TS07-4-xxxx--(模板)高效沸腾干燥机清洁方案
保健食品生产企业批生产记录通用管理规范-报批稿
ICS点击此处添加ICS号点击此处添加中国标准文献分类号DB37 山东省地方标准DB 37/ XXXXX—XXXX保健食品生产企业批生产记录通用管理规范General management standard for batch production records of health foodmanufacturer（报批稿）（本稿完成日期：2020年9月15日）XXXX-XX-XX发布XXXX-XX-XX实施目次前言 (II)1 范围 (1)2 规范性引用文件 (1)3 术语和定义 (1)4 通用管理要求 (2)5 批生产记录要素要求 (2)参考文献 (7)前言本文件按照GB/T 1.1-2020的规定起草。
本文件由山东省市场监督管理局提出、归口并组织实施。
本文件起草单位：山东省市场监督管理局、山东省食品药品审评认证中心。
本文件主要起草人：胡晓彤、唐子安、孙淼、陈洪忠、刘国良、邹芳勤。
保健食品生产企业批生产记录通用管理规范1 范围本文件规定了保健食品生产企业批生产记录的通用管理要求、要素要求。
本文件适用于片剂、粉剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、酒剂等剂型保健食品生产企业批生产记录的建立、填写和控制。
其他剂型（形态）保健食品生产企业可参照。
2 规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。
其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。
GB 16740 食品安全国家标准保健食品3 术语和定义下列术语和定义适用于本文件。
3.1保健食品 health food声称并具有特定保健功能或者以补充维生素、矿物质为目的的食品，即适用于特定人群食用，具有调节机体功能，不以治疗疾病为目的，并且对人体不产生任何急性、亚急性或慢性危害的食品。
[来源：GB 16740-2014,2.1]3.2批 batch按照相同配方、相同工艺组织生产，在成型或灌装前经同一设备一次混合所产生的，或在同一生产周期内连续生产的，质量具有均一性的一定数量的保健食品。
片剂车间洁净区臭氧消毒验证方案
1. 概述1.1 综合片剂车间洁净区消毒采用的是臭氧消毒。
臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。
在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。
多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。
臭氧发生器为综合片剂车间公共设施，按车间工艺布置图安装于综合制剂车间二楼空调机房内，为综合片剂车间洁净区进行消毒。
臭氧消毒是利用HVAC系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器生产的臭氧由HVAC系统中的净化风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀，即可达到灭菌的目的。
消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机1小时后，达到10ppm以上。
1.2 设备基本情况设备名称：臭氧发生器设备型号：TBC2326CHW、TBC2126CHW生产厂家：XXXX安装地点：XXXX2. 目的与范围2.1 目的：为确认臭氧发生器能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室（区）的消毒效果及消毒周期。
