绝经后HR+早期乳腺癌内分泌治疗策略201207...
绝经后乳腺癌内分泌治疗策略 ppt课件
及时处理
对于出现的不良反应，应根据症状 的严重程度采取相应的处理措施， 如调整药物剂量、更换药物种类或 停药等。
患者教育
对患者进行教育，使其了解内分泌 治疗可能带来的不良反应及应对方 法，提高自我管理和预防意识。
06
内分泌治疗的未来展 望
新药研发进展
针对激素受体阳性的新药
ห้องสมุดไป่ตู้
01
研发针对激素受体阳性的新药物，以更精准地抑制肿瘤细胞的
生长和扩散。
针对激素受体阴性的新药
02
针对激素受体阴性的乳腺癌，探索新的治疗药物，以改善患者
的生存质量和延长生存期。
新型内分泌治疗药物的联合应用
03
研究不同内分泌治疗药物之间的协同作用，以提高治疗效果和
减少副作用。
个体化治疗策略的探索
基因检测与个体化治疗
通过基因检测技术，了解患者的基因变异情 况，为患者制定个体化的内分泌治疗方案。
绝经后乳腺癌内分 泌治疗策略 ppt课 件
汇报人：可编辑 2024-01-10
contents
目录
• 引言 • 内分泌治疗的基本原理 • 绝经后乳腺癌内分泌治疗策略 • 内分泌治疗的临床实践 • 内分泌治疗的副作用及处理 • 内分泌治疗的未来展望
01
引言
乳腺癌概述
乳腺癌是女性最常见 的恶性肿瘤之一，发 病率和死亡率较高。
血脂异常
内分泌治疗可能导致血脂异常，如高 胆固醇、高甘油三酯等，需定期监测 血脂水平，调整饮食结构，必要时使 用降脂药物治疗。
潮热
部分患者可能出现潮热、出汗等症状 ，可采用心理疏导、调整生活方式等 方法缓解。
不良反应的监测与处理
定期检查
在治疗期间，应定期进行妇科检 查、骨密度检测、血脂和乳腺检 查等，以便及时发现和处理不良
绝经后早期乳腺癌内分泌治疗的个性化选择
- 次要终点 • OS, DDFS, TTDR, 对侧乳腺癌发生率， 安全性，QOL
Goss PE, et al. J Clin Oncol. 2013;31(11):1398-404.
MA.27——各项生存期指标均无差异
EFS OS DDFS DSS
依西美坦 事件（%）
阿那曲唑 事件（%）
HR（95% CI）
阿那曲唑
来曲唑
依西美坦
目录
1. 乳腺癌内分泌治疗概述 2. 内分泌治疗的个性化选择
依西美坦vs阿那曲唑治疗早期乳腺癌绝经后妇女 NCIC CTG MA.27
研究设计
绝经后，ER阳性
R
早期乳腺癌患者 （ n=7576）
1:1
阿那曲唑 1mg/天 5年
依西美坦 25mg/天 5年
研究终点
- 主要终点 • EFS
基线时有OP的患者
两组每天均接受800 IU 维生素D 和1000mg钙，B组另外给与双磷酸盐治疗
5年内，每年检测一次全髋和L1-L4腰椎骨密度（BMD）
《乳腺癌内分泌辅助治疗相关子宫内膜病变管理指南》要点
《乳腺癌内分泌辅助治疗相关子宫内膜病变管理指南》要点乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，内分泌辅助治疗是乳腺癌治疗的重要手段之一、然而，一些乳腺癌患者在接受内分泌辅助治疗过程中可能出现子宫内膜病变的副作用。
为了规范和改善乳腺癌患者内分泌辅助治疗期间的子宫内膜病变管理，制定了《乳腺癌内分泌辅助治疗相关子宫内膜病变管理指南》。
本指南的要点如下：1.内分泌辅助治疗的基本原则：内分泌辅助治疗主要通过抑制雌激素对乳腺组织的刺激，阻断乳腺癌细胞的增殖和生长。
