手性γ-内酰胺类化合物立体化学的研究
有机化学中的立体化学研究
有机化学中的立体化学研究在有机化学领域，立体化学研究是一项非常重要的研究内容。
立体化学研究主要关注于有机分子的空间构型，以及分子内部的空间排列方式对化学性质的影响。
在这篇文章中，我们将探讨立体化学研究的重要性，并介绍一些常见的研究方法和应用。
立体化学是指研究分子和离子空间构型的科学。
在有机化学中，分子的空间构型对其化学性质和反应具有重要影响。
分子的空间构型决定了分子之间的相互作用，在化学反应中起到了至关重要的作用。
因此，理解和探究分子的立体化学属性对于预测分子性质和化学反应机制至关重要。
在立体化学研究中，一些基本概念至关重要。
手性是其中的重要概念之一。
手性分子指的是具有不对称碳原子或手性中心的分子。
手性中心是指一个碳原子上连接了四个不同的基团。
由于手性中心的存在，手性分子存在两种立体异构体，称为对映异构体。
这两种对映异构体的物理和化学性质可以截然不同，甚至在生物活性和药理学方面起到关键作用。
在立体化学研究中，手性识别是一个关键问题。
通过手性识别，我们可以确定分子的空间构型，进而理解和预测分子的性质以及与其他分子的相互作用。
手性识别方法包括物理方法和化学方法。
物理方法包括X射线晶体学、NMR（核磁共振）和质谱等，可以通过观察分子的晶体结构或者相应的谱图来确定分子的立体构型。
化学方法则通过化学反应和分析手段来研究立体识别。
例如，通过合成对映异构体来探讨其物理和化学性质的差异，或者利用手性试剂来识别手性中心的配置。
立体化学研究在药物研发领域具有重要的应用价值。
很多药物都是手性分子，其对映异构体可能具有不同的药理活性。
了解药物分子的立体构型可以更好地设计合成路线，并制备有效的药物。
此外，立体化学也在天然产物合成研究中发挥了重要作用。
通过控制合成路径中的手性识别步骤，研究人员可以合成天然产物的具体对映异构体，从而实现了对物质性质和生物活性的准确研究。
此外，立体化学研究对于有机合成的研究也具有重要意义。
在合成有机化合物的过程中，了解和控制分子的立体构型是实现目标产物合成和提高合成效率的关键。
有机化合物的立体异构与立体化学
有机化合物的立体异构与立体化学有机化合物是由碳原子与其他元素原子通过共价键连接而成的化合物。
其中，碳原子可以形成四个共价键，因此有机化合物的分子结构非常复杂多样。
立体异构是指化学结构相同但空间结构不同的化合物，而立体化学研究的是化合物的空间结构对其化学性质的影响。
本文将就有机化合物的立体异构与立体化学展开讨论。
一、立体异构的概念与分类立体异构是指分子结构中的原子在空间中的不同排列方式，导致化学性质的差异。
常见的立体异构类型有构象异构、顺反异构、光学异构等。
1. 构象异构构象异构是由于化学键自由旋转或者某些键的自由旋转受到空间位阻等因素的影响，从而使分子构象发生改变。
构象异构体具有相同的化学式、结构式，但空间取向不同。
常见的构象异构有顺式异构和反式异构。
2. 顺反异构顺反异构是指分子中的取代基或配位基在空间中的相对位置不同。
顺式异构指取代基或配位基在空间中相对位置相邻，反式异构则相对位置相对。
顺反异构体可表现出不同的化学性质，如催化活性、环境稳定性等。
3. 光学异构光学异构是指化合物中存在手性碳原子，使得分子不对称并能够存在两个非重叠的镜像异构体。
这两种异构体被称为手性体或对映异构体。
手性体的化学性质不对称，例如对光线的旋光性质，称为旋光异构体。
二、立体化学的基本原理立体化学是研究有机化合物的空间结构对其化学性质的影响，包括光学性质、化学反应活性等。
在立体化学中，需要关注的几个重要概念包括手性、手性中心、手性体和立体异构。
1. 手性手性是指产生镜像异构体的性质。
在有机化合物中，手性由手性中心决定。
手性中心是指一个碳原子与四个不同取代基围绕着它的排列方式。
