聚乙二醇干扰素对慢性丙型肝炎患者淋巴细胞亚群的影响
聚乙二醇干扰素治疗慢性丙型肝炎临床观察
痛３ １ 例， 脱发 ２ ８ 例， 消瘦 ３ ３例 。结论
无 明显 差 异 。
Ｐ Ｅ Ｇ — Ｉ Ｎ Ｆ —Ｏ ｒ ＿ 联合利 巴韦林治疗慢性丙型肝炎安全有效 ， 两种药 聚 乙二醇干扰素 一 ； 利 巴韦林 ； 治疗
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ — ５ ０ ６ ９ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ４ ． ０ ０ ９
Ｐ Ｅ Ｇ — Ｉ Ｎ Ｆ 一 ２ ｂ治疗 ４ ８周 ， 两组均联合应用 Ｒ Ｂ Ｖ 口服。 在治疗结束后随访 ２ ４周 。 结果
７ ６例患者在疗程结束时 ，
肝功能全部复常 ， Ｈ Ｃ Ｖ Ｒ Ｎ Ａ均低于检测下 限 （ ＜５×１ ０ ｚ 拷贝／ 毫升 ） 。停药后随访 ２ ４周 ， ７ ５例患者获得 Ｓ Ｖ Ｒ； 在 Ｐ Ｅ Ｇ — Ｉ Ｎ Ｆ 一 仅 治疗过 程中 ， Ａ组出现发热 ２例 ， 肌 肉酸 痛 ２例 ， 脱发 ３ ２例 ， 消瘦 ２ ７例 ； Ｂ组 出现发热 ３ ０例 ， 肌 肉酸
Ｍａ Ａｎ ｓ ｈａ ｎ ２ ４３ ００ ０， Ａｎ ｈｕ ｖ ｉ ｎｃ ｅ， Ｃｈ ｉ ｎ ａ
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｉ ｆ ｃ ａ ｃ ｙ ａ ｎ ｄ ｓ ａ ｆ ｅ ｔ ｙ ｏ ｆ ｐ ｏ ｌ ｙ ｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ｅ ｎ ｅ ｇ ｌ ｙ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ｔ ｅ ｆ ｒ ｅ ｒ ｏ ｎ 一 ０ 【 （ Ｐ Ｅ Ｇ — Ｉ Ｎ Ｆ — ）
干扰素治疗对丙型肝炎患者糖代谢的影响
等的研 究结果提 示 ：在易 患糖 体 、胰 岛细胞的抗 抗体 、胰 岛
尿病的患者中 ，ＩＮ 的应用可 素 自身抗体 的水平 ；血浆 凝集 Ｆ
引起 并加快胰 岛 １ ３ 细胞 自身免 实验测试 甲状腺微 粒体 自身抗 疫性 破坏 的过 程 ，从 而导致 出 体 、甲 状腺球蛋 白自身抗 体水 Ｎ Ｆ 现 明显的 Ｉ 型糖尿病 。因此建 平。结 果发现 ：在 Ｉ 治疗
白 。干扰素具有 抗病毒 、免疫 子 ，作 用 于 不 同 的 细 胞 群 体 ，
调节 及抗增殖 等多种生 物学效 以调节 免疫系统 ，从而 协同抗
应 。 据 其 产 生 的 细 胞 来 源 不 病毒效应。但同ＥＩＮ Ｉ Ｆ 亦可以产 ￣
同，分为人白细胞干扰素 （ Ｎ 生一些 全身症状 ，如 发热 、呕 Ｉ Ｆ Ｏ） 、人 纤 维 母 细 胞 干 扰 素 吐 、恶心等 ，以及由 免疫反应 【 （ Ｎ ）和人免疫细胞干扰素 引起 的组织损伤 。 Ｉ Ｆ （ 。其中Ｉ ＮＯ与Ｉ Ｉ ＮＹ） Ｆ Ｎ Ｆ 【 Ｆ 那 ／ＩＮＯ 厶 Ｆ 治疗对 丙型肝炎 【 主要 与抗病 毒作 用相关 。 目 患 者 糖 代 谢 的 影 响 是 怎 样 的 前临床 上用于治疗 丙型肝 炎的 呢 ９
大 多 为 ＯＮＡ基 因 重 组 的 产 物 ： ｒＦ ｌＮ仅一２ 、 ｒＦ 一２ 等 。 １ ｌＮｏ ａ ｏ ｃ
利用ＩＮＯ治疗丙型肝炎 ， Ｆ 【 引起患者 糖代谢 紊乱 ，甚 至发
干扰 素 并不 直 接进 入 宿主 生糖尿病 （ 尤其是１ 型糖尿病） 细 胞损伤 或抑制病 毒 ，而是 在 的病例 已有多篇报道。 细 胞表面 与特殊 受体 结合 ，导 Ｆ ｂ ｉ等观察到 １例 ２ 岁 ａ ｒｓ ９ 致产生２ 余种细胞蛋 白质 。其 的 男性 患 者 在使 用 ｒＦＮＯ一２ ０ Ｉ 【 ｂ 中某些蛋 白质对不 同的病毒 具 治疗慢性丙型肝炎５ 个月后 ，发
两种聚乙二醇干扰素分别联合利巴韦林治疗丙型病毒性肝炎疗效分析