常用的内分泌辅助治疗药物包括选择性雌激素受体调节剂（SERM）和氮芥类物质。
根据患者的年龄、更年期状况、乳腺癌的特性等因素选择合适的药物和剂量。
2.子宫内膜病变的诊断和监测：对于接受内分泌辅助治疗的乳腺癌患者，需要定期进行子宫内膜病变的监测，包括子宫腔镜检查、子宫HSG（宫腔X线造影检查）和子宫超声等。
同时，根据临床症状和体征，采取适当的生化学指标检测和组织病理学检查。
3.管理子宫内膜病变的策略：根据子宫内膜病变的程度和临床病情，制定相应的管理策略。
对于轻度子宫内膜增生或者子宫内膜异位症，可以继续给予内分泌辅助治疗，但是需要密切监测子宫内膜病变的进展。
对于严重子宫内膜病变患者，需要中断内分泌辅助治疗，采取手术或其他合适的治疗手段进行干预。
4.并发症的预防和处理：在内分泌辅助治疗期间，需要密切监测患者的子宫出血情况。
如果出现异常的子宫出血，需要及时进行处理，可能包括给予药物治疗或外科手术。
此外，也要注意监测和预防其他潜在并发症，如肾功能损害、骨密度减低等。
5.治疗结束后子宫内膜病变的处理：当患者完成内分泌辅助治疗后，需要全面评估子宫内膜病变情况，根据具体情况选择适当的处理措施。
对于无症状或轻度子宫内膜病变，可以继续随访监测。
对于严重子宫内膜病变，需要进行进一步的诊断和治疗。
总之，乳腺癌内分泌辅助治疗相关子宫内膜病变管理是提高乳腺癌患者生活质量和治疗效果的重要一环。
乳腺癌的内分泌治疗进展
乳腺癌的内分泌治疗进展乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁女性的生命健康。
随着医学研究的不断深入，乳腺癌的治疗方法也在不断发展和完善。
其中，内分泌治疗作为一种重要的治疗手段，已经在乳腺癌治疗中取得了显著的成果。
本文将对乳腺癌的内分泌治疗进展进行综述。
一、内分泌治疗的原理乳腺癌的发生和发展与雌激素密切相关。
雌激素通过与乳腺细胞表面的雌激素受体（ER）结合，促进乳腺细胞的增殖和分化。
因此，内分泌治疗的主要目标是抑制雌激素的合成或阻断雌激素与ER 的结合，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
二、内分泌治疗药物目前，临床上常用的内分泌治疗药物主要包括选择性雌激素受体调节剂（SERM）、选择性雌激素受体下调剂（SERD）和芳香化酶抑制剂（）。
1.选择性雌激素受体调节剂（SERM）他莫昔芬（Tamoxifen）是最早使用的SERM类药物，也是目前应用最广泛的内分泌治疗药物。
他莫昔芬通过与ER竞争性结合，阻断雌激素对乳腺细胞的促进作用。
他莫昔芬还能抑制肿瘤血管和促进肿瘤细胞凋亡。
他莫昔芬主要用于治疗ER阳性的乳腺癌患者，可显著降低乳腺癌的复发率和死亡率。
2.选择性雌激素受体下调剂（SERD）氟维司群（Fulvestrant）是一种新型的SERD类药物，通过阻断ER并诱导其降解，从而抑制雌激素对乳腺细胞的促进作用。
氟维司群主要用于治疗晚期乳腺癌患者，尤其是对他莫昔芬耐药的患者。
3.芳香化酶抑制剂（）芳香化酶是合成雌激素的关键酶，芳香化酶抑制剂通过抑制芳香化酶的活性，降低体内雌激素水平。
常用的芳香化酶抑制剂包括来曲唑（Letrozole）、阿那曲唑（Anastrozole）和依西美坦（Exemestane）。
芳香化酶抑制剂主要用于治疗绝经后ER阳性的乳腺癌患者，与他莫昔芬相比，具有更高的疗效和更好的耐受性。
