医学遗传学课件：亨廷顿舞蹈症
合集下载
亨廷顿氏舞蹈症
神经节苷脂治疗神经舞蹈症
亨廷顿氏舞蹈症(Huntington disease) 也称为神经舞蹈症，是一种导致脑基底节和大脑皮质变性的一种家族性常染色体显性遗传疾病。
本病可有相关基因突变或第四对染色体内DNA序列中CAG三核甘酸序列过度重复, 机体细胞也生成一种称为“亨廷顿蛋白质”的异常蛋白。
上述因素对脑组织，特别是与肌肉控制有关的脑细胞造成损伤，导致脑神经细胞持续退化，神经冲动弥散，本病发病年龄多在30-50岁，少儿和老年患者也有发病，绝大多数患者有阳性家族史，起病隐袭缓慢，病情进行性加重，临床症状以舞蹈状手足徐动样不自主运动，精神症状和进行性痴呆为主要特征。
最近的研究发现了一种新疗法，可能有助于亨廷顿疾病患者恢复丧失的运动技能，也可能有助于延缓或阻止疾病的进展。
亨廷顿疾病患者有一称为神经节苷脂GM1的大脑内分子，该分子水平减低。
当研究人员在亨廷顿疾病实验模型中，将神经节苷脂恢复到正常水平时，实验模型的运动技能在几天内恢复到正常水平。
研究使用的神经节苷脂GM1可以是天然产物，也可以是人工合成的产品。
此类分子已用于治疗帕金森氏症和其他神经退行性疾病的临床试验治疗。
而用于亨廷顿舞蹈病的临床试验治疗将很快开始。
亨廷顿氏舞蹈症
适用人群
1、 有亨廷顿舞蹈症相关临床表型的患者； 2、 有亨廷顿舞蹈症相关临床表型的疑似患者； 3、 有亨廷顿舞蹈症家族史的人群； 4、 生育过亨廷顿舞蹈症患儿的夫妇； 5、 想了解自身患亨廷顿舞蹈症风险的人群； 6、 亨廷顿舞蹈症高发地区人群。
基因解码专家建议张女士的母亲应按照“亨廷顿舞蹈症”进行治疗。对于张 女士，虽然携带致病基因，但另一方面也是值得欣慰的，她提前知道了自己身 体的健康风险，32岁的她，目前还没有出现任何临床症状，那么她还有大量的 时间去了解这个疾病，去做好预防措施，去和医生沟通如何延缓疾病的发生。 而且，自己的儿子是健康的，这对于父母，无疑是最好的礼物，最大的宽慰！ 基因解码专家也提示大家：当出现疑似亨廷顿舞蹈症相关症状应及早进行精 准全面的致病基因鉴定。一是明确诊断，避免误诊，从而有针对性的对疾病进 行控制与治疗；二是了解家族遗传风险，避免致病基因在家族中的传递。
亨廷顿舞蹈症的患病率在不同人群中变异很大，西方人口的患 病率是十万人中有4～8例。最近研究显示中国/日本患病率为 0.40，而欧洲/北美以及大洋洲患病率为5.7。
临床病例
患者情况：张女士的妈妈今年60多岁，家人发现其走路、平衡出现障碍，伴 有扭动体、抽搐、摇摆不稳不连贯的步态等。到医院就诊后，医生根据她的临 床表现诊断为“共济失调”。 张女士的丈夫关心岳母的病情，上网了解疾病的资料和治疗方法，他发现岳 母的临床表现和共济失调、亨廷顿舞蹈症都十分相似，而他心里更倾向于“亨 廷顿舞蹈症”。 关键是这两种疾病都具有遗传性，也就是说他的妻子和儿子都很可能会遗传 岳母的致病基因。于是张女士的丈夫联系到佳学基因寻求帮助。基因解码专家 建议采集张女士、张女士的母亲和儿子的血液送至佳学基因进行亨廷顿舞蹈症 致病基因鉴定。
亨廷顿氏舞蹈症PPT课件
体重严重下降；不能行走；不能说话；吞咽困难，有气哽的危险；生活完全
. 不能自理。
2019/11/12
6
3、智力衰减
判断力、记忆力、认知能力减退。
由于亨廷顿舞蹈症引起的疾病症状与其他疾病症状有很多是相同的，如抽搐、
抖动、步态不稳等，因此常常会误诊。因此，当出现不明原因的抽搐、抖动、
步态不稳等异常情况应及早进行精准全面的致病基因鉴定基因解码，明确病因，.Biblioteka 2019/11/129
探究发病原因
亨廷顿舞蹈症主要是位于4 号染色体上的HTT 基因内CAG 三核 苷酸重复序列过度扩张所致。该片段由连续重复多次的三个DNA 碱基：胞嘧啶，腺嘌呤和鸟嘌呤组成。通常，CAG片段在基因内 重复数目为9〜36次。
在亨廷顿舞蹈症患者中，CAG部分重复可在37-120次以上。有 36〜39次CAG重复的人可能发生、也可能不会发生该病，而40次 以上重复的人几乎总是会发生该疾病。
.