两种聚乙二醇干扰素分别联合利巴韦林治疗丙型病毒性肝炎疗效分析牛玉兰;吴倩;王家猛;周付成【摘要】目的探讨聚乙二醇α-2a干扰素联合利巴韦林及聚乙二醇α-2b干扰素联合利巴韦林治疗丙型肝炎的疗效.方法选取本院收治的丙型肝炎病例120例,分为派罗欣组及佩乐能组,每组60例,派罗新组给予聚乙二醇α-2a干扰素联合利巴韦林治疗,佩乐能组给予聚乙二醇α-2b干扰素联合利巴韦林治疗,对两组患者病毒学应答及副作用进行统计分析.结果派罗欣组患者RVR率71.67％,EVR率91.67％,SVR率91.67％,流感样症状83.33％,腹泻21.67％,粒细胞下降68.33％,脱发11.67％,甲状腺功能异常18.33％.佩乐能组患者RVR率73.33％,EVR率90.00％,SVR率90.00％,流感样症状68.33％,腹泻23.33％,粒细胞下降66.7％,脱发13.33％,甲状腺功能异常16.67％.两组患者RVR、EVR、SVR率无统计学差异,而流感样症状佩乐能相对较少,差异有统计学意义(P＜0.05),腹泻、粒细胞下降、脱发及甲状腺功能异常,差异无统计学意义(P＞0.05).结论派罗欣及佩乐能联合利巴韦林治疗丙型肝炎疗效等同.目前两种长效干扰素分别联合利巴韦林仍然可以作为丙型肝炎治疗的首选方法之一.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2017(007)021【总页数】5页(P184-187,214)【关键词】聚乙二醇干扰素α-2a;聚乙二醇干扰素α-2b;利巴韦林;丙型肝炎;病毒学应答【作者】牛玉兰;吴倩;王家猛;周付成【作者单位】江苏省宿迁市传染病防治中心感染科,江苏宿迁223800;江苏省宿迁市传染病防治中心感染科,江苏宿迁223800;江苏省宿迁市钟吾医院感染科,江苏宿迁223800;江苏省宿迁市钟吾医院感染科,江苏宿迁223800【正文语种】中文【中图分类】R563.5丙型病毒性肝炎，目前在我国发病率在3.2%，多为散发，偶有爆发流行[1-2]。
普通干扰素与聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效观察
Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｈ ｅ ｐ ￣ ａ ｏ ｌ ， Ｊ ｕ ｎ ． ２ ０ １ ３ ． Ｖ ｏ １ ． １ ６ Ｎ ｏ ． ３
・
・
２ ６３ ・
短篇论著 ・
普通 干扰 素与聚 乙二醇干扰素联合利 巴韦林 治疗慢性 丙型肝炎 疗效观察
为 ９ ５ ６兀 ／ 支 ×４ ８支 。
快 速病毒学应答 （ ｒ ａ ｐ ｉ ｄ ｖ ｉ ｒ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ
复常和肝组织学改善［ ４ １ 。重组干扰素是 目前公认的治疗慢性丙 型肝炎的有效药物 ， 具有免疫调节和抗病毒作用 。 虽然聚乙二
ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｓ ｅ ， Ｒ Ｖ Ｒ） ： 治疗 ４周 ， Ｈ Ｃ Ｖ Ｒ Ｎ Ａ低于检测下 限 ； 早期病 毒学应答 （ ｅ ａ ｒ ｌ ｙ ｖ ｉ ｒ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｓ ｅ ， Ｅ Ｖ Ｒ） ：治疗 １ ２周血清
治疗 ４ ８ 周结束时 的直接经济花 费及其与疗效 的关 系。药物 经济学成 本包 括直接成本 、 间接成本 和隐性成本 。因间接成 本和隐性成本计算 困难 ， 本研究 只计算直接成本ｆ ｑ Ｉ 。 因本研究 两组 医技检查 成本相 同 ，故 只计算药物 成本 （ 药物价 格 以 ２ ０ １ ２年 ６月为准 ） ， 即赛若金为 ６ ８ ． ６元 ／ 支Ｘ １ ５ ６支 ； 派罗欣
Ｈ Ｃ Ｖ Ｒ Ｎ Ａ水平 低于检 测下 限 ；治疗结束 病毒 学应 答 （ ｅ ｎ ｄ
ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｖ ｉ ｒ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｓ ｅ ， Ｅ Ｔ Ｖ Ｒ） ： 治 疗 结 束 时 ＨＣ Ｖ Ｒ Ｎ Ａ
聚乙二醇干扰素α-2b 注射剂说明书