三、内分泌治疗的临床应用1.早期乳腺癌的内分泌治疗对于早期乳腺癌患者，内分泌治疗通常作为辅助治疗使用。
根据患者的年龄、绝经状态、ER和孕激素受体（PR）的表达情况，选择合适的内分泌治疗药物。
解读：乳腺癌内分泌治疗策略建议
内分泌治疗对激素依赖性复发转移乳腺癌,和早期乳腺癌术后辅助治疗起到非常重要的作用,甚至可以用于高危健康妇女预防乳腺癌发生。
以下为根据《中国乳腺癌内分泌治疗专家共识(2015版)》整理出乳腺癌内分泌治疗策略。
一、绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者的内分泌治疗策略在发达国家，乳腺癌发病率随年龄增加而升高，在70~74岁达到发病高峰。
而我国乳腺癌发病率的曲线呈现双峰模型，在50岁及70岁都显示出发病的高峰，中位发病年龄为45~55岁，绝经前乳腺癌患者占总体乳腺癌患者的一半以上。
对于绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者，采用他莫昔芬（tamoxifen，TAM）治疗5年一直是标准治疗方式。
新的临床研究如ATLAS，aTTOM研究发现长期治疗将在治疗10年后显示出生存的改善。
“进一步降低年轻乳腺癌患者体内的雌激素水平是否可转变为生存改善”一直是绝经前患者内分泌治疗的研究热点。
结合最新公布的SOFT和TEXT研究结果，2015年St.Gallen全球专家组就是否应该联合卵巢功能抑制、联合多久以及预后是否获益等也达成了一些共识。
中国乳腺癌专家参考这些进展，基于我国现状，达成了以下共识：目前我国绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗，推荐使用TAM 5~10年是标准方案。
联合卵巢功能抑制在小于35岁的人群中相比单用TAM能明显获益，但辅助化疗后激素水平恢复到绝经前水平很难作为一个因素来评价是否应联合卵巢功能抑制治疗，因为还与化疗的方案、疗程及监测的时间有关。
大于等于4个淋巴结转移是支持联合卵巢功能抑制治疗的重要考虑因素。
其次，如果有1～3个淋巴结转移、组织学3级等其他多个危险因素，也可考虑联合卵巢功能抑制治疗。
多基因检测在国内很少开展，如显示不良预后，也可支持联合卵巢功能抑制治疗。
根据目前的研究结果，建议卵巢功能抑制治疗的时间为5年。
对于一部分危险程度较低的患者，也可以考虑治疗2~3年。
二、绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者的内分泌治疗策略早先绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的标准疗程为5年的他莫昔芬，近年各个指南推荐第3代芳香酶抑制剂（AI）作为绝经后激素受体阳性患者标准的辅助治疗，但治疗期间出现的不良反应需要引起关注。
HR+乳腺癌内分泌治疗+加获益：思考与求索(1)
乳腺癌内分泌治疗的百年发展史： 新的治疗药物出现，带来治疗模式改变，促进治疗观念转换
第一个内分泌治 疗药物
药物去势开始代替手术去势
1896 1951 1966
1977
1990
第一个第三代AI
第一个也是唯一一个雌激素受体下调剂(SERD)
0.58(0.380.88)
0.68(0.530.88)
P.A. Francis, et al. N Engl J Med. 2018 Jul 12;379(2):122-137.
