川大公卫毒理学第九章 发育毒性与致畸作用
卫生毒理学习题库
1.毒理学是研究外源化学物对机体的有害作用。
2.被称为现代毒理学奠基人的是Orfila。
3.生物学标志分为接触生物学标志、效应生物学标志、易感性生物学标志。
4.反应分为量反应、质反应。
5.剂量-反应曲线有S形曲线、直线、抛物线。
6.安全限值有每日容许摄入量、最高容许摄入量、阈限值、参考剂量。
7.生物膜是细胞膜和细胞器膜的总称。
8.化学物通过生物膜的转运方式主要有被动转运、主动转运、膜动转运。
9.外源化学物主要经过简单扩散的方式经生物膜转运。
10.简单扩散的条件是膜两侧存在浓度梯度、外源化学物有脂溶性、外源化学物是非解离状态。
11.外源化学物的脂溶性可用脂-水分配系数来表示。
12.化学物质经皮吸收的限速屏障是表皮的角质层。
13.机体可作为贮存库的组织通常有血浆蛋白质、肝和肾、脂肪组织、骨骼组织。
14.外源化学物生物转化酶所催化的反应一般分为两大类，称为Ⅰ相反应和Ⅱ相反应。
15.排泄的途径通常有经肾脏(尿)排泄、粪便排泄、经肺(呼气)排泄、其他途径排泄。
16.自由基的来源主要是两方面：生物系统、外源化学物的氧化还原代谢。
17.细胞内Ca2+的持续升高可导致以下有害作用能量储备的耗竭、微丝功能障碍、水解酶的活化、ROS和RNS的生成。
18.带两个基团的苯环化合物的毒性是对位＞邻位＞间位，分子对称的＞不对称的。
19.碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增加。
20.化学物水溶性越大，毒性越大。
21.PCBs和二恶英的联合毒性，多呈相加作用。
22.马拉硫磷与苯硫磷的联合毒性，呈协同作用。
23.阿托品治疗有机磷农药中毒时，利用了化学物的拮抗作用。
24.不同的LD50计算方法对动物组数的要求有所不同，一般为4~6组。
大、小鼠等小动物每组数量通常为10只，犬等大动物为6只。
25.急性毒性试验求出LD50(LC50)值，通过LD50(LC50)值进行急性毒性分级和评价。
26.不论我国或国际上急性毒性的分级标准都还存在不少缺点和不足，实际应用中应注意急性毒性试验时，除报告该毒物的LD50值和急性毒性级别外，还应对中毒和死亡特征加以报告。
致畸(发育毒性)作用机制、试验和评价
3.胚体－胎体毒性
胚体毒性（embryotoxicity）：孕体着床前后直到 器官形成期。
胎儿毒性（fetoxicity）：器官形成期结束后。
在实验动物发育毒性试验中，通常不去区分 胎儿与胚体，统称为胚胎毒性。通常研究的胚胎 毒性是指孕体的死亡和生长发育迟缓，不包括结 构畸形。
了解：致畸（发育毒性）作用机制
案例
背景： 20世纪60年代至70年代，美国陷入越
战的泥潭。 美国空军实施“牧场行动计划”。 1961-1971年向越南丛林喷洒数百万升
落叶型除草剂（橙剂），喷洒面积达 越南南方总面积10％。
后果：
10年间，在橙剂战区活动的士兵和越南军民 长期暴露高浓度橙剂之中深受其害。
现代实验畸胎学 19世纪初期，对哺乳动物进行了实验畸胎学研究。
物理因素 （震动、倒置、针刺）
化学毒物
产生了畸形小鸡
神经管缺陷 无脑畸形 脊柱裂 独眼畸形 …………
1950年，日本水俣湾，汞废水污染引发先天水俣病。
1960年前后，英、德、 日本等国妇女 “反应停” （thalidomide）事件
思考题： 比较生殖毒性和发育毒性。
5.出生缺陷（birth defect）
婴儿出生前即已形成的发育障碍，包括形态结构异常 （畸形）和功能缺陷（如智力低下，代谢和行为的异 常）。
与营养缺乏和环境有害因子有关的出生缺陷（新内容）
如何评价外源化学物是否具有该种毒 性？
第一节 概述
5周人胚
6周人胚
266天（38周）
受精 ─────→ 胎儿成熟娩出
毒理学基础-名词解释和简答题
名词解释绪论1、毒理学（toxicology）：毒理学的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。