当一个化合物包含一个或多个手性中心时，该化合物就是手性的。
2. 手性体手性体是指一个化合物的嗅觉或味觉特性因其立体异构而产生的变化。
手性体可以是对映体，也可以是非对映体。
非对映体是指具有多个手性中心的化合物，在其各个手性中心构型相同的情况下只存在一种异构体。
立体化学-手性
用人工方法大规模合成的手性砌块。
手性的概念与不对称密切相关
从原子到人类都是不对称的，如人的左手和右手不能重叠， 而是互为镜像；自然界存在的糖都是D型的，氨基酸是L型 的，蛋白质和DNA是右旋的；海螺的螺纹和缠绕植物都是 右旋的。因此，我们的世界是不对称的，即手性是宇宙间 的普遍特征，是自然界的本质属性之一。在手性环境中， 在手性化合物相互作用时，不同的对应体往往表现出不同 的性质，甚至有截然不同的作用，特别是农药、农药针对 蛋白质、糖、核酸等手性生物大分子的生化作用。
1.以手性3-羟基-γ-丁内酯为原料合成手性(R)-4-氰 基-3-羟基丁酸乙酯
Hollingsworth等从手性3-羟基-γ-丁内酯开始,经过开环、 酯化和氰化制备得到(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯,初产率 为90%。美国SK能量化学公司的研究人员发现,上述方法 应用在工业规模生产中,乙酸中30% HBr溶液的利用受到 限制,并且由于使用乙酸,生成了产率为3%～10%的副产物 4-羟基丁烯酸乙酯,而通过选用乙酰溴作为酰化剂并控制 反应pH值8～9.5 ,可显著减少副反应,使4-羟基丁烯酸乙酯 含量低于2%。
变为4-羟基巴豆腈。为了尽量减少副反应的发生,氰化开环反
应的pH值宜控制在7.3～7.8 。而在酯化反应中,将4-氯-3-羟基 丁腈溶解在醇溶剂中并鼓泡通入HCl气体,就可以迅速地制备 需要的高纯度羧酸酯。
二.目前手性化合物的合成主要有以下五个 途径
(1)手性底物的诱导 通过底物中原有手性的诱导，在产物中形成新的 手性中心。很多天然产物的立体控制的全合成， 往往选择一个手性物为起始原料。目前常采用的
手性起始物有氨基酸、糖类、生物碱等，这些化
合物比较便宜，容易得到，通常统称为手性池 (chiral pool)。
有机化合物的立体化学和构象分析
有机化合物的立体化学和构象分析有机化合物是由碳和氢等元素组成的化合物，其中碳原子的立体化学和构象分析是有机化学中非常重要的一部分。
立体化学研究的是分子中原子的空间排列方式，而构象分析则是研究分子在空间中的不同构象。
这两个方面的研究对于理解有机化合物的性质和反应机理具有重要意义。
一、立体化学的概念及基本原理立体化学研究的是分子中原子的空间排列方式，包括立体异构体和手性。
立体异构体是指分子结构相同但空间排列不同的化合物，如顺式异构体和反式异构体。
而手性则是指分子不对称性，即分子无法与其镜像重合。
手性分子具有两种互为镜像的结构，分别称为左旋体和右旋体。
立体化学的基本原理包括空间取向性、立体障碍和立体效应。
空间取向性是指分子中原子或基团相对于其他原子或基团的空间取向。
立体障碍是指分子中不同原子或基团之间的空间阻碍，导致分子只能采取特定的构象。
立体效应是指分子中原子或基团的空间排列对于化学性质和反应速率的影响。
二、构象分析的方法和应用构象分析是研究分子在空间中的不同构象，即分子的不同空间排列方式。
构象分析的方法包括分子模型、分子轨道理论和核磁共振等技术。
分子模型是一种直观的方法，通过建立分子的三维模型来研究构象。
分子轨道理论则是一种量子化学的方法，通过计算分子的电子结构来预测构象。
核磁共振是一种实验技术，通过测量分子中原子核的共振信号来确定构象。
构象分析在有机化学中有广泛的应用。
例如，研究分子的构象可以帮助理解分子的性质和反应机理。
构象分析还可以用于设计和合成具有特定性质的有机化合物，如药物和材料。
