厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性风险评估

厂房、生产设施和设备多产品共用可行性风险评估报告
浙江美克药业有限公司
二零一一年五月
厂房、生产设施和设备多产品共用可行性风险评估报告目录
一、质量风险评估报告批准页
二、质量风险管理概述
三、风险评估小组
四、风险评估目的
五、评估流程
六、风险等级评估方法（FMEA）说明
七、支持性文件
八、风险评估实施
九、风险评估结论
一、质量风险评估报告批准页
二、质量风险管理概述
1、《药品生产质量管理规范》所控制的目标就是基于质量风险的控制，通过对过程风险分析这一工具来“设计质量”，避免质量问题出现。

2、质量风险管理是通过掌握足够的知识、事实、数据后，前瞻性地推断未来可能会发生的事件，通过风险控制，避免危害发生。

3、有效的质量风险管理可以对可能发生的失败有更好的计划和对策，便于对生产过程中有更多的了解，可以有效的识别对关键生产过程参数，帮助管理者进行战略决策。

4、定义：
4.1 风险：是危害发生的可能性及其危害程度的综合体。

4.2 风险管理：即系统性的应用管理方针、程序实现对目标任务的风险分析、评价和控制。

4.3 风险分析：即运用有用的信息和工具，对危险进行识别、评价。

4.4 风险控制：即制定减小风险的计划和对风险减少计划的执行，及执行后结果的评价。

4.5 高风险水平：此为不可接受风险。

必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。

验证应首先集中于确认已采用控制措施且持续执行。

4.6 中等风险水平：此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。

所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。

4.7 低风险水平：此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。

5、质量风险管理的特点是很重要，识别、分析和评价很困难且不准确，相对于获得精确的答案，全面的考量，选用足够知识和判断力的人员进行有效的管理主要风险更为重要。

6、描述质量风险的评估目标和方法，对质量风险的评估应该基于科学性和实验，与保护使用者相关联。

7、质量风险管理应用范围很广，可以贯穿于质量和生产的各个方面，包含多种方法和适应性。

三、风险评估小组
质量风险评估小组成立说明：本次质量风险评估项目为“确定厂房、生产设施和设备多产品公用的可行性”，因此选择的成员的资质应对该项目有相适应的科学知识及经验，为此特确定以下人员为本次质量风险评估小组成员：
四、风险评估目的
1、评估厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性；
2、提出降低预防污染与交叉污染措施实施过程中可能发生质量风险的措施；
3、根据风险评估的结果确定的验证活动范围及深度。

五、评估流程
1、列出公司在厂房、生产设施和设备采取的防止污染与交叉污染、防止混淆与差错的措施；
2、对各项措施进行风险等级评估：本次进行风险评估所用的方法遵循FMEA技术（失效模式与影响分析）；
3、提出预防质量风险发生的措施，以及根据风险评估的结果确定的验证活动范围及深度。

六、风险等级评估方法（FMEA）说明
1、进行风险评估所用的方法遵循FMEA 技术（失效模式与影响分析），它包括以下几点：
1.1 风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。

1.2 风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可检测性上。

1.3 严重程度（S）：测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、病患健康及数据完整性的影响。

严重程度分为四个等级，如下：
1.4 可能性程度（P）：测定风险产生的可能性。

根据积累的经验、工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。

为建立统一基线，建立以下等级：
1.5 可检测性（D）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：
1.6RPN（定量分级值）计算，将各不同因素相乘：严重程度、可能性及可检测性，可获得风险系数（RPN = S*P*D）
高风险水平：RPN> 16 或严重程度= 4
由严重程度为4 导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大= 8。

中等风险水平：16 ≥ RPN ≥ 8
低风险水平：RPN ≤ 7
2、风险评估表
七、支持性文件
八、风险评估实施
1、公司厂房、生产设施和设备多产品共用情况说明：
本公司目前共有八个注册产品，两个胶囊剂：枸橼酸铋钾胶囊、辅酶Q10胶囊；六个片剂产品：阿奇霉素分散片、格列齐特片、阿昔洛韦片、三磷酸腺苷二钠片、红霉素肠溶片、乙酰螺旋霉素片。

目前生产的两个剂型，以阿奇霉素分散片为代表产品的片剂和以枸橼酸铋钾胶囊为代表产品的胶囊剂。

一个剂型，多个产品共用厂房有压片间、充填间，包衣间，双铝包装间、铝塑包装间；
多个剂型共用的厂房有除一个剂型，多个产品共用厂房的房间外的房间。

生产设施有除尘罩、除尘机等辅助设施。

设备同厂房，一个剂型多个产品共用的设备有压片机、充填机、包衣机、铝塑包装机、双铝机；多个剂型共用的设备有粉碎机、制粒机、混合机。

2、公司采取的防止污染与交叉污染、防止混淆与差错的措施：
2.1车间各生产工序在生产结束、更换品种、规格或批号前，应彻底清理及检查生产场所，每次设备检修或房间清场失效后也应清场，操作间内无前次产品的遗留物，设备无油垢。

2.2顶面、侧壁、地面、回风口、水池、地漏、货架，模具架，操作台，品名架，洁具架，人字梯，消防栓外表，中间控制所用仪器仪表外表等无积灰，除尘罩内外无积尘。

2.3使用的工具、容器、衡器清洁无异物，无前次产品的遗留物。

2.4包装工序换品种、规格或批号前，多余的标签、说明书及包装材料等应全部按规定处理。

2.5室内不得存放与生产无关的杂物，各工序的生产废弃物按规定处理好，并整理好生产记录。

2.6更换品种时应彻底清洗设备、工具、顶棚、除尘罩、墙壁、门窗及地面等。

2.7凡清场合格的房间，门应常闭，人员不得随意进入。

3、评估要点
3.1 厂房从设计上是否易于维护、保养。

3.2设备、辅助设施等从设计上是否易于清洁。

3.3多个产品共用生产设备、设施：主要考虑毒性与非毒性、小剂量与高剂量产品等方面。

3.4清洁剂的选择：对产品的适用性，以及清洁后的残留。

3.5设备清洁的有效性：人员操作的多变性，设定参数的可控性、易操作性、规范性、每次执行清洁的等效性等方面；
3.6 如何确保清场的效果。

4、风险评估实施内容：
九、风险评估结论
经质量风险评估小组成员共同对以上所列13个项目进行风险评估后，可确认目前我公司采取的防止污染和交叉污染、防止混淆与差错的措施适用于公司日常生产操作，可以确定我公司生产车间的厂房、生产设施和设备用于多产品的生产是可行的。

同时应注意以下几点：
1、在日常工作中要加强对员工的培训与管理，树立严格按照操作规程操作的意识与行为，做到有效的清洁与清洁状态维护。

2、在清洁验证工作中，应做好清洁验证中清洁效果的有效性及可行性确认工作，尤其对于新增产品、批量改变产品、设备变更等重要情况要做好质量风险评估以确定验证内容的范围及深度。

此后应每年进行质量风险再评估，以确定在新的情况下厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，重点放在检查防止污染和交叉污染、防止混淆与差错的措施并评估其适用性和有效性上。

评价人：日期：
批准人：日期：。