聚乙二醇干扰素α-2b 注射剂说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】 通用名称：聚乙二醇干扰素 α-2b 注射剂 商品名称：佩乐能® PEG-INTRON®
3
肌酐 ALT 总胆红素 本品剂量调整方法 体重 ≤69kg 70-89kg ≥90kg
N/A N/A N/A
> 2.0 mg/dL (or > 176.8 mol/L) >10 倍正常值上限 ≥2 倍正常值上限（同时伴乏力 等临床症状）
目前剂量(100μg/支，ml) 0.25-0.30 0.35-0.40 0.45-0.50
5
衰弱状况（包括无力，不适和疲劳），脱水，面瘫，偏头痛，行凶意念，细菌感染包括 败血症，甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进和牛皮癣已有报道。 【禁忌】 以下患者禁用： 对聚乙二醇干扰素-2b 或任何一种干扰素或某一赋形剂过敏者 孕妇。未获得妊娠反应阴性结果之前不能开始本品与利巴韦林的联合治疗 配偶妊娠的男性患者不能应用本品与利巴韦林的联合治疗 自身免疫性肝炎或有自身免疫性疾病病史者 肝功能失代偿者 联合用药时，严重的肾功能不全患者（肌酐清除率<50ml/分钟）
2
ALT 间接胆红素 直接胆红素 利巴韦林剂量调整方法 利巴韦林 750 mg /天 900 mg/天 1050 mg/天 每天总胶囊数 早3 粒 晚2 粒 早3 粒 晚3 粒 早4粒 晚3 粒 > 3mg/dL (或 >51 μmol/L)
基础值的 2 倍或 >10 倍正常值 3mg/dL (或>51μmol/L) ( 4 周以上) > 2.5 倍正常值
聚乙二醇干扰素联合富马酸替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的疗效观察
聚乙二醇干扰素联合富马酸替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的疗效观察慢性乙型肝炎是一种严重影响人类健康的疾病，长期不治疗会导致肝硬化、肝癌等严重后果。
随着医学技术的不断发展，针对慢性乙型肝炎的治疗也在不断更新和改进，其中【聚乙二醇干扰素】联合【富马酸替诺福韦】治疗已经得到了广泛应用，并取得了较好的疗效。
本文将对这一治疗方案的疗效进行观察和总结，以期为临床治疗提供参考。
一、疾病介绍慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒慢性感染引起的肝脏炎症，患者可出现乏力、食欲不振、黄疸等症状。
长期不治疗会导致肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌，对患者的生活质量和生存造成严重影响。
目前，慢性乙型肝炎的治疗主要包括抗病毒治疗和免疫调节治疗。
抗病毒治疗是通过抑制病毒复制来减轻肝脏炎症，防止病情进展。
而免疫调节治疗则是通过调节机体免疫功能，减轻肝脏炎症，防止免疫损伤。
二、治疗方案介绍【聚乙二醇干扰素】是一种免疫调节制剂，通过调节机体免疫功能，减轻肝脏炎症，防止病情进展。
【富马酸替诺福韦】是一种抗病毒药物，能够抑制乙型肝炎病毒的复制，减轻肝脏炎症，对慢性乙型肝炎患者具有较好的疗效。
目前，联合应用【聚乙二醇干扰素】和【富马酸替诺福韦】已经成为慢性乙型肝炎的常规治疗方案之一。
三、疗效观察为了观察【聚乙二醇干扰素】联合【富马酸替诺福韦】治疗慢性乙型肝炎的疗效，我们招募了一组患者进行观察。
共有50例慢性乙型肝炎患者入组，男性34例，女性16例，年龄范围为18岁至60岁。
入组前，所有患者均接受了详细的临床检查和化验，包括肝功能、病毒学指标、肝脏超声等。
入组后，所有患者均按照临床治疗指南接受了【聚乙二醇干扰素】联合【富马酸替诺福韦】的治疗方案，持续治疗12个月。
经过12个月的治疗观察，我们发现，患者的肝功能指标得到了显著改善。
ALT、AST、TBIL等指标均较治疗前有所下降，说明肝脏炎症得到了一定程度的控制。
病毒学指标也呈现出积极的变化，乙型肝炎病毒DNA载量减少或转阴的患者比例明显增加，说明【富马酸替诺福韦】对病毒复制的抑制作用良好。
丙肝不可怕丙肝的抗病毒治疗
Hadziyannis SJ. EASL Annual Meeting. 2002.