2019/11/12
8 基因解码专家建议张女士的母亲应按照“亨廷顿舞蹈症”进行治疗。对于张 女士，虽然携带致病基因，但另一方面也是值得欣慰的，她提前知道了自己身 体的健康风险，32岁的她，目前还没有出现任何临床症状，那么她还有大量的 时间去了解这个疾病，去做好预防措施，去和医生沟通如何延缓疾病的发生。 而且，自己的儿子是健康的，这对于父母，无疑是最好的礼物，最大的宽慰！ 基因解码专家也提示大家：当出现疑似亨廷顿舞蹈症相关症状应及早进行精 准全面的致病基因鉴定。一是明确诊断，避免误诊，从而有针对性的对疾病进 行控制与治疗；二是了解家族遗传风险，避免致病基因在家族中的传递。
英国伦敦大学学院基因解码研究人员领衔的团队在一期临床试验中证实，亨 廷顿舞蹈症治疗新药可成功降低患者神经系统中与这种疾病相关的变异蛋白质 水平。 这种治疗亨廷顿舞蹈病的新药名为IONIS-HTTRx。试验结果显示，这种新药 不但能降低神经系统中与疾病病发相关的变异蛋白质水平，并且这种药物的安 全性以及耐受性都很好。基因解码专家认为，这一临床试验结果是“突破性 的”，现在重要的一步就是尽快开展更大规模的临床试验，以便验证这种药物 是否能减缓疾病进程。
(医学课件)慢性进行性舞蹈病PPT演示课件
.
.
1.神经症状 舞蹈样症状一般出现在智能障碍前。早期常为不规则的 肌肉抽动，表现手指屈伸运动、点头、面肌抽动呈怪相。 进一步发展为面、颈、肢体和躯干出现突然、无目的、 强烈的不自主舞蹈样动作。其特点是快速无规律，突然 的有时像手足徐动症一样缓慢而有节奏的运动。伴有发 音不清与步态改变，也可以出现锥体外系症状，患者常 用同方向的随意运动来伪饰。它属于一种肌张力减弱、 运动功能增强的锥体外系综合征。异常运动日益增剧导 致明显的扭转样动作与共济失调。舞蹈症状出现后智能 障碍往往加重。
.
2.精神症状 以情绪障碍为突出表现，尤以抑郁常见。情感淡漠、迟 钝、抑郁，常有自杀行为或人格改变，脾气坏，喜欢争 吵，注意力涣散等。部分患者可出现偏执型精神分裂样 临床征象和精神分裂样症状，被害妄想，常有夸大和宗 教色彩和人格改变，如易激惹、冲动、狂怒、行为怪癖 等。亨廷顿病性痴呆常有抑郁症状，并有明显自杀倾向。 智力障碍有时可作为首发症状。早期患者注意力分散颇 突出，可表现迟钝、被动、淡漠、懒散，理解力差，工 作效率下降或不能胜任工作等。以后出现痴呆症状，发 展缓慢。早期生活能力下降，有一定自知力，自述思考 迟缓、健忘，记忆障碍较AD轻，判断力往往受损，定向 力相对保持。言语困难，失用、失认少见。晚期出现运 动不能性缄默和呆傻，常缓慢进展。患者的记忆比其他 认知功能受到影响较少，自知力常保持完好。病人在一 段时期内能够察觉自己智力的改变，主诉感到迟缓、健 忘、脑子糊涂，被视为"皮质下痴呆"。晚期可出现明显 . 运动不能性缄默症。
.