2、现代毒理学：它已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用，生物学机制，安全性评价与危险性分析的学科。
2 3、替代法（alternatives）：又称“3R”法，即优化试验方法和技术，减少受试动物数量痛苦，取代整体动物实验的方法。
一．毒理学基本概念1、易感生物学标志（biomarker of susceptibility）：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标。
2、外源化学物（xenobiotic）：是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
3、生物学标志（biomarker）：是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该外源化合物或其生物学后果的测定指标，可分为暴露标志、效应标志、易感性标志。
4、暴露生物学标志（biomarker of exposure）：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。
5、效应生物学标志（biomarker of effect）：机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标，包括反映早期的生物效应、结构和（或）功能改变、及疾病的三类标志物，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。
6、阈值（threshold）：为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。
7、致死剂量或浓度：指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需剂量来表示。
8、生物有效剂量（biologically effictive dose）/ 靶剂量（target dose）：是指送达剂量中到达毒作用部位的部分。
PPT课件-毒理学基础第十章 发育毒性与致畸作用
第二节 发育毒性与致畸性
（三）母体毒性与发育毒性
1. 母体毒性对发育毒性的影响
（1）母体毒性的一般表现 （2）影响胚胎发育的母体因素：遗传、疾病、营养、应激、胎盘毒性
2. 母体毒性与胚胎毒性的关系
（1）具有发育毒性，但无母体毒性 （2）出现发育毒性，也出现母体毒性 （3）具有母体毒性，但不具致畸性 （4）在一定剂量下既无母体毒性也不表现发育毒性
（2）三段生殖毒性试验
Ⅰ段：生育力和早期胚胎发育毒性试验（一般生殖毒性试验） Ⅱ段：胚体-胎体毒性试验（致畸试验） Ⅲ段：出生前后发育毒性试验（围生期发育毒性试验）
（3）三段生殖毒性试验设计原则：各段试验之间不留间隙，给药时间 至少有1天重叠
第四节 发育毒性和致畸作用试验与评价
（一）哺乳动物发育毒性试验
三段生殖毒性试验要点 研究目的 1. 实验动物 3. 给药时间 4. 动物处死与标本制作 5. 主要观察指标 6. 常用统计方法 7. 结果评定
第四节 发育毒性和致畸作用试验与评价
（二）流行病学研究和人类发育毒物的确定
1. 生殖发育流行病学研究的定义 2. 生殖发育流行病学研究的特点 发病率低，需要的样本量大。 3. 发育流行病学研究面临的难题 暴露率低，相对风险小，妊娠失败率高、
3. 胚胎发育早期重编程 基因组印记、X染色体失活、组织分化调节。 4. 宫内重编程与表观遗传相关疾病 肥胖、高血糖、心血管疾病、精神
神经疾病。
第四节 发育毒性和致畸作用试验与评价
第四节 发育毒性和致畸作用试验与评价
发育毒性评价方法
1. 哺乳动物发育毒性试验 2. 流行病学研究和人类发育毒性的确定 3. 发育毒性的初筛和替代试验
影响的危害分类
第八章 化学物质的生殖发育毒性和致畸作用及评价