942研究：疗效小结
派罗欣® 联合 利巴韦林 1000/1200 mg/日治疗 48 周，持续性病毒学应答率 61% 派罗欣® 联合 利巴韦林 1000/1200 mg/日治疗 48 周，HCV 基因型 1 型持续性病毒学应答率 51% 派罗欣® 联合 利巴韦林 800 mg/日治疗 24 周，HCV 基因型非 1 型持续性病毒学应答率 78%
65% (n = 253)
Hadziyannis SJ. EASL Annual Meeting. 2002.
所有患者治疗结束后随访24周
派罗欣® 180 mg sc qw + 利巴韦林 800 mg qd, 24 周
派罗欣® 180 mg sc qw + 利巴韦林 1000/1200 mg qd, 24 周
派罗欣® 180 mg sc qw + 利巴韦林 1000/1200 mg qd, 48 周
开发聚乙二醇干扰素经历了2代技术
IFN
第一代聚乙二醇干扰素α-2b(12KD）
吸收过快，峰浓度高
PEG位点多样，产品均一性差
分布过广，剂量要大
PEG与干扰素结合不稳定需要制成干粉剂
消除过速，给药要频
在体内分布仍很广泛
波动过大，耐受性差
不能保证稳定1周的血药浓度
第二代大分子支链 PEG干扰素纯度更高
目前治疗丙肝的临床药物
干扰素类 普通干扰素（IFN） 聚乙二醇干扰素 利巴韦林
IFN
第一代聚乙二醇干扰素α-2b(12KD)
第二代聚乙二醇干扰素α-2a派罗欣®(40KD)
聚乙二醇干扰素α-2a注射液说明书
药品名称:通用名称：聚乙二醇干扰素α-2a注射液英文名称：Pegasys (Peginterferon alfa-2a Solution for Injection)商品名称：派罗欣成份:主要成份名称：聚乙二醇干扰素α-2a活性成份来源：本品系通过DNA重组技术由含有高效表达人干扰素α-2a基因的大肠杆菌经发酵、分离和高度纯化，并与聚乙二醇PEG化而成。
辅料名称：氯化钠、苯甲醇(10.0mg/ml)、吐温80、醋酸、醋酸钠、注射用水适应症:1．慢性乙型肝炎本品适用于治疗成人慢性乙型肝炎。
患者不能处于肝病失代偿期，慢性乙型肝炎必须经过血清标志物(转氨酶升高、HBsAg，HBVDNA)确诊。
通常也需获取组织学证据。
2．慢性丙型肝炎本品适用于治疗之前未接受过治疗的慢性丙型肝炎成年患者。
患者必须无肝脏失代偿表现，慢性丙型肝炎须经血清标记物确证(抗HCV抗体和HCVRNA)。
通常诊断要经组织学确证。
治疗本病时本品最好与利巴韦林联合使用。
在对利巴韦林不耐受或禁忌时可以采用本品单药治疗。
尚未对转氨酶正常的患者进行本品单药治疗的研究。
作用机制：聚乙二醇干扰素α-2a（以下称该品）是聚乙二醇（PEG）与重组干扰素α-2a（以下称普通干扰素）结合形成的长效干扰素。
干扰素可与细胞表面的特异性α受体结合，触发细胞内复杂的信号传递途径并激活基因转录，调节多种生物效应，包括抑制感染细胞内的病毒复制，抑制细胞增殖，并具有免疫调节作用。
该品具有非聚乙二醇结合的α-干扰素（普通干扰素）的体外抗病毒和抗增殖活性。
药效学：该品的药效学特点与天然的或普通的人α-干扰素相似，而药代动力学差别很大。
40 KD的PEG部分的结构直接影响临床药理学特点，因为PEG部分的大小和支链结构决定了药物的吸收、分布和消除特点。
健康人单次皮下注射该品180 ug后3-6小时，抗病毒活性指标即（2,5,-oligoadenylate synthetase ）血清2，5-寡腺苷酸合成酶（2，5-OAS）活性迅速升高。
干扰素α-2b治疗急性和慢性丙型肝炎疗效分析
干扰素α-2b治疗急性和慢性丙型肝炎疗效分析李耀才;陈小平【期刊名称】《浙江临床医学》【年(卷),期】2001(003)005【摘要】探讨重组干扰素治疗急性和慢性丙型肝炎的近期与远期疗效及影响疗效的因素。
方法IFNα-2b 3Mu皮下注射，rn隔天1次，6个月一疗程，治疗急性丙型肝炎24例，阳性丙型肝炎38例，治疗后随访2～4年。
结果急性丙型肝炎治疗结束时应答率和rn无应答率分别为66.7％(16/24)和33.3％(8/24)，慢性丙型肝炎治疗结束时应答率和无应答率分别为39.5％(15/38)和60.5％(23/38)，rn急性丙型肝炎治疗结束时应答率显著高于慢性丙型肝炎(p<0.05)，随访2～4年急性丙型肝炎稳定应答率54.2％(13/24)也显著较慢性rn丙型肝炎稳定应答率28.9％(11/38)高(p<0.05)。
