非清髓性异基因造血干细胞移植治疗高龄白血病
单倍型移植治疗中高危急性髓系白血病第一次缓解期：指南与实践(最全版)
单倍型移植治疗中高危急性髓系白血病第一次缓解期：指南与实践（最全版）异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是恶性血液病的有效治愈方法。
对于预后相对不好的恶性血液病如中高危急性髓系白血病（AML）患者而言，HLA相合供者的移植成为首次完全缓解（CR1）后治疗（PRT）的一线选择。
近几年，单倍型移植进展迅猛，治疗恶性血液病达到了与HLA 相合或无关供者移植相近的疗效，实现了人人有供者。
因此，本文我们就单倍型移植能否作为中高危AML患者CR1后的一线治疗这一临床实际问题做一综述。
一、20年来AML的化疗未取得实质性进展在过去的15年中，我们对于AML的致病因子——分子遗传学突变的认识有了重大飞跃[1]。
目前认为成人AML最重要的预后因素是细胞遗传学和分子生物学异常，即AML克隆的生物学特征，这与对化疗是否敏感有关。
对AML更加深入的生物学理解更好地定义了AML的预后分层。
国际上应用最广的预后分层体系是美国NCCN指南，根据细胞遗传学和分子生物学把AML的预后分为好、中、差三类。
目前AML标准"3+7"（蒽环类药物3 d加阿糖胞苷7 d）为基础的化疗方案CR率为60%~80%，仍然不够理想，尚不能满足很多患者，且多项国际回顾性研究显示<60岁的年轻患者中仅40％生存期超过5年[2]。
近20年来，为提高化疗治疗中高危AML的疗效做了一些探索和尝试。
有研究尝试在"3+7"的基础上加入大剂量阿糖胞苷（HiDAC），西南肿瘤协作组（SWOG）[3]报道中危患者CR率为60%，5年无复发生存（RFS）率为43%；高危患者CR率为53%，5年RFS率仅为6%；其他加入HiDAC 的随机对照研究证实不仅CR率没有提高，还增加了不良反应，因此不建议加入HiDAC作为诱导治疗。
还有学者探索诱导方案中加入集落刺激因子预激，急性白血病法国协作组（ALFA）[4]报道加入GM-CSF与不加GM-CSF相比，CR率为88％对78%（P<0.05），中危患者3年RFS率为50％对35%（P=0.05），而总生存（OS）率两组差异无统计学意义；其他加入集落刺激因子预激的研究结果并不一致，不失为一个值得继续探索的方法，但治疗中高危AML长期生存率仍未达到50％以上。
非清髓造血干细胞移植术后患者生活质量调查
ＴＯＤＡ ＮＵＲＳ Ｏ ｔ￣ ｒ２ １ Ｎｏ１ Ｙ Ｅ， ｃｏ ， ０ １， ．０
表 １ 移 植 术 后 患 者 一 般 资 料
时可 发生 各 类 排 异 反应 。 预 防 排异 反应 的发 生 ， 为 患者 需 要 坚 持
服用各种免疫制剂 ， 常用的有 ：Ｋ ０ 、Ｓ 、 Ｆ ５ ６Ｃ Ａ 骁悉 、 激素等。 此类药 物存 在不 同程度 的副反应。 ｎ Ｓ ￣ Ｃ Ａ的不 良反应有 肾毒性、 肝毒性 、
３ 讨 论
３ ． 血药浓度检 测。 ．３ ２ 在免疫抑制治疗 中， 患者体 内的药 物浓 度
３１ 非清髓造血干细胞移植患者生活质量影响因素 ．
须保持稳定才能达到治疗效果 。 各种免疫抑制药物的有效治疗浓
