亨廷顿舞蹈症

亨廷顿舞蹈症亨廷顿病(Huntington disease ，HD) 是一种以不自主运动，精神异常和进行性痴呆为主要临床特点的显性遗传性神经系统变性病，属于基因动态突变病或多谷酰胺重复病的范畴。

因亨廷顿病以舞蹈症状为突出的临床症状，曾将本病命名为大舞蹈病、亨廷顿舞蹈病、慢性进行性舞蹈病或遗传性舞蹈病。

此病在1872 年由美国内科医师Huntington 对临床症状首先进行了描述，1911 年Alzheimer 对病理改变作了观察，1993 年确定其致病基因位于第4 对常染色体短臂63 位点，此基因编码的蛋白，命名为亨廷素(Huntingtin) 。

病理改变特点是纹状体和大脑皮质的神经细胞脱失，最近发现在大脑皮质存在泛素阳性神经细胞核内包涵体和营养不良神经突起。

症状体征亨廷顿病的症状体征亨廷顿病为常染色体显性遗传，子女的发病几率是50% ，父系遗传占优势者发病较早，而母系遗传占优势者发病较晚，但如母亲已发病，在妊娠过程中，由于母体与胎儿的相互作用，大部分胎儿流产，而由父系遗传的小孩多能存活，和其他多谷酰胺重复病一样，亨廷顿病的遗传呈现遗传早发现象，即一代比一代发病早，且一代比一代症状重。

亨廷顿病的临床症状包括三方面，即运动障碍，认知障碍和精神障碍，这些临床表现均可以作为首发症状出现。

1.运动障碍进行性发展的运动障碍表现为四肢，面，躯干的突然，快速的跳动或抽动，这些运动不可预先知道，也可以表现为不能控制的缓慢运动，查体发现舞蹈样不自主运动和肌张力不全，舞蹈样不自主运动是本病最突出特征，大多开始表现为短暂的不能控制的装鬼脸，点头和手指屈伸运动，类似无痛性的抽搐，但较慢且非刻板式，随病情发展，不随意的运动进行性加重，出现典型的抬眉毛和头屈曲，当注视物体时头部跟着转动，患者行走时出现不稳，腾越步态，加上不断变换手的姿势，全身动作像舞蹈，在疾病后期患者因全身不自主运动而不能站立和行走，即使坐着也不稳，身体扭动，突然站起又突然坐下，卧床后躯干和肢体仍不停的扭动，当病情发展时，随意运动受损愈益明显，动作笨拙，迟缓，僵直，不能维持复杂的随意运动，出现吞咽困难，讲话吞吞吐吐和构音障碍，出现不正常的眼球活动异常，在病的晚期随意运动减慢，呈现出四肢不能活动的木僵状态，多数患者腱反射和感觉正常。

舞蹈样运动障碍是成年型亨廷顿病的典型运动障碍，在20 岁前起病的少年型患者（占亨廷顿病的5%〜10%）中，以不动性肌强直为主要运动障碍，表现为肌强直，肌阵挛，至晚期则呈角弓反张，此外与成人患者不同，约50% 的少年型亨廷顿病者有全身性癫痫发作。

2.认知障碍进行性痴呆是亨廷顿病患者另一个特征，痴呆在早期具有皮质下痴呆的特征，后期表现为皮质和皮质下混合性痴呆。

认知障碍在亨廷顿病的早期即可出现，开始表现为日常生活和工作中的记忆和计算能力下降，患者记住新信息仅有轻度损害，但信息作修饰以便有效储存有明显困难，回忆也有显着缺陷，由于词的流利性，视空间功能及对社会和人际关系的判断能力下降，病人变的比较混乱，出现人格的改变。

言语的改变，包括口语流利性测验不良，轻度找词困难和构音障碍，口语流利性损害是亨廷顿病最早能计量查出的认知功能不正常之一，在病的中期和晚期，患者不能完成需要组织，连续和语言学精心加工的语言测验，也不能完成需回忆不常用词的命名测试，但这些测试还需要记忆和认识能力，超出了语言范围，没有典型的错语和失语症，但构音和韵律障碍为本病患者的突出特征，舞蹈样运动障碍常可累及舌和唇，破坏了发音的韵律和敏捷性，妨碍了言语的量，速度，节律和短语的长度，使口语呈现一种暴发性质，由于患者仍保留词的识别记忆及对手的识别和对物的命名能力，亨廷顿病患者能继续与人交流。

