医学遗传学课件：亨廷顿舞蹈症
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•剧烈的舞蹈症； •体重严重下降；不能行走； • 不能说话，吞咽困难，生活
完全不能自理。
亨廷顿舞蹈症
❖常见婚配类型
常染色体显性遗传病 男女均可发病，发病机会均等
患者的后代有50%可能患病
亨廷顿舞蹈症
患者第四号染色体上的Huntingtin基因发生变异，CAG 三核甘酸重复序列过度扩张,导致“亨廷顿包涵体” 的有害堆积，造成脑部神经细胞持续退化。 基底节、尾状核、皮质细胞是HD主要靶细胞。
421 cag cag cag caa cag ccg cca ccg ccg ccg ccg ccg ccg ccg cct cct cag ctt cct cag
21 CAG repeats in a “normal”/usual Huntington disease gene
HD gene (Huntingtin)
301 ggg cgg gag acc gcc atg gcg acc ctg gaa aaபைடு நூலகம் ctg atg aag gcc ttc gag tcc ctc aag
361 tcc ttc cag cag cag cag cag cag cag cag cag cag cag cag cag cag cag cag cag cag
Normal allele Mutated allele
(CAG)<36 Exon 1 (CAG)>36
亨廷顿舞蹈症
❖>40 repeats， 患者, 后代50%患病； ❖36-39 repeats，前突变，携带者及后代可 能患病； ❖29-35 repeats，本人不患病，后代发病风 险增加； ❖<29 repeats，本人及后代均不患病。
亨廷顿舞蹈症
❖发病年龄取决 于CAG重复次数.
❖CAG重复次数 >42次，平均37岁 发病，>100次， 患者可能在2岁即 发病.
❖CAG<40次，患 者发病年龄>55岁 甚至更晚
亨廷顿舞蹈症
病例分析
Mary (35 y.o.), Samuel (30 y.o.), and Alice (29 y.o.) are siblings at 50% risk to inherit Huntington disease from their father, John, who was found to have a mutable normal allele when he was tested following diagnosis of his brother, Bart. All three siblings chose molecular genetic testing following genetic counseling and neurologic evaluation. All have normal neurologic examinations.
Bart
John Mutable normal
Mary
Alice
38 CAG
42 CAG repeats
repeats
Samuel
35 CAG repeats
What do these results mean?
亨廷顿舞蹈症
181 cgg gtc caa gat gga cgg ccg ctc agg ttc tgc ttt tac ctg cgg ccc aga gcc cca ttc
241 att gcc ccg gtg ctg agc ggc gcc gcg agt cgg ccc gag gcc tcc ggg gac tgc cgt gcc
亨廷顿舞蹈症（Huntington Disease)
Woody Guthrie
George Huntington
亨廷顿舞蹈症
❖是一种遗传神经退化疾病 ❖病情大约会持续发展15年到20年 ❖一般患者在中年发病
亨廷顿舞蹈症
❖单基因显性遗传病
❖西欧发病率3-7/100,000，在某些种群中超过 15/10,000。日本、中国、芬兰以及非洲黑人 中较少见。
亨廷顿舞蹈症
•单拷贝基因 •定位于 4p16.3 ，全长约185 kb ； •67个外显子； • CAG重复序列位于外显子，编
码谷氨酰胺。
亨廷顿舞蹈症
1 ttg ctg tgt gag gca gaa cct gcg ggg gca ggg gcg ggc tgg ttc cct ggc cag cca ttg
亨廷顿舞蹈症
Pedigree of a huntington disease family
亨廷顿舞蹈症
❖临床特征
情绪异常 不自主舞蹈样运动
智力衰减
亨廷顿舞蹈症
❖早期情绪异常(Mood Swings)
•精神易激动 ，易怒 •情感淡漠、焦虑 •异常眼运动 •抑郁
亨廷顿舞蹈症
❖中期不自主舞蹈样运动 （chorea）
•不自主的运动；走路、平衡出现障碍； •舞蹈样动作、扭动扭体动作、抽搐、摇
摆不稳不连贯的步态 ；
•不能控制动作的速度和力量 ； •反应迟钝 ；语言障碍
