盐酸胺碘酮

核准日期：2007年3月10日

修订日期：2020年3月25日

【通用名称】

盐酸胺碘酮片[药典]

【商品名称】

可达龙® Cordarone

【英文名称】

Amiodarone Hydrochloride Tablets[药典]

【汉语拼音】

Yan Suan An Dian Tong Pian

【成份】

本品要紧成份为：盐酸胺碘酮

化学名称：(2-丁基-3-苯并呋喃基)［4-［2-(二乙氨基)乙氧基］-3，5-二碘苯基］甲酮盐酸盐化学结构式：

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分子式：C25H29I2NO3·HCl

分子量：681.78

要紧成份相关链接：盐酸胺碘酮D 【性状】

本品为类白色片。

【适应症】

1.房性心律失常（心房扑动，心房纤颤转律和转律后窦性心律的维持）。

2.结性心律失常。

3.室性心律失常（医治危及生命的室性期前收缩和室性心动过速和室性心律过速或心室纤颤的预防）。

4.伴W-P-W综合征的心律失常。

依据其药理学特点，胺碘酮适用于上述心律失常，尤其归并器质性心脏病的患者（冠状动脉供血不足及心力衰竭）。

【规格】

0.2g

【用法用量】

- 负荷量：通常一日600mg（3片），能够持续应用8-10日

- 维持量：宜应用最小有效剂量。依照个体反映，可给予一日100-400mg.由于胺碘酮的延长医治作用，可给予隔日200mg或一日100mg。已有推荐每周停药二日的间隙性医治方式。

【不良反映】

依照系统器官和发生率，对不良反映进行了分类，其中发生频率的分类类别为：

超级常见(≥10%)；常见(≥1%，<10%)；不常见(≥0.1%，<1%)；罕有(≥0.01%，<0.1%)，超级罕有(<0.01%)。眼睛的征象：

●超级常见：角膜微沉淀，在成人中几乎会普遍地显现，通常局限于瞳孔下面的区域，并非提示为医治的禁

忌。在例外情形下，它们可能伴有有色的耀眼的晕轮或视力模糊。这种角膜微沉淀由复合的脂质沉积组成，在停止胺碘酮医治后通常完全可逆。

●超级罕有：伴有视物模糊、视力消退和眼底视乳头水肿的视神经病（视神经炎）。视觉灵敏度可能会或多或少地降低。此刻，这种视神经病与胺碘酮之间的关系尚没有确立。可是，若是显现任何其它明显的缘故，推荐暂停胺碘酮给药。

皮肤的征象：

超级常见：光过敏反映。在胺碘酮医治期间，建议患者幸免暴露于阳光（和紫外光）下。

常见：在每日高剂量长期医治进程中，患者的皮肤显现的淡紫色或蓝灰色色素沉着；在医治停止以后，这种色素沉着将缓慢地消失（10-24个月）。

超级罕有：

●在放射医治期间显现的红斑。

●皮疹，一样没有超级强的特异性。

●剥脱性皮炎，尽管剥脱性皮炎与胺碘酮之间的彼此关系尚没有确立。

●脱发。

甲状腺征象：

超级常见：

●在缺乏任何甲状腺性能障碍临床征象的情形下，能够显现“分离”的甲状腺激素水平（T4水平增加，T3

水平正常或轻微下降），这并非需要停止医治。

常见：

●具有典型表现的甲状腺性能消退：体重增加、畏寒、冷淡、昏昏欲睡；若是TSH显现明确的增高，那么提示上述诊断。在停止胺碘酮医治后1-3个月内，甲状腺功能能够慢慢恢复正常：停止医治不是必需的。若是有合法理由的医治指征，那么能够继续应用胺碘酮医治，在胺碘酮医治的同时联合应用L-甲状腺素替代医治，将TSH水平作为给药剂量的指导。

●甲状腺性能亢进加倍具有误导性：患者很少具有病症（轻微的无法说明的体重下降，抗心绞痛和/或抗心律失常医治有效性下降）：在老年患者中表现为神经病的形式，或乃至表现为甲状腺毒症。

●超敏TSH水平的下降能够确信这种诊断。有必要暂停胺碘酮的医治：在3-4周之内，通常足以取得临床恢复。严峻的病例能够致使患者的死亡，需紧急给予适当的医治。

●若是考虑甲状腺毒症，不管是出于甲状腺本身缘故仍是甲状腺所致的心脏失衡，当合成的抗甲状腺药物成效不恒定，那么提示应直接应用皮质类固醇（1mg/kg）医治，医治时刻应该足够长（3个月）。在停止胺碘酮医治后的数月内，仍有甲状腺性能亢进的病例报导。