.
.
.
.
目前尚无阻止或延迟此病发生、发展的方法， 治疗重点集中在心理与神经病症两方面的症状治 疗，同时进行必要的支持治疗。
..Leabharlann ....
亨廷顿舞蹈病演示课件
鉴别诊断相关疾病
小舞蹈病
儿童或青少年起病，有风湿热病 史，临床表现与亨廷顿舞蹈病相 似，但预后较好，基因检测可鉴
别。
肝豆状核变性
青少年起病，以锥体外系损害为 主，可有舞蹈样动作、肌张力障 碍等表现，但伴有肝脏损害和角 膜K-F环等特征性表现，基因检
测可鉴别。
抽动秽语综合征
儿童期起病，表现为多发性抽动 、不自主发声、言语及行为障碍 等，症状有波动性，与亨廷顿舞
面临的机遇
随着科技的进步和跨学科合作的加强，未来有望发现更多新的治疗靶点和方法，为亨廷顿舞蹈病患者带来更好的 治疗效果和生活质量。同时，社会对罕见病的关注和支持力度也在不断加大，为亨廷顿舞蹈病的研究和治疗提供 了更多的资源和支持。
XX
THANKS
感谢观看
REPORTING
蹈病不同。
实验室检查与辅助检查
查无异常。
多数患者脑电图正常，少数可有轻度异常 。
影像学检查
基因诊断
头颅CT或MRI检查可发现尾状核头部萎缩 、脑室系统扩大等异常表现。PET检查可发 现基底节区葡萄糖代谢减低。
HTT基因突变检测是确诊亨廷顿舞蹈病的金 标准。
临床表现与分型
临床表现
亨廷顿舞蹈病的典型症状包括不自主的运动（舞蹈样动作） 、认知障碍和精神症状。这些症状通常在中青年时期开始出 现，并逐渐加重。此外，患者还可能出现吞咽困难、言语障 碍、肌肉萎缩和癫痫发作等症状。
分型
根据临床表现和遗传特征，亨廷顿舞蹈病可分为两种类型： 成人型和青少年型。成人型是最常见的类型，通常在30-50 岁之间发病，病情进展较慢。青少年型则较为罕见，发病年 龄较早，病情进展较快。
药物选择与应用
抗精神病药物
遗传病
神经系统亨廷顿（Huntington）舞蹈病Huntington舞蹈病又称慢性进行性舞蹈病，是基底神经节和大脑皮层的变性病，病理上主要侵犯尾状核和壳核，而大脑皮层则以额叶萎缩最为明显，其临床特征为慢性进行性舞蹈样动作和进行性痴呆。
【遗传规律】本病呈常染色体显性遗传。
有资料表明，本病在25岁以前发病者仅占5%；在43岁以前发病者约占64%；在50岁以前发病者约占80%。
【临床表现】多在30岁以后起病，少数也可在儿童期或十几岁时起病。
病程不一，一般在10~15年。
最初症状为进行性动作笨拙、不安、不能做精细动作，间歇性出现耸肩，手指抽搐，并逐渐扩散到全身肌肉如面肌、躯干肌、四肢肌的不自主动作。
面肌受累时可做出各种怪脸。
下肢的不自主屈伸以及躯干、头部的不自主扭动往往造成躯体失去平衡而不能独立和行走，甚至突然倒地。
不自主动作可在睡眠时完全消失，而当情绪紧张时则加重。
一般肌张力均正常。
痴呆一般多在不自主动作出现后数年才逐渐发生并逐渐加重，开始仅为神经衰弱，智能或记忆减退，最后均为痴呆、卧床不起，并发感染而死亡。
【诊断】诊断一般不难，主要依据为：有家族遗传史；多在中年起病；舞蹈样动作进行性加重；进行性痴呆以及头颅CT检查可发现脑萎缩。
本病需与风湿性舞蹈病鉴别。
后者多发生于儿童，且呈非进行性，无家族史及进行性痴呆表现。
此外，尚需与老年性舞蹈病区别，该病往往由血管病变引起，常突然发生，也无家族史。
在症状出现之前，鉴定出带有病理基因的个体，方法是DNA多态性检测技术，这一检测法将慢性进行性舞蹈病的基因分为两大亲缘，其一来自美国，另一来自委内瑞拉。
这种方法有其可行性，但真正要应用到临床，则必须鉴定出更多的亲缘并再用于产前诊断。
