③ 沸腾制粒技术总结
流化床制粒 沸腾制粒-概述说明以及解释
流化床制粒沸腾制粒-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述流化床制粒和沸腾制粒是两种常见的制粒技术，广泛应用于粉体工程和颗粒材料处理领域。
本文将介绍两种制粒技术的背景、工艺原理以及各自的优势。
制粒是将细小颗粒状或粉状原料通过一定的工艺处理方法，使其形成较大且具有一定强度的颗粒物。
在化工、冶金、医药等行业中，制粒技术被广泛应用于固体颗粒物的改性、增值和后续加工等环节。
流化床制粒是一种将粉末状原料喷入由气体流体化的流化床中实现制粒的技术。
在流化床中，外加的空气通过底部进入，产生上升气流，使颗粒悬浮起来并形成流化状态。
在这种状态下，原料颗粒与气体之间发生有效的传质、传热和传动作用，使得颗粒逐渐增大并形成一定强度的颗粒物。
沸腾制粒是一种在低温高激励下实现制粒的技术。
该技术基于沸腾床的原理，将粉末状原料在预热的气体流中喷入。
在沸腾条件下，原料颗粒与气体密切接触并受到强烈的激励，使得颗粒悬浮并在短时间内迅速增长，形成均匀且具有一定强度的颗粒物。
流化床制粒和沸腾制粒不仅具有相似的原理，而且在实际应用中也有很多共同之处。
它们都能够在较短时间内实现颗粒的快速增长和强度的提高，从而满足不同行业对制粒品质的要求。
此外，通过合理地选择原料和控制工艺参数，可以调节颗粒的形状、大小和物理性质，以满足特定的应用需求。
本文将详细介绍流化床制粒和沸腾制粒的工艺原理，并对两种制粒技术的优势进行比较分析。
通过深入了解这两种技术的特点和应用领域，可以为颗粒物的制备及应用提供一定的参考和指导。
1.2 文章结构文章结构部分内容如下：本文主要分为三个部分：引言、正文和结论。
引言部分首先概述了本文的主题——流化床制粒和沸腾制粒，并介绍了文章的结构。
随后，明确了本文的目的，即讨论和比较这两种制粒方法的背景、原理和优势。
正文部分分为两个小节，分别介绍了流化床制粒和沸腾制粒两种方法的背景介绍和工艺原理。
在背景介绍中，将简要介绍流化床制粒和沸腾制粒的发展历程，以及它们在工业领域的应用情况。
颗粒剂生产技术.总结
颗粒剂生产技术.总结颗粒剂生产技术.总结任务三、颗粒剂的制备任务目标1、认识颗粒剂2、知道颗粒剂制粒目的和方法3、会根据处方和制法制备合格的颗粒剂一、认识颗粒剂知识链接颗粒剂的发展简史中药颗粒剂是在汤剂、糖浆剂和酒剂的基础上发展起来的一种剂型，1990年版《中国药典》称为冲剂，1995年版改称为颗粒剂。
随着提取、纯化、制粒技术与设备的进步及新辅料、包装材料的应用，中药颗粒剂的质量与药效有了较大改善，成为近年来发展较快的剂型之一。
《中国药典》xx年版(一部)收载了51种，占总成方制剂的9％。
剂型之一。
颗粒剂系指原料药物与适宜的辅料混合制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。
颗粒剂可分为可溶颗粒（通称为颗粒）、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。
混悬颗粒系指难溶性原料药物与适宜辅料混合制成的颗粒剂,临用前加水或其他适宜的液体振摇即可分散成混悬液; 泡腾颗粒系指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可放出大量气体而呈泡腾状的颗粒剂。