2.2 范围：对臭氧发生器进行预确认、安装确认、运行确认及性能确认。
3. 验证人员及分工4. 相关文件及培训4.1《药品生产质量管理规范》(2010年版)4.2《中华人民共和国药典》(2010年版)4.3《产品使用与维修说明书》4.4《洁净室（区）臭氧消毒管理规程》4.5 验证的培训：对参与设备验证人员进行培训，并有培训记录。
（见附件1）5. 验证内容5.1 预确认5.1.1 臭氧发生器的选择a、臭氧消毒的浓度（C）：参照《消毒技术规范》的标准：D级洁净区密闭空气臭氧灭菌浓度为 5 ppm，60 min可达到空气灭菌；对物体表面沉降菌落需要20-30mg/m3浓度相当于（10-15ppm），60 min可达到空气灭菌。
换热器清洗方案
换热器清洗方案换热器清洗方案换热器清洗方案篇1一、换热器（又名热交换热器）不解体的悬浮超高压（500-2800bar）射流清洗方法（物理清洗）热交换器高压水射流清洗技术。
是将普通自来水通过高压泵加压到数500-1500bar的压力，然后通过特殊的喷嘴（孔径只有1-2毫米），以极高的速度（200-500米/秒）喷出的多束能量高度分散的水流。
这一束束的小水流具有均散振动打击能量（宏观的超声波原理），不会对罐壁造成损伤，对任何它能除去管子内壁的盐、碱、垢，各种堵塞物。
利用这有的巨大能量水流进行清洗即为高压水射流清洗。
各类列管式热交换器一般内径都在Φ10-Φ50毫米，长度有3米、6米、9米、13米左右，我们用相应长度的钢性喷枪与软枪和多种类似钻头的喷嘴悬浮列管内对管中结垢物进行打击清理，击碎后随水流排出管外，高效清洗管子内外结垢物堵塞物，各方位清洗效果达到90%以上。
1）应用条件：1、列管管孔堵死或半堵死及管孔周边或底部结构清洗形式，以高压硬管或软管带旋转喷头向周边结垢喷射，靠喷射反力自动前进清洗除垢；2、列管端结垢附着物采用手持旋转高压射流的面枪（旋转喷嘴）喷射清洗。
2）施工条件1、针对贵司主机换热器型号及现场现场考察和贵方技术要求的情况，无需将列管抽芯，两端部端盖拆除水平清洗，做隔离防护，作业面以外铺设收集水布（帆布），以便保护周围设备不受到高压射流飞溅的污染；2、贵司提清洗作业的场地（列管周围2M内）无障碍物；3、贵司提供电源、水源、照明设施及作业设备（高压清洗机）进入现场的通道（3M左右），超高压清洗机组（货柜集装箱式摆放场地2.5*5m2）。
二、换热器油气管程壳程不解体循环清洗原理流程（化学清洗）1、列管内的循环系统建立：2、列管外的循环系统建立；3、油类污垢使用碱性（食品级）清洗剂:按相关标准执行配比；4、水垢类试用酸性（食品级）清洗剂: 按相关标准执行配比。
Ⅱ、油气侧化学清洗施工方案油侧有效管程设计材质，直径、根数。
沸腾干燥机验证方案
天津康宝天然药物有限公司验证文件高效沸腾干燥机验证方案·验证小组组成：组长：成员：·验证方案的起草与审批起草部门：起草人起草日期：会审人：会审日期：批准人：批准日期：生效日期：目录一、项目名称二、目的三、验证内容1安装确认2 运行确认3 性能确认3.1性能确认日期3.2验证执行工艺3.3检验方法3.4取样方法4执行程序确认5实施过程5.1.目的5.2.参数设定5.3.检测项目5.4.取样点布置5.5. 操作步骤6.验证报告内容7.评价报告一、项目名称：GFG高效沸腾干燥机二、目的：GFG高效沸腾干燥机已于2004年完成安装、运行及性能初次验证，经过3年多间断性生产，该设备运行基本良好，现在前次验证基础上进行再验证。