3．损伤细胞和分子水平的翻译 细胞增殖率在个体发生过程中空间和
时间都在变化，在胚胎中细胞增殖、分化 和凋亡之间有精致的平衡。用CP处理妊娠 第10天大鼠，引起胚胎的S-期细胞周期阻 断，在细胞迅速增殖区域观察到细胞死亡
36
细胞周期长度的不同可能部分地影响 敏感性。如：胚胎的神经上皮对CP诱导 的细胞死亡相当敏感，而心脏有抵抗力。 第10天大鼠胚胎神经上皮的细胞周期时间 大约为9.5h，而在心脏中的细胞周期大约 是13.4h，这是由于心脏细胞比神经上皮 有更长的C0/G1期
48
第四节 外源性化学物发育毒性的评价
49
一、动物发育毒性试验
➢ 最佳联合方案是对成年动物进行染毒并包 括子代从受精卵到性成熟所有生长发育阶段 ➢ 观察期应贯穿一个完整的生命周期，以 检测近、远期效应 ➢ 最常选用的方案为三阶段试验
50
I 阶段试验
➢ 雌雄性交配前-受孕-雌性受精-雌性着床 期间染毒 ➢ 对成年雌雄性的生殖功能、配子的发生 及成熟、交配行为、受精、着床前的发育 和着床的影响
12
（二）器官形成期
孕体着床后直到硬腭闭合的一段时间 致畸敏感期或致畸作用危险期 (critical period)
➢ 器官结构畸形 ➢ 胚胎死亡
✓ 吸收胎（resorption） ✓ 流产
13
➢ 各个器官发育最旺盛时感受性最强，不 同器官的敏感期（target window）不同， 且有交叉重叠
8
3. 胚胎-胎儿毒性
胚胎毒性（embryotoxicity） 外源性理化因素造成的着床前后直到
器官形成期结束的所有毒性表现
胎儿毒性（fetoxicity） 器官形成期结束后的因素引发的任何
毒性表现（死亡、低体重、骨化迟缓、功 能缺陷以及结构异常）
卫生毒理学基础习题集带答案(人卫版)
毒理学基础习题集主编周建伟刘起展主审王心如南京医科大学公共卫生学院二 00 四年四月前言《毒理学基础习题集》是南京医科大学公共卫生学院组织编写的第四版《毒理学基础》的配套教材。
习题内容主要依据第四版《毒理学基础》的内容编写而成，旨在帮助学生更深刻理解教材内容，提高学生的应试能力，同时本书也可作为教师的教学辅导用书。
本书编写还参照了国家执业医师资格考试大纲的内容与范围。
因此，本书还可作为参加国家执业医师资格考试的参考用书。
考试是评定应试者知识结构与能力、检查教学效果、客观进行教育评估的重要手段。
因此，在毒理学基础的学习过程中，有必要编写一本适应考试需要的教材。
本书的主要试题类型包括客观题和主观题，客观题即选择题，其覆盖的知识面较宽，能检查应试者对知识的记忆、理解、分析、综合和应用等能力，并且评卷比较客观。
主观题指名词解释、问答题和论述题。
主观题有助于学生掌握基本理论、基本知识、基本技能，突出教材重点，考查学生应用能力。
因水平有限，本书中错误与疏漏难免，恳切希望各院校老师和读者提出宝贵意见。
使用说明1. A 型题（单项最佳选择题）每道试题由一个叙述性题干和四个供选择的备选答案组成。
备选答案中只有一个是最佳选择，称为正确答案，其余三个均为干扰答案，从中选择最佳2. B 型题（配伍题）B 型题的基本结构是先列出五个备选答案，接着是至少二道用数字标明的试题，需从备选答案中为每题配一个最合适的答案。
3. 名词解释解释名词时，只需对该词作出明确解释，不需进一步讨论。
4. 问答题对问答题只需以简明扼要的语言回答内容的要点，不需展开讨论。
5. 论述题论述题则需进一步展开讨论。
目录前言 (1)目录 (2)第一章绪论 (2)第二章毒理学基本概念 (3)第三章外源化学物在体内的生物转运与转化 (10)第四章毒性机制 (18)第五章外源化学物毒性作用的影响因素 (19)第六章化学毒物的一般毒作用 (22)第七章外源化学物致突变作用 (29)第八章外源化学物致癌作用 (39)第九章发育毒性与致畸作用 (48)第十章管理毒理学 (52)第一章绪论【A 型题】1. 经典的毒理学研究对象是A．核素B．细菌C．病毒D．各种化学物质2．外源化学物的概念A．存在于人类生活和外界环境中B．与人类接触并进入机体C．具有生物活性，并有损害作用D．以上都是【B 型题】【名词解释】1.毒理学2.现代毒理学3.卫生毒理学4.管理毒理学【问答题】1.毒理学、现代毒理学及卫生毒理学的任务和目的2.卫生毒理学的研究方法有哪几种？3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系4.毒理学主要分支有哪些？【论述题】1. 试述毒理学发展趋势及有关进展。