三、有机化合物的立体化学和构象分析的案例1. 手性药物的立体化学分析手性药物是指具有手性的药物分子。
由于手性药物的两个手性体在生物体内的相互作用不同，因此其药效和毒性也会有差异。
立体化学分析可以帮助确定手性药物的结构和手性体的含量，从而指导药物的合成和应用。
2. 立体异构体的构象分析立体异构体是指分子结构相同但空间排列不同的化合物。
有机化学基础知识点整理立体异构与手性化合物
有机化学基础知识点整理立体异构与手性化合物有机化学基础知识点整理立体异构与手性化合物介绍：有机化学是研究有机物的结构、性质和反应的学科。
其中，立体异构与手性化合物是有机化学中的重要概念。
本文将为您整理基础的有机化学知识点，重点探讨立体异构和手性化合物。
一、立体异构1.1 定义立体异构是指分子的空间结构相同，但是在立体构型方面存在不同的化学物质。
即同一分子式的化合物，其空间结构不同，化学性质和物理性质也会相应变化。
1.2 分类1.2.1 构型异构构型异构是指分子内部原子的排列方式不同，导致空间结构也不同。
主要有以下几种形式：1.2.1.1 同分异构同分异构是指同种原子通过共价键连接，在排列或转动时可形成不同的构型。
如顺反异构、轴官能团异构等。
1.2.1.2 二面角异构二面角异构是指由于碳链之间存在着特定的旋转角度，分子在空间中不同部位产生不同构型的异构体。
如转平面异构。
1.2.2 空间异构空间异构是指构成分子的原子的连接方式不同，导致分子空间结构不同，无法通过旋转或转动使其重合。
主要有以下几种形式：1.2.2.1 键位置异构键位置异构是指在分子中，原子的连接方式或位置不同，导致分子的空间结构也会不同。
如环异构。
1.2.2.2 空间位阻异构空间位阻异构是指分子内部的原子或官能团由于空间位阻的影响，影响了分子的空间构型，从而导致异构体的产生。
二、手性化合物2.1 定义手性化合物是指分子或物体不重合与其镜像体的物质。
手性化合物包括手性立体异构体和不对称分子。
2.2 手性中心手性中心是指分子中一个碳原子与四个不同基团连接。
手性中心是产生手性的必要条件。
根据手性中心的性质，分子可以分为两种类型：2.2.1 单手性中心单手性中心的分子有两个镜像异构体，即L体和D体。
2.2.2 多手性中心多手性中心的分子有2的n次方个立体异构体，其中n为手性中心的个数。
2.3 光学异构体光学异构体是指由于手性中心的存在而产生的非重合的光学异构体。
有机化学中的立体化学
有机化学中的立体化学立体化学是有机化学中的重要分支，研究有机化合物中分子的空间结构和立体构型。
在有机化学中，分子的立体结构对于物质的性质和反应具有重要影响。
本文将介绍有机化学中的立体化学的基本概念、立体异构体、手性化合物以及应用等方面。
1. 立体化学的基本概念立体化学研究的是物质的三维结构，即分子中原子的排列方式。
分子的立体结构包括空间位置、原子的相对位置和键的属性。
有机化学中的立体化学是基于分子之间键的空间取向，包括空间立体异构体和手性化合物等。
2. 空间立体异构体空间立体异构体是指分子在空间中排列方式不同而化学性质相同的化合物。
其中最常见的是构象异构体和构型异构体。
构象异构体是由于分子的单键和双键的自由旋转而形成的异构体。
例如，正丁烷和异丁烷就是一对构象异构体，它们的分子式相同，但空间结构不同。
构型异构体是由于化学键的旋转或键的断裂而形成的异构体。
常见的构型异构体包括顺式异构体和反式异构体。
例如，顺式-1,2-二氯乙烷和反式-1,2-二氯乙烷就是一对构型异构体。
3. 手性化合物手性化合物是指分子在镜像超格操作下非重合的分子。
具有手性的化合物称为手性化合物（或不对称化合物），而没有手性的化合物称为非手性化合物（或称为对称化合物）。
手性是指一个物体不能与其镜像重合的性质。
在有机化学中，手性的原因除了分子的立体构型之外，还包括碳原子上的手性中心。