三、验证内容1. 安装确认（IQ）1.1 由生产设备部有关人员参加，并做好校对记录、保管工作1.2 设备应安装在三十万级的洁净厂房内，以保证药品洁净，机器的周边空间应能满足生产、维修的需求。
1.3 除主机外，其余的辅机应尽量安置于相邻封闭的辅机室，并符合生产工艺要求。
1.4 设备安装时，用水平仪校准至水平，以确保机器运转平稳。
1.5 外型美观，亮度均匀，焊缝平滑无鱼鳞纹等明显凸起或凹坑。
1.6 与药品直接接触的零件应选用优质不锈钢，确因材料无法满足功能要求时，代用材料必须耐腐蚀、不生锈、不与药品发生化学变化，符合“GMP”要求。
1.7 与药品接触的零件表面及通道应光洁、平滑，易清洁、无死角、砂眼等。
1.8 电源接线应与设备所标明的指标相一致，并有良好的接地装置，绝缘电阻不小于1兆欧姆，依据操作面板对电器设备、电源开关、显示灯等显示情况进行检查。
1.9 蒸汽管道连接是否正确，连接管件无泄漏。
安装确认：本设备已于2004年完成安装确认。
2. 运行确认（QQ）2.1 按标准操作规程是否可行。
2.2打开空压机，将压缩空气压力调至0.4—0.5Mpa。
2.3 启动风机按钮1—2秒后停止，检查风机旋向。
2016-2017年实验6乙酰苯胺的制备（总结）
实验6 乙酰苯胺的合成 6学时苯胺毒性大！每组带一瓶热水一、实验目的1.通过苯胺和乙酸发生酰化反应，理解乙酰苯胺的合成原理和分馏原理；2.掌握刺形分馏柱的使用及分馏操作技能；3.掌握分馏的使用条件。
（蒸馏一般沸点差30度以上，30度以下用分馏）二、反应式 C6H5NH2+ CH3COOH ======= C6H5NHCOCH3+ H2O （可逆，加热100-110度）三、步骤 50mL圆底烧瓶中,加入10mL苯胺[1]、15mL冰醋酸及少许锌粉（约0.1g ）[2]，装上1短刺形分馏柱[3]，其上端装1温度计，支管通过支管接引管与接受瓶相连，接受瓶外部用冷水浴冷却。
将圆底烧瓶用小火加热，使反应物保持微沸15min，然后逐渐升高温度，当温度计读数达到100度左右时，支管即有液体流出。
维持温度在100—110度之间反应约1.5h（或者到温度下降，30-45min），生成的水及大部分的醋酸已被蒸出[4]，此时温度计读数下降，反应结束。
搅拌下趁热将反应物倒入200mL冰水中，[5]，（去过量乙酸和未反应完的苯胺，苯胺可成苯胺醋酸盐，溶于水）。
冷却后抽滤析出的固体，用冷水洗涤。
粗产物用水重结晶，（100度时，水里溶解度5.5克。
按此配饱和溶液）产量9-10g，熔点113-114度。
纯粹乙酰苯胺的熔点为114.3度。
四、注释[1] 要新蒸的苯胺；[2] 加锌粉是防止苯胺在反应过程中被氧化，生成有色杂质；[3] 因属小量制备，最好用微量分馏管代替刺形分馏柱。
分馏柱支管用一段橡皮管与一玻璃弯管相连，玻璃管下端伸入试管中，试管外部冷水冷却；[4] 收集水和醋酸总体积约4.5mL；[5] 反应物冷却后，固体产物立即析出，沾在瓶壁不容易处理，要趁热在搅拌下倒入冷水中，以除去过量的醋酸及未作用的苯胺；[6]活性炭1—5%。
思考题1：为什么使用新蒸馏的苯胺？思考题2：实验中加入锌粉的目的是什么？思考题3：为什么保持温度在100—110℃左右？思考题4：为什么将反应物趁热慢慢倒入冷水中？思考题5：如仍有未溶解的油珠，该油珠是什么？思考题6：抽滤过程怎么洗涤晶体？思考题1答：苯胺久置，颜色变深，会影响乙酰苯胺的质量，故最好用新蒸馏的苯胺。
委托生产现场自查报告
委托生产现场自查报告根据《药品委托生产管理办法》等有关法规，公司组织有关技术人员对xxxx 制药有限公司进行了考察，现报告如下：一、企业概况xxxx 制药有限责任公司（原 xxxx 制药厂），始建于 19xx 年，隶属国营xxxx 厂 ,xxxx 年完成股份制改造。