毒理学大纲
毒理学基础教学大纲预防医学专业用四川大学华西公共卫生学院毒理学教研室20080129一、课程基本信息课程名称（中、英文）：毒理学TOXICOLOGY课程号（代码）：50406350课程类别：专业基础课学时：80学时学分：5分二、教学目的及要求毒理学是从生物医学角度研究化学物质对生物体的损害作用及其机制的科学，是预防医学一门重要的专业基础课程，为预防医学和卫生检验专业学生的必修课。
通过学习这门课，了解毒理学基本内容，掌握毒理学的研究方法与应用。
基本要求：掌握毒理学的基本概念、基本理论和基本实验技能。
了解外来化学物在体内的运转和代谢，化学物的中毒机制。
基本掌握毒物的一般毒性，致畸性和致癌性的实验方法和评价。
三、教学内容（一）、主要内容：下划双线示应掌握内容，下划单线示熟悉内容；句尾的“*”示教学难点，其它部分应有所了解。
第一章绪论毒理学(toxicology)的定义。
毒理学的三个主要研究领域：描述毒理学（descriptive toxicology）、机制毒理学(mechanistic toxicology)和管理毒理学(regulatory toxicology)；毒理学研究内容、方法、任务和在医学科学中的地位。
毒理学发展史及毒理学展望。
第二章毒理学基本概念第一节毒物（toxicant）以及外来化学物（xenobiotics）的概念；毒性(toxicity)及其分级。
损害作用（adverse effect）与非损害作用（non- adverse effect）*。
第二节毒效应谱(spectrum of toxic effects)，靶器官(target organ)，毒作用(toxic effect)及分类，选择性毒性，高危人群。
生物学标志（biomarker）概念，暴露生物学标志物，效应生物学标志物，易感生物学标志物，毒理学意义。
第三节剂量（dose）的概念。
剂量和暴露特征，效应、反应（response）、剂量-量反应关系(graded dose-response relationship)和剂量-质反应关系(quantal dose-response relationship) *；常见的剂量-反应关系曲线形式类型，S型曲线*、剂量－反应关系的应用及其毒理学意义。
毒理学基础_名词解释和简答题
毒理学基础_名词解释和简答题名词解释绪论1、毒理学（toxicology）：毒理学的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。
2、现代毒理学：它已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用，生物学机制，安全性评价与危险性分析的学科。
2 3、替代法（alternatives）：又称“3R”法，即优化试验方法和技术，减少受试动物数量痛苦，取代整体动物实验的方法。
一．毒理学基本概念1、易感生物学标志（biomarker of susceptibility）：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标。
2、外源化学物（xenobiotic）：是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
3、生物学标志（biomarker）：是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该外源化合物或其生物学后果的测定指标，可分为暴露标志、效应标志、易感性标志。