度和中毒浓度之问差距很小 ， 而且不 同个体对药物的吸收和代谢 差异很大。 因此 ， 要定期检测血药浓度 ， 既要达到治疗效果 ， 又要 防止药物 中毒。 ３ ． 定期检查 。 ．４ ２ 术后６ 个月 内每月进行骨髓细胞学 、 色体 、 染 融
负担重，２ ３ ２ ． ％患者受歧视 ，５４％患者担心术后问题（ ７ ４． ５ 见表 １ｏ
） ０ ）
自行 停止 以保证所抽血量的正确。 但并不能排除一些不合格管的 存在或在运输过程 中的碰撞导致管内负压消失或减少 ， 以护士 所
在 采 血 的过 程 中 ， 留意 抽 血量 足 否 达 到试 管所 要 求 刻 度 线 水 平 应
数 得 到各 维 度均 分 ， 越 高 ， 质 量越 差 （ 比值 生活 见表 ２ 。 ） 表 ２ 移 植 术 后 患者 生 活 质 量 维 系 度 评 分 （ ｓ ± ）
按时、 按规定服药 ， 使机体免疫机制处于一种稳定的状态 ， 减少排 斥的发生率 ， 对延长移植的存活期十分重要 。
不同血液病移植后的“复发率”以及“缓解率”
不同血液病移植后的“复发率”以及“缓解率”造血干细胞移植对于血液病患者来说并不陌生，特别是常与化疗打交道的血液病人。
很多病人在被建议移植的时候是抗拒而迷茫的，更多的是担忧人财两空。
对此，下文进行相关解析。
不同血液病移植后的“复发率”以及“缓解率”一、急髓（AML）自体移植自体造血干细胞移植（Auto-HSCT）同化疗相比，移植后复发率降低，无病生存率（DFS）得到改善，M2>M1>M4>M5>M6>M7。
于第一次完全缓解CR1期做Auto-HSCT（异体），3年DFS（无病生存）为40%，CR2期为20%。
疗效于CR期何时做Auto-HSCT有关，CR后>9个月后做Auto-HSCT效果最好。
异体移植异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）是AML最有效的治疗方法，但移植相关死亡率高，因此预后较好的AML不必在CR1后就Allo-HSCT；而中、高危AML患者，无严重的心肝肾功能不全，年龄≦55岁，有同胞相合供者，应在CR1期进行Allo-HSCT。
Allo-HSCT的强大抗白血病作用远远超过其较高的移植相关毒性和死亡率的危险。
CR1期接受同胞相合移植治疗5年DFS可达60%（45%~75%），CR2可达30%（20%~45%），CR3后实施一般为10%（10%~25%）；NR实施同胞相合移植治疗5年DFS仅仅<5%。
女性移植物抗宿主病（GVHD）发生率较男性低。
此外，急髓M3类型目前不考虑移植，复发后行Allo-HSCT；M0看病情情况有必要行Allo-HSCT。
二、急淋（ALL）自体移植自体造血干细胞移植（Auto-HSCT），尚未证明其优于化疗。
儿童标危ALL化疗完全缓解（CR）率高，故先考虑化疗。
异体移植异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）是对有高危因素的CR1期或无高危因素的CR2期儿童ALL及成人ALL的标准治疗选择。
只要有HLA相合血缘供者又具备移植条件，以在CR1期行Allo-HSCT为宜。
造血干细胞移植后复发原因分析