<35岁 (n=350)
64.3% 73.0%
0.66(0.411.07)
77.4%
0.52(0.310.87)
OFS+TAM vs TAM显著改善整体人群OS，降低死 亡风险33%；在化疗亚组进一步改善OS
2005-2009间 OFS作为辅助化疗的代替方案被研究, 辅助OFS的 疗效不劣于辅助CMF；2009-2015对OFS联合TAM的辅助内分泌 治疗方案的疗效及安全性进行了验证和研究，但是由于研究设计 的不足，并未能解答OFS在辅助内分泌治疗中的地位和疗效
2016
2017
2018
TAM±辅助OFS/AI+OFS vs TAM
SOFT研究 中位随访8年
8年DFS-整体人群
• OFS+AI进一步改善所有亚组人群的DFS • 化疗与否不影响OFS的选择：未化疗组DFS绝对获益-3.2%，既往化疗组
DFS绝对获益-5.3% • OFS+TAM/AI 显著降低<35岁患者的复发风险达34%-48%
8年 DFS
T
绝经后乳腺癌辅助内分泌治疗策略
随 机化
依西美坦® (2~3年) 他莫昔芬(2~3年)
治疗后 随访
诊断
开始研究
共5年内分泌治疗
截至2009年6月，中位随访达91个月
91个月无病生存(DFS) : ER+/不明 ——依西美坦降低疾病风险18%
100
依西美坦
他莫昔芬
无 80 疾 70 病 生 60 存 的 50 患 者 40
30 20 10
机
绝经后患者84%HR+
分
组
阿那曲唑 n=3125
他莫昔芬 n=3116
Ana+TAM n=3125
中位随访33、47、68、100个月时进行数据分析报告
Baum et al, Lancet 2002; Baum et al, Cancer 2003, Howell et al, Lancet 2005; Forbes et al, Lancet Oncology 2007
绝经后、受体阳性妇女 累积 N=9775
TEAM试验: (2004) IES研究阳性结果
早期乳腺癌并已 进行足够的治疗
9个国家 每个国家分层随机
随
他莫昔芬
依西美坦
机 依西美坦
化 总共5年治疗时间*
主要研究终点：2.75 年DFS， 5 年DFS
*开放治疗
TEAM2.75年研究结果：
无复发生存RFS (ITT)
至远处转移时间（ITT）
概 率
暴露例数 他莫昔芬 4868 依西美坦 4898
21/4765 62/4636 61/4516 65/4364 97/4099 25/4809 60/4708 40/4615 47/4473 92/4179
乳腺癌术后如何进行内分泌治疗？如何转换治疗药物？
乳腺癌术后如何进行内分泌治疗？如何转换治疗药物？文/潘战和 @肿瘤专科医生粉丝咨询：咨询何时可以用阿那曲唑替换他莫昔芬？潘医生：您好！我今年55岁了。
两年前我院做了乳腺癌保乳术，之后经过化疗和放疗，而后开始服用他莫昔芬。
服用他莫昔芬前，我的医生详细告知了他莫昔芬的各种不良反应，其中包括会使子宫内膜增厚，要求我术后每半年复查一次妇科（还另有其他三项复查）。
前年和去年做妇科B超检查，子宫内膜厚3mm；今年B超检查子宫内膜厚4mm，妇科大夫让我三个月后再复查。
今天又做了B超检查：子宫内膜厚5mm。
妇科大夫说5mm是子宫内膜厚度的临界值，但还不符合手术指标，依然要求三个月后再复查。
我担心继续服用他莫昔芬会使子宫内膜持续增厚，想用阿那曲唑替换他莫昔芬，为此咨询了专家，一个专家说，我现在就可以用阿那曲唑；另一个专家则让我每三个月做一次性腺六项检查，如果检查结果符合要求，才可换药。
现我已做了两次性腺六项检查，结果如下图。