手性中心是指一个碳原子上连接着四个不同基团的情况。
手性化合物具有光学活性和对映体的特性。
同一手性化合物存在两个对映体，即左旋和右旋对映体。
这两种对映体的化学和物理性质相同，但旋光性质和酶的催化性质等却不同。
4. 应用立体化学在有机合成、药物设计和生物活性研究中具有重要应用。
一方面，立体化学可以指导合成路线的设计，提高合成产率和选择性。
另一方面，对药物的立体构型进行研究可以优化药物的活性、选择性和毒性。
例如，拟肽药物的立体构型对于其相互作用的特异性和选择性很关键。
有机化学中的立体化学及手性分子的研究
有机化学中的立体化学及手性分子的研究有机化学是研究碳元素及其化合物的科学，而在有机化学中，立体化学是一个非常重要的分支。
立体化学研究的是分子中的空间排列，而手性分子则是立体化学中的一个重要概念。
在有机化学中，分子的空间排列对于化学性质和生物活性具有重要影响。
分子的空间排列可以分为平面构型和立体构型两种。
平面构型指的是分子中的原子或官能团在同一平面上排列，而立体构型则指的是分子中的原子或官能团在空间中的排列方式。
立体构型的研究主要涉及手性分子。
手性分子是指分子与其镜像分子不可重合的分子，也就是左右手无法重合的现象。
手性分子具有非对称的结构，因此在化学反应和生物过程中表现出与其镜像分子不同的性质和活性。
手性分子的研究对于药物研发和生物化学有着重要意义。
许多药物都是手性分子，其中一种手性体可能具有治疗作用，而另一种手性体可能产生副作用甚至是毒性。
因此，研究手性分子的立体化学对于合成有效的药物非常重要。
在有机合成中，合成手性分子是一个具有挑战性的任务。
由于手性分子的非对称性，合成手性分子需要选择合适的合成路线和手性识别试剂。
手性识别试剂可以选择性地与手性分子反应，从而得到单一手性体。
这种手性选择性的反应是有机合成中的关键步骤。
除了手性分子的合成，手性分子的分离和鉴定也是有机化学中的重要研究方向。
分离手性分子的方法包括手性色谱、手性液相色谱和手性电泳等。
这些方法通过利用手性分子与手性固定相之间的相互作用，实现手性分子的分离。
鉴定手性分子的方法包括核磁共振、质谱和圆二色光谱等。
这些方法可以确定手性分子的结构和手性性质。
手性分子的研究不仅在有机化学中具有重要意义，还在生物化学和材料科学中发挥着重要作用。
在生物化学中，许多生物大分子如蛋白质和核酸都是手性分子，其空间排列对于生物活性和功能至关重要。
在材料科学中，手性分子可以用来合成手性材料，这些材料具有特殊的光学、电学和磁学性质，广泛应用于光学器件、电子器件和催化剂等领域。
有机化学中的立体化学
有机化学中的立体化学有机化学是研究含碳化合物的化学性质和反应机理的一个重要分支领域。
在有机化学中，立体化学是一个至关重要的概念，它研究的是有机分子中空间构型的特征以及由此带来的化学性质和反应特点。
立体化学的研究不仅深化了对有机化合物结构与性质之间关系的理解，也为合成有机化合物提供了重要的理论指导。
本文将从有机化学中的立体化学角度出发，探讨立体化学的基本概念、立体异构体的分类、手性分子的性质以及立体化学在药物合成和生物活性研究中的应用等方面展开阐述。
立体化学是研究有机分子空间构型的科学，它关注的是分子中不同原子或基团之间的空间排布关系。
在有机化学中，分子的立体构型对其化学性质和反应具有重要影响。
立体异构体是指分子结构相同但空间排布不同的异构体，主要包括构象异构体和对映异构体两种。
构象异构体是由于键的旋转或双键构型不同而导致分子整体结构不同的异构体，如环状分子的椅式和船式构象；而对映异构体则是镜像对称的立体异构体，它们在物理性质上几乎完全相同，但在化学性质和生物活性上却可能有着截然不同的表现。
手性分子是立体化学中一个重要的概念，它是指不能与其镜像重合的分子，即具有手性的分子。