者 较非 Ｃ Ｒ期 的复发 率 低 ， 后好 。Ｎ ｍ ｃｋ等 分析 儿 预 ｅ ｅｅ 童进展 性急性 骨髓 系 白细 胞 （ ＭＬ） 者 移植 前 疾 病状 态 Ａ 患 对 移植 疗效 的影响 ， 发现 移植 前处 于 Ｃ Ｒ的复 发率 和 ５年 无 病生 存率 （ Ｆ ） Ｄ Ｓ 分别 为 ４ ％ 和 ５ ％ ， ２ ８ 而非 Ｃ Ｒ期患 者复 发 率和 Ｄ Ｓ分 别 为 ７ ％ 和 ９ 。 Ｆ ４ ％ １ ２ 预处 理强 度 清髓性方 案 的复发 率低 于减低 预处 理 ． 强 度或 非清髓 性 方 案 。非 清 髓 性异 基 因 ＨＳ Ｔ降低 了 Ｃ 预处理 的剂量 ， 能有 效 清 除 白血病 细 胞 ， 发 率较 清 髓 不 复 性 移植 高 。牛 小青 等 对 所谓 真 正非 清髓 性 预 处 理方 案 及 减低 剂量预 处理方 案进 行 了有区别 的研究 ， 分别 采用 他
１ １ 移植 时 间的选择 ．
急性 白血 病 首 次缓 解 期 、 性 髓 慢
１３ ３ 干 细胞来 源 ： 外周 血 干 细胞 采 集 物较 骨髓 采 集 ．． 因 物 具有更 强 的抗 白血 病效应 ， 接受外 周 Ｈ Ｃ 故 Ｓ Ｔ者 的复发 率 低于 骨髓移植 。组 织相 容抗 原 （ Ａ） 合非 血 缘关 系 ＨＬ 相 供 者移植 的复 发率 低 于相 合 同胞 供 者 ， 虑 与 Ｈ Ａ相 合 考 Ｌ 非 血缘供 者较 相合 同胞供者 具有 更宽 的免疫屏 障 ， 可能 有 产 生强 的抗 白血病作 用有关 。对复 发性 白血病 （ Ｌ 进 Ｒ ） 行 ＨＬ Ａ半相合 干细 胞 移植 （ Ｃ 的研 究 显示 ， Ｌ Ｓ Ｔ） Ｈ Ａ半 相 合 Ｓ Ｔ可能 会伴 有较 强 的 Ｇ Ｌ效应 ， 利 于 白血病 的长 Ｃ Ｖ 有 期 Ｃ 。另外 ， Ｒ 长期 使 用 免 疫抑 制 剂 ， 疫 功 能重 建 延 免 迟 也可 能是导 致 白血 病复发 的原 因之一 ， 通过诱 导非肿 但 瘤 特异 细胞毒 效应 ， 活抗 肿 瘤细 胞 免疫 功 能 ， 明显 减 激 可
自体造血干细胞移植的临床应用进展：急性白血病
山东 医药 ２ ０ ０ ９年 第 ４ ９卷 ｌ ｌ
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专题 笔谈 ・
自体造血 干细胞移植 的临床应用进展
自体造血 干 细胞移 植 （ ｓ Ｔ ） 指采集 患者骨髓 或外 Ａｃ 是
周血干细胞低 温保存 ， 于其接 收大剂量 化疗或 放疗 （ 并 预处
１ 个疗 程未 达到 ｃ 或有 异 常核 型 ［ －、 、 ｑ、 ｑ、 （ ； Ｒ， 如 ５ 一 ５ 一７ 一 ｔ９ ７ ２ ） 等 。结果显示 ： ２］ ①对 于 Ａ Ｌ Ａ ｃ Ｐ ， ｓ Ｔ治疗后 ｃ １ 不 优 Ｒ期 于 目前常规化疗 ， 无 随机研 究 表 明其 在第 二次 完全 缓解 且
１ １ 急性髓 细胞 性白血病 （ ＭＬ 目前 对于 Ａ ｃ ． Ａ ） ｓ Ｔ需 要解 决的 中心议题 主要包 括两方面 ， Ａ ｃ 即 ｓ Ｔ在 白血病 治疗 中的 地位及 自体 动员 的外 周 血干 细胞 移植 的价 值 。研 究 证 实 ， Ａ ＭＬ患者经蒽 环类 药 物 和 阿糖 胞 苷诱 导化 疗 后 完全 缓 解 （ Ｒ） 达 ８ ％ ， 如 不 行 进 一 步 巩 固 化 疔 ， 发 率 近 ｃ 率 ０ 但 复 １０ 。Ａ ｃ ０％ ｓ Ｔ提 供 了一 个 清髓 性 治疗 的可 能 。多项 有 关