肺脏征象：

常见：已经报导了弥漫性间质性或肺泡性肺病和闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎（BOOP），有时候这些疾病是致死性的。若是显现呼吸困难或干咳，不管单发，仍是归并全身状态恶化（疲惫、体重下降、发烧），均需要进行放射学对照检查，若是有必要，那么需要暂停医治。这些形式的肺病事实上能够进展为肺纤维化。

不管是不是与皮质类固醇医治相关，胺碘酮的初期停药能够致使这种紊乱状态的恢复，临床征象通常在3或4周内消失。放射检查和功能改善通常较慢（数个月）。

已经报导了一些胸膜炎病例，这一样与间质性肺病相关。

超级罕有：

●支气管痉挛，专门是在哮喘患者中。

●急呼吸窘迫综合征，有时候是致死性的，有时候在手术后即刻显现（已经以为可能与高剂量氧存在着彼此作用）（参见注意事项）。

神经征象：

常见：

●震颤或其它锥体外系病症。

●夜间睡眠障碍。

●感觉、运动或混合性外周神经病。

不常见：

●肌病。感觉、运动或混合性外周神经病和肌病可能在医治几个月以后显现，可是有时候在医治后数年显现。在停止医治后，这些疾病一样能够恢复。可是，这种恢复是不完全的，而且超级缓慢，仅在停止医治数月后开始恢复。

超级罕有：

●小脑共济失调。

●良性颅内高压。

●头痛。若是显现孤立性头痛，那么需系统检查潜在病因。

肝脏征象：

已经有肝脏功能受损病例的报导：这些病例能够通过增高的血清转氨酶而诊断。已经报告了以下疾病：

●超级常见：转氨酶一样显现中等的、孤立性的增高（正常值的倍），在下调给药剂量后能够恢复，乃至能够自行恢复。

●常见：急性肝脏功能损害，显现血转氨酶增高和/或黄疸，偶然能够显现致死性结局，需要停止胺碘酮医治。

●超级罕有：在长期医治期间显现的慢性肝脏损害。组织学检查符合假性酒精性肝炎。这种疾病的临床和生物学特点表现出分离的特性（无规那么的肝肿大，血转氨酶增高，数值介于正常值的倍之间），需要按期对肝脏功能进行检测。若是在超过6个月的医治后，患者的血转氨酶显现中等程度的增高，那么应该考虑慢性肝脏功能损害的诊断。在医治停止以后，临床和生物紊乱通常能够取得恢复。也有一些不可逆性肝脏损害的病例报导。

心脏效应：

●常见：一样为中度、剂量依托性心动过缓。

●不常见：传导紊乱（窦房传导阻滞，不同程度的房室传导阻滞）。

●超级罕有：显著的心动过缓，极个别报告有窦性停搏（窦房结功能不全，老年患者）。胃肠道效应：

●超级常见：良性胃肠道功能紊乱（恶心、呕吐、味觉障碍），通常在初始医治期间显现，当将给药剂量下调时病症消失。

对生殖系统产生的效应：

●超级罕有：附睾炎。该疾病与胺碘酮之间的彼此关系还未确立。

血管效应：

●超级罕有：血管炎。

异样实验室结果：

●超级罕有：肾功能损害，肌酐显现中度的增高。

对血液和淋巴系统产生的效应：

●超级罕有：血小板减少症。

【禁忌】

●无起搏医治的窦性心动过缓和窦房传导阻滞；

●无起搏医治的窦房结疾病（具有窦性停搏的危险性）；

●无起搏医治的高度房室传导阻滞；

●甲状腺性能亢进，由于胺碘酮可能致使甲状腺性能亢进的恶化；

●已知对碘、胺碘酮或其中的赋形剂过敏；

●怀胎的中三个月和后三个月；

●哺乳期妇女：

●联合应用以下药物，有可能诱导尖端扭转性室性心动过速的偏向：

—Ia类抗心律失常药物（奎尼丁、氢化奎尼丁、丙吡胺）

—Ⅲ类抗心律失常药物（索他洛尔、多非利特、伊布利特）

—其它药品，诸如苄普地尔、西沙比利、二苯美伦、红霉素（静脉内给药）、咪唑斯汀、莫西沙星、螺旋霉素（静脉内给药）、长春胺（静脉内给药）等（参见药物彼此作用）

—舒托必利

【注意事项】

特殊警告

心脏效应

●在医治开始之前，必需实施ECG检查。

●在老年患者中，心率减慢效应可能加倍突出。

●胺碘酮可修饰心电图。这种“可达龙”修饰包括QT间期的延长，这反映了复极化的延长，可伴U波：这是达到医治浓度的征象，而不是毒性效应。

●若是显现Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞、窦房传导阻滞或双分支阻滞，那么应该暂停医治。若是显现Ⅰ度房室传导阻滞，那么需要增强监护。