公司现有员工现 xx 人，获得中级职称以上的 xxx 人（工程师 4 人，执业药师 x 人），获得初级职称的有21 人；中专以上学历有 xx 人，占职工总人数的 45%。
该公司位于 xx 市 xx 路 xx 号，口服固体制剂车间由 xx 市医药设计院设计， 20xx年4月取得《药品GMP证书》（证书编号：xxxxx）,厂区占地xxxx平方米，年产片剂 xx 亿片，胶囊剂 xx 亿粒，颗粒剂 xxx 万袋。
二、机构与人员该公司组织机构和职能分工明确，公司设财务部、销售部、市场部、生产部、制造部、质量保证部、质量控制部、供应部、工程部、研发部、行政人事部共 11个部门，各级机构与人员职责明确，并配备了一定数量的与药品生产相适应的具有专业知识、生产管理、质量管理经验及组织能力的管理人员和技术人员。
公司董事长兼总经理 xxx 具有大专学历并有 xx 年制药管理经验，质量副总xxxx毕业于开封医专（药学专业），执业药师，能按GMI要求严格把好质量关，确保产品质量。
生产副总 xxxx 毕业于开封医专（药学专业），执业药师，能按GMI 要求组织生产。
公司质检人员均具有中专以上文化程度，并定期进行专业技术培训，经考核合格后上岗。
三、厂房与设施该公司位于xx市xx区，环境优美，交通便利。
北部厂前区进行了大面积硬化和绿化。
厂中区中央为联合厂房。
生产区、行政区和辅助区总体布局合理，无互相妨碍，人流、物流分开。
厂区道路为水泥路面，联合厂房四周进行了硬化、绿化，无裸漏地面。
建筑总面积为 XXXX 〃，其中生产区及仓储区面积为 XXXX 〃，洁净区面积为XXXX 〃。
清洗再沸器方案及流程
清洗再沸器方案及流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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一、清洗目的。
再沸器是一种用于加热液体使其蒸发的设备，在长期使用过程中，其内部会积累污垢和沉淀物，影响传热效率和设备的正常运行。
机械设备清洁方案
机械设备清洁方案
概述
该文档旨在提供一个机械设备清洁方案，以确保设备的正常运
行和延长设备寿命。
清洁机械设备是保持设备高效运行的重要环节，可以减少故障和维修次数，并提高设备的生产能力。
清洁步骤
以下是清洁机械设备的基本步骤：
1. 关闭设备并断开电源；
2. 除去设备表面的杂物和灰尘；
3. 使用湿布或吸尘器清洁设备表面；
4. 清除设备内部的积尘或碎屑；
5. 使用适当的清洁剂清洗设备表面；
6. 清洗设备部件，如滚轮、滑道等；
7. 擦干设备表面和部件；
8. 再次检查设备表面和内部，确保彻底清洁；
9. 接通电源并重新启动设备。
清洁频率
机械设备的清洁频率应根据设备类型和使用情况而定。
一般来说，设备应至少每月清洁一次，或在使用后的明显污染或积尘后进行清洁。
定期清洁可以保持设备的正常运行，并减少维修需求。
清洁注意事项
在清洁机械设备时，应注意以下事项：
- 使用适当的清洁剂，避免使用对设备有损害的化学物质；
- 使用软布或海绵清洁设备表面，避免划伤设备；
- 遵循设备制造商提供的清洁指南；
- 避免将清洁剂或水溅入电子部件中；
- 在清洗前断开设备电源，以避免受到电击。
结论
通过定期清洁机械设备，可以确保设备的正常运行和延长设备寿命。
这一清洁方案提供了基本的清洁步骤和注意事项，帮助维护人员进行设备清洁工作。
请根据实际情况制定和执行清洁计划，以确保设备的最佳性能。
沸腾干燥机操作与维护标准规程