理 ） 回输 ， 后 以重 建 造血 和 免疫功 能。Ａ ｃ ｓ Ｔ包 括 自体 外周
异基因造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤临床疗效
异基因造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤临床疗效
佚名
【期刊名称】《中华心血管病杂志》
【年(卷),期】2004(032)0z1
【摘要】无
【总页数】1页(P691)
【正文语种】中文
【相关文献】
1.异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病单中心临床疗效分析 [J], 黄晓兵;李成龙;王春森;祝彪;杨曦
2.非清髓性异基因造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤 [J], 谷士贤;周道斌
3.异基因造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤的临床研究新进展 [J], 张乐(综述);张翼鷟(审校)
4.异基因单倍型造血干细胞移植联合后置环磷酰胺治疗5例儿童重型再生障碍性贫血的临床疗效观察 [J], 岳燕;刘嵘;李君惠;胡涛;胡梦泽;邵端芳;师晓东
5.异基因造血干细胞移植治疗成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病的临床疗效[J], 肖方;刘强;郭欢绪;严学倩;赵辉;刘利
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如何选择异基因造血干细胞移植供者
如何选择异基因造血干细胞移植供者？异基因造血干细胞移植供者血液病评论（0人参与）来源：中华血液学杂志，2016，37（08）：643-649作者：北京大学人民医院、北京大学血液病研究所常英军异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）仍是恶性血液病有效乃至唯一的治愈手段。
然而，供者来源缺乏限制了allo-HSCT的广泛临床应用。
近10年来，北京大学基于G- CSF和抗胸腺细胞球蛋白（ATG）诱导免疫耐受建立了体外去除T细胞的单倍型相合骨髓和外周血混合移植体系（被称为"北京方案"）；该方案治疗中、高危急性髓系白血病（AML）和成人急性淋巴细胞白血病（ALL）的疗效均显著优于单纯化疗[1]。
除"北京方案"外，其他两种主流单倍型相合移植模式为体外去除T细胞的单倍型相合移植（Haplo-HSCT）和移植后应用环磷酰胺诱导免疫耐受的移植模式（被称为"巴尔的摩方案"）。
随着单倍型相合移植在国内外的蓬勃发展，我们迎来了"人人都有移植供者的新时代"。