●已经有报导称，在胺碘酮应用中，能够显现新发心律失常，原先存在的、被医治的心律失常也可能显现恶化（参见不良反映）。

●胺碘酮的促心律失常效应是弱的，乃至小于各类抗心律失常药物，促心律失常效应一样见于与某些药物的联合应用（参见药物彼此作用），或在电解质平稳紊乱中显现。

●尤其在长期利用抗心律失常药物时，有心室除颤阈值和/或起搏器起搏阈值或植入式心律转复除颤器除颤阈值升高的报导。潜在地阻碍了上述医治。因此推荐在利用胺碘酮医治前和医治中再次确认植入设备的作用。

甲状腺征象

●在药品中碘的存在，干扰了某些甲状腺化验（与放射性碘的结合，PBI）；可是，甲状腺功能评估仍然是可能的（T3、T4、TSHus）。

●胺碘酮能够引发甲状腺异样，专门是在具有甲状腺疾病病史的患者中。在医治之前，推荐对所有的患者进行TSH分析，然后在医治进程中和医治停止后的数月内，按期进行TSH分析，在临床上可疑显现甲状腺性能障碍的情形下，也需要进行TSH分析（参见不良反映）。

肺脏征象：若是显现呼吸困难或干咳，不管是单独显现，仍是与全身状态恶化一路显现，均提示可能显现肺脏毒性（诸如间质性肺病），需要进行放射学对照检查（参见不良反映）。

肝脏征象：在开始应用胺碘酮医治时，推荐对肝脏功能进行按期监测，然后，在整个胺碘酮医治期间，应该按期对肝脏功能进行监测（参见不良反映）。

神经肌肉征象：胺碘酮能够引发感觉、运动或混合性外周神经病和肌病（参见不良反映）。

眼睛的征象：在显现视觉模糊不清或视觉灵敏度显现下降时，必需当即实施完全的眼科评估，包括观看眼底。若是显现了胺碘酮诱导的神经病或视神经炎时，由于存在着进展为失明的危险性，因此有必要停止胺碘酮医治（参见不良反映）。

与以下药物的联合应用（参见药物彼此作用）：

●可与β受体阻滞剂联合，但不能与索他洛尔联合（禁忌），与艾司洛尔联合需有预防方法。

●仅在预防具有生命要挟性室性心律失常的情形下，才考虑与维拉帕米和地尔硫卓联合。

●由于存在乳酸，因此该药在先本性半乳糖血症、葡萄糖和半乳糖吸收不良综合征或乳糖酶缺乏症患者中禁忌。

应用的特殊注意事项

●电解质紊乱，专门是低钾血症：重视易于发生低钾血症的情形，因为低钾血症可能增进促心律失常效应的显现。

在胺碘酮给药之前，应该纠正低钾血症。

●下面提及的不良效应通常与药物水平太高相关，通过严格选择最小维持剂量，能够幸免这些情形，或将它们的严峻性最小化。

●在医治期间，应该建议患者幸免暴露于日光下，或采取日光爱惜方法。

在儿童中胺碘酮的平安性和有效性尚无对照临床实验评估。

麻醉：在患者同意手术医治之前，应该告知麻醉师患者正在同意胺碘酮医治。就不良反映而言，慢性胺碘酮使全身或局部麻醉者易发生血液动力学不稳，包括心动过缓、低血压、心输出量降低和传导障碍。

另外，在同意胺碘酮医治的患者中，在手术以后的即刻时期，已经观看到一些急性呼吸窘迫综合征的病例。因此，在人工呼吸时应紧密观看这些患者（参见不良反映）。

【妊妇及哺乳期妇女用药】

怀胎

动物研究没有显示该药物具有任何致畸效应。由于该药物在动物中缺乏致畸效应因此预期该药物在人体中也没有致畸效应，到目前为止，在人和动物中进行的研究已经显示，在人体中引发畸形的物质在动物中也显示了致畸效应。