希望得到的帮助：请问潘医生，1.依我以上检查结果，是否可以用阿那曲唑替换他莫昔芬？2. 我现在的子宫内膜厚度可否做刮宫术？谢谢！医生回复：早期乳腺癌如何进行术后辅助内分泌治疗？如何转换内分泌治疗药物？您好！感谢信任，回复如下：（1）早期乳腺癌术后辅助内分泌治疗，如果是绝经后女性，既可以使用他莫昔芬（便宜），也可以采用芳香化酶抑制剂（推荐），即：来曲唑或阿拉曲唑或依西美坦；如果是绝经前女性，则采用他莫昔芬（三苯氧胺），不能使用芳香化酶抑制剂，除非做了手术或药物去势，处于人工绝经状态。
绝经前女性在在服用他莫昔芬过程中，如果确诊进入绝经状况，也可考虑转换为芳香化酶抑制剂。
以上是术后辅助内分泌治疗药物选择的大致的基本原则，供参考。
（2）就您的情况来说，已经55岁了，即便没有您担心的子宫内膜增厚的问题，也可以考虑转换为芳香化酶抑制剂，比如您说的阿拉曲唑，但前提是确保绝经状态。
所以，现在问题的关键归结为绝经状态的判定。
绝经后乳腺癌患者内分泌治疗策略
ATAC 100月 vs. BIG1-98 76月
0%
ATAC 100月
-10% -20% -30%
-40% -50%
0%
BIG 1-98 76月
-10% -20% -30% -40% -50%
* 随访51个月时的结果 ** p=0.05
复发
-24%
-22%*
远处复发
-16%
-15%**
对侧乳腺癌事件
12.5%
21.8% 17.0%
9.7%
绝对获益 2.8%
4.8%
12 34 5 678 9 时间 (年)
The ATAC Trialists' Group, Lancet Oncol 2008; 9:45-53.
ATAC100月： 瑞宁得显著降低远处复发风险 (TTDR)
HR+患者 (%)
30 25 20 15 10
• 发表于JCO 2007
– 中位随访51月
• SABC 2008
– 中位随访76月
BIG1-98中选择性换药的影响
• 26个月的数据显示LET的优势，导致TAM单药治疗组揭盲 • 619 例(25.2%) 的TAM患者选择交叉到LET组
• 大多数3-5年 • 淋巴结阳性 (47% vs. 29%) • 肿瘤大小> 2 cm (35% vs. 26%)
小结：所有的AI都适合起始治疗吗？
TEAM研究
– 33月：起始依西美坦不优于起始他莫昔芬 (DFS) – 5.1年：起始依西美坦不优于他莫昔芬序贯依西美坦 (DFS) – 依西美坦作为起始AI的地位尚有待考量
ATAC100月：瑞宁得显著对侧乳腺癌事件风险
HR+患者 (%)
绝经后HR+早期乳腺癌内分泌治疗策略
BIG 1-981 LET TAM 4,003 4,007
61
61
36.5 37.7
41.5 41.2
99.8 99.7
25.3 25.3
ATAC2 ANA TAM 3,125 3,116
64.1 64.1 35.3 36.4 34.9 33.5 83.7 83.4 22.3 20.8
TEAM3 EXE TAM 4,898 4,868
TEAM：ITT分析中位随访2.75年， 依西美坦对比TAM未能改善DFS
累积发生率(%)
0.10
他莫昔芬
0.08
依西美坦
0.06
0.04
0.02
HR=0.89 (95% CI 0.77-1.03)
Adjusted Log rank P = 0.12
0.00
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
随机分组后时间，年
89.5
76.9
60.0
41.2
40.0
20.0
0.0 对侧转移
局部复发
远处转移
P<0.001
15.0
13.6
10.0
P<0.001
5.0
P=0.01
4.5
3.0
0.0 对侧转移 局部复发 远处转移
Bria E,et al.Expert Rev Anticancer Ther. 2010 Aug;10(8):1239-53.