手性分子由手性中心或手性轴引起，具有左右旋性质。
手性分子的对映异构体是非重叠的，它们在化学性质和生物活性上表现出截然不同的特点。
手性分子的研究不仅在有机合成领域有着广泛的应用，还在药物合成和生物活性研究中发挥着重要作用。
许多药物分子都是手性的，对映异构体可能具有不同的药理活性，因此在药物设计和合成过程中需要考虑手性对药效的影响。
立体化学在有机合成中有着重要的应用价值。
通过合理设计手性诱导剂或催化剂，可以有效地控制反应的立体选择性，实现对映选择性合成。
立体选择性合成不仅可以提高合成反应的产率和选择性，还可以减少废弃物的生成，具有重要的环境保护意义。
立体选择性合成在药物合成、天然产物合成以及材料化学等领域都有着广泛的应用，为有机合成化学提供了重要的理论基础和方法支持。
有机化学中的立体化学分析
有机化学中的立体化学分析在有机化学领域中，立体化学是一门非常重要的分支，它涉及到有机化合物中分子的空间结构和立体构型。
立体化学的研究对于深入了解有机化合物的性质和反应机理具有重大意义。
为了对有机分子的立体结构进行分析，许多方法和技术被广泛运用。
一、手性分析手性是有机分子立体化学的核心概念。
在有机化学中，手性分子具有不对称碳原子，并且无法重叠于它的镜像。
手性分析的一种常用方法是通过旋光仪测定物质的旋光性质。
旋光仪可以测量有机分子对入射光的偏振方向造成的光旋。
二、合成立体异构体通过合成不对称碳原子的手性分子对立体异构体进行分析也是一种常用的方法。
合成手性化合物可以通过以手性配体为催化剂的不对称合成，或通过化学反应后处理手性中间体等途径来实现。
对合成的异构体进行比较研究，通过物理性质和反应性质的差异来推断立体结构。
三、核磁共振波谱（NMR）核磁共振波谱是一种非常有用的工具，可以提供关于有机分子中原子的化学环境和相互作用的信息。
通过核磁共振波谱，可以确定分子中的手性中心数目，判断其是否具有手性异构体，从而分析立体结构。
四、X射线衍射X射线衍射是一种非常精确的结构分析方法。
通过测量有机晶体在X射线照射下发生的衍射现象，可以得出有机分子的空间排列结构。
这种方法常用于有机化合物的晶体结构分析，对于确定立体结构有很高的分辨率和准确性。
五、计算化学方法计算化学方法在有机化学中的应用越来越广泛。
通过计算机模拟分子的构型和性质，可以预测和分析有机分子的立体结构。
常用的计算方法包括密度泛函理论（DFT）、分子力场（MM）、半经验分子轨道（Semi-empirical MO）等。
六、立体化学模型立体化学模型是一种直观的表示分子立体结构的方法。
通过模型，可以快速理解有机化合物的空间构型和手性中心等立体性质。
常用的立体化学模型包括肉眼可见的立体模型、球棍模型和空间填充模型等。
总结：有机化学中的立体化学分析是研究有机分子立体结构和立体异构体的重要手段。
有机化学基础知识点立体化学基础概念与手性化合物
有机化学基础知识点立体化学基础概念与手性化合物立体化学基础概念与手性化合物有机化学是研究有机物的结构、性质、合成及其在生物、化工、医学等领域中应用的学科。
其中，立体化学是有机化学的重要基础概念之一。
本文将对立体化学的基础概念以及手性化合物进行介绍。
一、立体化学基础概念1. 手性和对映异构体：在有机化合物中，当它们的空间结构不能通过旋转、平移相互重合时，这些化合物被称为手性化合物。
手性化合物存在对映异构体现象，即它们的立体异构体成对出现，并且互为镜像关系。
例如，人的左右手就是对映异构体。
这两个异构体被称为左旋体（S体）和右旋体（R 体）。
2. 手性中心：手性中心是指化合物中的一个碳原子，它与四个不同的官能团或原子键相连。
由于它的四个取代基在空间上的排列不同，使得它的对映异构体产生。
手性中心常用希腊字母α、β、γ等表示。
3. 还原混合原则：还原混合原则用来判断手性中心的对映异构体的数量。