在临床情形下，关于在怀胎前三个月期间应用胺碘酮而言，此刻尚没有足够的相关数据来评估其可能的致畸效应。

由于从闭经的第14周开始，胎儿的甲状腺开始与碘结合，在以前的应用中没有预期到对胎儿甲状腺产生的效应，因此在这一时期以后，本药物的应用致使的碘过载能够引发胎儿的生物或临床（甲状腺肿）甲状腺性能消退。

因此，本药物禁忌应用于怀胎中三个月和后三个月期间。

哺乳期：胺碘酮及其代谢产物和碘能够分泌在乳汁中，其浓度高于母体血浆中的浓度。由于存在新生儿甲状腺性能消退的危险性，因此在应用本药物的情形下，禁忌实施母乳喂养。

【儿童用药】

参见其它项下内容，或遵医嘱。

【老年用药】参见其它项下内容，或遵医嘱。

【药物彼此作用】

容易致使尖端扭转性室性心动过速的药品

有一些药品能引发严峻的心律失常，如抗心律失常药物和其它药物。

低钾血症是一种易患因子，心动过缓或已经存在的先本性或取得性QT间期延长也是易患因素。

容易引发尖端扭转性室性心动过速的药品专门包括Ⅰa类抗心律失常药物、Ⅲ类抗心律失常药物和某些精神抑制药物。

禁忌的联合用药

■容易致使尖端扭转性室性心动过速的药品：

●Ia类抗心律失常药物（奎尼丁、氢化奎尼丁、丙吡胺），

●Ⅲ类抗心律失常药物（多非利特、伊布利特、索他洛尔），

●其它药品，诸如苄普地尔、西沙比利、二苯美伦、红霉素（静脉内给药）、咪唑斯汀、长春胺（静脉内给药）、莫西沙星、螺旋霉素（静脉内给药）

●舒托必利

增加室性心律失常的危险性，专门是尖端扭转性室性心动过速。

不妥当的联合用药

■环孢菌素

由于减低了环孢菌素在肝脏中的代谢，因此增加了循环中环孢菌素的水平，而且具有肾脏毒性的危险性。

在应用胺碘酮医治期间和医治终止以后，需要对血液中的环孢菌素浓度进行分析，对肾脏功能进行比较，需要调整给药剂量。

■注射用地尔硫卓

存在着心动过缓和房室传导阻滞的危险性。若是这种联合用药不可幸免，那么需要实施周密的临床监测和持续ECG监测。

■卤泛群、戊烷脒、苯芴醇

增加室性心律失常的危险性，专门是尖端扭转性室性心动过速。若是可能的话，停止应用非抗感染的、可诱导尖端扭转性室性心动过速的药品。若是这种联合用药不可幸免，那么有必要事前对QT间期进行比较，对患者实施ECG监测。

■容易致使尖端扭转性室性心动过速的精神抑制药物：

吩噻嗪类精神抑制药物（氯丙嗪、氰美马嗪、左美丙嗪、硫利达嗪、三氟拉嗪）、酰基苯胺类药物（氨磺必利、舒必利、泰必利、维拉必利）、丁酰苯类药物（氟哌利多、卤比醇）和其它精神抑制药物（匹莫齐特）。

增加室性心律失常的危险性，专门是尖端扭转性室性心动过速。

需要采取预防方法的联合用药

■口服抗凝药物

抗凝药物血浆浓度上升，增加抗凝药物的效应，增加出血的危险性。

需多次调剂凝血酶原水平，和对INR进行监测。在应用胺碘酮医治期间和医治终止以后，需要调整口服抗凝药物的剂量。■除索他洛尔（禁忌联合应用）和艾司洛尔（需要采取预防方法的联合应用）之外的β受体阻滞剂