泡腾颗粒中的原料药物应是易溶性的，加水产生气泡后应能溶解。
有机酸一般用枸櫞酸、酒石酸等;肠溶颗粒系指采用肠溶材料包裹颗粒或其他适宜方法制成的颗粒剂,肠溶颗粒耐胃酸而在肠液中释放活性成分或控制药物在肠道内定位释放，可防止药物在胃内分解失效，避免对胃的刺激;缓释颗粒系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的颗粒剂;控释颗粒系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的颗粒剂。
二、制备技术1、颗粒剂制备的工艺流程备料→粉碎与过筛→混合→制粒（干燥）→整粒→质检→包装。
2、颗粒剂制备的常用设备滚压制粒机、挤压式制粒机、高速搅拌制粒机、流化制粒机、喷雾制粒机。
3、颗粒剂制备方法及特点(一)备料中药颗粒剂的原料必须根据药材及其有效成分的性质、制备的颗粒剂的种类要求进行预处理。
1、水溶性颗粒剂原料的处理多采用煎煮法提取，对于含挥发性成分的药材常用“双提法”。
为了保证制剂的溶解性，减少颗粒剂的服用量和降低引湿性，常用水提醇沉法、吸附澄清法、超速离心法或超滤法除去大分子杂质。
沸腾制粒技术总结
沸腾制粒技术总结第一篇：沸腾制粒技术总结流化床制粒经验分享最近做了好几个项目都是涉及流化床制粒的,通过项目的开展和相关资料的阅读对流化床制粒进行了一定的总结,分享给大家,希望对大家有帮助。
整个总结分为设备篇（简单介绍一下流化床的关键部件）、物料篇（主要介绍流化床制粒所用的各种粘合剂）、工艺篇（对流化床制粒的几个过程进行分别介绍）以及其他一些常见问题。
如有不足之处,敬请广大站友指正和补充。
1.设备篇一个完整的流化床设备包括了空气处理单元、物料槽、扩展槽、过滤袋、喷液系统(粘合剂制备罐、蠕动泵、喷枪)和控制系统等部门组成,对其中关键的几部分进行说明：空气处理单元：流化床制粒所用的空气必须经过过滤和除湿(加湿),这里特别要强调的是除湿(加湿)装置,空气的湿度对流化床的制粒效果会有显著的影响,在不同的季节,空气的湿度显著不同,冬季1度露点相当于每kg空气中还有4g水,而夏季20度露点相当于每kg水中含有15g 水,如果没有加湿或除湿设备,那可能导致工艺的重现性差。
露点温度并不是越低越好,低了物料容易产生静电影响最终收率,还会导致LOD偏低；太高会延长干燥时间,一般建议控制进风露点在8-10度左右,10度露点温度相当于每kg空气中含有8g水,对于细粉率极高的物料,可见采用15度左右的露点温度,可以有效降低静电和保证流化状态。
物料槽：物料占物料槽总体积的35-90%最为合理,粉末制粒后得到的颗粒与起始粉末的堆密度会略有升高,但是差异不大,所以只要保证开始投料量处于物料超最佳体积范围即可。
物料槽的底盘开孔率非常重要,它决定了物料流化时的压差,开孔率一般为12%,底盘的孔径一般为100μm.喷枪：液体在经过雾化后溶液体积扩散1000倍左右,喷嘴的口径大小一般对制粒效果没有太大的影响,溶液型粘合剂建议使用小口径喷嘴,混悬液和淀粉浆建议使用大孔径喷嘴。
喷嘴的数量常见的有单喷嘴型,三喷嘴型和六喷嘴型三种,但是要注意多喷嘴型时每个喷嘴的喷液范围不可重叠,否则会造成粘合剂局部过量。
流化床制粒经验分享之工艺篇