当一个化合物中有n个手性中心且各个手性中心均是不对称的，那么该化合物的对映异构体数量为2^n。
二、手性化合物手性化合物具有重要的生物活性和光学活性，对人体和环境有着重要的影响。
以下是一些常见的手性化合物和它们的应用：1. 丙氨酸：丙氨酸是一种α-氨基酸，它是生物体内合成蛋白质所必需的。
丙氨酸具有手性中心，存在左旋体（L-丙氨酸）和右旋体（D-丙氨酸）。
它们在构型上相似，但在生物活性上却有很大差别。
2. 扑热息痛：扑热息痛是一种常见的退烧镇痛药。
它的左旋体（S-扑热息痛）具有镇痛和退烧的作用，而右旋体（R-扑热息痛）则没有这种作用。
这也是为什么在合成和制药过程中要求生产单一对映异构体的原因之一。
3. 手性催化剂：手性催化剂是一类广泛应用于有机合成领域的手性化合物。
它们能够在催化反应中选择性地促使某个位点的反应，从而获得高产率和高对映选择性的产物。
手性催化剂对于药物合成和农业化学品的合成具有重要的意义。
三、总结立体化学基础概念与手性化合物是有机化学中的重要内容。
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化合物 ２ 分子式为 Ｃ ｌ ３和 ３ ０Ｈ ３ ７Ｃ ３Ｎ ４Ｏ ３ ，其分 子中也 有 ２ 个二个手性 碳 原 子 ，即 Ｃ
１ （ ） 为化合物２ 的１Ｈ ＮＭＲ 谱 ．根据２ Ｃ ５．图３ ａ Ｄ１Ｈ ＨＣ Ｏ Ｓ Ｙ 和１ ＤＮＯ Ｅ Ｓ Ｙ 实验结果 ， 间二氯苯的 Ｈ ３ ５ ６ ４ ３、 ７． ２ ７ 和 ６． ９ ８，而 内 酰 胺 环 的 、Ｈ 和 Ｈ 信 号 分 别 出 现 于 δ７． １ （ ） 的两个相关峰 ，可确认δ Ｈ ５ 出现于δ５． １ １．根据 ２ Ｄ １Ｈ ＨＣ Ｏ Ｓ Ｙ 谱中与δ５． １ １ Ｈ ５
波
第２ ５ 卷第 １ 期 ２ ０ ０ ８年３月
谱
学
杂
志
Ｖ ｏ ｌ ． ２ ５Ｎ ｏ ． １ ａ ｒ ． ２ ０ ０ ８ Ｍ
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅＪ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆＭ ａ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃＲ ｅ ｓ ｏ ｎ ａ ｎ ｃ ｅ ｇ
知构型的手性碳 （ 用实线表示 ，新 合 成 手 性 碳 的 绝 对 构 型 有 待 确 定 ，故 在 图 中 用 Ｓ 构型 ） 波浪线表示 ；同理 ，化合物 ２ 中两个手性碳的构型均用波浪线表示 ． 一维和二维核磁共振实验在 日 本 电 子 Ｅ Ｃ Ａ ４ ０ ０型超导傅立叶变换核磁共振仪上进 行 ．该仪器配有 Ｌ 轴 梯 度 脉 冲 多 核 探 头 ．样 品 浓 度 大 约 为 ａ ｍ ｉ ｎ ａ ｌ波形发生 器 和 ５ ｍｍｚ
Ｅ Ｓ Ｙ 新 技 术 测 定， １ ８ ０ °软 脉 冲 宽 度 为 ５ ０ Ｓ Ｙ 谱采用多重激 发 双 梯 度 自 旋 回 波 一 维 ＮＯ ，谱宽 ９． ，数据点 ３ ，混合时间为 １． ，每 个 ｍ ｓ １ ８ｋ Ｈ ｚ ２７ ６ ８，脉冲重复时间为 ５． ６ ６ ３ｓ ３ｓ
［］ 一维 ＮＯ Ｅ Ｓ Ｙ 谱累加 ２ ４ ０ 次 ，有关实验细节见前文报道 ６ ．
］ ４， ５ 射线衍射法 ［ 方便 、简单 、快捷 ．
图 １ 化合物 １ 和 ２ 的结构 Ｆ ｉ ． １ Ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｕ ｒ ｅ ｓｏ ｆ ｃ ｏ ｍ ｏ ｕ ｎ ｄ ｓ１ａ ｎ ｄ２ ｇ ｐ
１ 实验
１］ 化合物 １ 和化合物 ２ 按文献方法进行合成 ［ ．图 １ 中 ，化合 物 １ 通 过 合 成 引 入 的 已