【防治】本病为显性遗传病，故除对已有症状者应禁止生育外，对其家族均应做遗传咨询及监测。
一般来说，其双亲之一患有本病的个体，携带病理基因的机会为50%，而把基因传递给尚未出生的孩子的可能性为25%，由于这种高危性，故对已有症状的男、女患者，其婚后均应禁止生育，不应冒遗传的风险。
亨廷顿舞蹈症
/watch/4523512.html
亨廷顿舞蹈病的人每天从早到晚四
肢不自主地颤动、甩动， 肢不自主地颤动、甩动，就像做一种 奇异的舞蹈” 故得名“舞蹈病” “奇异的舞蹈”，故得名“舞蹈病”， 甚至至是在睡梦中都不能停止这种动 作，就连面部表情往往都会呈现出呆 由于肢体的不自主颤动， 滞。由于肢体的不自主颤动，给患者 本人的身体和心理带来极大的痛苦， 本人的身体和心理带来极大的痛苦， 很多患者在患病的十多年后去世。 很多患者在患病的十多年后去世。
亨廷顿舞蹈病目前尚无有效的治疗方法， 亨廷顿舞蹈病目前尚无有效的治疗方法， 尚无有效的治疗方法 但目前已可以在胎儿出生前， 但目前已可以在胎儿出生前，检测其体内是否 携带导致该病的变异基因。 携带导致该病的变异基因。如果今后研究能证 胆汁酸疗法对人体也适用 对人体也适用， 明胆汁酸疗法对人体也适用，且可以在患者年 幼时对其脑神经细胞死亡起预防作用， 幼时对其脑神经细胞死亡起预防作用，那么将 有可能实现对亨廷顿舞蹈病患者的终身防治。 有可能实现对亨廷顿舞蹈病患者的终身防治。 但目前离这一目标还很遥远， 但目前离这一目标还很遥远，在开始人体临床 试验前，尚需大量研究工作。 试验前，尚需大量研究工作。
• • •
情绪异常，变得冷漠、易怒或忧郁。 情绪异常，变得冷漠、易怒或忧郁。 手指、腿部、脸部或身体出现不自主动作。 手指、腿部、脸部或身体出现不自主动作。 智力衰减，判断力、记忆力、认知能力减退。 智力衰减，判断力、记忆力、认知能力减退。
一般来说， 一般来说，导致患者死亡的原 因是因为突然跌倒或者感染其 他并发症
• 舞蹈症，是一种遗传疾病，通常在 舞蹈症，是一种遗传疾病， 30至50岁时发病，病人的细胞错 岁时发病， 至 岁时发病 误地制造一种名为“亨廷顿蛋白质” 误地制造一种名为“亨廷顿蛋白质” 的有害物质。 的有害物质。这种毒蛋白会损伤人 大脑神经中枢里控制人体运动的 开关” 它们通过积聚成块， “开关”，它们通过积聚成块，损 坏部分脑细胞，特别是那些与肌肉 坏部分脑细胞， 控制有关的细胞， 控制有关的细胞，导致患者出现不 可控制的颤搐 可以想象被损伤， 一旦被损伤，人体的运动便无法被 控制， 控制，患者不自主出现运动混乱的 舞蹈运动” 并能发展成痴呆 痴呆！ “舞蹈运动”，并能发展成痴呆！
亨廷顿舞蹈症
思维混乱：亨廷顿舞蹈症患者可能会出现思维混乱 的症状，表现为注意力不集中、无法进行有效的思 考等
情绪波动：亨廷顿舞蹈症患者可能会出现情绪波动
强迫行为：亨廷顿舞蹈症患者可能会出现强迫行为 的症状，如重复某些动作或行为等 冲动行为：亨廷顿舞蹈症患者可能会出现冲动行为 的症状，如无法控制的购买欲、性欲亢进等
亨廷顿舞蹈症的诊断与 治疗
9
亨廷顿舞蹈症的诊断与治疗
诊断
亨廷顿舞蹈症的诊断主要依赖于临床病史和 基因检测。临床病史需要详细了解患者的运 动、认知和行为症状，以及家族病史等。基 因检测可以确定患者是否携带亨廷顿舞蹈症 的致病基因。目前常用的基因检测方法包括 聚合酶链式反应(PCR)和变性高效液相色谱 法(DHPLC)
亨廷顿舞蹈症
-
1 亨廷顿舞蹈症的症状 2 亨廷顿舞蹈症的诊断与治疗