流化床制粒经验分享之工艺篇流化床制粒也被称做沸腾制粒或一步制粒，是将物料一次投入到密闭的容器内，在容器内将物料进行均匀的混合、再通过设备将粘合剂均速喷入，让粘合剂与物料充分混合，在容器内进行流动，形成小颗粒，通过底端送入热风，收集成品干颗粒的技术。
流化床整个制粒过程主要分为四个步骤：物料预热、喷液、干燥和冷却。
业内根据流化床制粒经验，现将分享的制粒经验工艺篇如下：物料预热业内表示，其实在物料预热之前还有空机预热其的主要目的有两个：一是流化床开机初始的进风风量一般都不稳定,通过空机预热让设备运行一定时间后可以保证该参数趋于稳定,避免参数不稳定对后面物料预热造成不利影响；二是通过机器预热,可以大大减少物料预热时间,提率。
物料预热阶段的参数设置建议：由于开始物料细粉率极高、静电也比较大,建议在保证物料流化状态下采用较低的进风风量,流化床的抖袋频率尽可能高一点；以物料温度作为程序的跳转点,跳转点的物料温度因产品性质和生产批量的不同略有不同,一般是在45-50度。
喷液业内建议，在每次进行流化床制粒之前,特别是使用一种粘合剂时,先进行喷液测试,记录喷液曲线,即蠕动泵上的标示数对应的喷液速率；观察在设定的雾化压力下粘合剂的雾化状态,判断标准：雾化喷液时,手掌与喷液方向垂直快速穿过整个喷液面,以手掌上没有明显湿润感为宜。
喷液阶段的参数设置建议：喷液开始阶段,物料的粒径逐渐由小变大,为了保证流化状态,可以对进风风量进行相应调整(风量由小到大)；过滤袋的抖袋频率开始喷液时可以设置相对较高,等物料逐渐成颗粒时可以降低抖袋频率和时间。
喷液阶段一般是以时间为跳转点。
如果是处于工艺摸索阶段,建议定时从流化床取样口取样,观察颗粒状态,特别是要防止颗粒过湿。
另外,为了保证颗粒质量同时提高生产效率,建议将整个喷液过程分为若干个(一般为2-3个)喷液速率进行梯度制粒。
定时记录系统相关参数(包括了进风风量、进风温度、排风温度、物料温度、喷液速率、雾化压力、物料压差、过滤袋压差、过滤袋抖袋频率和时间等),一个好的流化床工艺在每个喷液速率梯度下均会有平台期,即上述所有的参数均保持稳定。
沸腾干燥制粒经验
沸腾干燥制粒经验
1. 物料预处理：在进行沸腾干燥制粒之前，确保物料的湿度和粒度分布符合要求。
对于湿度较高的物料，可以考虑采用适当的干燥方法进行预处理，以提高制粒效率。
2. 设备选择：选择适合的沸腾干燥设备，根据生产需求和物料特性来选择。
设备的设计和性能会直接影响制粒的质量和效率。
3. 风量控制：在制粒过程中，控制适当的风量是关键。
过大或过小的风量都会影响颗粒的形成和干燥效果。
根据物料的特性和设备的要求，调整合适的风量。
4. 温度控制：控制干燥温度是确保制粒质量的重要因素之一。
过高的温度可能导致物料变质，而过低的温度可能延长干燥时间。
根据物料的热敏性和要求，调整合适的干燥温度。
5. 颗粒均匀性：保持颗粒的均匀性对于产品质量至关重要。
确保物料在干燥设备中有良好的流动性，以促进均匀的干燥和颗粒形成。
6. 监控和调整：在制粒过程中，密切监控各项参数，如温度、风量、湿度等，并根据实际情况进行调整。
及时发现和解决问题，确保制粒过程的稳定性和连续性。
7. 清洁和维护：定期对沸腾干燥设备进行清洁和维护，以确保设备的正常运行和延长使用寿命。
清洁设备内部的积聚物和残留物，检查和更换磨损的部件。
8. 操作培训：对操作人员进行充分的培训，使其了解设备的操作规程和安全注意事项。
操作人员的技能和经验对于制粒过程的顺利进行至关重要。