目的：建立卧式沸腾干燥机标准操作规程操作与维护规程，确保产品质量符合工艺要求。
范围：适用于卧式沸腾干燥机标准操作规程的操作与维护。
职责：现场操作人员、维修人员、车间主任、工艺员、QA监控员。
规程：1 设备性能简介卧式沸腾干燥机主要用于制药工业的片剂、冲剂、胶囊剂颗粒制造工艺和食品中的。
沸腾干燥器，又称流化床，由进风系统、沸腾床主机、引风系统、除尘系统、控制系统组成。
2 主要技术参数见表1技术参数表表13 设备工作原理散粒状固体物料由加料器加入沸腾床中，过滤后的洁净空气加热后经分风斗进入沸腾床底部，通过孔板与物料干燥。
干燥后的物料自动从排料口排岀（带冷却段沸腾干燥机物料经过冷却段冷却后从出料口排出），废气由干燥器箱体顶部排空（顶部扩大器内有布袋除尘器）。
蒸汽、电、其他热源方式可配用，设计时由用户选择加热方式。
4 操作前准备：4.1.使用前应检查所有管路是否畅通，对外有无泄漏。
沸腾床中应清洁无异物，网板不应有堵塞现象。
将蒸汽散热器内的冷凝水排岀。
4.2.检查电气控制元件和仪表是否完好。
检查风机运转是否正常，转动方向是否正确。
4.3.关好各扇门并锁紧，检查管道和门不可漏风。
4.4.检查布袋是否完好。
4.5.开风机之前必须将分风斗下的调风阀打开。
4.6 对接触药品的设备表面进行消毒。
5 开机操作：5.1.设定好控制温度（温控仪的具体使用方法详见智能显示调节仪使用说明书。
）5.2.开加热系统蒸汽，开风机，预热5分到10分钟。
5.3.当箱体温度有50°C左右时，开始上料，并把沸腾床下的风门依次开大，调节到合适的位置。
5.4.上料时注意不能让料有大的堆积现象，如有则停止上料，调整沸腾状态后，工作几分钟后再上料。
5.5.根据物料在沸腾床中的沸腾情况调节沸腾床下的各只分气阀门，使物料在整个沸腾床中均匀地呈沸腾状。
沸腾的最高高度以不超过视镜为宜。
一般分气阀的开度，从加料端到出料端应依次由大到小。
5.6.加料量以沸腾床视镜的最低点平面处出现明显的堆料情况为限。
DB13_T1233-2010化工产品酸度(酸值)和碱度测定方法
ＤＢ１３／Ｔ １２３３－ ２０１０
ｍ一样品质量的数值，单位为克 （ｇ）。
５．２．３． 重复性
同一操作者重复测定两结果之差不应超过以下数值 ：
范围，ｍｍｏ魄
０．００－ 蕊 ０．１０ ０．１０－ 毛 ０． ５０ ０．５０－ 续 ２．００ ２．００－ 毛 １０．０
２ 规范性引用文件
下列文件对于本 文 件 的 应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅所注 日期的版本适用于本文
件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本 （包括所有的修改单）适用于本文件。
ＧＢ／Ｔ ６０１化学试剂 标准滴定溶液的制备
ＧＢ／Ｔ ６０３化学试剂 试验方法中所用制剂及 制 品 的 制备 （ＩＳＯ ６３５３－１： １９８２， ＮＥＱ）
５．２．２结果计算 水溶性样品的 碱 度 （ 以ＯＨ＇）质量摩尔浓度 Ｘ２表示，数值以毫摩尔每克 （ｍｍｏｌ／ｇ）表示，按式 （２）
计算：
ｘ ２二 —Ｖ ｘｃ （ ２） 脚
范围，ｍｍｏｌ／ｇ
重复性，ｍｍｏｌ／ ｇ
脚
式中：
Ｖ一碱标准滴定溶液体积的数值，单位为毫升 （ｍＬ）； ｃ一碱标准滴定溶液浓度的准确数值，单位为摩尔每升 （ｍｏｌ／Ｌ）： ｍ一样品质量的数值，单位为克 （ｇ）。
５．１．３ 重复性
同一操作者重复测定两结果之差不应超过以下数值：
５．１．２ 结果计算
ＤＢ１３／Ｔ １２３３－ ２０１０
水溶性样品的酸度 （以Ｈ＇）质量摩尔浓度Ｘ，表示，数值以毫摩尔每克 （ｍｍｏ魄）表示，按式 （１）