4、暴露生物学标志（biomarker of exposure）：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。
5、效应生物学标志（biomarker of effect）：机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标，包括反映早期的生物效应、结构和（或）功能改变、及疾病的三类标志物，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。
6、阈值（threshold）：为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。
7、致死剂量或浓度：指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需剂量来表示。
8、生物有效剂量（biologically effictive dose）/ 靶剂量（target dose）：是指送达剂量中到达毒作用部位的部分。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第九章发育毒性与致畸作用第一节、概述一、发育毒理学发育毒理学（deve1opmenta1 toxico1ogy）是研究发育生物体从受精、妊娠期、出生后、直到性成熟的发育过程中，接触导致异常发育的理化因素或环境条件后的毒物动力学，机制和结果的学科。
二、从畸胎学到发育毒理学发育毒理学是在畸胎学基础上发展起来的毒理学的相对年轻的分支学科，畸胎学，或出生结构缺陷的研究，作为一个描述性的科学在有文字之前就已存在。
第二节、发育毒性与致畸性在发育期间由于外源性理化因素的毒性而产生的改变，可以通过损伤功能和引起生长迟缓而使发育体长期存活，接触时期和接触程度的不同导致从次要的变异到大体畸形和死亡的不同表现。
一、基本概念和发育毒性的终点（一）、畸形（malformation）指出生前因素引起发育生物体的严重的解剖学上形态结构的缺陷。
对发育、生长、形态、生理功能、生育力和／或寿命可产生有害影响，可以存活也可能不能存活。
致畸性（teratogenicity）和致畸作用（teratogenic effect）均指在妊娠期（出生前）接触外源性理化因素引起后代结构畸形的特性或作用。
致畸物（teratogen）指在妊娠期接触能引起子代畸形的理化因素。
二）、先天变形（congenital deformation）是指器官发生和表型发生时，由于内部因素和外部作用致使生长和发育的结构发生变形而影响到功能.如下颌、隔肌、指掌屈肌等的改变——局部（region）变形，而非器官畸形（三）、畸变（aberration）或变异（variation）是由遗传和遗传外因素控制的外观变化，或由于分化改变而引起的中途歧异（deviation）。
同一种属的子代与亲代之间或子代的个体之间，有时出现不完全相同的现象，是小的或次要的结构改变。
如肋骨或椎骨数目多或少于正常，某些内脏易位。
变异不影响正常生理功能，更不危及生命。
但是在动物致畸试验中，如果某种变异出现较多，并呈一定剂量一效应关系，应该引起注意。
（四）、异常（abnormality）是指结构、外观、功能或行为的异常变化，与畸形不同，不影响出生后发育。
（五）、胚胎-胎儿（embryo-fetus）毒性孕体（conceptus）指从受精卵直到出生的整个发育生物体，包括胚胎（或称胚体）、胎儿（或称胎体）和胎膜。
胚胎毒性（embryotoxicity）指造成的孕体着床前后直到器官形成期结束的所有的毒性；胎儿毒性（fetoxicity）指外源性理化因素在器官形成期结束后到分娩前引发的任何毒性表现（包括死亡、体重降低、骨化迟缓、功能缺陷以及结构异常）。