３ ′ ４ ′ ５ ′ ６ ′ １ ″ ２ ″ ３ ″ ４ ″ ５ ″ ６ ″
１． ９ ６
８． ４ ０， １． ９ ６ ８． ４ ０
７． ４ ０
７． ４ ０
Ｄ ＮＯ Ｅ Ｓ Ｙ 实验是分别选择 激 发 间 二 氯 苯 基 和 苯 环 取 代 基 中 的 有 关 信 化合物 １ 的 １ 号 ，并且着重观察 ２ 个 苯 基 之 间 的 ＮＯ ） 显 示 ，对 间 二 氯 苯 基 的 Ｈ Ｅ 增 益 ．图 ２（ ｂ ６ ′（ δ ） 进行选择性激发时 ， ７． ３ ５ １ ４、 ７． ０ ５ 和 ３． ９ ４ 信 号 出 现 ＮＯ Ｅ 增 益 ，其 中 δ７． １ ４为苯 δ７． 环取代基的 Ｈ ， 信号 ．图 ２ （ ） 是对苯环取代基的 Ｈ ， 进行选择性激发 ， ２ ″ ６ ″ ｃ ２ ″ ６ ″ ３ ５、 δ７．
１ 关键词 ：ＮＭＲ；立体化学 ； ２ Ｄ １Ｈ ＨＣ Ｏ Ｓ Ｙ 谱； １ ＤＮ Ｏ Ｅ Ｓ Ｙ 谱 ；手性化合物
中图分类号 ： Ｏ ６ ４ １． ６ 文献标识码 ：Ａ
引言
手性药物是当前国内外新药研究的热点 ．据统 计 ，世界单 一对映体 形式手性 药 物 的 销售额持续增长 ．单一对映体 药 物 制 剂 的 市 场 份 额 从 １ 增加 ９ ９ ６年的２ ７％ （ ７ ４ ４ 亿 美 元） 到２ ０ ０ ２ 年的约 ３ ９％ （ １ ５ １ ９ 亿美元 ） ．因此 ，对于手性 化 合物立体化 学的 研究 显 得 尤 为 重 要． 有研究表明 ，手性化合物 α ［ （ 甲基 氯苄基 ） 氨 甲 酰 基 甲 基］ （ 二 氯 苯 基） ２ ３ ２， ４ γ ｛ ［ （ 哌啶 基） 丙基 ］ 氨 甲 酰 基 甲 基｝ 内酰胺（ 化 合 物 ２，图 １） 对趋化因子受体４ Ｎ ３ １ γ ［ ］ １ （ ） 表现出良好的拮抗 作 用 ，而 Ｃ Ｃ ｈ ｅ ｍ ｏ ｋ ｉ ｎ ｅＲ ｅ ｃ ｅ ｔ ｏ ｒ４， Ｃ Ｃ Ｒ ４ Ｃ Ｒ ４ 在 多 种 疾 病 ，如 系 ｐ
７ ４
波 谱 学 杂 志 第 ２ ５卷
知的手性中心策略 ，实现了对化合物 ２ 绝对构型的准确测定 ．在合成过 程中 以 Ｓ 苯甘 氨 醇为原料 ，向关键中间体 ７ （ 二氯苯基 ） 苯基 六氢 吡咯并 ａ ２， ４ ３ ２， ３， ４， ６， ７， ７ ａ ５ Ｈ ［ ］ 唑 酮（ 化合物 １，图 １ ） 中引入一个绝对构型已知 （ 的手性中心 ，利用 ２， １ ｂ ５ Ｓ 构型 ） １ １ ２ Ｄ Ｈ Ｈ Ｃ Ｏ Ｓ Ｙ 谱和 １ Ｄ ＮＯ Ｅ Ｓ Ｙ 谱相结合的方法确定化合物 １ 相对构型 ，并通过引 入 的已知绝对构型的手性碳推断出另一个手性碳的绝对构型 ．之后 ，化合物１ 经开环还原 、 卤代 、消除 、水解反应 ，可将引入结构中 的 Ｓ 苯 甘 氨 醇 结 构 脱 去 ，而 与 间 二 氯 苯 相 连 的 手性碳构型得到保持 ，再经多步化学反 应 得 到 目 标 产 物 化 合 物 ２．采 用 与 化 合 物 １ 的 同 样方法对化合物 ２ 的立体化学进行了研究 ，确定了化合物 ２ 的绝对构型 ． 研究结果表明 ，采用上述方法对这类手性 γ 内酰胺类化合物绝对构型测 定 比单 晶 Ｘ
摘 要 ：采用向关键中间体 ７ （ 二氯苯基 ） 苯基 六氢 吡咯并 ［ ａ ２， ４ ３ ２， ３， ４， ６， ７， ７ ａ ５ 犎 ２，
１ ］ 唑 酮（ 化 合 物 １） 引 入 一 个 已 知 手 性 中 心 的 策 略 ，通 过 ２ １ ｂ ５ Ｄ １Ｈ ＨＣ Ｏ Ｓ Ｙ 谱和１ Ｄ