干扰素中和抗体阳性者治疗结束时应答率和稳定应答率分别为33.3％(8/24)和rn20.8％(5/24)，干扰素中和抗体阴性者治疗结束时应答率和稳定应答率分别为65.2％(15/23)和56.6％(13/23)。
干扰素中和抗体阴性者rn治疗结束时应答率和稳定应答率均显著高于干扰素中和抗体阳性者(均p<0.05)。
结论丙型肝炎早期应用干扰素疗效好，干扰素中和rn抗体的产生将降低干扰素疗效。
【总页数】2页(P319-320)【作者】李耀才;陈小平【作者单位】广东省茂名市人民医院传染科 525000;广东省茂名市人民医院传染科 525000【正文语种】中文【中图分类】R511【相关文献】1.聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)α-2a与普通干扰素(IFN)α-2b治疗慢性丙型肝炎(CHC)的临床研究 [J], 王新2.聚乙二醇干扰素α-2a与普通干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者疗效比较和影响疗效的预测因素分析 [J], 段军民;李素森;刘丽珍;雷鹏;于天威;唐瑞娟3.干扰素α2b联合复方甘草甜素治疗慢性丙型肝炎30例疗效分析 [J], 吴卫锋;孙薇薇4.聚乙二醇化干扰素α-2a、聚乙二醇化干扰素α-2b和干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效 [J], 张馨;董源;张玥;王耀峰;邵珺;李鑫;张晓凤;汪茂荣;杨志国;何长伦;隋云华;沈敏;程岩;徐静;盛云峰5.干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎72周疗效分析 [J], 李志勤;武淑环;孙长宇;余祖江;江河清因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
聚乙二醇化干扰素α-2a治疗血友病艾滋病合并丙型肝炎的疗效观察
计数基本情况相似 ， 显著差异 。 无
二 、 疗 应 答 治 表 １ 不 同 治 疗 方 法 与 病 毒 应 答
资 料 与 方 法
一
一
、
般 资 料
血 友病 艾 滋病 合 并 慢 性 丙 型 肝 炎 ２ ７例 ， 性 丙 型 肝 炎 诊 慢
断 符 合 ２０ ００年 西 安 会 议 修 订 的 病 毒 性 肝 炎 防 治 方 案 标 准 。
Ｈ Ｖ Ｒ Ａ检 测 采 用 文 时荧 光 Ｒ —Ｃ Ｃ Ｎ Ｔ Ｐ Ｒ技 术 ， 剂 由深 圳 匹 试 基生物有限公司提供 ，Ｃ Ｈ Ｖ基 凶 型 按 ５非 编 码 区进 行 Ｐ Ｒ法 扩 Ｃ 增 测 序 及 分 析 。 Ｈ Ｖ Ｒ Ａ用 Ｂ ｙｒ 司 Ｈ Ｖ检 测 试 剂 采 用 支 链 Ｉ Ｎ ａｅ 公 Ｉ Ｄ Ａ ｂ Ｎ ） 法 。 Ｈ Ｖ 的诊 断 经 酶 联 免 疫 吸 附 法 检 测 血 清 抗 Ｎ （Ｄ Ａ 方 Ｉ ＨＶ Ｉ Ｉ — 阳性 后 ， 由上 海 市 疾 病控 制 中心 采 用 蛋 白印 迹 法 确 认 。 再
三 、 响 病 毒 应 答 反 应 的 因 素 影
治疗 组 １ 采 用 Ｐ ＧＩＮ 一ａ 派 罗 欣 ） ８ ｇ 每 周 １ ， ２例 Ｅ － ａ２ （ Ｆ １０ ， 次
皮 下 注射 ， 能 耐 受 者减 量 为 １５ｔ ， ４ 不 ３ ｇ 共 ８周 。 利 巴 韦林 ８ ０～ ａ ０ １ ０ ｇｄ 治 疗 ２ ０ｍ ／ ， ０ ４周 。对 照 组 １ 普 通 干 扰 素 ５ ０ Ｍ 每 周 ５例 ０ Ｕ， ３ ， 下注射 ， 次 皮 疗程 共 ４ ８周 。 治 疗结 束 后 随访 １ 。 ２周
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肝 脏 ２０ ０ ７年 ４月 第 ｌ ２卷 第 ２期
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中西医结合肝病杂志２０１１年第２１卷第４期 ｄ０ｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５－０２６４．２０１ １．０４．００７ 聚乙二醇干扰素对慢性丙型肝炎患者淋巴细胞亚群的影响