随病情发展，集中力和判断力进行性受损，患者缺乏启动解决问题的行为，在需要计划和连续安排信息的作业上感到特别困难，视空间能力下降，对结构的判断有困难，在需要连续安排运动的额叶系统测验上,如手的连续变换动作有困难。

3.精神障碍首先出现的精神状态变化为人格行为改变，包括焦虑，紧张，兴奋易怒，或闷闷不乐，或不整洁以及兴趣减退，出现反社会行为，精神分裂症，偏执狂和幻觉，情感障碍是最多见的精神症状，且多出现在运动障碍发生之前，由于情感障碍出现在患者的运动障碍出现之前，或了解其家族疾病特点之前，所以不是反应性障碍，此外抑郁症状的发生率也很高，对患者的重度抑郁症状如能早期发现并及时治疗，可预防自杀，亨廷顿病患者的神经和精神性障碍进行性衰退，最后患者处于呆傻，缄默状态。

4.青少年型Huntington 舞蹈病在儿童及青少年期起病，20 岁前起病约10% ，年龄小于4 岁起病约5%，临床表现与成人HD 不同，病程进展较快，肌张力障碍是突出表现，常以强直替代舞蹈样运动，尚可见Parkinson 综合征，小脑性共济失调，眼球运动异常，肌阵挛及癫痫发作等，可出现精神衰退及行为异常，部分患者表现运动过度，少数病例运动症状不典型（Westphal 变异型），表现进行性肌强直和运动减少，舞蹈-手足徐动样症状不明显，多见于儿童期或20 岁以前发病者，癫痫和小脑性共济失调也是青少年型常见特点，伴痴呆和家族史可提示诊断。

亨廷顿病的临床诊断标准是：1.典型HD 的家族史。

2.非其他因素导致的进行性运动异常伴舞蹈和僵直。

3.非其他因素导致的精神障碍伴随进行性痴呆。

影像学检查发现对称性尾状核萎缩可以进一步支持亨廷顿病的诊断，在有症状的亨廷顿病患者中，已知左旋多巴可以使舞蹈样动作增加，左旋多巴可引起舞蹈样动作的患者比不引起舞蹈样动作者更可能发生本病，可以诱发处于亚临床状态的患者出现临床表现，用于早期诊断，该试验存在一定的假阴性反应，阴性结果不能完全除外发病的可能性，PET 检查发现尾状核部位的葡萄糖代谢减低，也可以出现在亚临床状态的患者，可用作超早期诊断，在亚临床患者如果基因检查发现亨廷素基因（TT15）三核苷酸串联重复序列异常扩展超过40 可以进一步确定诊断，由于亨廷顿病具有完全外显的常染色体显性遗传特点，因此亨廷顿病的早期基因诊断具有重要意义，为产前诊断和遗传咨询提供可靠的依据。