那么对于准备接受allo-HSCT的患者而言，如何选择合适的供者？同胞相合供者、无关供者、脐血、还是单倍型相合供者？此外，对于选择单倍型相合供者的患者而言，父母、子女、半相合的同胞以及旁系亲属都是潜在的候选供者，这些供者中谁最佳呢？本文作者从典型病例入手，结合临床实践及国内外相关领域的研究进展，详细阐述如何选择allo-HSCT供者。
一、临床病例例1，男，48岁，体重75 kg，诊断：骨髓增生异常综合征难治性贫血伴原始细胞增多-2，国际预后积分系统（IPSS）2.0，无移植禁忌证。
供者情况：无HLA相合同胞供者。
查询到HLA相合无关供者1例（8/10相合），男，47岁。
HLA 6/6相合脐血1份，有核细胞数为1.60×107/kg。
同胞供者1：弟弟，42岁，与患者HLA单倍型相合（3/6）；供者2：姐姐，50岁，与患者HLA单倍型相合（5/6）。
同济医生简介
的“细胞外调蛋白激酶与核因字 KB 在白血病细胞耐药中的作用”处国内领先地位
邓金牛
男，副主任医师，副教授，硕士生导师。于 1987 年从事临床医疗工作至今，对各种血液病尤其是恶性血液 病有丰富的临床经验，擅长于内科疑难杂症的诊治。
黄梅
女 副主任医师 副教授 从事血液内科临床工作近 年 对淋巴瘤 白血病 再生障碍性贫血等 各种血液系统疾病的诊断和治疗有丰富的临床经验
唐锦治
女 主任医师 教授 武汉市医学会理事 湖北省及武汉市血液病学会顾问 《内科急危重症杂志》
副主编
年毕业于上海医学院医疗系 后曾任上海华东医院住院医师 北京中央直属第四医院住
曾参编《中国医学百科全书》 《临床备注学》 《内科理论与实践》 《肝脏病学》 《肝痛治疗学》
中部分章节；主译《实用血液病学》 《哈里森内科学》有关遗传学及血液病章节的翻译与审校 参加《输
血学》大专教材 《中华内科学》部分章节编写 是《英汉医学词汇》修订版的主编之一 曾发表“肝移 植凝血机理障碍问题的探讨” “急性白血病与妊娠”等论文约 余篇
张义成
周二上午专家门诊, 周四上午特需门诊
男，主任医师，教授。1986 年毕业于同济医学院，从医 18 年，自 1986 年起长期从事血液内科 临床、科研及教学工作。1999 年至 2003 年在加拿大安大略癌症研究所从事博士后研究，主要研 究方向为白血病及造血干细胞移植。专长于血液及淋巴系统恶性肿瘤性疾病，如白血病、淋巴瘤、 多发性骨髓瘤等和造血干细胞移植。成功地实施了中西南地区第一例异基因骨髓移植和湖北省第 一例自体骨髓移植。参加国家自然科学基金二项，获湖北省科技进步一等奖一项，三等奖三项， 加拿大及美国发明专利一项。
孙汉英
女 主任医师 教授 同济医院血液内科副主任 中华医学会血液学会武汉分会委员 中华医学会中
非清髓与清髓造血干细胞移植的对比研究
义。非清髓组有 ６例 出现嵌舍体的 变化 ； 清髓组 均以完全嵌 合体形式植 入。非清髓组 复发率高于清髓组 ， Ｄ Ｉ 经 Ｌ 能有效 控 制。非清髓组有 １ 例Ⅳ度急性移植物抗宿主病 （ Ｇ Ｄ）４例 经 Ｄ Ｉ 发慢 性 Ｇ Ｈ ｃ Ｖ Ｄ） 清髓组有 ６例 Ｉ ａ ＶＨ ， Ｌ诱 Ｖ Ｄ（ Ｇ Ｈ ； ～Ⅱ 度 ａ Ｖ Ｄ， ｃ Ｖ Ｄ。非清髓组无 １ Ｇ Ｈ ２例 Ｇ Ｈ 例发生早期感染 ， 清髓组有 ７例 。清髓组 并发症与预处理毒性 有关 ， 非清髓 组则 与移植 前患者的伴发症有关 。非清髓组 ２ 死亡 ， 例 清髓组 １ 死亡 。结论 例 身体状 况不好 的患者 。 非清髓移植较清髓移植更适 用于年龄较 大、