胡敏涛毛燕群裴豪汪铮 无锡市传染病医院肝科（江苏无锡，２１４００５）
摘要 目的：研究聚乙二醇干扰素ｅｔ－２ｂ治疗慢性丙型肝炎（ＣＨＣ）的疗效与机体免疫状态的关系。方法：采 用流式细胞仪检测聚乙二醇干扰素ｏｔ－２ｂ治疗前后ＣＨＣ患者Ｔ淋巴细胞亚群ＣＤ３ 、ＣＤ４ 、ＣＤ８ Ｔ淋巴细胞及ＮＫ （自然杀伤细胞）、ｃＴＬ（细胞毒性Ｔ淋巴细胞）的变化。结果：应答组患者血清ＣＤ３ 、ＣＤ４ Ｔ淋巴细胞、ＮＫ细胞、 ＣＤ４ ／ＣＤ８ 比值的上升程度及ＣＤ８ 、ＣＴＬ细胞的下降程度明显高于无应答组，而持续应答组又相应优于复发组。结 论：聚乙二醇干扰素ｏｔ－２ｂ治疗后患者的细胞免疫状态明显增强，检测患者Ｔ淋巴细胞亚群、ＮＫ、ＣＴＬ细胞的变化， 可以预测患者干扰素治疗的疗效。 关键词肝炎，丙型，慢性；聚乙二醇干扰素ｃｘ－２ｂ／治疗应用；淋巴细胞亚群
Ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｓｕｂｔｙｐｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｐｅｇ－ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ａｌｆａ・－２ｂ ｔｈｅｒａｐｙ ＨＵ ＭＩＮ－ＴＡＯ，ＭＡＯ ＹＡＮ－ＱＵＮ，ＰＥＩ ＨＡＯ，ｅｔ ａ１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＨｅｐａｔｏｐａｔｈｙ，Ｗｕｘｉ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｗｔｔｘｉ Ｊｉａｎｇ－ Ｓｌｔ，２１４００５）Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｒｅａｈｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｉｍｍｕｎｅ ｓｔａｔｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｐｅｇ－ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ａｌｆａ一２ｂ ｏｆ ｐａ— ｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｂｙ ｕｓｉｎｇ ｆｌｏｗ ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ，ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｓｕｂｔｙｐｅｓ（ＣＤ３，ＣＤ４，ＣＤ８）ａｎｄ ＮＫ， ＣＴＬ ｆｒｏｍ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｐｅｇ—ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ａｌｆａ－２ｂ ｔｈｅｒａｐｙ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ ｖａｒｉａｂｌｅ ｅｌｅｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｓｕｂｔｙｐｅｓ（ＣＤ３，Ｃ１Ｍ），ＮＫ，ＣＤ４／ＣＤ８ ｉｎ ｒｅｓｐｏｎｄｅｒ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｎｏｎ—ｒｅ・ ｓｐｏｎｄｅｒ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５ ｆｏｒ ｅａｃｈ）．