来曲唑不仅降低早期复发， 长期治疗显著改善OS
N = 8010
无病生存时间*
来曲唑 更好
无乳腺癌事件间期
至远处转移时间
总生存期
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ER+ 绝经后妇女 II和III期乳腺癌 N=375
阿那曲 唑
来曲唑 4 个月治疗 期
ACOSOG = American College of Surgeons Oncology Group. J Clin Oncol. 2011 Jun 10;29(17):2342-9
• NCCN(2012) 8 – 5年内分泌治疗 : 初始 AI or 序贯TAM AI or 序贯 AI TAM
– 对是否所有患者均应接受AI，及是否AI应该初始使用这两个问题，专家意见不能统 一
1. Aebi S, et al. Ann Oncol. 2010;21(suppl 5):v9-v14. 2. Burstein HJ, et al. JCO. 2010;28(23):3784-3796; 3. Goldhirsch A, et al. Ann Oncol. 2009;20(8):13191329; 4. Mouridsen H, et al. NEJM. 2009;361(8):766-776; 5. Goldhirsch A, et al. Ann Oncol. 2011; 22(8):1736-1747; 6. Gnant M, et al. Breast Care. 2011; 6:136-141; 7. Wolters R, et al. Eur J Cancer. 2011 July 7 Epub; 8. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer. v.2.2011;
AIs和TAM: 受益与危险
对侧乳腺癌 骨骼疏松症 高脂血症 ↓ 对侧乳腺癌 ↓ 深静脉血栓 ↓ 子宫内膜癌 ↓ 皮疹
Tamoxifen ↑ 皮疹 ↑ 血栓 ↑ 子宫内膜癌 ↑ 泌尿生殖系统副作用
AI
↑ 关节/肌肉痛 ↑ 骨质疏松症 ↑ 高血脂症
耐药性问题
• TAM一般在3年左右产生耐药 • AIs同样存在耐药性问题 • 序贯应用：
– 使得各类药物疗效的最大化 – 副作用相互抵消
哪一种芳香化酶抑制剂更好?
MA. 27：阿那曲唑 vs 依西美坦
绝经后 HR+ EBC N = 7576 阿那曲唑 x 5 years
R
依西美坦 x 5 years
Z1031研究直接对比三个AI 用于乳腺癌患者新辅助内分泌治疗
依西美坦 随 机 分 组
Goss PE et al. JNCI, 2005; 97: 1262
ABCSG 6a研究： 5年TAM 3年 阿那曲唑 vs. 安慰剂
25 复发概率 (%) 20 15 10 5 0 0 12 24 36 48 时间 (月) 60 72 远处转移概率 (%) 阿那曲唑3年组 (n=387) 安慰剂组 (n=456) HR=0.62 (95% CI 0.40-0.96) P=0.031 25 20 15 10 5 0 0 12 24 36 48 60 72 时间 (月) 阿那曲唑3年组 (n=387) 安慰剂组 (n=456) HR=0.53 (95% CI 0.29-0.96) P=0.034
- 无统一意见，中低危患者可能采用序贯更合适？
B. 哪种AIs更优？
-目前无资料显示辅助中孰优孰劣
C. 延伸治疗（> 5年）意义？
- 累积证据显示5年内分泌可能不够，尤其高危复发者
AIs对骨代谢的影响
肿瘤治疗与骨质丢失
10 Bone Loss at 1 Year 8 6 4.6 4 2 0.5 0
OFS
GnRH inhibitors or OVX AIs
Pre- and Postmenopausal
Extragonadal
Peripheral fat, skin, muscle, bone, CNS, breast and peritumoral fibroblast, metastases
中位随访 62.3个月
安慰剂 (n=466) 全组，% 局部区域，% 远处转移，% 对侧乳腺癌，% 12.2 3.2 7.5 2.4
阿那曲唑 (n=386) 7.8 2.6 4.1 1.6
HR (95%CI) 0.62 (0.40-0.96) 0.79 (0.36-1.76) 0.53 (0.29-0.96) 0.67 (0.25-1.80)
绝经后HR+早期乳腺癌内分Байду номын сангаас 治疗策略
中山大学肿瘤防治中心 袁中玉
A. B. C.
初始AIs与序贯AIs 哪种AIs更优？ 延伸治疗（> 5年）意义？
Antagonizing Estrogen Dependent Growth in Breast Cancer
Premenopausal
Ovaries
Estrogen
ER ER Tamoxifen
X
Cancer cell
META分析：5年AI vs 5年TAM
对ATAC, BIG 1-98, IES, ITA, GABCG, ABCSG-8等研究进行 META分析显示，对HR+ 乳腺癌患者，辅助5年AI 治疗较5年TAM治疗有效 降低疾病复发率 各亚组分析结果相同
P 0.031 0.564 0.034 0.422
Jakez R, et al. J Natl Cancer Inst 2007; 99:1845-1853.