［ （ 甲基 氯 苄 基） 氨 甲 酰 基 甲 基］ （ 二氯苯 ２ ３ ２， ４ Ｎ Ｏ Ｅ Ｓ Ｙ 谱对化 合 物 １ 和 手 性 化 合 物 α γ 基） ｛ ［ （ 哌啶 基） 丙基 ］ 氨甲酰基甲基 ｝ 内酰 胺 （ 化 合 物 ２） 的 立 体 化 学 进 行 了 研 究 ．该 Ｎ ３ １ γ 方法对这类手性 γ 内酰胺类化合物绝对构型的确定具有准确 、方便 、简单 、快捷的特点 ．
／ 犑 Ｈ ｚ
Ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ２ ′
δＨ
－ ７． ４ １ｄ － ７． ０ ５ｄ ｄ ７． ３ ５ｂ ｄ － ７． １ ４ｂ ｄ ７． ２ ０～７． ２ ６ｂ ｍ ７． ２ １ｂ ｍ ７． ２ ０～７． ２ ６ｂ ｍ ７． １ ４ｂ ｄ
／ 犑 Ｈ ｚ
８． ２ ９ ８． １ ２ ８． １ ２
收稿日期 ： ２ ０ ０ ７ ０ ７ １ ６；收修改稿日期 ： ２ ０ ０ ７ ０ ８ ２ ７ 作者简介 ：孙薇 （ ） ，女 ，吉林长春人 ，博士研究生 ． 李松 ，电话 ： ： １ ９ ７ ９ ０ １ ０ ６ ６ ９ ３ １ ２ ５ ０， Ｅ ｍ ａ ｉ ｌ ｌ ｉ ｓ ｉ ｃ ． 通讯联系人 ： ＠ｎ ；杨晓虹 ，电话 ： ： ｂ ｍ ｉ ． ａ ｃ ． ｃ ｎ ０ ４ ３ １ ８ ５ ６ １ ９ ６ ６ ０， Ｅ ｍ ａ ｉ ｌ ｘ ｉ ａ ｏ ｈ ｏ ｎ ａ ｎ ８ ８＠１ ２ ６． ｃ ｏ ｍ． ｇ ｙ ｇ
２ 结果与讨论
化合物 １ 的分子式为 Ｃ Ｃ ｌ ６ 个亚甲基 氢和 １ 个次 甲 １ ８Ｈ １ ５ ２ＮＯ ２ ，其中有 ８ 个芳香氢 ，
内酰胺类化合物立体化学的研究 第 １ 期 孙 薇等 ：手性 γ
７ ５
基氢 ．该化合物的内酰胺环上有二个手性碳原子 ，因此取代 基的空间 位置 不同 可以 产 生
表 １ 化合物 １ 的１犎 犖犕犚 数据 Ｔ ａ ｂ ｌ ｅ１ １Ｈ ＮＭＲｄ ａ ｔ ａｏ ｆ ｃ ｏ ｍ ｏ ｕ ｎ ｄ１ ｐ
Ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ １ ２ Ｈ ａ ２ Ｈ ｂ ３ ４ ５ ６ ７ Ｈ ａ ７ Ｈ ｂ ７ ａ １ ′
δＨ
－ ３． ９ ４ｔ ４． ６ ７ｔ ５． ２ ７ｔ － － ２． ５ ６～２． ７ １ｂ ｍ ２． ９ １ｍ ２． ５ ６～２． ７ １ｂ ｍ － －
１ 不同的立体异构体 ．图 ２ （ ） 为化合物 １ 的１Ｈ ＮＭＲ 谱 ．根据 ２ ａ Ｄ １Ｈ ＨＣ Ｏ Ｓ Ｙ 谱 ，单 取
代苯环的邻位 、间位和对位信号分别出现在δ７． １ ４、 ７． ２ ４ 和 ７． ２ １；而间二氯苯基的 ３ 个 信号分别出现在δ７． ３ ５、 ７． ０ ５ 和 ７． ４ １．由于受到相邻苯环和 Ｎ 原子的去屏蔽作用 ，Ｈ ３ 信号出现于相对低场 （ ） ， 时， ２ ７ ．在 １ Ｄ ＮＯ Ｅ Ｓ Ｙ 实验中 ，选 择激发 Ｈ ２ ″ ６ ″ ９ ４信 δ５． δ３． 号的 ＮＯ ，而δ４． Ｅ 增益大约是δ４． ６ ７ 的 ５ 倍 ，因此归属于 Ｈ ２ Ｈ ａ ６ ７则为 Ｈ ２ Ｈ ｂ ．化合 物 １ 的其它杂 志 第 ２ ５卷
信号 ．因此 根 ５． ２ ７、 ４． ６ ７ 和 ３． ９ ４ 信号出现 ＮＯ Ｅ 增益 ，其中 ７． ３ ５ 是间二氯苯基的 Ｈ ６ ′ 据 ＮＯ Ｅ 增益与核间距关系 ，苯环 取 代 基 与 间 二 氯 苯 基 是 处 于 双 环 结 构 的 同 一 侧 面 ．在 化合物 １ 中 ， 苯甘氨醇为原料引入到该化合物结构 Ｃ ３ 的手性碳是通过合成方法 ，以 Ｓ 中的 ，其绝 对 构型是已 知 的 ，即 Ｓ 构 型 ，由此 ，推断 出 与间 二氯苯相 连的 另一 手性 碳为 Ｒ 构型 ．化合物 １ 的立体结构如 １ Ａ 所示 ．
１ ／ １ ０ｍ ０． ５ｍ Ｌ，以 Ｃ Ｄ Ｃ ｌ ＴＭ Ｓ 为化学位移内标 ．测试温度为 ２ ５ ℃． Ｈ ＮＭＲ ｇ ３ 为溶剂 ，