阻碍收缩性、自律性和传导障碍（抑制代偿性交感神经机制）。需要实施ECG和临床监测。

■在心衰中与β受体阻滞剂（比索洛尔、卡维地洛、美托洛尔）联合

阻碍自律性和心脏传导障碍（同步效应）伴过度心动过缓的危险。

增加室性心律失常的危险性，专门是尖端扭转性室性心动过速，需按期对临床和心电图进行监测。

■洋地黄类药物

抑制自律性（过度心动过缓）和房室传导。

若是应用地高辛，由于地高辛的清除率下降，地高辛的血液浓度增加。如有必要，需有心电和临床观看，调整地高辛剂量，操纵血地高辛水平。

■口服地尔硫卓

存在着心动过缓和房室传导阻滞的危险性，专门是在老年患者中。需要实施临床监测和ECG监测。

■艾司洛尔

阻碍收缩性、自律性和传导障碍（抑制代偿性交感神经机制）。

需要实施ECG和临床监测。

■致使低血钾的药物：排钾性利尿药物（单一用药或联合用药）刺激性泻剂、两性霉素B（静脉内给药）、糖皮质激素（全身给药）、替可克肽

增加室性心律失常的危险性，专门是尖端扭转性室性心动过速（低钾血症是一种增进因素）。

应该对ECG、实验室化验和临床病症进行监测。

■利多卡因

由于胺碘酮降低利多卡因肝脏代谢，因此在与利多卡因联合应历时，增加了利多卡因血浆浓度的危险性，可能具有神经和心脏不良效应。

应有临床和ECG监测，如有必要，操纵利多卡因血浆浓度。必要时，在应用胺碘酮和停药以后。调整利多卡因的医治剂量。

■奥利司他

具有降低胺碘酮及其活性代谢产物血浆浓度的危险性。

必要时进行临床监测，和ECG检查。

■苯妥英（包括磷苯妥英）

增加苯妥英的血浆浓度，表现用药过量的征象，专门是神经系统征象（降低了肝脏对苯妥英的代谢）。

临床观看，操纵苯妥英的血浆浓度，调剂剂量。

■辛伐他汀

增加不良效应（剂量依托性）的危险性，诸如横纹肌溶解（降低了肝脏对降胆固醇药物的代谢）。辛伐他汀的给药剂量不能超过20mg/日。

在这一剂量下，若是没有达到医治目标，那么应用没有此类药物彼此作用的其它他汀类药物。重视与以下药物联用

■致心动过缓的药物：具有心动过缓效应的钙通道阻滞剂（维拉帕米）、β受体阻滞剂（索他洛尔除外），可乐定、氯苯乙胍、洋地黄类药物、六氟呱喹、抗胆碱脂酶药物（多奈哌齐、加兰他敏、卡巴拉汀、他可林、安贝氯铵、吡斯的明、新斯的明）、匹罗卡品

致严峻心动过缓的危险性（累加效应）

【药物过量】

大剂量的胺碘酮急性给药文献记录很少。已经有一些窦性心动过缓、室性心律失常（专门是尖端扭转性室性心律失常）和肝脏功能受损的病例报导。必需给予对症医治。

考虑到该药物的代谢动力学特性，在个别情形下推荐心脏监护时刻长一点。

胺碘酮及其代谢产物是不可透析的。

【药理毒理】

本品属III类抗心律失常药。要紧电生理效应是延长各部心肌组织的动作电位及有效不该期，有利于排除折返兴奋。同时具有轻度非竞争性的α-及β-肾上腺素受体阻滞和轻度I及IV类抗心律失常药性质。减低窦房结自律性。对静息膜电位及动作电位高度无阻碍。对房室旁路前向传导的抑制大于逆向。由于复极过度延长，口服后心电图有QT间期延长及T波改变，能够减慢心率15-20%，使PR和Q-T间期延长10%左右。对冠状动脉及周围血管有直接扩张作用。可阻碍甲状腺素代谢。本品特点为半衰期长，故服药次数少，医治指数大，抗心律失常谱广。

【药代动力学】

本品口服吸收迟缓且不规那么。生物利费用约为50％，表观散布容积大约60L／kg，要紧散布于脂肪组织及含脂肪丰硕的器官。第二为心、肾、肺、肝及淋巴结。最低的是脑、甲状腺及肌肉。在血浆中％与白蛋白结合，％可能与β脂蛋白结合。要紧在肝内代谢排除，代谢产物为去乙基胺碘酮。单剂量口服3-7小时血药浓度达峰值。负荷量给药通常在一周（几天到两周）后发挥作用。胺碘酮半衰期长且有明显个体不同（20-100

天），在医治头几天，大部份药物在组织中蓄积，尤其是脂肪组织，数天后开始清除，一至几个月后因此可达稳态血药浓度。由于上述特性，应给予负荷量以便使组织迅速饱和，发挥医治作用。部份碘从分子中移出并经尿排泄，天天服200mg，那么可排出相当于6mg碘，因此其余大部份碘那么通过肝肠循环从粪便中排出，经肾脏排泄极少，因此许诺肾功能不全的病人应用常规剂量胺碘酮，停药后药物清除需持续数月，应注意药物的残余效应会持续10天至一月。

【贮藏】

遮光、密封保留。

【包装】

铝塑包装，10片/板，1板/盒。

【有效期】

24个月

【执行标准】

《中国药典》2005年版二部

【批准文号】

国药准字H19993254

【生产企业】

杭州赛诺菲安万特民生制药