ａ ＧＶＨＤ ａ ｄｃ ｎ ＧＶＨＤ ｗ ｓｏ ｓｒｅ ｎ４ｐ ｔ ｎｓｂ ＩＷ ｈｌ ｅｅｗｅｅ６ ｇａ ｅ ａ ｂ ｅｖｄｉ ａｉ ｔ ｙＤＬ ： ｉ ｔ ｒ ｒ ｄ Ｉ—Ｉ ＧＶＨＤ ｐ ｔ ｎｓａ ｄ２ｃ ｅ ｅｈ ｒ ｌ ａ ａｉ ｔ ｎ ＧＶＨＤ．ｎｅ ｒ ｅ Ｉ ａｌ ｙ
ｉｖ ｒｕ ｓ ｅ ｓ ｒｔ ｅａ ｓ ｈ ｎ ｍｙ ｌａ ｌｔ ｅ ｇｏ ｐ ｂ ｔＤＬ ａ ａｉ． Ｉ ｏ ｍｙｌａ ｌｔ ｅ ｇｏ ｐ， ｎ ａ ｒｄ Ｖ ｎ ｅｇｏ ｐ ｗａ ａｉ ｏ ｒｌｐｅ ｔａ ｅｏ ｂａｉ ｒｕ ， ｕ １ｗ ｓｖ ｌ ｅ ｖ ｄ ｎ ｎ ｎ ｅｏ ｂａｉ ｒｕ ｏ ｅ ｈ ｄ ｇａ ｅ １ ｖ
一
ｙ ，Ｈ Ｎ ｏｇｈ ａ Ｔ Ｎ Ｈ ｏｅ ａ． ｅｔ ｎｏ ｇ ｎ ｅｔｏｙ ｔｅＦｒ ｆ ｉｔ ｏ ｉ ｌｆＧ ａｇ ｏｇＭｅｉ ｌ ａ Ｚ Ａ ＧＤ ｎ —ｕ ，Ａ ｕ ，ｔ １Ｃｎｒ ｏ Ｏ ｃｌ ｙａｄＨ ａｏ ｇ ， ｉｔ ｆ ｌ ｅ Ｈ ｓ ｔ ｕｎ ｄｎ ｄｃ ｅｆ ｏ ｌ ｈ ｓＡ ａ ｄ ｐ ａ ｏ ｉ ａ
儿童主要非肿瘤性EB病毒感染相关疾病的诊断和治疗原则建议
Ⅱ．实验室指标 （１）抗ＥＢＶ．ＶＣＡ．ＩｇＭ和抗ＥＢＶ—ＶＣＡ－ＩｇＧ抗体阳性，且抗ＥＢＶ－ＮＡ— ＩｇＧ阴性：
（２）抗ＥＢＶ．ＶＣＡ．ＩｇＭ阴性，但抗ＥＢＶ－ＶＣＡ－ＩｇＧ抗体阳性，且为低 亲和力抗体；
——、ＩＭ
（一）概念 ＩＭ由原发性ＥＢＶ感染所致，其典型临床“三联
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０５７８一ｌ ３ １０．２０１６．０８．００２ 通信作者：申昆玲，１０００４５首都医科大学附属北京儿童医院呼 吸科，Ｅｍａｉｌ：ｋｕｎｌｉｎｇｓｈｅｎｌ７＠１６３．ｃｏｎ；俞蕙，２０１１０２上海．复旦大学 附属儿科医院感染科，Ｅｍａｉｌ：ｙｕｈｕｉ４７５６＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ
样水疱及蚊虫过敏）和心血管并发症（包括动脉瘤和心瓣膜病）等 Ⅱ．ＥＢＶ感染及引起组织病理损害的证据，满足下列条件之一
（】）血清ＥＢＶ抗体滴度异常增高，包括抗ＶＣＡ—ＩｇＧ≥１：６４０或抗ＥＡ—ＩｇＧ≥ｌ：１６０，ＶＣＡ．ＩｇＡ和（或）ＥＡ．ＩｇＡ阳性； （２）ＰＢＭＣ中ＥＢＶ－ＤＮＡ水平高于ｌ×１０２ ５拷贝／¨ｇ ＤＮＡ，或血清、血浆ＥＢＶ．ＤＮＡ阳性； （３）受累组织中ＥＢＶ—ＥＢＥＲｓ原位杂交或ＥＢＶ—ＬＭＰＩ免疫组织化学染色阳性； （４）Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交在组织或外周血细胞中检测出ＥＢＶ．ＤＮＡ Ⅲ．排除目前已知自身免疫性疾病、肿瘤性疾病以及免疫缺陷性疾病所致的上述临床表现
（３）双份血清抗ＥＢＶ－ＶＣＡ－ＩｇＧ抗体滴度４倍以上升高； （４）外周血异型淋巴细胞比例ｉ＞０．１０和（或）淋巴细胞增多≥
５．０×１０９／Ｌ
注：ＩＭ：传染性单核细胞增多症；ＥＢＶ：ＥＢ病毒；ＶＣＡ：衣壳抗原； ＮＡ：核抗原