亨廷顿舞蹈症
1
2
3
4
亨廷顿舞蹈症 (Huntington's disease，HD)是一 种罕见的遗传性疾 病，属于神经系统
退行性疾病
该病症由美国医生 乔治·亨廷顿在 1872年首次发现并
描述
亨廷顿舞蹈症主要 影响的是大脑神经 元，特别是基底核 (basal ganglia)
心理治疗和生活方式调整 心理治疗和生活方式调整也是亨廷顿舞蹈症治疗的重要部分。心理治疗可以帮助患者及其 家属应对疾病带来的心理压力和负担；生活方式调整包括改善饮食、加强锻炼、避免过度 劳累等，有助于延缓病情进展并改善患者的生活质量
-
Thank You
感谢观看
肌肉僵硬：亨廷顿舞蹈症患者可能会出现肌肉僵硬 的症状，尤其是背部和腿部肌肉。这可能导致行走 困难、姿势异常等
运动协调能力减退：亨廷顿舞蹈症患者可能会出现 运动协调能力减退的症状，包括步态不稳、容易跌 倒等
情绪波动：亨廷顿舞蹈症患者可能会出现情绪波动
强迫行为：亨廷顿舞蹈症患者可能会出现强迫行为 的症状，如重复某些动作或行为等 冲动行为：亨廷顿舞蹈症患者可能会出现冲动行为 的症状，如无法控制的购买欲、性欲亢进等
亨廷顿舞蹈症的诊断与 治疗
9
亨廷顿舞蹈症的诊断与治疗
诊断
亨廷顿舞蹈症的诊断主要依赖于临床病史和 基因检测。临床病史需要详细了解患者的运 动、认知和行为症状，以及家族病史等。基 因检测可以确定患者是否携带亨廷顿舞蹈症 的致病基因。目前常用的基因检测方法包括 聚合酶链式反应(PCR)和变性高效液相色谱 法(DHPLC)
亨廷顿舞蹈症
-
1 亨廷顿舞蹈症的症状 2 亨廷顿舞蹈症的诊断与治疗
亨廷顿舞蹈症
1
2
3
4
亨廷顿舞蹈症 (Huntington's disease，HD)是一 种罕见的遗传性疾 病，属于神经系统
退行性疾病
该病症由美国医生 乔治·亨廷顿在 1872年首次发现并
描述
亨廷顿舞蹈症主要 影响的是大脑神经 元，特别是基底核 (basal ganglia)
心理治疗和生活方式调整 心理治疗和生活方式调整也是亨廷顿舞蹈症治疗的重要部分。心理治疗可以帮助患者及其 家属应对疾病带来的心理压力和负担；生活方式调整包括改善饮食、加强锻炼、避免过度 劳累等，有助于延缓病情进展并改善患者的生活质量
-
Thank You
感谢观看
肌肉僵硬：亨廷顿舞蹈症患者可能会出现肌肉僵硬 的症状，尤其是背部和腿部肌肉。这可能导致行走 困难、姿势异常等
运动协调能力减退：亨廷顿舞蹈症患者可能会出现 运动协调能力减退的症状，包括步态不稳、容易跌 倒等
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Normal allele Mutated allele
(CAG)<36 Exon 1 (CAG)>36
亨廷顿舞蹈症
❖>40 repeats， 患者, 后代50%患病； ❖36-39 repeats，前突变，携带者及后代可 能患病； ❖29-35 repeats，本人不患病，后代发病风 险增加； ❖<29 repeats，本人及后代均不患病。
亨廷顿舞蹈症
•单拷贝基因 •定位于 4p16.3 ，全长约185 kb ； •67个外显子； • CAG重复序列位于外显子，编
码谷氨酰胺。
亨廷顿舞蹈症
1 ttg ctg tgt gag gca gaa cct gcg ggg gca ggg gcg ggc tgg ttc cct ggc cag cca ttg
亨廷顿舞蹈症
❖发病年龄取决 于CAG重复次数.