以上是一些沸腾干燥制粒的经验，实际操作中可能因物料特性、设备类型和生产要求的不同而有所差异。
根据具体情况进行调整和优化，以获得最佳的制粒效果。
制粒技术总结
制粒技术总结集团标准化工作小组 #Q8QGGQT-GX8G08Q8-GNQGJ8-MHHGN#1、制粒技术的概念为改善粉末流动性而使较细颗粒团聚成粗粉团粒的工艺。
制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作。
几乎所有的固体制剂的制备过程都离不开制粒过程。
所制成的颗粒可能是最终产品，如颗粒剂；也可能是中间产品，如片剂。
2、制粒的目的①改善流动性。
②防止各成分的。
③防止粉尘飞扬及器壁上的黏附。
④调整堆积密度，改善溶解性能。
⑤改善片剂生产中压力的均匀传递。
⑥便于服用，携带方便，提高商品价值等。
3、制粒方法的分类在医药生产中广泛应用的制粒方法可以分为以下几类：、干法制粒、一步制粒、喷雾制粒，其中湿法制粒应用最为广泛。
此外，还有一种新型制粒法――液相中晶析制粒法。
4、一步制粒一步制粒：将原辅料混合，喷加粘合剂搅拌，使粘合剂呈雾状与原辅料相遇使之成粒，同时进行干燥等操作步骤连在一起在一台设备中完成故称一步制粒法，又称流化喷雾制粒。
特点：在一台设备内进行混合、制粒、干燥，还可包衣，操作简单、节约时间、劳动强度低，制得的颗粒粒密度小、粒度均匀，流动性、压缩成形性好，但颗粒强度小。
5、喷雾制粒6、喷雾制粒：将原、辅料与粘合剂混合，不断搅拌制成含固体量约为50%-60%的药物溶液或混悬液，再用泵通过高压喷雾器喷雾于干燥室内的热气流中，使水分迅速蒸发以直接制成球形干燥细颗粒的方法。
特点：由液体直接得到固体粉状颗粒，雾滴比表面积大，热风温度高，干燥速度非常快，物粒的受热时间极短，干燥物料的温度相对较低，适合于热敏性物料的处理。
缺点：设备费用高、能量消耗大、操作费用高。
近年来在抗生素粉针的生产、微型胶囊的制备、固体分散体的研究以及中药提取液的干燥中都利用了喷雾干燥制粒技术。
7、干法制粒8、干法制粒：将药物粉末（必要时加入稀释剂等）混匀后，用适宜的设备直接压成块，再破碎成所需大小颗粒的方法。
制粒年终总结200字
制粒年终总结200字
案例一：
通过这一年在三车间的学习，我学到了很多以前不是很了解的知识，自己已经对车间的各种机器的工艺和工作原理有了更加深入的认识，初步具备了分析处理部分故障的能力，感谢公司能够给我这样宝贵的机会。
工作原理大致是通过引风机的抽吸作用将沸腾床内的粉末或者颗粒鼓动悬浮成流化状态，同时进行混合。
液体物料和压缩空气分别用管道进入喷头，在压缩空气作用下液体物料被雾化成细小的液滴喷洒在流化床制粒室中与粉末混合从而制成颗粒，同时颗粒被热风干燥，过多的细粉由过滤袋捕捉，过滤袋在气缸的作用下上下抖动。
案例二：
我认为在制粒车间的实习更多的是了解这一系列的生产颗粒的工艺，同时也了解了其他为制粒环节服务的粉碎机，槽型混合机，筛分机，混合机，其结构原理均较为简单。
通过一年的生产学习，明白了制粒车间在整个公司里的的价值和意义。
了解了制粒车间的工艺以及主要设备的工作原理和工作流程，并对这些设备进行深入了解产生了极大的兴趣，希望能有更多的机会去接触和了解更多的设备。
案例三：
这是我在制粒组学习的第二年，相比上一年而言，这年学习的东西还是很多的，虽然重点在于实践的操作，但这年更偏向于细节细节