辅助内分泌持续治疗时间：未知的
Chlebowski R, et al. Breast 2009; S*:S1-S11.
小 结
A. 初始AIs与序贯AIs
延伸治疗（> 5年）的意义？
2年 vs 5年TAM
• 1998年EBCTCG的Meta分析：2年与5年TAM降低复发
风险分别为29%和47% （2P< 0.00001）（Lancet, 1998; 351: 1451）
• 2005年EBCTCG的Meta分析：5年较2年TAM可进一步
降低复发风险18%，死亡风险9% （Lancet, 2005; 365: 1687）
Years
MA.17试验：证实延伸治疗价值
BC n = 5187 LN -: n = 2581 LN +: n = 2370 Letrozole 2.5 mg daily (n = 2575) Tamoxifen Placebo (n = 2582)
5 years
5 years of extended LN LN +
64.0
40 20 0 0 5 10 15 Tamoxifen Control
0
5
10
15
Years
Adapted with permission. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group Meeting, 2000. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Lancet. 2005;365:1687.
5年TAM成为绝经前患者辅助治疗的标准
>5年TAM不受益：NSABP B-14
• 1172例已完成5年TAM辅助治疗者，随机给予安慰剂 （n=579）或TAM治疗（n=593） • 26%患者50岁以下，均为ER+，LN94% 82% 78% 92% 94% 91%
问题： Worse? 确实是因为内分泌治疗只需5年？ 还是因为继续用耐药的治疗而无效？
– 支持初始AI 5年 St. Gallen 共识：
•
ESMO (2010)1
• 2007年：推荐 TAM2-3年后序贯AI 2
• ASCO (2010)
– 对于正在接受TAM的患者，推荐2-3年后换用AI – 总疗程：5-10年 – 5年内分泌治疗 : 初始 AI or 序贯TAM AI
4
• • 2009 年：委员会认为， BIG1-98 研究显示，未证 St. Gallen 共识 (2009)3 – 考虑到BIG 1-98序贯治疗的结果, 大部分专家更倾向于初始AI治疗, 尤其是对于早 实序贯优于来曲唑初始治疗。 绝大多数委员会成 期复发风险较高的患者 • 员选择初始使用 St. Gallen 共识 (2011)5-6 AI。 • • 2011 年：赞成序贯或初始治疗各占 50% 7 法国和德国的当地指南则支持AI治疗，而非TAM
晚期乳腺癌内分泌治疗研究回顾
与TAM相比，仅有LET一线治疗明显提高晚期乳腺癌患者ORR
Ref 1 2 3 TAM vs LET TAM vs ANA TAM vs EXE N 907 1021 382 ORR % 21 vs 32 27 vs 29 29 vs 44 P 0.002 NS NS
1. Mouridsen et al. J Clin Oncology 2003; 21: 2101–9 2. Bonneterre et al. Cancer 2001; 92: 2247–58 3. Paridaens et al. Proc ASCO 2004; 23: 6 (Abstract 575)
序贯AIs vs 初始AIs
BIG 1-98
所有患者
有效降低早期复发
LN+更显著
淋巴结 +/-
N Engl J Med, 2009 361: 766-76
META分析：TAM vs AIs
Rate Outcome, % TAM AIs Absolute Difference P Value
Breast cancer recurrence 5 yrs 8 yrs 9.6 15.3 12.6 19.2 2.9 3.9 < .00001