计算：
Ｖ ｘ‘ Ｘ，＝— （１ ）
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GFG-120型高效沸腾干燥机清洁验证方案
文件名称：GFG-120型高效沸腾干燥机清洁验证方案 文件编号： 起 草 人： 日 期： 年 月 日 审 核 人： 日 期： 年 月 日 审 核 人： 日 期： 年 月 日 批 准 人： 日 期： 年 月 日 验证小组成员签名：
XXX药业有限公司GFG-120型高效沸腾干燥机清洁验证方案 目 录 1、验证目的 2、适用范围
3、验证人员 4、清洁方法 5、设备清洁验证风险评估 6、取样方法验证和检验方法验证 7、清洁验证内容 8、取样计划 9、验证方法及清洁验证可接受标准： 10、验证时间安排 11、验证过程偏差分析 12、验证总结、报告批准 13、再验证 1、验证目的： GFG-120型高效沸腾干燥机安装在口服固体制剂车间制粒干燥间，用于XXX胶囊、XXX片、XXX片、XXX胶囊、XXX等产品的颗粒的干燥，设备的清洁方法和效果已经验证符合工艺要求并一直应用于生产，5年来按照验证清洁方法来清洁设备，生产的产品均符合质量标准。本次验证是在以上基础上进行再验证，为再次评估使用该设备生产结束后按该设备清洁规程对设备进行清洁，是否符合要求，是否会对生产的下批产品带来污染风险，对设备的清洁方法和清洁效果进行验证，同时验证设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限和已清洁设备最长的保存时限。 2、适用范围： 本验证方案适用于使用GFG-120型高效沸腾干燥机干燥清洁验证。 3、验证人员： 验证小组：XX：验证方案的起草、组织实施验证、验证总结报告的编写。 xx：负责设备清洁。xx：负责取样、检测。 4、清洁方法： 4.1生产结束后清洁： 4.1.1过滤袋清洁：将设备上的过滤袋拆下来移到容器具洗涤干燥间，先用饮用水漂洗除去过滤袋上吸附的粉尘，再用饮用水浸泡5～10分钟，手工搓洗，将吸附在过滤袋上的粉尘洗去最后用纯化水漂洗两遍，拧干，再用95%乙醇浸泡揉洗一遍，用热风循环烘箱干燥，干燥温度控制在80～100℃进行干燥，干燥后的过滤袋用洁净的塑料袋密封。 4.1.2盛料车清洁：先用毛刷、不锈钢铲刀将盛料车壁上吸附的粉尘清扫收集，再用饮用饮用水冲洗盛料车壁和底部筛网残留粉尘，并用抹布、饮用水擦洗干净，最后用纯化水冲洗一遍。 4.1.3设备主机清洁：先用毛刷将设备主机内、外表面吸附的粉尘清扫收集，再用抹布、饮用水反复擦洗设备主机直排风管、设备内外表面至无可见残留物。 4.1.4完成以上步骤后用95%乙醇把直接接触药品的设备表面和容器具擦拭一遍，过滤袋则在纯化水漂洗后用95%乙醇浸泡揉洗一遍，拧干，再烘干,用洁净塑料袋装好备用。 4.1.5在设备清洁完成后，按照《GFG-120型高效沸腾干燥机操作规程》，设定进风温度为90℃，启动设备，蒸汽加热，抽风，将设备内壁残留的水分烘干。 4.2生产前清洁 每次生产前首先检查设备在清洁有效期内，目测设备内、外表面无可见残留物，无污迹，保持原来的清洁状态。符合要求的用75%乙醇润湿的抹布对盛料车、设备内表面、与药品直接接触的部位擦拭消毒一遍。 5、设备清洁验证风险评估： 设备清洁验证是指从目检、化学和微生物角度试验并证明设备按规定的 SOP清洗后，使用该设备生产时，上批产品及清洗过程所带来的污染符合预期标准。 通过设备清洁验证风险分析评估，确定验证项目的验证内容及验证检验方法：取样部位、取样方法、检验方法、验证测试项目及限度等。 