采用DSC和MDSC表征药物中的多晶型转变

采用DSC和MDSC®表征药物中的多晶型转变

前言

因为药物晶体具有很好的储存稳定性，药物公司在新药物配方中倾向采用结晶化合物。然而经常碰到的问题是药物存在多种结晶形式，即通常所说得多晶型。由于多晶型的每种晶型的物理性质、比如分散速率和生物活性有很大的不同，因此控制结晶的形势和含量显得十分重。

结果和讨论

因为多晶型具有不同的熔点和熔融热，DSC和MDSC®常用来检测多晶型。图1中的可见磺胺嘧啶的三种晶型，加热速率为1和10℃/min。如图所见：加热速率对熔化封没有很大的影响，除了在165℃的大宽峰。这表明样品相当稳定，几乎无晶型转化的趋势。检测诸如分解或晶型转变的动力学过程采用多种升温速率是一个很好的方法。图2和图是两种药物非那西汀和Ciprofloxacin氢氧化物(Cipro)在不同加热速率下的扫描结果。在高的升温速率下(20℃/min)，非那西汀的熔化峰变宽，但峰温仅仅比1℃/min升温速率下的熔化峰高大约0.3℃，这说明样品是真正的熔融、不存在动力学过程。Cipro在1~20℃/min不同升温速率下的表现则完全不同，根据的安全性数据分析,它在熔化之前分解。如果采用单独一个升温速率，如5℃/min，Cipro可解释成在319℃熔化，随后分解。然而这是十分错误的。在1和20℃/min升温速率下表观熔点有29℃的变化，图谱表明吸热效应是分解的一部分，而不是由于熔化。

采用多种加热速率以表征结晶药物的多晶型，见图4–6。在10℃/min升温速率下(图4)，可见两个熔化峰峰温分别在155和161℃在原始样品中就可能存在这两种晶型；在1℃/min 图5)，155和161℃两个熔化峰温仍然存在，但大小比例有很大不同，在175℃可见另一个吸热峰。可见该物质不稳定，并且在加热过程中晶型不断变化。图6是1和10℃/min以及，50℃/min的叠加数据。在50℃/min升温速率下，样品无法在很短的时间内从一种晶型转换到另一种晶型，而只能观察到一种熔化峰。这表明在该样品中只存在一种晶型。

结论

DSC是进行结晶药物表征的最好手段。特别是使用多种升温速率检测多晶型的转变以及转变的动力学十分有效。

DSC可以提供有关材料特征的重要信息：

·测定聚合物的玻璃化温度(Tg)·热稳定性

·氧化稳定性·结晶度·反应动力学

·反应将熔融热焓·结晶温度及时间

·纯度·胶联(凝胶)速率·胶联(凝胶)度

·沸点·熔点·比热