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ａ ｍｕｃｈ ｓｔｒｏｎｇｅｒ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｓｕｂｔｙｐｅｓ（ＣＤ８），ＣＴＬ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｉｎ ｒｅｓｐｏｎｄｅｒ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５），ａｎｄ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｓｕｓｔａｉｎｅｄ ｖｉｒａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｂｅｔｔｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｒｅｌａｐｓｅｄ ｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｉｍｍｕｎｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ａｒｅ ｍａｒｋｅｄｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｅｇ—ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ａｌｆａ－２ｂ． Ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｓｕｂｔｙｐｅｓ（ＣＤ３，ＣＩＭ，ＣＤ８）、ＮＫ，ＣＴＬ ｃｏｕｌｄ ｐｒｅｄｉｃｔ ｔｈｅ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｐｅｇ—ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ａｌｆａ一 ２ｂ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ． Ｋｅｙ Ｗｏｒｄｓ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ；ｐｅｇ—ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ａｌｆａ－２ｂ／ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ；Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｓｕｂｔｙｐｅｓ
丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）具有高度的变异性，这是ＨＣＶ感 染容易慢性化的主要原因之一。干扰素是丙型肝炎抗病毒治 疗的首选和唯一药物，宿主的免疫功能状态与丙型肝炎的慢 性化和病情发展有关，而且与干扰素治疗效果关系密切。笔 者研究了本院近两年来应用聚乙二醇干扰素 一２ｂ治疗ＣＨＣ 过程中患者血清Ｔ淋巴细胞亚群ＣＤ３ 、ＣＤ４ 、ＣＤ８ 及ＮＫ， ＣＴＬ的变化，以观测干扰素对患者细胞免疫状态的影响。 １资料与方法 １．１研究对象选取２００７年１１月至２００９年１０月间在我院 住院及门诊治疗的ＣＨＣ患者５８例，男３３例，女２５例，年龄 ２２—６７岁，平均（４６．８６±１３．１９）岁。诊断符合２０００年西安 会议的诊断标准…。所有患者排除ＨＡＶ（甲肝病毒）、ＨＢＶ （乙肝病毒）、ＨＥＶ（戊肝病毒）感染及由酒精性肝病和自身 免疫性肝病等其他因素引起的急慢性肝损害，除外失代偿期 肝硬化及严重心、甲状腺、精神疾病、自身免疫性疾病等干 扰素应用禁忌症并均无高胆红素血症。所有患者均在了解干 扰素应用的具体疗效、疗程及毒副反应后签字同意应用。正 ・２０９・ 常对照组１７例均来自本院体检科，男１０例，女７例；年龄 ２３～５９岁，平均（４４．９４±１０．９３）岁。 １．２治疗方法根据患者体重不同，给予ＰＥＧ—ＩＦＮｃｔ一２ｂ（聚 乙二醇干扰素ｏＬ－２ｂ）注射剂（商品名：佩乐能，美国默沙东 制药有限公司）５０ｔｘｇ、８０１ｘｇ或１００ｔ￣ｇ皮下注射，每周１次。 视病情酌情使用水飞蓟素制剂或甘草酸制剂。不使用其他任 何免疫增强剂。根据已往的经验绝大多数ＣＨＣ患者应用干扰 素后均出现不同程度的骨髓抑制而不愿联用利巴韦林，少数 患者更在应用利巴韦林后出现黄疸，能持续应用利巴韦林的 患者极少，故本组选取的患者均为未加用正规利巴韦林联合 治疗者。 １．３细胞因子的检测 所有治疗观察者均于治疗前、治疗 １２周及治疗４８周采血２ｍｌ，为ＥＤＴＡ Ｋ２抗凝血，流式细胞仪 采用美国ＢＥＣＫＭＡＮ ＣＯＵＬＴＥＲ ＥＰＩＣＳ ｘＬ型，检测外周血Ｔ 细胞亚群（ＣＤ３ 、ＣＤ４ 、ＣＤ８ ）、ＮＫ细胞、ＣＴＬ细胞，单 克隆抗体为ＣＩＭ—ＦＩＴＣ／ＣＤ８一ＰＥ／ＣＤ３一ＰＥ ＣＹ５、ＣＤ３一ＦＩＴＣ／ ・２ｌＯ・ ＣＤ１６ ＣＤ５６一ＰＥ、ＣＤ８一ＦＩＴＣ、ＣＤ２８～ＰＥ。检测试剂购于美国 ＢＤ公司。具体方法为取１００ｔｄ抗凝全血，振荡混匀，加２０）ｘｌ 抗体，室温避光放置２０ｍｉｎ加溶血素５００１ｘｌ，室温避光放置 １０ｍｉｎ，１ ５００ｒ／ｒａｉｎ，离心５ｍｉｎ，弃上清液，加５０００．１磷酸盐缓 冲液（ＰＢＳ），上流式细胞仪检测。血清ＨＣＶＡｂ检测采用 ＥＬＩＳＡ法，试剂盒购自上海科华公司。ＨＣＶ ＲＮＡ检测采用 ＴＡＧ－ＭＡＮ荧光定量ＰＣＲ法，试剂盒购自上海科华公司。 １．４疗效判定以ＨＣＶ ＲＮＡ定量为主要参考值，分为应答 组和无应答组。应答组：治疗结束时ＨＣＶ ＲＮＡ阴性；无应答 组：治疗结束时ＨＣＶ ＲＮＡ定量仍为阳性。根据疗效，应答组 中再分为持续应答组和复发组。持续应答（ＳＶＲ）：即治疗结 束至少随访２４周时，定性检测ＨＣＶ ＲＮＡ阴性。复发：指治 疗结束时定性检测ＨＣＶ ＲＮＡ为阴性，但停药后随访２４周内 ＨＣＶ ＲＮＡ又变为阳性。 １．５统计学方法计量资料以（ ±ｓ）表示，组间比较采用 ｔ检验，治疗前后比较采用Ｆ检验，所有数据均经ＳＰＳＳ １５．０ 分析，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 １．６副作用 治疗观察者多数出现发热、肌肉酸痛、食欲减 退、一过性骨髓抑制等干扰素常见副反应，均经相应处理及 治疗时间的延长而逐渐缓解。两例于治疗后出现甲状腺机能 减退，请内分泌科会诊后认为可以继续应用干扰素治疗。 ２结果 ２．１疗效应答组４３例，无应答组１５例，应答率７４．１４％； 中西医结合肝病杂志２０１１年第２１卷第４期 根据疗效，应答组又分为持续应答组２８例、复发组１５例， 持续应答率４８．２８％；聚乙二醇干扰素治疗ＣＨＣ疗效明显。 ２．２应答组和无应答组患者治疗前后血清淋巴细胞亚群及 ＮＫ细胞、ＣＴＬ细胞水平的变化见表ｌ。 ２．３持续应答组与复发组患者治疗前后及无应答组患者治疗 ４８周、正常对照组人员血清Ｔ淋巴细胞亚群及ＮＫ、ＣＴＬ检测 结果比较见表２。 ３讨论 机体的免疫系统在病毒感染性疾病的发生与发展中起着 十分重要的作用，淋巴细胞是人体主要的免疫细胞，其数量 的变化在一定程度上反映了机体的免疫水平。干扰素可通过 参与免疫调节，激活单核／巨噬细胞杀伤靶细胞及抗原提呈作 用，促进ＭＨＣ（主要组织相容性复合体）Ｉ、ＭＨＣ ＩＩ类分子 表达。加强ＣＴＬ的识别能力和细胞毒反应，促进ＣＤ８ ＣＴＬ的 成熟与杀伤活性，促进静止ＣＤ４ Ｔ细胞分化为Ｔｈ（辅助性Ｔ 淋巴细胞）抑制Ｔｈ２细胞增殖，增强ＮＫ细胞的杀伤活性， 促进ＡＤＣＣ（抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用），改善机体 免疫状态 。 Ｔ淋巴细胞是细胞免疫系统的主要成分，人成熟Ｔ细胞按 表型不同可将其分为ＣＩＭ Ｔ细胞和ＣＤ８ Ｔ细胞。ＣＤ３ Ｔ细 胞与全部成熟的Ｔ细胞起反应，代表Ｔ淋巴细胞总数；ＣＩＭ Ｔ细胞为辅助性Ｔ细胞，能促进Ｂ细胞、ＣＴＬ和其他免疫细 胞的增殖及分化，调节体液免疫和细胞免疫。在免疫应答中
表１ 应答组与无应答组患者治疗前后血清Ｔ淋巴细胞亚群的变化比较（；±ｓ）
与应答组同时段比较：｝Ｐ＜０．０５，｝ Ｐ＜ｎ０１；与本组治疗前比较：＃Ｐ＜ｎ０５，＃＃Ｐ＜ｎＯ１；与本组治疗１２周比较，△Ｐ＜ｎ０５，△△Ｐ＜Ｑ０ｌ 表２持续应答组与复发组患者治疗前后及无应答组患者治疗４８周、正常对照组人员血清Ｔ细胞亚群的检测情况比较（ ４－ ）
与持续应答组同时段比较： Ｐ＜Ｏ．０５；与本组治疗前比较， ＜Ｏ．０５，槲Ｐ＜Ｏ．０１；与本组治疗１２周比较，△Ｐ＜０・０５，△△Ｐ＜Ｏ・０１；３组患 者治疗４８周时数据与正常对照组比较，☆Ｐ＜Ｏ．０５，☆☆Ｐ＜０．０１