胺碘酮使用指南

胺碘酮使用指南

胺碘酮是目前临床常用的抗心律失常药。在需要药物治疗的心律失常中，发挥着重要作用，其静脉制剂在急性心律失常处理中，有着不可替代的位置。除了适应证，它的不良反应也同样值得关注，一起来看看吧~

药代动力学小结

单次口服达峰：4-6h(静脉0.5h)

生物利用度：50%

分布容积大：5000L(达到稳态浓度时间长)

三室开放模型：稳态血药浓度时间长达2~4周或更长

达到稳态的总量：10-15g(指南建议：10g)

肝脏代谢：脱碘、脱乙基

停药一个月：血药浓度降低25%；二个月：血药浓度降低50%

胺碘酮的心血管作用

1. 电生理作用：多通道阻滞

Ⅲ类药物：混合性钾通道阻滞剂，延长动作电位时长，主要延长3相，QT延长，对心肌三层K+通道均阻断，复极离散度缩小，Tdp发生率低；Na+通道阻滞：较轻，与利多卡因相似，快频率依赖，促心律失常作用<Ⅰ类药物；Ca2+通道阻滞：Ⅳ类药物弱，抑制后除极，治疗触发性心律失常；

抑制β受体：抑制≠阻滞，阻滞信息传递，减少β受体数量，作用<β受体阻滞剂，无伴停药后反跳，可与β受体阻滞剂合用。

2. 抗心律失常作用

兼有4类药物作用，单药服用相当于4种药物小剂量联合应用：

Ⅰ类：无致心律失常作用；

Ⅱ类：无β阻滞剂副作用；

Ⅲ类：Tdp减少；

Ⅳ类：负性肌力作用被抵消。

3. 抗心肌缺血

降低外周阻力并且减慢心率，从而降低心肌耗氧量；

直接作用于冠脉血管平滑肌，增加冠脉流量；

非竞争性抑制α、β肾上腺素能受体；

静注：5mg/kg，扩冠作用出现(治疗不稳定型心绞痛)；

口服：治疗劳力性、变异性心绞痛；

缩小梗死面积，改善预后。

4. 降低血压

静脉注射降压作用明显，小剂量给药即能出现；

给药5mg/kg时动脉压下降；

特别适用于治疗高血压患者合并的心律失常；

静脉降压与助溶剂(聚山梨醇酯80)降压作用有关；

口服无此作用。

5. 改善心功能

胺碘酮或可改善心衰患者的左室收缩功能。

机制：扩张外周动脉，降低外周阻力，抑制β受体，减慢心率，减少氧耗，净效应增加心输出量，有报道可增加心输出量98%，是治疗心衰+心律失常少有的药物。

胺碘酮的临床应用及禁忌症

胺碘酮兼有扩冠、降压、改善心功能、抗心律失常的作用，可应用于心血管四大疾病——冠心病、高血压、心力衰竭、心律失常。

1．房颤

用于心房颤动转律和转律后窦性心律的维持。

用法用量：

①口服：0.4~0.6 g/d，分2~3次服用，服用1~ 2周后改为0.2~0.4 g/d维持。严重者

0.6~1.2 g/d，分3 次服用，服用1~2 周后根据需要改为0.2~0.4 g/d 维持。

②静脉滴注：负荷量3 mg/kg，以1.0~ 1.5 mg/min静脉滴注维持，6 h后改0.5~1.0 mg/min，每日总量1 200 mg，最大量不超过2.2 g，以后逐渐减量，最好滴注不超过3~4 d。

2．室性心律失常

适用于房性心律失常伴快速室性心率；W-P-W 综合征的心动过速；严重的室性心律失常。

①静脉注射：

负荷滴注：先快后慢，前10 min 给药150 mg （15mg/min），3 ml胺碘酮注射液于100 ml葡萄糖溶液（浓度1.5 mg/ml）中，滴注10min；随后6 h 给药360 mg。

维持滴注：剩余18 h给药540 mg（0.5 mg/min），将滴注速度减至0.5 mg/min。第1 个24 h 后，维持滴注速度0.5 mg/min（720 mg/24 h），浓度1~6 mg/ml（胺碘酮注射液浓度> 2 mg/ml，需通过中央静脉导管给药），需持续滴注。