性的探索和学习。
我会抓住任何可以动手的机会，尽快熟练掌握公司生产设备的操作。
和去一楼领物料，对公司升降机的使用己掌握；清场完毕后安装沸腾干燥制粒机，现已基本掌握其安装流程；对总混室的旋转混合机的操作基本掌握。
制粒技术总结讲课讲稿
制粒技术总结1、制粒技术的概念为改善粉末流动性而使较细颗粒团聚成粗粉团粒的工艺。
制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作。
几乎所有的固体制剂的制备过程都离不开制粒过程。
所制成的颗粒可能是最终产品，如颗粒剂；也可能是中间产品，如片剂。
2、制粒的目的①改善流动性。
②防止各成分的离析。
③防止粉尘飞扬及器壁上的黏附。
④调整堆积密度，改善溶解性能。
⑤改善片剂生产中压力的均匀传递。
⑥便于服用，携带方便，提高商品价值等。
3、制粒方法的分类在医药生产中广泛应用的制粒方法可以分为以下几类：湿法制粒、干法制粒、一步制粒、喷雾制粒，其中湿法制粒应用最为广泛。
此外，还有一种新型制粒法――液相中晶析制粒法。
4、一步制粒一步制粒：将原辅料混合，喷加粘合剂搅拌，使粘合剂呈雾状与原辅料相遇使之成粒，同时进行干燥等操作步骤连在一起在一台设备中完成故称一步制粒法，又称流化喷雾制粒。
特点：在一台设备内进行混合、制粒、干燥，还可包衣，操作简单、节约时间、劳动强度低，制得的颗粒粒密度小、粒度均匀，流动性、压缩成形性好，但颗粒强度小。
5、喷雾制粒6、喷雾制粒：将原、辅料与粘合剂混合，不断搅拌制成含固体量约为50%-60%的药物溶液或混悬液，再用泵通过高压喷雾器喷雾于干燥室内的热气流中，使水分迅速蒸发以直接制成球形干燥细颗粒的方法。
特点：由液体直接得到固体粉状颗粒，雾滴比表面积大，热风温度高，干燥速度非常快，物粒的受热时间极短，干燥物料的温度相对较低，适合于热敏性物料的处理。
缺点：设备费用高、能量消耗大、操作费用高。
近年来在抗生素粉针的生产、微型胶囊的制备、固体分散体的研究以及中药提取液的干燥中都利用了喷雾干燥制粒技术。
7、干法制粒8、干法制粒：将药物粉末（必要时加入稀释剂等）混匀后，用适宜的设备直接压成块，再破碎成所需大小颗粒的方法。
该法靠压缩力的作用使粒子间产生结合力。
可分为重压法和滚压法。
重压法：又称大片法，系将固体粉末先在重型压片机上压成直径为20-25mm的胚片，再破碎成所需大小的颗粒。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
流化床制粒经验分享最近做了好几个项目都是涉及流化床制粒的,通过项目的开展和相关资料的阅读对流化床制粒进行了一定的总结,分享给大家,希望对大家有帮助。
整个总结分为设备篇（简单介绍一下流化床的关键部件）、物料篇（主要介绍流化床制粒所用的各种粘合剂）、工艺篇（对流化床制粒的几个过程进行分别介绍）以及其他一些常见问题。
如有不足之处,敬请广大站友指正和补充。
1. 设备篇一个完整的流化床设备包括了空气处理单元、物料槽、扩展槽、过滤袋、喷液系统(粘合剂制备罐、蠕动泵、喷枪)和控制系统等部门组成,对其中关键的几部分进行说明：空气处理单元：流化床制粒所用的空气必须经过过滤和除湿(加湿),这里特别要强调的是除湿(加湿)装置,空气的湿度对流化床的制粒效果会有显著的影响,在不同的季节,空气的湿度显著不同,冬季1度露点相当于每kg空气中还有4g水,而夏季20度露点相当于每kg水中含有15g水,如果没有加湿或除湿设备,那可能导致工艺的重现性差。