（六）、发育毒性（developmental toxicity）发育毒性指出生前经父体和（或）母体接触外源性理化因素引起的在子代（寿命期）到达成体之前出现的任何对发育有害的表现，包括：结构畸形，生长迟缓，功能障碍及死亡。
发育毒物（developmental toxicant），能造成发育毒性的物质称为发育毒物。
出生前的发育毒物应是在未诱发母体毒性的剂量下产生发育毒性的物质。
（七）、出生缺陷（birth defect）是指婴儿出生前即已形成的发育障碍，包括形态结构异常（畸形）和功能缺陷（如智力低下，代谢和行为的异常）。
二、发育各阶段发育毒性作用的特点✓不同的化学毒物作用于不同发育阶段，过早或过迟接触都可能不产生效应。
每个发育阶段可再细分，如着床前期又分为受精、卵裂、囊胚形成。
✓不同系统和器官的形成与发育是不完全同步的，有不同速度，有先有后，日期不同。
（一）、着床前期又称分化前期，从受精时算起，到完成着床之前。
其期限在人类为d11～d12；啮齿动物为前6d。
特点：卵受精后，细胞迅速分裂形成胚囊，分化很少，受损的是相对未分化细胞。
此时很少发生特异的致畸效应，通常是未分化细胞受化学毒物损伤而致胚泡死亡，称为着床前丢失（preimplantation loss）。
然而，也有着床前期接触毒物导致胎儿畸形的例子，如，小鼠妊娠d2.5，d3.5，和d4.5天甲基亚硝脲子代神经管缺陷和颚裂。
（二）、器官形成期着床后孕体即进入器官形成期，直到硬腭闭合。
还可细分为原肠胚形成（有人将其称为着床后期）和各器官结构的形成。
人是3周～8周。
一般认为大鼠、小鼠、兔的着床时间为妊娠d6～d7天，硬腭闭合时间为妊娠d15～d18。
特点：器官形成的迅速变化需要细胞增殖，细胞移动，细胞与细胞交互作用和形态发生的组织改造。
一个毒物可能影响一个或一些发育事件，因此一个结构的敏感性的模式因毒性作用的性质而不同。
器官形成期特别容易感受致畸物的作用而诱发器官结构的缺陷，即结构畸形，故又称为致畸敏感期或致畸作用危险期（critical period）。
器官形成期也可能引起胚胎死亡。
一胎多仔动物（如啮齿类）胚胎死亡后可被吸收，称为吸收胎（resorption），在人和灵长类则以流产告终。
毒理学特点：★在这一时期，外源化学物表现出发育毒性，以结构畸形最突出，也可有胚胎死亡、生长迟缓。
★各个器官发育最旺盛时感受性最强，不同器官的敏感期（有人称为“靶窗”，target window）不同，且有交叉重叠（见图9-1）大鼠和兔致畸敏感期的比较表现为：✓不同器官致畸高峰时间不同，在器官形成期中不同时间给予致畸物会诱发不同器官畸形；同一天染毒可引起多个器官受损。
✓即使同一致畸物，给予的日期不同，也可能产生不同的畸形，出现不同的器官畸形征候群：✓同一物质不同时间给予可能引起不同的发育毒性。
（三）、胎儿期器官形成结束（以硬腭闭合为标志）后即进入胎儿期（人类从d56～d58起），直到分娩。
1.基本特点：组织分化，生长和生理学成熟。
这一过程一般在器官形成完成之前就开始并持续到出生后的生长期。
在胎儿期，器官长大和功能成熟，但神经系统和生殖系统等功能的完全成熟延伸至出生后的儿童期、少年期、青春期。
2. 在胎儿期接触发育毒物很可能对生长和功能成熟产生效应。
如免疫系统、中枢神经系统和生殖器官的功能异常，包括行为的，精神的，运动的缺陷和生殖力降低等。
这些临床表现出生前不明显，需要出生后对子代的仔细观察和测试。
所以，应该从更长时间来评价发育毒性3. 某些结构变化在胎儿期也能发生但是这些通常是变形（干扰先前正常的结构）或异常而非畸形。
(?)如，男性尿生殖沟闭合，人类在妊娠d90发生，抗雄激素化学物作用可引起这一事件的失败造成尿道下裂。
另外，极端情况下可能因脐带缠绕，或血管破裂，导致远侧端狭窄丢失等。
在胎儿期毒性暴露的一些效应可能需要多年才变得明显。
胎儿期外源化学物的不良作用主要表现为：全身生长迟缓、特异的功能障碍、经胎盘致癌和偶见死胎。
出生时发育毒性的四大表现胚胎/胎儿死亡。