❖CAG重复次数 >42次，平均37岁 发病，>100次， 患者可能在2岁即 发病.
❖CAG<40次，患 者发病年龄>55岁 甚至更晚
亨廷顿舞蹈症
病例分析
Mary (35 y.o.), Samuel (30 y.o.), and Alice (29 y.o.) are siblings at 50% risk to inherit Huntington disease from their father, John, who was found to have a mutable normal allele when he was tested following diagnosis of his brother, Bart. All three siblings chose molecular genetic testing following genetic counseling and neurologic evaluation. All have normal neurologic examinations.
•剧烈的舞蹈症； •体重严重下降；不能行走； • 不能说话，吞咽困难，生活
完全不能自理。
亨廷顿舞蹈症
❖常见婚配类型
常染色体显性遗传病 男女均可发病，发病机会均等
患者的后代有50%可能患病
亨廷顿舞蹈症
患者第四号染色体上的Huntingtin基因发生变异，CAG 三核甘酸重复序列过度扩张,导致“亨廷顿包涵体” 的有害堆积，造成脑部神经细胞持续退化。 基底节、尾状核、皮质细胞是HD主要靶细胞。
亨廷顿舞蹈症（Huntington Disease)
Woody Guthrie
George Huntington
亨廷顿舞蹈症
❖是一种遗传神经退化疾病 ❖病情大约会持续发展15年到20年 ❖一般患者在中年发病
亨廷顿舞蹈症
❖单基因显性遗传病
❖西欧发病率3-7/100,000，在某些种群中超过 15/10,000。日本、中国、芬兰以及非洲黑人 中较少见。
61 gca gag tcc gca ggc tag ggc tgt caa tca tgc tgg ccg gcg tgg ccc cgc ctc cgc cgg
121 cgc ggc ccc gcc tcc gcc ggc gca cgt ctg gga cgc aag gcg ccg tgg ggg ctg ccg gga
301 ggg cgg gag acc gcc atg gcg acc ctg gaa aag ctg atg aag gcc ttc gag tcc ctc aag
361 tcc ttc cag cag cag cag cag cag cag cag cag cag cag cag cag cag cag cag cag cag
亨廷顿舞蹈症
Pedigree of a huntington disease family
亨廷顿舞蹈症
❖临床特征
情绪异常 不自主舞蹈样运动
智力衰减
亨廷顿舞蹈症
❖早期情绪异常(Mood Swings)
•精神易激动 ，易怒 •情感淡漠、焦虑 •异常眼运动 •抑郁
亨廷顿舞蹈症
❖中期不自主舞蹈样运动 （chorea）
•不自主的运动；走路、平衡出现障碍； •舞蹈样动作、扭动扭体动作、抽搐、摇
摆不稳不连贯的步态 ；
•不能控制动作的速度和力量 ； •反应迟钝 ；语言障碍
亨廷顿舞蹈症
❖晚期认知障碍（ progressively Impaired Cognitive Functions）
•身体僵直；运动徐缓，持续
运动困难；
181 cgg gtc caa gat gga cgg ccg ctc agg ttc tgc ttt tac ctg cgg ccc aga gcc cca ttc
241 att gcc ccg gtg ctg agc ggc gcc gcg agt cgg ccc gag gcc tcc ggg gac tgc cgt gcc
421 cag cag cag caa cag ccg cca ccg ccg ccg ccg ccg ccg ccg cct cct cag ctt cct cag
21 CAG repeats in a “normal”/usual Huntington disease gene
HD gene (Huntingtin)
Bart
John Mutable normal
Mary repeats
repeats
Samuel
35 CAG repeats
What do these results mean?
亨廷顿舞蹈症