随访：患者出院后采用电话随访，截止到２０１５年ｌ２　月３１日，４例患者失访，失访率为２．３％。　１．３统计分析　使用Ｓｆ　２０．０软件进行统计分析。采　用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ￣生存分析，生存期的比较采用ＩＪ。ｇ—　ｒａｎｋ￣验；将各临床参数进行分层，采用Ｌｏｇ－ｒａｎｋ￣验比　较各层中ＳＣＬＣ患者ＮＩ　与ＳＣＬＣ患者生存期的关系；ＳＣＬＣ　患者预后影响因素分析采用多因素Ｃｏｘ￣３［型分析　＜０．０５　为差异具有统计学意义。　２结果　２．１　ＳＣＬＣ患者生存时间影响因素分析ｌ７２仞ＪＳＣＬＣ患者　６４－月生存率９１．２　（１５７／ｌ７２），１年生存率６５．１２％（１ｌ２／１７２），　２年存率２１．５１％（３７／ｌ７２）。分析显示，年龄越大、临床分期　越晚、ＮＩ　Ｒ越高患者生存期越短。低ＮＬＲ组患者的Ｍｓｒ为　１８．０个月（９５％ＣＩ：ｌ５．８—２０．２个月），高ＮＬＲ组患者的Ｍｓｒ为　１４．ｏ４－月（９５％ＣＩ：ｌ１．２—１６．８４＂月），高ＮＬＲ组患者的ＭＳＴ　明显低于低ＮＬＲ患者（尸＜０．Ｏ１）。见表１：　承　德　医　学　院　学　报　表１不同临床参数患者的生存情况（月）　

２．２不同ＮＬＲ患者分别根据不同临床病理参数分层后ＭＳＴ　的比较年龄≤６０岁、女性、广泛期、Ⅺ　Ｓ评分≤７０分、吸　烟≥４００年支不同ＮＬＩ己组ＳＣＬＣ患者Ｍ　比较，差异无统　计学意义　＞０．０５）；年龄＞６０岁、男性、局限期、Ⅺ，Ｓ评分　＞７吩、吸烟＜４００年支，高ＮＬｆ己组ＳＣＬＣ患￣ｔＭＳＴ明显短　于低ＮＬＲ组患者（尸．＜Ｏ．０５）。见表２：　表２卜Ｉ＿Ｒ结合临床病理参数分层后＾＾　比较（月）　

２．３　多因素ｏ。）（回归分析影响ＳＣＬＣ患者生存期的独立危险　因素以生存时间、生存结局为应变量，以年龄、性别、临　床分期、ＫＰＳ评分、吸烟史、Ｍ　Ｒ分别作为协变量，进行多　元逐步Ｃｏｘ回归模型分析，得到回归模型拟合结果（见表　３）：年龄、临床分期、ＮＬＲ是影响ＳＣＬＣ患者预后的独立危　险因素。　表３多因素Ｃｏｘ回归分析结果　３讨论　近年来，研究已发现全身炎症反应与肿瘤进展和肿瘤　预后相关。恶性肿瘤细胞的侵袭能力不仅与肿瘤细胞本　ＶＯ１．３４　Ｎｏ．１　２０１７　身有关，还取决于其所处的微环境。炎症细胞分泌炎性介　质、细胞因子等刺激机体产生应激反应，引起炎症细胞过　度聚集，导致细胞氧化损伤，进而影响机体的微环境，使　正常细胞向肿瘤细胞转变，并加速肿瘤细胞的生长、侵袭　和转移［７１ｏ而外周血中性粒细胞、　巴细胞、Ｂ淋巴细胞和　血小板在炎症和免疫过程中发挥重要作用，同时也与肿　瘤有　吲。有研究发现，ＮＬＲ升高意味着降低了Ｔ淋巴细胞　介导的抗肿瘤反应，从而可促进肿瘤转移　。　目前，已有多位学者证明ＮＬＲ增高是非小细胞肺癌　（ＮＳＣＬＣ）患者预后不良的独立危险因素　删。Ｋｅｍａｌ￣ｔⅢ比　较了８ｌ例肺癌患者和８ｌ例健康者对照者外周血ＮＩ　、ＰＩＲ　（血小板与淋巴细胞比值），肺癌患者明显高于健康对照组，　并且ＮＬＲ、ＰＩＲ与肺癌患者的病理类型、　分期无关，　提示ＮＬＲ、ＰＬＲ可做为生物标记物用于肺癌的诊断，但对　ＮＬＲ与预后的关系未作进一步研究。Ｋａｎｇ等“　回顾分析　了１８７例ＳＣＬＣ患者ＮＬＲ与预后的相关性，以ＮＬＲ＝４．Ｏ作　为分界点，低ＮＩ　组患者的生存期明显长于高ＮＩ　Ｒ组；Ｓｈａｏ　等　回顾分析了ｌｌ　２例混合型小细胞肺癌（Ｃ－ＳＣＬＣ）患者　治疗前Ｍ　水平，以４．１５为界分为两组，低ＮＬＩ　组患者的　生存期亦较长。上述研究结果均提示，ＮＩ　Ｒ可作为简单易　得的指标预测ＳＣＬＣ患者的预后。　虽已有研究证实ＮＬＲ与ＳＣＬＣ患者预后有关，但相关　研究相对较少，且不同研究中样本数量、方法和肿瘤的类　型不同，ＮＬＲ临界值不同，预后结果不尽相同。为进一步　探讨ＮＩ　与预后的相关性，本研究分析了１７２仞ＪＳＣＬＣ患者　初次确诊时（治疗前）Ｍ　与生存期的关系，以Ｍ　中位数　３．