亨廷顿舞蹈症
❖晚期认知障碍（ progressively Impaired Cognitive Functions）
•身体僵直；运动徐缓，持续
运动困难；
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•剧烈的舞蹈症； •体重严重下降；不能行走； • 不能说话，吞咽困难，生活
完全不能自理。
亨廷顿舞蹈症
❖常见婚配类型
常染色体显性遗传病 男女均可发病，发病机会均等
患者的后代有50%可能患病
亨廷顿舞蹈症
患者第四号染色体上的Huntingtin基因发生变异，CAG 三核甘酸重复序列过度扩张,导致“亨廷顿包涵体” 的有害堆积，造成脑部神经细胞持续退化。 基底节、尾状核、皮质细胞是HD主要靶细胞。
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21 CAG repeats in a “normal”/usual Huntington disease gene
HD gene (Huntingtin)
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Normal allele Mutated allele
(CAG)<36 Exon 1 (CAG)>36
亨廷顿舞蹈症
❖>40 repeats， 患者, 后代50%患病； ❖36-39 repeats，前突变，携带者及后代可 能患病； ❖29-35 repeats，本人不患病，后代发病风 险增加； ❖<29 repeats，本人及后代均不患病。
亨廷顿舞蹈症
❖发病年龄取决 于CAG重复次数.
❖CAG重复次数 >42次，平均37岁 发病，>100次， 患者可能在2岁即 发病.
❖CAG<40次，患 者发病年龄>55岁 甚至更晚
亨廷顿舞蹈症
病例分析
Mary (35 y.o.), Samuel (30 y.o.), and Alice (29 y.o.) are siblings at 50% risk to inherit Huntington disease from their father, John, who was found to have a mutable normal allele when he was tested following diagnosis of his brother, Bart. All three siblings chose molecular genetic testing following genetic counseling and neurologic evaluation. All have normal neurologic examinations.
Bart
John Mutable normal
Mary
Alice
38 CAG
42 CAG repeats
repeats
Samuel
35 CAG repeats
What do these results mean?
亨廷顿舞蹈症
181 cgg gtc caa gat gga cgg ccg ctc agg ttc tgc ttt tac ctg cgg ccc aga gcc cca ttc
241 att gcc ccg gtg ctg agc ggc gcc gcg agt cgg ccc gag gcc tcc ggg gac tgc cgt gcc
亨廷顿舞蹈症（Huntington Disease)
Woody Guthrie
George Huntington
亨廷顿舞蹈症
❖是一种遗传神经退化疾病 ❖病情大约会持续发展15年到20年 ❖一般患者在中年发病
亨廷顿舞蹈症
❖单基因显性遗传病
❖西欧发病率3-7/100,000，在某些种群中超过 15/10,000。日本、中国、芬兰以及非洲黑人 中较少见。
亨廷顿舞蹈症
•单拷贝基因 •定位于 4p16.3 ，全长约185 kb ； •67个外显子； • CAG重复序列位于外显子，编
码谷氨酰胺。
亨廷顿舞蹈症
1 ttg ctg tgt gag gca gaa cct gcg ggg gca ggg gcg ggc tgg ttc cct ggc cag cca ttg
亨廷顿舞蹈症
Pedigree of a huntington disease family
亨廷顿舞蹈症
❖临床特征
情绪异常 不自主舞蹈样运动
智力衰减
亨廷顿舞蹈症
❖早期情绪异常(Mood Swings)
•精神易激动 ，易怒 •情感淡漠、焦虑 •异常眼运动 •抑郁
亨廷顿舞蹈症
❖中期不自主舞蹈样运动 （chorea）
•不自主的运动；走路、平衡出现障碍； •舞蹈样动作、扭动扭体动作、抽搐、摇
摆不稳不连贯的步态 ；
•不能控制动作的速度和力量 ； •反应迟钝 ；语言障碍
亨廷顿舞蹈症
❖晚期认知障碍（ progressively Impaired Cognitive Functions）
•身体僵直；运动徐缓，持续
运动困难；