5.1目前药品制造企业普遍基本共识，清洁验证中涉及的测试项目通常考虑以下内容：①目测项目；②活性成分残留；③清洁剂残留；④微生物污染；⑤难以清洁并可能对后续产品造成不良影响的辅料（如色素、香料等）；但清洁验证中涉及的测试项目应根据产品的类型通过风险分析而定。 5.1.2对于专用设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留以及潜在微生物污染等因素。 5.1.3对于没有与药物成分接触的设备（如加工辅料用的流化床或包衣片、胶囊剂等所用的包装设备），清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留以及潜在微生物污染等因素。 5.2参照产品及残留检测成分评估确定： 5.2.1该设备用于生产XXX胶囊、XXX胶囊、XXX胶囊、XXX胶囊、XXX、XXX片、XXX片等7个产品的颗粒的干燥，为多产品共用设备，用相同方法清洁。因此，应进行清洁后产品残留验证，证明残留量符合规定。 参照品种及残留检测成分应从安全性（毒性、药理）；溶解性风险；难于清洗，如对设备表面材质有一定的附着力，生产处方，处方中含有难以清洗的油脂、色料或矫味剂的产品（颜色、香料与味道）等方面进行评估。 从安全性上，XXX胶囊、XXX胶囊、XXX、XXX片4个品种为一些常用中药制成的纯中药制剂，XXX片、XXX胶囊两个品种为中药复方制剂；XXX片由一些常用中药及马来酸氯苯那敏制成，XXX胶囊由一些常用中药及马来酸氯苯那敏、维生素C制成；XXX胶囊为化学药制剂。以上7个品种药物组成成分是安全性高的中药或已列入OTC品种制剂的原料药，安全性高，非高活性、高敏感性的药品，其中XXX胶囊、XXX胶囊、XXX胶囊已经列入OTC品种。 从清洁剂（水、乙醇）溶解性风险来看，7个品种中XXX胶囊比其他品种溶解性低； 以上7个品种无难于清洗问题、产品均稳定，生产处方中含有难以清洗的油脂、色料或矫味剂等。 基于上述评估分析，XXX胶囊被确定为清洁验证参照品种，XXX确定为残留检测成分。 5.3 取样部位评估确定： 取样部位应包括最难清洗的有代表性的部位。本设备与物料接触部位为搅拌桨、料车底部、料车内壁、视镜、捕集袋。 从与物料接触部位的结构、清洗方法等综合考虑评估最不易清洁的部位是搅拌桨、料车底部。 因此，将搅拌桨、料车底部确定为清洁验证取样部位。 5.4清洁验证检查项目残留限度的评估评估确定 目前药品制造企业界普遍基本共识，清洁验证中涉及的测试项目通常考虑以下内容：①目测项目；②化学残留（包括活性成分残留及难以清洁并可能对后续产品造成不良影响的辅料）；③清洁剂残留；④微生物污染；但清洁验证中涉及的测试项目应根据产品的类型通过风险分析而定。同时清洁验证中需对下列两个放置时间进行考虑，继而确定常规生产中设备的放置时间：a、设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限（简称“待清洁放置时限”），b、已清洁设备最长的保存时限（简称“已清洁设备保存时限”）。 而残留限度目前企业界普遍接受的限度标准基于以下又原则：以目测为依据的限度；化学残留可接受限度；微生物残留可接受。 5.4.1目测项目及残留限度的评估 目测项目 据报导人员对光滑的表面目检能达到 1 ~ 4μg/cm2的残留水平。目测要求与产品接触的表面不得有可见残留物，在每次清洁完后都必须进行检查并对检查结果进行记录，此项检查应该作为清洁验证接受的第一个接受标准。 因此，目测项目：整个设备表面清洁，与产品接触的表面不得有可见残留物。（此项检查应该作为清洁验证接受的第一个接受标准，应最先检查，如不合格则直接判为不合格，并按偏差处理）。 