８６为界定值，结果显示ＮＬＲ水平较低组患者的生存期　明显长于ＮＩ　较高组；Ｃｏｘ多因素回归分析显示，年龄、临　床分期、ＮＩ　是影响ＳＣＬＣ患者预后的独立危险因素。本研　究支持Ｍ　Ｒ可作￣ＳＣＬＣ患者预后判断的指标，　水平　越高提示预后越差，与黄皴等的　训研究结果一致。　总之，ＮＬＲ＇ｆ￣为简单易得的血液学指标若能证实其　可作为判断肿瘤预后的指标对于临床具有重大意义，但本　研究样本量较少，仍需要大样本多中心及前瞻性研究进一　步验证。　【参考文献】　［１］１　ＴｏｒｔｅＬＡ，ＢｍｙＦ，ＳｉｅｇｅｌＲＬ，ｅｔａ１．Ｇｌｏｂａｌｃａｎｃｅｒｓｔａｌｉｓｔｉｃｓ，２０１２［Ｊ］．ＣＡ　ＣａｎｃｅｒＪＣｌｉｎ，２０１５，５（２）：８７－１０８．　［２］ａ吼ＷＱ，ｚｌ瑚　ｚｅｒ】ｇｍ　ｅｔａＬＡ砌Ｊａｌｒｅｐ嘶∞咖ｎＪｓｏｆｃａｎｃｃｒ　ｉｎＣｈｉ￣０１１【Ｊ］．ＣｈｉｎＪＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１５，２７（１）：２—１２．　［３］张丽，赵秀峰，袁玫，等．广泛期小细胞肺癌１２１例预后影响　因素分析［Ｊ］．实用肿瘤学杂志，２０１０，２４（５）：４６１－４６５．　

・２９・　承　德　医　学　院　学　报　ｆ４］侯嘉杰，孙倍成．慢性炎症介导肿瘤发生和进展的关键节　Ｊ］．生物化学与生物物理进展，２０１４，４１（１）：６９—７８．　［５］ＷｕＧ，ＹａｏＹ，１３ａｉＣ，ｅｔａ１．Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｐｌａｔｅｌｅｔｔｏｌｙｍｐｈｏｃ￣ｒａｔｉｏ　ａｎｄ　ｎｅｕＵｏｐｈｉｌ　ｔｏ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ｒａｔｉｏ　ｉｓ　ａｕｓｅｆｕｌ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｆａｃｔｏｒ　ｉｎ　ａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＴｈｏｒａｃｉｃＣａｎｃｅｒ，　２Ｏｌ５．６（３）：２７５－２８７．　［６］ＴｏｍｉｔａＭ，ＳｈｉｍｉｚｕＴ，ＡｙａｂｅＴ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅｎｅｕ￣ｏｎｐｈｉｌｔｏ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ｒａｔｉｏ　ａｓ　ａ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ　ａｆｔｅｒ　ａ　ｖｅ　ｒｅｓｅ￣ｏｎ　ｆｏｒｎｏｎ－ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ［ｊ］．ＡｎｔｉｃａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１１，３１（９）：２９９５—　２９９８．　【７］Ｔｚａａｙｗ￣Ｓ，Ｂａｎｙ　ＳＴＡｓｈｔｏｎ　Ｓ，ｅｔ　ａＨｎｈｌｂｉｔｉｏｎｏｆｎｅｕｔｍｐｈｉｌｆｌｌｌｒａ￣ｏｌｌ　ｉｎｔｏＡ￣９ｌｕｎｇｔｔｍａｏｒｓｉｎｖｉｌｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏｕｓｉｎｇａＣＸＣＲ２一ｓｐｅｃｉｅ　ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｒｅｄｕｃｅｄｔｕｍｏｒ８Ｘｏｗｔｈ［Ｊ］．ＩｎｔＪＣａｎｃｅｒ，　２０１１，１２９（４）：８４７－８５８．　【８】ＳｅｈｒｅｉｂｅｒＲＤ，ＯｌｄＬＪ，ＳｍｙｔｈＭＪ．Ｃａｎｃｅｒｉｍｍｕｎｏｃｄｉｔｉｎｇ：　ｎｇ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ’Ｓ　ｒｏｌｅｓｉｎｃａｎｃｅｒ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｐｒｏｍｏｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，　２０１１，３３１（６０２４）：１５６５—１５７０．　