严格说来包括着床前胚泡(blastula)死亡，但不易检查出。
常见的是流产、死胎、死产。
结构异常(structure abnormality)，即畸形，即胎儿器官形态和结构异常，如腭裂，出生时即可发现。
生长发育迟缓(growth and developmental retardation) 指胎儿的体重，骨骼骨化程度低于或落后于正常。
功能缺陷(functional deficits)，即新生儿在生化、生理、免疫功能、神经行为等方面的异常。
有的功能缺陷刚生下时不易发现。
（四）、围生期和出生后的发育期研究较多的是发育免疫毒性、神经行为发育异常和儿童期肿瘤。
1 免疫系统损害免疫系统常常是发育毒物的靶。
孕期接触已烯雌酚、苯唑西林、乙醇、一氧化碳，二嗪农等生后T细胞、B细胞和吞噬细胞的发育、迁移和功能。
如：大鼠孕期6～17天口服氯氰菊酯50 mg/kg：生后30天内胸腺各细胞亚群绝对细胞数减少，主要累及双阴性CD4-和CD8-，单阳性CD4+和CD8+T细胞。
生后60～90天逐渐恢复。
胸腺细胞对ConA与白细胞介素2诱导的增殖效应显著受抑制，持续到生后9O天。
2．儿童期肿瘤围生期是一生中对致癌物最敏感的时期，因为这一时期细胞增殖快，药物代谢酶的个体发生不全，免疫监视功能低，许多儿童期高发的肿瘤（急性淋巴细胞性白血病、神经母细胞瘤、骶骨前畸胎瘤、胚性腺肌瘤等）都可能与出生前因素有关。
菊酯类和有机磷类杀虫剂儿童肿瘤的发生与出生前和出生后的接触有关。
3．神经系统损害妊娠期饮酒造成的乙醇综合征胎儿（FAS）包括小头、颅面畸形，子宫内和出生后生长迟缓，精神、运动和智力发育滞后，智商低（平均IQ 68并且随时间几无变化），终身神经行为紊乱等神经发育异常——发育神经毒性。
胎儿期和儿童期接触铅影响人神经系统发育胎儿期接触铅，24月龄时Mclarthy智力量表得分到仍明显低于对照组，到5岁时有恢复现象（Beillinger，1984）。
总之：妊娠的不同发育阶段孕体受损害的主要表现是着床前期仅有对受精卵的致死作用，致畸罕见器官形成期发育毒性。
以结构畸形最突出，也有胚胎死亡、生长迟缓胎儿期全身生长迟缓、特异的功能障碍、经胎盘致癌和偶见死胎围生期和出生后的发育期生长迟缓，神经系统，免疫系统，内分泌系统等功能不全，儿童期肿瘤三、母体毒性（materna1 toxicity）与发育毒性（一）、母体因素对发育毒性的影响母体毒性是指化学毒物对孕母产生的损伤作用，表现为增重减慢、功能异常、临床症状，甚至死亡——实验研究中常用增重减慢和死亡率来表示。
虽然所有的发育毒性最后一定起因于细胞水平对孕体的损伤，但是，可能是直接对孕体的效应，间接通过对母体及胎盘的毒性，或直接、间接效应的组合毒性。
1.遗传学孕母的遗传结构已知是孕体发育结果的一个决定因素。
如唇腭裂[CL（P）]的发病率依赖于母体的而非胚胎的基因型。
如：白人中的发病率比黑人高。
二个相关的小鼠品系A/J系和CL/Fr系中，自发CL（P）率分别为8～10%和18～26%。
2.疾病未控制的母体的糖尿病，某些母体的感染，经过间接的疾病相关的母体变化或直接经胎盘的感染对孕体有不利的影响。
如巨细胞病毒感染与胎儿死亡，小头畸形，心智发育延滞、盲目和耳聋有关联。
过高热——在人类妊娠最初三个月内母体发热与中枢神经系统畸形有关。
3.营养蛋白质、热量、维生素，微量元素及酶辅因子的缺乏已知对妊娠有不利的影响。
美国医学研究会（MRC）有生育神经管缺陷（NTDs）婴儿危险的妊娠妇女，补充4 mg 叶酸可减少NTD复发超过70%。
4.应激对母体的毒性可能通过诱导生理学的应激反应产生发育毒性。
如，贯穿妊娠期的噪声应激可使大鼠和小鼠产生发育毒性。
5.对胎盘的毒性胎盘是母体和孕体之间的接口，提供附着，营养，气体交换，和废物移出。
胎盘也产生维持妊娠的关键的激素，而且能代谢和/或储存外源化学物。
胎盘也可能是毒作用的靶。
对胎盘的毒性可能危及这些功能和产物，或促进对孕体的有害效应。