露点温度并不是越低越好,低了物料容易产生静电影响最终收率,还会导致LOD偏低；太高会延长干燥时间,一般建议控制进风露点在8-10度左右,10度露点温度相当于每kg空气中含有8g水,对于细粉率极高的物料,可见采用15度左右的露点温度,可以有效降低静电和保证流化状态。
物料槽：物料占物料槽总体积的35-90%最为合理,粉末制粒后得到的颗粒与起始粉末的堆密度会略有升高,但是差异不大,所以只要保证开始投料量处于物料超最佳体积范围即可。
物料槽的底盘开孔率非常重要,它决定了物料流化时的压差,开孔率一般为12%,底盘的孔径一般为100μm.喷枪：液体在经过雾化后溶液体积扩散1000倍左右,喷嘴的口径大小一般对制粒效果没有太大的影响,溶液型粘合剂建议使用小口径喷嘴,混悬液和淀粉浆建议使用大孔径喷嘴。
喷嘴的数量常见的有单喷嘴型,三喷嘴型和六喷嘴型三种,但是要注意多喷嘴型时每个喷嘴的喷液范围不可重叠,否则会造成粘合剂局部过量。
过滤袋：常采用聚酯材料,一般为20 μm 的透过率,最小可达到3-5 μm,目前也有金属过滤器,在制粒时通过压缩空气反冲出去上面的物料粉末,每个过滤器都配有冲洗喷头,可实现在线清洗。
2. 物料篇主要是想介绍一下流化床制粒所用的粘合剂（1）淀粉浆：在流化床制粒时,淀粉浆的浓度一般建议在8%一下,需要特别注意的是淀粉浆在不同温度下的粘度差别非常大,所以用蠕动泵喷液时的速率也会不同,这边有个参数可供大家参考,建议将淀粉浆加热至82-86度时停止加热,整个制粒过程中始终保持温度大于60度。
如果觉得淀粉浆的粘度低,可以采用混合粘合剂,如6%淀粉浆+3% PVP.（2）预胶化淀粉：可以部分溶于冷水,建议浓度5-8%,也可以直接以粉末形式加入处方中,以水作为润湿剂制粒,但是与液体形式相比要达到相同的粘合效果需2-4倍量（3）PVP K30：溶于水or乙醇,浓度范围5-30%,流化床中常用浓度为20%,也可直接加入粉末处方,用水或乙醇作为润湿剂进行制粒,但是达到相同粘合效果所需用量需大大增加。
使用PVP作为粘合剂需要特别注意两点,一是含PVP的片剂在储存后通常会变硬,所以适合于泡腾片or 咀嚼片,而是PVP具有较强的引湿性,如果要避免这一点,可以使用PVP的衍生物, 如BASF的VA64和ISP的S630,它们的粘性同PVP K30,但是吸湿性大大减小。
（4）PVP K90：常用浓度为3-5%,配制时溶解速度较慢,制备的颗粒粒径大,硬度大,不是特别常用。
（5）HPMC：通常使用的是低粘度型号,常见的有Dow的E3和E5,日本信越的pharmacoat 603和606,常用水或者水/乙醇作为溶媒,常用浓度10-15%,如果以水为溶媒可以先将HPMC 分散于80-90度热水中,搅拌均匀后加冷水溶解。
以水/乙醇混合溶媒可先分散于乙醇中,在加水稀释溶解。
3. 工艺篇流化床整个制粒过程主要分为四个步骤：物料预热、喷液、干燥和冷却,各过程描述如下：(1)物料预热：其实在物料预热之前还有空机预热,空机预热的主要目的有两个：一是流化床开机初始的进风风量一般都不稳定,通过空机预热让设备运行一定时间后可以保证该参数趋于稳定,避免参数不稳定对后面物料预热造成不利影响；二是通过机器预热,可以大大减少物料预热时间,提高效率。