5.4.2化学残留可接受限度及评估计算： 化学残留可接受限度的计算：计算化学残留可接受限度有两种方法：生物活性限度（最低日治疗剂量的1/1000）和浓度限度（10ppm）。前者一般用于高活性、敏感性的药物，后者则常用于安全性高，非高活性、高敏感性的药品。 本设备生产干燥的7个产品颗粒中XXX胶囊、XXX胶囊、XXX、XXX片4个品种为一些常用中药制成的纯中药制剂，XXX片、XXX胶囊两个品种为中药复方制剂；XXX片由一些常用中药及马来酸氯苯那敏制成，XXX胶囊由一些常用中药及马来酸氯苯那敏、维维生素C制成；XXX胶囊为化学药制剂。以上7个品种药物组成成分是安全性高的中药或已列入OTC品种制剂的原料药，其中XXX胶囊、XXX胶囊、XXX胶囊已经列入OTC品种。安全性高，不是高活性、高敏感性的药品，因此残留物浓度限度（10ppm）即10×10-6。 。也就是污染不能超过10×10-6，即不允许上一产品在下一产品的残留量超过10mg.·kg-1。 设备单位面积上允许残留物的限度R的计算公式： 从残留物浓度限度可以推导出产品接触设备内表面的单位面积残留物浓度（表面残留物限度）。假设残留物均匀分布在产品接触设备内表面上，在下批生产时全部溶解在产品中。 设下批产品的生产批量为B（Kg），因残留物浓度最高为10×10-6，即10mg/Kg，则残留物总量最大为残留物浓度最高10mg/Kg乘以下批产品的生产批量B（Kg）（如多个生产批量，以最小批量计算)，即10B(mg)；单位面积残留物的限度为残留物总量除以检测的与产品接触的内表面积，设设备总内表面积为Sa(cm2),则表面残留物的限度R=10B/Sa (mg/ cm2)。为了确保安全，一般应除以安全因子F=10,则R=10B/(F×Sa)(mg/ cm2)。 表1：上述7个产品最小生产批量 品种 XXX胶囊 XXX胶囊 XXX胶囊 XXX胶囊 XXX片 XXX片 XXX
最小批量（kg） 45 70 50 71.71 39.6 70 36 上述7个产品生产过程接触的各设备面积及与上述评估确定的参照产品XXX胶囊生产过程共同接触的设备面积见下表2. 表2：7个产品生产过程接触的各设备面积及与上述评估确定的参照产品XXX胶囊生产过程共同接触的设备面积
注：打√为各品种最小批量时所用设备，打×为不使用到设备。 设备 产品 粉碎机 槽型混合机 摇摆式颗粒机1 摇摆式颗粒机2 高速混合制粒机 流化床制粒机 沸腾干燥机 制粒丸包衣干燥机 三维混合机 二维混合机 充填机（中药） 充填机 压片机 筛分机 包衣机 颗粒分装机 共用面积cm2
单个设备面积cm2 4000 18000 3000 3000 18000 508000 20000 43000 15000 54000 7000 7000 1000 20000 39000 5300 ---- XXX胶囊(A) × × × √ √ × √ × √ × × √ × × × × ---- XXX胶囊(B) √ √ √ × × × √ × √ × √ × × × × × 35000 （A、B产品） XXX胶囊(C) √ √ × × × × × × √ × √ × × × × × 15000（A、C产品） XXX片(D) √ √ √ × × × √ × √ × × × √ × √ × 35000（A、D产品） XXX片(E) √ √ √ × × × √ × √ × × × √ × √ × 35000（A、E产品） XXX(F) √ √ √ × × × √ × √ × × × × √ × √ 35000（A、F产品） XXX胶囊(G) √ √ × × × × × √ √ × √ × × × × × 15000（A、G产品）