用药治疗亨廷顿病的治疗方法胆汁酸可延缓“亨廷顿舞蹈病”发作。

1、辨证分型论治1）风热（火）入络，经脉拘纵：治则：清热泻火，熄风宁神。

方药：三黄石膏汤合导赤散加减。

方中以黄芩、黄连、黄柏、山栀、生石膏泻火泄热；生地、木通、生甘草、淡竹叶以导心火下泄；豆鼓和胃除烦。

若风动明显者加蝉衣、钩藤、全蝎、木瓜以熄风舒筋。

若吞咽困难、流涎者，先投以大七气汤，药用青皮、陈皮，三棱、莪术、桔梗、香附、半夏、甘草、益智仁以开郁散结、理气和胃。

若舌强难言，可先投以解语丹，药用石菖蒲、白附子、天麻、远志、全蝎、羌活、南星木香、甘草以醒脑开窍，熄风定惊。

2）精血两虚，经脉失养：治则：大补精血，佐以定风。

方药：大定风珠合补肝汤加减。

大定风珠以龟板、鳖甲、阿胶、鸡子黄、麦冬大补精血；芍药、甘草、五味子酸甘化阴，且能缓其急迫；牡蛎熄风潜阳，麻仁滋脾润燥。

补肝汤以当归、川芎、地黄、白芍等四物汤为主药，以补血养血活血，佐以木瓜酸收舒筋止挛急；枣仁、麦冬、甘草养心安神。

若风动明显者，亦可加蝉衣、钩藤、全蝎。

目前没有任何药物可以改变亨廷顿病的自然病程，但可以采取措施改善临床症状、减少舞蹈样动作。

治疗集中在对心理与神经征候两方面的症状治疗，同时进行必要的支持治疗。

要让患者及可能得病者树立信心，相互帮助，建成富有乐观主义的家庭。

亨廷顿病患者脑内丫-氨酪酸（GABA）减少，胆碱能活动受抑制，而多巴胺活动过度，可选用对抗多巴胺能药物或多巴胺受体抑制剂。

1.对抗多巴胺能药物或多巴胺受体抑制剂：丁酰苯类药物中的氟哌啶醇和吩噻嗪类药物氯丙嗪、奋乃静等是主要治疗药物，可以阻滞多巴胺受体。

苯酰胺类药物如硫必利（泰必利）有抗多巴胺能的作用，3次/d , 100mg/次。

2.提高胆碱的含量：毒扁豆硷抑制中枢胆碱酯酶的活性，阻止胆碱的降解，可改善舞蹈样运动。

3.增加中枢神经系统的丫-氨酪酸(GABA)含量：异烟肼是丫-氨基丁酸转移酶的抑制剂，可能使中枢的丫-氨酪酸(GABA)含量升高，使有些患者有轻到中度的进步。

一般剂量为10〜20mg/kg，每一疗程用药时间4个月〜1年;同时应用维生素B6 效果更好。

4.痴呆症状治疗：目前还没有很好的药物。

但精神症状通过药物治疗可以获得改善。

可用阿米替林、多塞平(多虑平)改善患者的抑郁症状。

对暴躁和愤怒暴发时可用氟哌啶醇和碳酸锂联合治疗。

5.神经细胞移植或胚胎纹状体组织的移植：尚处于探索之中，是否有效还不能确定。

6.其他治疗：可配合应用神经系统促代谢药物、维生素类和能量合剂等。

抗自由基治疗、抗氧化和抗细胞兴奋毒性治疗可能也具有一定的疗效。

此外加强肢体功能训练和进行心理治疗也可以获得良好的疗效。

饮食保健亨廷顿病饮食保健1 、食疗法：清热利湿吃木瓜制作方法：木瓜1 个，蒸熟去皮；薏米100 克、大米50 克在高压锅中煮熟，闷烂成稠粥，可作为1 天的食用量，根据口味既可当主食，也可加点糖作为两餐之间的加餐。

发病急，关节肿热的患者。

这类患者体内往往多湿热邪气，食疗要针对清热利湿做文章，不要认为患者病重，需要大鱼大肉来补养，往往适得其反。

木瓜、薏苡均有祛风湿、清湿热、通经络、舒筋骨，止痹痛的作用，同时这些药物都是属于食物，口感很好，易于消化。

2、患者适宜吃的食物：羊肉缓解期，体质差，关节肿热不明显的患者。

很多病人患病时间较久，体质虚弱，消瘦明显，面色发黄，精神差，没力气。

这类患者要注意在祛风湿的同时加强补养体质，选择一些具有祛风湿和补养的食物来调养，比如羊肉、蛇这一类食物。

资料仅供参考，具体请询问医生。

预防护理亨廷顿病的预防护理尚无阻止或延迟HD 发展的方法，可对心理与神经两方面的症状同时进行必要的支持治疗，要帮助患者及家族中其他可能得病者树立信心，相互帮助，建成富有乐观主义的家庭，对于自理生活困难者，加强护理，注意营养，防止压疮等并发症。

病理病因亨廷顿病的病理病因(一)发病原因Huntington 病是影响纹状体和大脑皮质的常染色体显性遗传病，呈完全外显率，受累个体后代50%发病，HD为4号染色体短臂4p16.3的Huntingtin 基因突变所致，基因产物为CAG 三核苷酸重复扩增产生Huntingtin 蛋白，正常人为11〜34个CAG重复序列，HD为40个以上，只要了遗传致病基因，或早或晚会出现症状，纯合子与杂合子的临床症状无明显差异，临床亦偶见散发病例，根据发病年龄，HD 可分为青年型(20 岁前发病)及成年型。

本病遗传特点包括早发现象(anticipation) ，后代中有连续发病提前倾向;父系遗传(paternal descent)早发倾向更明显，这两种现象都与导致HD突变的不稳定性有关，散发病例（即无阳性家族史）的HD 约占整个HD 患者的1% 。