当发生心室颤动或血流动力学不稳定的室速，可以追加胺碘酮注射液150 mg，溶于100 ml的葡萄糖溶液给药。需10 min 给药以减少低血压的发生。

维持滴注的速度可以增加，以有效抑制心律失常。第1个24 h的剂量可以根据患者个体化给药，然而，在临床对照研究中，每日平均剂量>2 100 mg 与增加低血压的危险性相关。初始滴注速度需< 30 mg/min。

②口服：负荷量通常600 mg/d，可以连续应用8~10 d。维持量宜应用最小有效剂量。根据个体反应，可给予100~400 mg/d。

由于胺碘酮的延长治疗作用，可给予隔日200 mg 或100 mg/d。已有推荐每周停药2 d 的间隙性治疗方法。

注意事项：

静脉胺碘酮的使用剂量和方法也要因人而异，不同患者的剂量可能有很大的差别（年龄、性别、体重、疾病等）；

只给负荷量，不给维持量，药物浓度不能维持；

只给维持量，不给负荷量，起效时间延迟；

对于室速即刻终止作用弱，预防复发作用强；

增加静脉负荷剂量是为了在数小时内增加心肌组织的药物水平，缩短起效时间。但充分发挥其电生理作用可能需要数天的时间；

3、禁忌症

禁用于甲状腺功能异常；碘过敏者；二或三度房室传导阻滞；双束支传导阻滞（已安装起搏器者除外）；病态窦房结综合征

胺碘酮的不良反应

1. 静脉炎：

应特别注意选用大静脉，最好是中心静脉给药。

2. 低血压、心动过缓：

急性静脉应用中可出现低血压、心动过缓、因此需有心电和血压监护。

3. 肝功能损伤：

应定期监测肝功能损害，开始静脉应用胺碘酮后每日查肝功能十分必要。一旦出现肝功能损害应考虑是否减量或停药，并给予保肝治疗。

4. 尖端扭转型室速：

胺碘酮引起QT间期和T波改变

用药后心电图会出现QT延长，T波切迹，u波明显，T波振幅下降以至ST改变等现象，这是药物效应的表现；

虽然胺碘酮延长QT，但是使心肌复极趋于一致。不宜以QT间期的值来决定是否减量或停药，目前认为可延长至0.50-0.55s，QTc 0.44s。

只有在发生低血钾或与其他延长QT的药物协同时，才有产生扭转性室速的可能，服用胺碘酮的患者出现如腹泻、呕吐、大量利尿、饮食减少等情况应及时检查电解质，以免发生低血钾的协同作用致扭转性室速

5. 甲状腺功能障碍

发生率较高，为1%~22%，甲减：甲亢3:1。临床症状可能被掩盖、隐匿（β作用:甲亢）机制：大量碘使甲状腺激素明显变化,抑制合成及释放(T3~T4)；结构相似，干扰甲状腺功能。

仅甲功能异常：不停药、不治疗；

伴轻度症状：减药；

症状+指标：停药；

严重者：加其他药积极治疗，甲减给予甲状腺素片，甲亢给予甲硫砒啶、激素；

指标恢复：1~6个月。

6. 肺毒性（肺纤维化）

主要表现为干咳、气短、呼吸困难等，X线：弥漫性间质纤维化或浸润肺功能下降；发生率近年明显减少（<1%），怀疑或确诊停药可逆，少数不可逆。

药物相互作用

胺碘酮主要经CYP450 3A4代谢，与其他通过该途径代谢的药物合用时应特别注意，必要时减量使用。

胺碘酮可增加华法林的抗凝作用；

增强其他抗心律失常药物对心脏的作用；

增加日光敏感性药物作用；

与排钾利尿药合用，可增加低血钾所致的心律失常；

增加血清地高辛浓度；

与钙通道阻滞药合用可加重窦性心动过缓、窦性停搏及房室传导阻滞。

患者随访

第一年3个月ー次，以后每6个月一次；随访内容：详细了解患者的用药情况；行心电图、甲状腺功能、x线胸片等必要检查。