物料预热阶段的参数设置建议：由于开始物料细粉率极高、静电也比较大,建议在保证物料流化状态下采用较低的进风风量,流化床的抖袋频率尽可能高一点；以物料温度作为程序的跳转点,跳转点的物料温度因产品性质和生产批量的不同略有不同,一般是在45-50度。
(2)喷液：建议每次进行流化床之前,特别是首次使用一种粘合剂时,先进行喷液测试,记录喷液曲线,即蠕动泵上的标示数对应的喷液速率；观察在设定的雾化压力下粘合剂的雾化状态,判断标准：雾化喷液时,手掌与喷液方向垂直快速穿过整个喷液面,以手掌上没有明显湿润感为宜。
喷液阶段的参数设置建议：喷液开始阶段,物料的粒径逐渐由小变大,为了保证流化状态,可以对进风风量进行相应调整（风量由小到大）；过滤袋的抖袋频率开始喷液时可以设置相对较高,等物料逐渐成颗粒时可以降低抖袋频率和时间。
喷液阶段一般是以时间为跳转点。
如果是处于工艺摸索阶段,建议定时从流化床取样口取样,观察颗粒状态,特别是要防止颗粒过湿,另外,为了保证颗粒质量同时提高生产效率,建议将整个喷液过程分为若干个(一般为2-3个)喷液速率进行梯度制粒。
定时记录系统相关参数（包括了进风风量、进风温度、排风温度、物料温度、喷液速率、雾化压力、物料压差、过滤袋压差、过滤袋抖袋频率和时间等）,一个好的流化床工艺在每个喷液速率梯度下均会有平台期,即上述所有的参数均保持稳定。
如果系统的参数在整个喷液状态不停变动即使最终制备的颗粒较好,不一定说明你工艺较优,尤其是重现性很可能不佳。
(3)干燥：喷液结束后,对物料进行干燥,干燥温度一般不可过高,否则容易造成过干燥,在工艺摸索阶段一般需要在达到一定物料温度时取样,测定颗粒的LOD,当LOD在设定范围内时干燥结束,如果不清楚应该达到的LOD值,普通片一般建议1%-1.5%,也看到过一些产品的LOD 定于<1%,一般建议LOD值尽量不高于2%,但是这些建议不适用于以下产品：缓释片(干燥后LOD值一般都相对较高),空白片和中药片剂(颗粒一般都较难干燥,很难达到2%以下),当工艺成熟后可以以干燥时间作为过程跳转点,因为干燥一定时间后颗粒可以达到一定的物料温度,对应相应的LOD。
(4) 冷却：没有太多需要说明的地方,只要静置冷却即可,一般以物料温度或者时间作为跳转程序跳转点。
4、常见问题篇(1)采用流化床制粒得到的颗粒细粉较多,如果不希望更改处方,可以调整那些工艺参数？答：可以采用的方法包括：降低进风风量、增加喷液速率、降低雾化压力,后二者效果更为明显,但前提是必须保证粘合剂(润湿剂)具有较好的雾化状态。
(2)产品之前采用湿法制粒工艺,有无可能改为流化床制粒？答：这种转化一般是能实现的,但是需要特别注意用流化床和湿法制粒机制备的颗粒性状差别会很大,比如堆密度,如果湿法制粒得到的颗粒堆密度为0.7,那么采用流化床制粒后得到的颗粒堆密度一般只能在0.5左右,还有就是湿法制粒的处方转化为流化床制粒后,粘合剂的用量需增加50%左右。
不过缓释片的制粒还是建议采用湿法,不推荐采用流化床制粒。
(3)小剂量的物料如何保证混合均匀性？答：小剂量药物一般不推荐采用等量递加混合均匀后再转入流化床中制粒,可以直接将药物溶解或混悬于粘合剂中,采用雾化喷入,保证含量均匀。
这里需要注意的是在喷液完成后务必用溶剂润洗容器,否则容易导致含量偏低；如果流化床制粒采用淀粉浆作为粘合剂,因为淀粉浆通常是在加热后喷入的,所以要保证药物是热稳定的,如果热不稳定可以将药物单独溶于或混悬于水中在粘合剂之前喷入。