［９】ＭｏｔｏｍｕｒａＴ，ＳｈｉｍｂｅＫ，ＭａｎｏＹ，ｅｔａ１．Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ－ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｒａｔｉｏ　ｒｅｆｌｅｃｔｓｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ　ａｆｔｅｒｆｉｖｅｒＷａｎｓｐｌ￣－　Ｖｏ１．３４　Ｎｏ．１　２０ｌ７　ｔａｔｉｏｎｖｉａｉｎｆｌａｎｍｍｔｏｒｙｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ［Ｊ］ＪＨｅｐａｔｏｌ，２０１３，５８（１）：　５８　．　［１０］ＹａｏｙＹｕａｎＤ，ＬｉｕＨ，ｅｔａｌ。Ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ　ｔｏ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ｒａｔｉｏ　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｔｈｅｒａｐｙ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅ　ｐｌａｔｉｎｕｍ－ｂａｓｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＩｍｍｕｎｏｌＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒ，　２０１３，６２（３）：４７１—４７９．　［１１］ＫｅｍａｌＹ￣ｈｃｅｌＬＥｋｉｚＫ，ｅｔａ１．Ｅｌｅｖａｔｅｄｓｅｎ￣ｎｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｔｏ　ａｎｄｐｌａｔｅｌｅｔｔｏｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ｒａｔｉｏｓ　ｃｏｕｌｄｂｅｕｓｅｆｕｌｉｎｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ［Ｊ】．ＡｓｉａｎＰａｃＪＣａｎｃｅｒＰｒｅｖ，２０１４，１５（６）：２６５１－２６５４．　【１２］Ｋａｎｇ　ＭＨ，Ｇｏ　ＳＩ，Ｓｏｎｇ　ＭＮ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｉｍｐａｃｔ　ｏｆｔｈｅ　ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ－－ｔｏ・－ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ｒａｔｉｏ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒＮ．ＢｒＪＣａｎｃｅｒ２０１４，１１１（３）：４５２－４６０．　［１３］ＳｈａｏＮ，ＣａｉＱＭｉｇｔａｐ￣ｒｅａｌｍｅｎｔｎｅｔａｒｏｐｈｉｌ－ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ｒａｔｉｏｐｒｅｄｉｃｔｓ　ｒｅ　吐　ｌｃｅ趣１ｄｐ０叫ｐＩｏｇ【ｌｏｓｉｓ蠡　ｃ０ｍｂ　ｓｍａⅡｃｅＩｌｈｍｇｃａ　０ｅｒ【Ｊ］．　ＣｌｉｎＴｒａｎｓｌ　Ｏｎｃｏｌ，２０１５，１７（１０）：７７２—７７８．　［１４］黄皴，刘丹，李为民，等．小细胞肺癌患者中性粒细胞淋巴细　胞比值与临床预后的相关因素分析【Ｊ】．西部医学，２０１６，２８　（１）：ｌｌＹ）－ｌ１２．　（收稿日期：２０ｌ　＿０５—０６）