(4)如果物料之间的密度差异大,如何防止在流化床制粒时的分层？答：这种案例其实是不建议用流化床制粒的,但是如果一定需要采用该法,可以先在流化床外混合均匀后转入流化床,运行后开始阶段采用较大的喷液速率进行制粒。
(5)如何消除制粒过程中的静电？答：流化床整个制粒过程中,静电最严重阶段是物料预热阶段,如果静电严重很容易导致物料损失严重。
流化床设备本身会有一些连接导线减少静电,除此之外,提高水分含量对于静电消除非常有效,在处方中加入少量微粉硅胶对于静电的消除也非常有帮助。
一些小型流化床设备的流化室是塑料材质的,整个过程中静电都会很严重,得时不时用湿抹布擦擦流化室外部。
(6)热敏性药物在使用流化床制粒时需要注意什么？答：主要需要注意两点：一是尽可能降低进风温度,是物料温度不高于限定值；二是尽量提高进风风量,使物料保持较好的流化状态,避免底部局部高温对物料可能造成的影响。
(7)流化床制得的颗粒有那些评价参数？答：评价参数包括了LOD、堆密度和振实密度、粒径分布、流动性以及可压性等,其中前面三个参数建议必须测定。
颗粒的最终评价还是得基于压片状况。
一般流化床制粒时间较长,但对一些粘性大的原料制粒效果比普通湿法制粒好得多,另外HPMC加入处方量纯化水中经过电动强力搅拌后效果也不错的,PVPK30与K90有时可以联用的,如5%固含量水溶液,其中比例为8：2等。
国产设备一般没有除湿(加湿),进口设备的滤袋一般质量好些光滑不易跑粉对于粘性大的原料流化床制粒的优势的确非常明显,不过如果辅料的调节空间很小,粘壁会很明显,有时物料的收率不高。
HPMC用冷水直接配制我们之前也试过,一些低粘度的还好,但是也得搅拌很长时间才能完全溶解,在大生产时还得加个过滤器,防止有未溶解的小块进入喷枪。
如果粘度稍高了就不行了,一定得用热水先分散,用冷水搅拌过夜发现还是有小块,掰开一看发现里面还是干的PVP K30和90联用的确是个好方面,制备的颗粒一般偏硬一点原来单位在购买流化床的时候自己也参与考察过几家国产的,的确没什么除湿（加湿）设备,发现在实验室小打小闹影响不大,但是如果到工业大生产没这部分影响还是挺大的。
过滤袋我们基本不考虑国产的,不是崇洋媚外,国产的和进口的没法比,之前一个进口的过滤袋破了个口,拿针补一下,和没破的效果一模一样流化床的小试转大生产的确很值得研究,自己正准备在帖子里加上这部分,45kg批量相对于大生产还是比较小的,我们一般用的批量都是200kg左右,据说山东鲁安有一台批量试1吨的流化床,用于生产扑热息痛,老是在想得有多大的进风风量才能把物料给流化起来啊有经验的朋友指点一下,用流化床制粒要向使粒子又圆又硬,从辅料的选择及工艺参数角度的注意什么呢?jing_987 wrote:有经验的朋友指点一下,用流化床制粒要向使粒子又圆又硬,从辅料的选择及工艺参数角度的注意什么呢?流化床制得的颗粒堆密度一般都比较小,不可能做的非常硬,建议从下面几个方法试试辅料：选用水溶性的填充剂,同时采用高粘度的粘合剂工艺：在保证流化状态的前提下采用较小的进风风量和雾化压力wangbaigang wrote:结合我的一点经验说几句:1.如果做颗粒剂,其实最适合成粒的粘合剂是糊精浆,10%左右即可,也可根据实验情况选择合适的浓度,比较各种粘合剂,其实糊精浆的粘度不是最大的,但是成粒性是最好的,而且过程参数也更容易控制。